✖


Jump to content

Синтаза жирных кислот

Синтаза жирных кислот
Идентификаторы
Номер ЕС. 2.3.1.85
Номер CAS. 9045-77-6
Базы данных
ИнтЭнк вид IntEnz
БРЕНДА БРЕНДА запись
Экспаси Просмотр NiceZyme
КЕГГ КЕГГ запись
МетаЦик метаболический путь
ПРЯМОЙ профиль
PDB Структуры RCSB PDB PDBe PDBsum
Генная онтология АмиГО / QuickGO
Поиск
PMCarticles
PubMedarticles
NCBIproteins
синтаза жирных кислот
Идентификаторы
Псевдонимы Синтазы жирных кислот
Внешние идентификаторы Генные карты : [1] ; ОМА : - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

н/д

н/д

Вместе

н/д

н/д

ЮниПрот

н
а

н/д

RefSeq (мРНК)

н/д

н/д

RefSeq (белок)

н/д

н/д

Местоположение (UCSC) н/д н/д
в PubMed Поиск н/д н/д
Викиданные
Просмотр/редактирование человека

Синтаза жирных кислот ( FAS ) [1] — фермент , который у человека кодируется FASN геном . [2] [3] [4] [5]

Синтаза жирных кислот представляет собой мультиферментный белок , катализирующий синтез жирных кислот . Это не отдельный фермент , а целая ферментативная система, состоящая из двух идентичных многофункциональных полипептидов массой 272 кДа , в которых субстраты передаются от одного функционального домена к другому. [1] [6] [7] [8] [9]

Его основная функция — катализировать синтез пальмитата (C16:0, длинноцепочечная насыщенная жирная кислота ) из ацетил-КоА и малонил-КоА в присутствии НАДФН . [5]

Жирные кислоты синтезируются с помощью серии декарбоксилирующих реакций конденсации Кляйзена из ацетил-КоА и малонил-КоА . После каждого цикла элонгации бета-кетогруппа восстанавливается до полностью насыщенной углеродной цепи под действием последовательного действия кеторедуктазы ( KR), дегидратазы (DH) и еноилредуктазы (ER). Растущая цепь жирной кислоты переносится между этими активными центрами, будучи ковалентно присоединенной к фосфопантетеиновой простетической группе белка-переносчика ацила (ACP), и высвобождается под действием тиоэстеразы ( TE) при достижении длины углеродной цепи 16 (пальмитиновая цепь). кислота). [1]

Классы

[ редактировать ]

Существует два основных класса синтаз жирных кислот.

  • Системы типа I используют один большой многофункциональный полипептид и являются общими как для животных , так и для грибов (хотя структурная организация синтеза грибов и животных различается). Система синтаз жирных кислот I типа также обнаружена у бактерий группы CMN ( коринебактерии , микобактерии и нокардии ). У этих бактерий система FAS I производит пальмитиновую кислоту и взаимодействует с системой FAS II для производства большего разнообразия липидных продуктов. [10]
  • Тип II встречается у архей, бактерий и пластид растений и характеризуется использованием дискретных монофункциональных ферментов для синтеза жирных кислот. Ингибиторы этого пути (FASII) исследуются в качестве возможных антибиотиков . [11]

Механизм удлинения и сокращения FAS I и FAS II одинаков, поскольку домены ферментов FAS II в значительной степени гомологичны своим аналогам домена в мультиферментных полипептидах FAS I. Однако различия в организации ферментов — интегрированных в ФАС I и дискретных в ФАС II — порождают множество важных биохимических различий. [12]

Эволюционная история синтаз жирных кислот во многом переплетается с историей поликетидсинтаз (ПКС). Поликетидсинтазы используют аналогичный механизм и гомологичные домены для производства вторичных метаболитов липидов. Кроме того, поликетидсинтазы также демонстрируют организацию типа I и типа II. Считается, что FAS I у животных возник в результате модификации PKS I у грибов, тогда как FAS I у грибов и группы бактерий CMN, по-видимому, возник отдельно в результате слияния генов FAS II. [10]

Структура

[ редактировать ]

ФАС млекопитающих состоит из гомодимера двух идентичных белковых субъединиц, в котором три каталитических домена в N-концевом участке (-кетоацилсинтаза (KS), малонил/ацетилтрансфераза (MAT) и дегидраза (DH)) разделены ядром. область (известная как междомен) из 600 остатков четырех С-концевых доменов (еноилредуктаза (ER), -кетоацилредуктаза (KR), ацильный белок-носитель (ACP) и тиоэстераза (TE)). [13] [14] Междоменная область позволяет двум мономерным доменам образовывать димер. [13]

Традиционная модель организации ФАС (см. модель «голова к хвосту» справа) во многом основана на наблюдениях о том, что бифункциональный реагент 1,3-дибромпропанон (DBP) способен сшивать активный цистеинтиола центр домен KS в одном мономере FAS с простетической группой фосфопантетеина домена ACP в другом мономере. [15] [16] Анализ комплементации димеров FAS, несущих разные мутации в каждом мономере, установил, что домены KS и MAT могут взаимодействовать с ACP любого мономера. [17] [18] и повторное исследование экспериментов по сшиванию DBP показало, что активный центр KS тиол Cys161 может быть сшит с 4'- фосфопантетеинтиолом ACP любого мономера. [19] Кроме того, недавно сообщалось, что гетеродимерный ФАС, содержащий только один компетентный мономер, способен синтезировать пальмитат. [20]

Вышеупомянутые наблюдения оказались несовместимыми с классической моделью организации FAS «голова к хвосту», и была предложена альтернативная модель, предсказывающая, что домены KS и MAT обоих мономеров расположены ближе к центру димера FAS, где они может получить доступ к ACP любого подразделения (см. рисунок вверху справа). [21]

Рентгеновская кристаллографическая структура низкого разрешения обоих свиней (гомодимера). [22] и дрожжевой ФАС (гетерододекамер) [23] вместе со структурой FAS дрожжей, полученной электронной криомикроскопией (крио-ЭМ) с разрешением ~ 6 Å. [24] были решены.

Челночный механизм подложки

[ редактировать ]

Решенные структуры FAS дрожжей и FAS млекопитающих демонстрируют две различные организации высококонсервативных каталитических доменов/ферментов в этой мультиферментной клеточной машине. ФАС дрожжей имеет высокоэффективную жесткую бочкообразную структуру с 6 реакционными камерами, которые независимо синтезируют жирные кислоты, тогда как ФАС млекопитающих имеет открытую гибкую структуру, состоящую всего из двух реакционных камер. Однако в обоих случаях консервативный ACP действует как мобильный домен, ответственный за доставку промежуточных субстратов жирных кислот к различным каталитическим сайтам. Первое прямое структурное понимание этого механизма перемещения субстрата было получено с помощью крио-ЭМ-анализа, где наблюдается связывание ACP с различными каталитическими доменами в бочкообразной синтазе жирных кислот дрожжей. [24] Результаты крио-ЭМ позволяют предположить, что связывание АСР с различными сайтами является асимметричным и стохастическим, о чем также свидетельствуют исследования компьютерного моделирования. [25]

Пересмотренная модель FAS с положениями полипептидов, трех каталитических доменов и соответствующих им реакций, визуализация Коси Граматикоффа. Обратите внимание, что FAS активен только как гомодимер, а не как изображенный мономер.
Модель FAS «голова к хвосту» с положениями полипептидов, трех каталитических доменов и соответствующих им реакций, визуализация Коси Граматикоффа.

Регулирование

[ редактировать ]

Метаболизм и гомеостаз синтазы жирных кислот транскрипционно регулируются вышестоящими стимулирующими факторами ( USF1 и USF2 ) и белком, связывающим регуляторный элемент стерола -1c (SREBP-1c) в ответ на кормление/инсулин у живых животных. [26] [27]

Хотя X-рецепторы печени (LXR) модулируют экспрессию белка, связывающего регуляторный элемент стерола -1c (SREBP-1c) при кормлении, регуляция FAS с помощью SREBP-1c зависит от USF. [27] [28] [29] [30]

Ацилфлороглюцинолы , выделенные из папоротника Dryopteris crassirhizoma, проявляют ингибирующую активность в отношении синтазы жирных кислот. [31]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Ген FASN исследовался как возможный онкоген . [32] Уровень ФАС повышается при раке молочной железы и желудка, а также является индикатором плохого прогноза и поэтому может быть целесообразным в качестве химиотерапевтической мишени. [33] [34] [35] ФАС Таким образом, ингибиторы являются активной областью исследований по поиску новых лекарств . [36] [37] [38] [39] [40]

ФАС также может участвовать в выработке эндогенного лиганда ядерного рецептора PPARalpha , мишени фибратных препаратов при гиперлипидемии. [41] и исследуется как возможная мишень для лечения метаболического синдрома. [42] Орлистат , который является ингибитором желудочно-кишечной липазы, также ингибирует ФАС и потенциально может использоваться в качестве лекарства от рака . [43] [44]

Было обнаружено, что в некоторых линиях раковых клеток этот белок слит с рецептором эстрогена альфа (ER-альфа), в котором N-конец FAS слит в рамке считывания с C-концом ER-альфа. [5]

о связи с лейомиомой матки . Сообщалось [45]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с Пайва П., Медина Ф.Е., Вьегас М., Феррейра П., Невес Р.П., Соуза Х.П., Рамос М.Дж., Фернандес П.А. (11 августа 2021 г.). «Синтаза жирных кислот животных: химическая нанофабрика» . Химические обзоры . 121 (15): 9502–9553. doi : 10.1021/acs.chemrev.1c00147 . ISSN   0009-2665 . ПМИД   34156235 . S2CID   235595027 .
  2. ^ Джаякумар А., Чирала С.С., Чино А.С., Бальдини А., Абу-Эльхейга Л., Вакил С.Дж. (февраль 1995 г.). «Выделение и хромосомное картирование геномных клонов, кодирующих ген синтазы жирных кислот человека». Геномика . 23 (2): 420–424. дои : 10.1006/geno.1994.1518 . ПМИД   7835891 .
  3. ^ Джаякумар А., Тай М.Х., Хуан Вайоминг, Аль-Фил В., Сюй М., Абу-Эльхейга Л., Чирала С.С., Вакил С.Дж. (октябрь 1995 г.). «Синтаза жирных кислот человека: свойства и молекулярное клонирование» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 92 (19): 8695–8699. Бибкод : 1995PNAS...92.8695J . дои : 10.1073/pnas.92.19.8695 . ПМЦ   41033 . ПМИД   7567999 .
  4. ^ Перссон Б, Каллберг Ю, Брэй Дж., Бруфорд Э, Деллапорта С.Л., Фавиа А.Д., Дуарте Р.Г., Йорнвалл Х., Кавана К.Л., Кедишвили Н., Кисиела М., Мазер Э., Минднич Р., Орчард С., Пеннинг Т.М., Торнтон Дж.М., Адамски Дж. , Опперманн Ю (февраль 2009 г.). «Инициатива по номенклатуре SDR (короткоцепочечная дегидрогеназа/редуктаза и родственные ферменты)» . Химико-биологические взаимодействия . 178 (1–3): 94–98. Бибкод : 2009CBI...178...94P . дои : 10.1016/j.cbi.2008.10.040 . ПМЦ   2896744 . ПМИД   19027726 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с «Ген Энтрез: синтаза жирных кислот FASN» .
  6. ^ Альбертс А.В., Штраус А.В., Хеннесси С., Вагелос П.Р. (октябрь 1975 г.). «Регуляция синтеза печеночной синтетазы жирных кислот: связывание антител синтетазы жирных кислот с полисомами» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (10): 3956–3960. Бибкод : 1975PNAS...72.3956A . дои : 10.1073/pnas.72.10.3956 . ПМК   433116 . ПМИД   1060077 .
  7. ^ Ступс Дж.К., Арсланян М.Дж., О Ю.Х., Ауне К.С., Ванаман Т.К., Вакил С.Дж. (май 1975 г.). «Наличие двух полипептидных цепей, содержащих синтетазы жирных кислот» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 72 (5): 1940–1944. Бибкод : 1975ПНАС...72.1940С . дои : 10.1073/pnas.72.5.1940 . ПМЦ   432664 . ПМИД   1098047 .
  8. ^ Смит С., Агради Э., Либертини Л., Дилипан К.Н. (апрель 1976 г.). «Специфическое высвобождение тиоэстеразного компонента мультиферментного комплекса синтетазы жирных кислот путем ограниченной трипсинизации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 73 (4): 1184–1188. Бибкод : 1976PNAS...73.1184S . дои : 10.1073/pnas.73.4.1184 . ПМК   430225 . ПМИД   1063400 .
  9. ^ Смит С., Витковски А., Джоши А.К. (июль 2003 г.). «Структурная и функциональная организация синтазы жирных кислот животных». Прогресс в исследованиях липидов . 42 (4): 289–317. дои : 10.1016/S0163-7827(02)00067-X . ПМИД   12689621 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Йенке-Кодама Х, Сандманн А, Мюллер Р, Диттманн Э (октябрь 2005 г.). «Эволюционное значение бактериальных поликетидсинтаз» . Молекулярная биология и эволюция . 22 (10): 2027–2039. дои : 10.1093/molbev/msi193 . ПМИД   15958783 .
  11. ^ Фулмер Т. (март 2009 г.). «Не так ФАС» . Наука-Бизнес ОБМЕН . 2 (11): 430. doi : 10.1038/scibx.2009.430 .
  12. ^ Стивенс Л., Прайс, Северная Каролина (1999). Основы энзимологии: клеточная и молекулярная биология каталитических белков . Оксфорд [Оксфордшир]: Издательство Оксфордского университета. ISBN  978-0-19-850229-6 .
  13. ^ Перейти обратно: а б Чирала С.С., Джаякумар А., Гу З.В., Вакил С.Дж. (март 2001 г.). «Синтаза жирных кислот человека: роль интердомена в формировании каталитически активного димера синтазы» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 98 (6): 3104–3108. Бибкод : 2001PNAS...98.3104C . дои : 10.1073/pnas.051635998 . ПМК   30614 . ПМИД   11248039 .
  14. ^ Смит С. (декабрь 1994 г.). «Синтаза жирных кислот животных: один ген, один полипептид, семь ферментов» . Журнал ФАСЭБ . 8 (15): 1248–1259. дои : 10.1096/fasebj.8.15.8001737 . ПМИД   8001737 . S2CID   22853095 .
  15. ^ Ступс Дж. К., Вакил С. Дж. (май 1981 г.). «Синтетаза жирных кислот животных. Новое расположение сайтов бета-кетоацилсинтетазы, содержащее домены двух субъединиц» . Журнал биологической химии . 256 (10): 5128–5133. дои : 10.1016/S0021-9258(19)69376-2 . ПМИД   6112225 .
  16. ^ Ступс Дж. К., Вакил С. Дж. (март 1982 г.). «Синтетаза жирных кислот животных. Идентификация остатков, составляющих новое расположение сайта бета-кетоацилсинтетазы, и их роль в его холодовой инактивации» . Журнал биологической химии . 257 (6): 3230–3235. дои : 10.1016/S0021-9258(19)81100-6 . ПМИД   7061475 .
  17. ^ Джоши А.К., Ранган В.С., Смит С. (февраль 1998 г.). «Дифференциальное аффинное мечение двух субъединиц гомодимерной синтазы жирных кислот животных позволяет изолировать гетеродимеры, состоящие из субъединиц, которые были независимо модифицированы» . Журнал биологической химии . 273 (9): 4937–4943. дои : 10.1074/jbc.273.9.4937 . ПМИД   9478938 .
  18. ^ Ранган В.С., Джоши А.К., Смит С. (сентябрь 2001 г.). «Картирование функциональной топологии синтазы жирных кислот животных путем мутантной комплементации in vitro». Биохимия . 40 (36): 10792–18799. дои : 10.1021/bi015535z . ПМИД   11535054 .
  19. ^ Витковски А., Джоши А.К., Ранган В.С., Фалик А.М., Витковска Х.Э., Смит С. (апрель 1999 г.). «Дибромпропаноновое сшивание тиолов фосфопантетеина и цистеина в активном центре синтазы жирных кислот животных может происходить как между, так и внутри субъединиц. Переоценка модели параллельных антипараллельных субъединиц» . Журнал биологической химии . 274 (17): 11557–11563. дои : 10.1074/jbc.274.17.11557 . ПМИД   10206962 .
  20. ^ Джоши А.К., Ранган В.С., Витковски А., Смит С. (февраль 2003 г.). «Инженерия активного димера синтазы жирных кислот животных только с одной компетентной субъединицей» . Химия и биология . 10 (2): 169–173. дои : 10.1016/S1074-5521(03)00023-1 . ПМИД   12618189 .
  21. ^ Астуриас Ф.Дж., Чадик Дж.З., Чунг И.К., Старк Х., Витковски А., Джоши А.К., Смит С. (март 2005 г.). «Структура и молекулярная организация синтазы жирных кислот млекопитающих». Структурная и молекулярная биология природы . 12 (3): 225–232. дои : 10.1038/nsmb899 . ПМИД   15711565 . S2CID   6132878 .
  22. ^ Майер Т., Лейбундгут М., Бан Н. (сентябрь 2008 г.). «Кристаллическая структура синтазы жирных кислот млекопитающих». Наука . 321 (5894): 1315–1322. Бибкод : 2008Sci...321.1315M . дои : 10.1126/science.1161269 . ПМИД   18772430 . S2CID   3168991 .
  23. ^ Ломакин И.Б., Сюн Ю, Стейц Т.А. (апрель 2007 г.). «Кристаллическая структура дрожжевой синтазы жирных кислот, клеточной машины с восемью активными центрами, работающими вместе» . Клетка . 129 (2): 319–332. дои : 10.1016/j.cell.2007.03.013 . ПМИД   17448991 . S2CID   8209424 .
  24. ^ Перейти обратно: а б Гипсон П., Миллс DJ, Воутс Р., Гринингер М., Вонк Дж., Кюльбрандт В. (май 2010 г.). «Прямое структурное понимание механизма переноса субстрата синтазы жирных кислот дрожжей с помощью электронной криомикроскопии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (20): 9164–9169. Бибкод : 2010PNAS..107.9164G . дои : 10.1073/pnas.0913547107 . ПМК   2889056 . ПМИД   20231485 .
  25. ^ Ансельми С., Гринингер М., Гипсон П., Фаральдо-Гомес Дж.Д. (сентябрь 2010 г.). «Механизм перемещения субстрата с помощью ацильного белка-переносчика внутри мегасинтазы жирных кислот». Журнал Американского химического общества . 132 (35): 12357–12364. дои : 10.1021/ja103354w . ПМИД   20704262 .
  26. ^ Паулаускис Дж. Д., Сул Х. С. (январь 1989 г.). «Гормональная регуляция транскрипции гена синтазы жирных кислот мыши в печени» . Журнал биологической химии . 264 (1): 574–577. дои : 10.1016/S0021-9258(17)31298-X . ПМИД   2535847 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Латаса М.Дж., Гриффин М.Дж., Мун Ю.С., Кан С., Сул Х.С. (август 2003 г.). «Занятость и функция регуляторного элемента стерола -150 и E-бокса -65 в пищевой регуляции гена синтазы жирных кислот у живых животных» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (16): 5896–5907. дои : 10.1128/MCB.23.16.5896-5907.2003 . ПМК   166350 . ПМИД   12897158 .
  28. ^ Гриффин М.Дж., Вонг Р.Х., Пандья Н., Сул Х.С. (февраль 2007 г.). «Прямое взаимодействие между USF и SREBP-1c опосредует синергетическую активацию промотора синтазы жирных кислот» . Журнал биологической химии . 282 (8): 5453–5467. дои : 10.1074/jbc.M610566200 . ПМИД   17197698 .
  29. ^ Ёсикава Т, Симано Х, Амемия-Кудо М, Яхаги Н, Хасти АХ, Мацудзака Т, Оказаки Х, Тамура Ю, Иидзука Ю, Охаси К, Осуга Дж, Харада К, Готода Т, Кимура С, Исибаши С, Ямада Н ( май 2001 г.). «Идентификация рецептора X печени-ретиноидного X-рецептора как активатора промотора гена белка 1c, связывающего регуляторный элемент стерина» . Молекулярная и клеточная биология . 21 (9): 2991–3000. дои : 10.1128/MCB.21.9.2991-3000.2001 . ПМК   86928 . ПМИД   11287605 .
  30. ^ Репа Дж., Лян Г., Оу Дж., Башмаков Ю., Лобаккаро Дж. М., Шимомура И., Шан Б., Браун М. С., Гольдштейн Дж. Л., Мангельсдорф DJ (ноябрь 2000 г.). «Регуляция гена белка-1c, связывающего регуляторный элемент стерола мыши (SREBP-1c), с помощью рецепторов оксистерола, LXRalpha и LXRbeta» . Гены и развитие . 14 (22): 2819–2830. дои : 10.1101/gad.844900 . ПМК   317055 . ПМИД   11090130 .
  31. ^ На М, Чан Дж, Мин Б.С., Ли С.Дж., Ли М.С., Ким БАЙ, О В.К., Ан Дж.С. (сентябрь 2006 г.). «Ингибирующая активность ацилфлороглюцинолов, выделенных из Dryopteris crassirhizoma, ингибирующая синтазу жирных кислот». Письма по биоорганической и медицинской химии . 16 (18): 4738–4742. дои : 10.1016/j.bmcl.2006.07.018 . ПМИД   16870425 .
  32. ^ Барон А., Мигита Т., Тан Д., Лода М. (январь 2004 г.). «Синтаза жирных кислот: метаболический онкоген при раке простаты?». Журнал клеточной биохимии . 91 (1): 47–53. дои : 10.1002/jcb.10708 . ПМИД   14689581 . S2CID   26175683 .
  33. ^ Хант Д.А., Лейн Х.М., Зигмонт М.Е., Дерван П.А., Хеннигар Р.А. (2007). «Стабильность мРНК и сверхэкспрессия синтазы жирных кислот в клеточных линиях рака молочной железы человека». Противораковые исследования . 27 (1А): 27–34. ПМИД   17352212 .
  34. ^ Ганслер Т.С., Хардман В., Хант Д.А., Шаффель С., Хеннигар Р.А. (июнь 1997 г.). «Повышенная экспрессия синтазы жирных кислот (OA-519) в новообразованиях яичников предсказывает более короткую выживаемость». Патология человека . 28 (6): 686–692. дои : 10.1016/S0046-8177(97)90177-5 . ПМИД   9191002 .
  35. ^ Эззеддини Р., Тагихани М., Соми М.Х., Самади Н., Расаи, М.Дж. (май 2019 г.). «Клиническое значение FASN по отношению к HIF-1α и SREBP-1c при аденокарциноме желудка» . Науки о жизни . 224 : 169–176. дои : 10.1016/j.lfs.2019.03.056 . ПМИД   30914315 . S2CID   85532042 .
  36. ^ «Проводится первое исследование на людях ингибитора синтазы жирных кислот» . oncotherapynetwork.com. 7 апреля 2017 года. Архивировано из оригинала 15 апреля 2019 года . Проверено 4 июня 2018 г.
  37. ^ Лу Т., Шуберт С., Каммингс М.Д., Биньян Дж., Коннолли П.Дж., Сманс К., Людовичи Д., Паркер М.Х., Мейер С., Рокабой С., Александр Р., Грасбергер Б., Де Бройкер С., Эссер Н., Фрайпонтс Е., Гилиссен Р., Янссенс Б., Петерс Д., Ван Наффель Л., Вермюлен П., Бишофф Дж., Меерпол Л. (май 2018 г.). «Разработка и синтез серии ингибиторов домена KR биодоступной синтазы жирных кислот (FASN) для терапии рака». Письма по биоорганической и медицинской химии . 28 (12): 2159–2164. дои : 10.1016/j.bmcl.2018.05.014 . ПМИД   29779975 . S2CID   29159508 .
  38. ^ Хардвик М.А., Рендина А.Р., Уильямс С.П., Мур М.Л., Ван Л., Крюгер Дж.А., Плант Р.Н., Тоторитис Р.Д., Чжан Г., Бриан Дж., Беркхарт В.А., Браун К.К., Пэрриш Калифорния (сентябрь 2014 г.). «Ингибитор синтазы жирных кислот человека связывает β-кетоацилредуктазу в кето-субстратном участке». Химическая биология природы . 10 (9): 774–779. дои : 10.1038/nchembio.1603 . ПМИД   25086508 .
  39. ^ Вандер Хайден М.Г., ДеБерардинис Р.Дж. (февраль 2017 г.). «Понимание взаимосвязей между метаболизмом и биологией рака» . Клетка . 168 (4): 657–669. дои : 10.1016/j.cell.2016.12.039 . ПМЦ   5329766 . ПМИД   28187287 .
  40. ^ Компакт-диск Сгро (01.01.2009). Исследование междоменной области синтазы жирных кислот Caenorhabditis elegans и ее значения в качестве мишени для лекарственных средств (диссертационная работа). Ла Троб.
  41. ^ Чакраварти М.В., Лодхи И.Дж., Инь Л., Малапака Р.Р., Сюй Х.Э., Терк Дж., Семенкович К.Ф. (август 2009 г.). «Идентификация физиологически значимого эндогенного лиганда PPAR-альфа в печени» . Клетка . 138 (3): 476–488. дои : 10.1016/j.cell.2009.05.036 . ПМК   2725194 . ПМИД   19646743 .
  42. ^ Ву М, Сингх С.Б., Ван Дж., Чунг CC, Салитуро Г., Каранам Б.В., Ли Ш., Паулз М., Эллсворт К.П., Лассман М.Э., Миллер С., Майерс Р.В., Тота М.Р., Чжан Б.Б., Ли С. (март 2011 г.). «Противодиабетическое и антистеатотическое действие селективного ингибитора синтазы жирных кислот (FAS) платенсимицина на мышиных моделях диабета» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 108 (13): 5378–5383. Бибкод : 2011PNAS..108.5378W . дои : 10.1073/pnas.1002588108 . ПМК   3069196 . ПМИД   21389266 .
  43. ^ Флавин Р., Пелусо С., Нгуен П.Л., Лода М. (апрель 2010 г.). «Синтаза жирных кислот как потенциальная терапевтическая мишень при раке» . Будущая онкология . 6 (4): 551–562. дои : 10.2217/фон.10.11 . ПМК   3197858 . ПМИД   20373869 .
  44. ^ Ричардсон Р.Д., Ма Г., Ойола Ю., Занканелла М., Ноулз Л.М., Чеплак П., Ромо Д., Смит Дж.В. (сентябрь 2008 г.). «Синтез новых бета-лактоновых ингибиторов синтазы жирных кислот» . Журнал медицинской химии . 51 (17): 5285–5296. дои : 10.1021/jm800321h . ПМЦ   3172131 . ПМИД   18710210 .
  45. ^ Эггерт С.Л., Хайк К.Л., Сомасундарам П., Кавалла Р., Стюарт Э.А., Лу А.Т., Пейнтер Дж.Н., Монтгомери Г.В., Медланд С.Э., Найхолт Д.Р., Трелоар С.А., Зондерван К.Т., Хит AC, Мэдден П.А., Роуз Л., Беринг Дж.Е., Ридкер П.М. , Чесман Д.И., Мартин Н.Г., Кантор Р.М., Мортон CC (2012). «Общегеномный анализ связей и ассоциаций указывает на причастность FASN к предрасположенности к лейомиоме матки» . Американский журнал генетики человека . 91 (4): 621–628. дои : 10.1016/j.ajhg.2012.08.009 . ПМЦ   3484658 . ПМИД   23040493 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Fatty_acid_synthase&oldid=1215826508"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 7f5f3d5bee396e391667072b64cfadf9__1711523580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/7f/f9/7f5f3d5bee396e391667072b64cfadf9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Fatty acid synthase - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)