Длинноцепочечная альдегиддегидрогеназа

АЛДХ3А2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4QGK
Идентификаторы
Псевдонимы	ALDH3A2 , семейство альдегиддегидрогеназы 3, член A2, ALDH10, FALDH, SLS, член семейства альдегиддегидрогеназы 3 A2
Внешние идентификаторы	Опустить : 609523 ; МГИ : 1353452 ; Гомологен : 55458 ; Генные карты : ALDH3A2 ; ОМА : ALDH3A2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 17 (human)
End	19,685,760 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 11 (mouse)
End	61,158,290 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right adrenal cortex; ; left adrenal gland; ; left adrenal cortex; ; skin of thigh; ; skin of hip; ; skin of abdomen; ; hair follicle; ; kidney tubule; ; nipple; ; skin of arm;
	Top expressed in
	right kidney; ; left lobe of liver; ; gastrula; ; granulocyte; ; mucous cell of stomach; ; lacrimal gland; ; decidua; ; duodenum; ; yolk sac; ; gallbladder;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	long-chain-aldehyde dehydrogenase activity; long-chain-alcohol oxidase activity; medium-chain-aldehyde dehydrogenase activity; oxidoreductase activity; aldehyde dehydrogenase (NAD+) activity; oxidoreductase activity, acting on the aldehyde or oxo group of donors, NAD or NADP as acceptor; protein binding; protein homodimerization activity; glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (NAD+) (non-phosphorylating) activity; 3-chloroallyl aldehyde dehydrogenase activity;
Cellular component	integral component of membrane; endoplasmic reticulum membrane; membrane; intracellular membrane-bounded organelle; peroxisome; endoplasmic reticulum; peroxisomal membrane; organelle membrane;
Biological process	peripheral nervous system development; sesquiterpenoid metabolic process; phytol metabolic process; sphingolipid biosynthetic process; cellular aldehyde metabolic process; central nervous system development; epidermis development; metabolism; fatty acid alpha-oxidation; hexadecanal metabolic process; lipid metabolism; fatty acid metabolic process;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	224
	11671
	ENSG00000072210
	ENSMUSG00000010025
	P51648
	P47740
showНМ_000382 ; НМ_001031806 ; НМ_001369136 ; НМ_001369137 ; НМ_001369138 ;
	NM_001369139; NM_001369146; NM_001369148
	НМ_007437 ; НМ_001331114 ; НМ_001331115
showНП_000373 ; НП_001026976 ; НП_001356065 ; НП_001356066 ; НП_001356067 ;
	NP_001356068; NP_001356075; NP_001356077
	НП_001318043 ; НП_001318044 ; НП_031463
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Жирно-альдегиддегидрогеназа (или длинноцепочечная альдегиддегидрогеназа ) представляет собой фермент альдегиддегидрогеназу , который у человека кодируется геном ALDH3A2 на хромосоме 17. Ферменты альдегиддегидрогеназы удаляют токсичные альдегиды , образующиеся в результате метаболизма алкоголя и перекисного окисления липидов.

Структура

ALDH3A2 принадлежит к альдегиддегидрогеназ суперсемейству и представляет собой мембраносвязанный белок, обычно содержащий 485 остатков. Зрелый белок функционирует как димер . Структура была разрешена с помощью рентгеновской кристаллографии с разрешением 2,1 Ангстрем. Он содержит элемент в С-концевой области, называемый спиралью «привратника», который примыкает к закрепленному на мембране трансмембранному домену и каталитическому ядру. Спираль-привратник, по-видимому, контролирует доступ молекулярных субстратов к каталитическому ядру и обеспечивает эффективный транзит между мембранами и каталитическими центрами. ^[5]

Функция

ALDH3A2 катализирует окисление длинноцепочечных алифатических альдегидов в жирные кислоты. Известно, что он действует на различные насыщенные и ненасыщенные алифатические альдегиды с длиной от 6 до 24 атомов углерода, а также на дигидрофиталь, альдегид с разветвленной цепью из 20 атомов углерода. ^[6] требуется НАД+ В качестве кофактора . Кодируемый фермент отвечает за превращение гексадеценаля продукта разложения сфингозин-1-фосфата (S1P) в гексадеценовую кислоту. ALD3H2 экспрессируется в печени человека и, как было обнаружено, локализует фракцию микросом внутри клетки. ^[7]

по крайней мере две альтернативные сплайсинговые Известно, что существуют изоформы ALDH3A2. Альтернативный транскрипт отличается дополнительным экзоном и по-разному прикрепляется к эндоплазматическому ретикулуму, чем к пероксисоме. ^[8]

Клиническое значение

Мутации и делеции гена ALDH3A2 широко связаны с аутосомно-рецессивным синдромом Шегрена-Ларссона , аутосомно-рецессивным нейрокожным заболеванием. ^[9] В разных семьях были обнаружены множественные мутации, в том числе те, которые молекулярно нарушают интерфейс димеризации белков или снижают стабильность мРНК . ^{[ нужна ссылка ]} Известно, что отсутствие или недостаточность белковых продуктов ALDH3A2 в мутантных клетках вызывает аномальный метаболизм сфингозин-1-фосфата в эфир-связанные глицеролипиды и аномальное накопление предшественников липидов.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000072210 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000010025 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Келлер М.А., Зандер У., Фукс Дж.Э., Кройц С., Ватшингер К., Мюллер Т., Голдерер Г., Лидл К.Р., Ральсер М., Кройтлер Б., Вернер Э.Р., Маркес Х.А. (2014). «Спираль привратника определяет субстратную специфичность фермента жирно-альдегиддегидрогеназы синдрома Шегрена-Ларссона» . Нат Коммун . 5 : 4439. Бибкод : 2014NatCo...5.4439K . дои : 10.1038/ncomms5439 . ПМК 4109017 . ПМИД 25047030 .
^ Келсон Т.Л., Секор МакВой-младший, Риццо В.Б. (1997). «Жирно-альдегиддегидрогеназа печени человека: микросомальная локализация, очистка и биохимическая характеристика». Биохим. Биофиз. Акта . 1335 (1–2): 99–110. дои : 10.1016/s0304-4165(96)00126-2 . ПМИД 9133646 .
^ Келсон Т.Л., Секор МакВой-младший, Риццо В.Б. (1997). «Жирно-альдегиддегидрогеназа печени человека: микросомальная локализация, очистка и биохимическая характеристика». Биохим. Биофиз. Акта . 1335 (1–2): 99–110. дои : 10.1016/s0304-4165(96)00126-2 . ПМИД 9133646 .
^ Роджерс Г.Р., Маркова Н.Г., Де Лауренци В., Риццо В.Б., Комптон Дж.Г. (1997). «Геномная организация и экспрессия гена жировой альдегиддегидрогеназы человека (FALDH)» . Геномика . 39 (2): 127–35. дои : 10.1006/geno.1996.4501 . ПМИД 9027499 .
^ Накахара К., Окуни А., Китамура Т., Абэ К., Наганума Т., Оно Ю., Золлер Р.А., Кихара А. (2012). «Ген синдрома Шегрена-Ларссона кодирует гексадеценалдегидрогеназу пути деградации сфингозин-1-фосфата» . Мол. Клетка . 46 (4): 461–71. doi : 10.1016/j.molcel.2012.04.033 . hdl : 2115/49428 . ПМИД 22633490 .

Дальнейшее чтение

длинноцепочечный альдегид+дегидрогеназа в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)

Эта оксидоредуктазе статья об незавершена . Вы можете помочь Википедии, расширив ее .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000072210 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: Ensembl, выпуск 89: ENSMUSG00000010025 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[5] Келлер М.А., Зандер У., Фукс Дж.Э., Кройц С., Ватшингер К., Мюллер Т., Голдерер Г., Лидл К.Р., Ральсер М., Кройтлер Б., Вернер Э.Р., Маркес Х.А. (2014). «Спираль привратника определяет субстратную специфичность фермента жирно-альдегиддегидрогеназы синдрома Шегрена-Ларссона» . Нат Коммун . 5 : 4439. Бибкод : 2014NatCo...5.4439K . дои : 10.1038/ncomms5439 . ПМК 4109017 . ПМИД 25047030 .

[6] Келсон Т.Л., Секор МакВой-младший, Риццо В.Б. (1997). «Жирно-альдегиддегидрогеназа печени человека: микросомальная локализация, очистка и биохимическая характеристика». Биохим. Биофиз. Акта . 1335 (1–2): 99–110. дои : 10.1016/s0304-4165(96)00126-2 . ПМИД 9133646 .

[7] Келсон Т.Л., Секор МакВой-младший, Риццо В.Б. (1997). «Жирно-альдегиддегидрогеназа печени человека: микросомальная локализация, очистка и биохимическая характеристика». Биохим. Биофиз. Акта . 1335 (1–2): 99–110. дои : 10.1016/s0304-4165(96)00126-2 . ПМИД 9133646 .

[8] Роджерс Г.Р., Маркова Н.Г., Де Лауренци В., Риццо В.Б., Комптон Дж.Г. (1997). «Геномная организация и экспрессия гена жировой альдегиддегидрогеназы человека (FALDH)» . Геномика . 39 (2): 127–35. дои : 10.1006/geno.1996.4501 . ПМИД 9027499 .

[nakahara2012-9] Накахара К., Окуни А., Китамура Т., Абэ К., Наганума Т., Оно Ю., Золлер Р.А., Кихара А. (2012). «Ген синдрома Шегрена-Ларссона кодирует гексадеценалдегидрогеназу пути деградации сфингозин-1-фосфата» . Мол. Клетка . 46 (4): 461–71. doi : 10.1016/j.molcel.2012.04.033 . hdl : 2115/49428 . ПМИД 22633490 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

v т и Альдегиддегидрогеназы ( КФ 1.2.1)
Семья 1	Ретинальдегид — АЛДХ1А1 АЛДХ1А2 АЛДХ1А3 АЛДХ1В1 Формилтетрагидрофолат — АЛДХ1L1 АЛДХ1L2
Семейство 2 ( митохондриальные )	АЛДГ2
Семья 3	Димерный НАДФ, предпочитающий — (ALDH3A1) Жирный альдегид — (ALDH3A2) АЛДХ3В1 АЛДХ3В2
Другой	АЛДХ4А1 АЛДХ5А1 АЛДХ6А1 α-аминоадипиновый полуальдегид — (ALDH7A1) АЛДХ8А1 АЛДХ9А1 АЛДХ16А1 АЛДХ18А1 Глицеральдегид-3-фосфат — (ГАФД)

v т и Альдегид/ оксооксидоредуктазы ( EC 1.2)
1.2.1 : НАД или НАДФ	Альдегиддегидрогеназа Ацетальдегиддегидрогеназа Длинноцепочечная альдегиддегидрогеназа Микотиолзависимая формальдегиддегидрогеназа
1.2.2 : цитохром	Формиатдегидрогеназа (цитохром)
1.2.3 : кислород	Альдегидоксидаза
1.2.4 : дисульфид	Оксоглутаратдегидрогеназный комплекс Пируватдегидрогеназа Комплекс дегидрогеназы альфа-кетокислот с разветвленной цепью БКДГА БКДХБ ДБТ междугородная связь
1.2.7 : железо-серный белок	Пируватсинтаза

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )