АЛДХ7А1
| АЛДХ7А1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ALDH7A1 , ATQ1, EPD, PDE, член семейства альдегиддегидрогеназы 7 A1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 107323 ; МГИ : 108186 ; Гомологен : 913 ; Генные карты : ALDH7A1 ; ОМА : ALDH7A1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Номер ЕС | 1.2.1.3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Семейство альдегиддегидрогеназы 7, член A1 , также известное как ALDH7A1 или антиквитин , представляет собой фермент , который у человека кодируется ALDH7A1 геном . [ 5 ] Белок , кодируемый этим геном, является членом подсемейства 7 семейства генов альдегиддегидрогеназы . Считается, что эти ферменты играют важную роль в детоксикации альдегидов , образующихся в результате метаболизма алкоголя и перекисного окисления липидов . Этот конкретный член имеет гомологию с ранее описанным белком зеленого садового гороха, 26-граммовым тургорным белком гороха. Он также участвует в лизина катаболизме , который, как известно, происходит в митохондриальном матриксе . Недавние сообщения показывают, что этот белок обнаруживается как в цитозоле , так и в митохондриях , и обе формы, вероятно, возникают в результате использования альтернативных сайтов инициации трансляции . дополнительный вариант, кодирующий другую изоформу Для этого гена также был обнаружен . Мутации в этом гене связаны с пиридоксинзависимой эпилепсией . несколько родственных псевдогенов . Также было идентифицировано [ 6 ]
Структура
[ редактировать ]Белок, кодируемый этим геном, может локализоваться в цитозоле, митохондриях или ядре в зависимости от включения определенных последовательностей локализации. N -концевая митохондриальная нацеливающая последовательность отвечает за митохондриальную локализацию, в то время как сигнал ядерной локализации и сигнал ядерного экспорта необходимы для ядерной локализации. Исключение вышеперечисленного в конечном белковом продукте приводит к цитозольной локализации. В белке два аминокислотных остатка, Glu121 и Arg301, отвечают за связывание и катализацию одного из его субстратов , альфа-аминоадипинового полуальдегида (α-AASA). [ 7 ]
Антиквитин имеет 60% гомологию с 26 г тургорного белка гороха, также называемого ALDH7B1, в зеленом садовом горохе. [ 8 ]
Функция
[ редактировать ]Как член подсемейства 7 семейства генов альдегиддегидрогеназы, антиквитин осуществляет НАД (P)+-зависимое окисление альдегидов, образующихся в результате метаболизма алкоголя, перекисного окисления липидов и других случаев окислительного стресса, до соответствующих им карбоновых кислот . [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ] Кроме того, антиквитин играет роль в защите клеток и тканей от повреждающего воздействия осмотического стресса, предположительно за счет образования осмолитов. [ 8 ] Антиквитин также может играть защитную роль для ДНК в росте клеток, поскольку обнаружено, что белок активируется во время фазового перехода G1-S, который подвергается наибольшей степени окислительного стресса в клеточном цикле . [ 7 ] [ 8 ] Кроме того, антиквитин действует как альдегиддегидрогеназа для α-AASA в пипеколиновой кислоты пути лизина катаболизма . [ 7 ] [ 10 ]
Локализация
[ редактировать ]Функция антиквитина и субклеточная локализация тесно связаны, поскольку он участвует в детоксикации в цитозоле, катаболизме лизина в митохондриях и развитии клеточного цикла в ядре . [ 7 ] [ 8 ] В частности, антиквитин локализуется в митохондриях почек и печени, способствуя синтезу бетаина , белка-шаперона , который защищает от осмотического стресса. [ 8 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в этом гене вызывают пиридоксин-зависимую эпилепсию , которая включает в себя комбинацию различных типов приступов, которые не реагируют на стандартные противосудорожные препараты, но поддаются лечению назначением пиридоксина гидрохлорида. [ 10 ] [ 11 ] Эти пиридоксин-зависимые судороги были связаны с неспособностью окислять α-AASA у пациентов из-за мутированного антиквитина. Кроме того, антиквитин участвует в других заболеваниях, включая рак , диабет , остеопороз , преждевременную недостаточность яичников и болезнь Хантингтона , хотя точные механизмы остаются неясными. [ 7 ] [ 12 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Известно, что антиквитин взаимодействует с:
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000164904 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000053644 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Скворак А.Б., Робертсон Н.Г., Инь Ю., Веремович С., Хер Х., Бибер Ф.Р., Бейзель К.В., Линч Э.Д., Бейер Д.Р., Мортон CC (декабрь 1997 г.). «Древний консервативный ген, экспрессирующийся во внутреннем ухе человека: идентификация, анализ экспрессии и хромосомное картирование человеческого и мышиного антиквитина (ATQ1)». Геномика . 46 (2): 191–9. дои : 10.1006/geno.1997.5026 . ПМИД 9417906 .
- ^ «Ген Энтреза: ALDH7A1» .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Чан CL, Вонг JW, Вонг CP, Чан МК, Фонг WP (30 мая 2011 г.). «Человеческий антиквитин: структурные и функциональные исследования». Химико-биологические взаимодействия . 191 (1–3): 165–70. Бибкод : 2011CBI...191..165C . дои : 10.1016/j.cbi.2010.12.019 . ПМИД 21185811 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Брокер С., Лассен Н., Эсти Т., Паппа А., Канторе М., Орлова В.В., Чавакис Т., Кавана К.Л., Опперманн Ю., Василиу В. (июнь 2010 г.). «Альдегиддегидрогеназа 7А1 (ALDH7A1) — новый фермент, участвующий в клеточной защите от гиперосмотического стресса» . Ж. Биол. Хим . 285 (24): 18452–63. дои : 10.1074/jbc.M109.077925 . ПМК 2881771 . ПМИД 20207735 .
- ^ Брокер С., Канторе М., Файли П., Василиу В. (май 2011 г.). «Альдегиддегидрогеназа 7А1 (ALDH7A1) ослабляет цитотоксичность, вызванную реактивным альдегидом и окислительным стрессом» . хим. Биол. Взаимодействуйте . 191 (1–3): 269–77. Бибкод : 2011CBI...191..269B . дои : 10.1016/j.cbi.2011.02.016 . hdl : 2158/513857 . ПМЦ 3387551 . ПМИД 21338592 .
- ^ Перейти обратно: а б Миллс П.Б., Стрейс Э., Якобс С., Плеко Б., Бакстер П., Баумгартнер М., Виллемсен М.А., Омран Х., Таке У., Уленберг Б., Вешке Б., Клейтон П.Т. (март 2006 г.). «Мутации антиквитина у людей с пиридоксинзависимыми судорогами». Природная медицина . 12 (3): 307–9. дои : 10.1038/nm1366 . ПМИД 16491085 . S2CID 27940375 .
- ^ Шарер Дж., Брокер С., Василиу В., Кредон-Свинделл Дж., Галлахер Р.К., Спектор Э., Ван Хов Дж.Л. (октябрь 2010 г.). «Генотипический и фенотипический спектр пиридоксинзависимой эпилепсии, обусловленной мутациями ALDH7A1» . Журнал наследственных метаболических заболеваний . 33 (5): 571–81. дои : 10.1007/s10545-010-9187-2 . ПМК 3112356 . ПМИД 20814824 .
- ^ Джакалоне Н.Дж., Ден Р.Б., Айзенберг Р., Чен Х., Олсон С.Дж., Массион П.П., Карбоне Д.П., Лу Б. (май 2013 г.). «Экспрессия ALDH7A1 связана с рецидивом у пациентов с хирургически удаленной немелкоклеточной карциномой легкого» . Будущая онкология . 9 (5): 737–45. дои : 10.2217/фон.13.19 . ПМЦ 5341386 . ПМИД 23647301 .
- ^ Ван Х, Тонг Л, Вэй Дж, Пан В, Ли Л, Ге Ю, Чжоу Л, Юань Ц, Чжоу С, Ян М (декабрь 2014 г.). «Генетические полиморфизмы ALDH7A1 способствуют развитию плоскоклеточного рака пищевода». Биология опухолей . 35 (12): 12665–70. дои : 10.1007/s13277-014-2590-9 . ПМИД 25213698 . S2CID 12775026 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Стелцль Ю, Ворм Ю, Лаловски М, Хениг К, Брембек Ф.Х., Гёлер Х, Стродике М, Ценкнер М, Шенхерр А, Кеппен С, Тимм Дж, Минцлафф С, Абрахам С, Бок Н, Китцманн С, Гёдде А, Токсёз Е , Дроге А., Кробич С., Корн Б., Бирчмайер В., Лерах Х., Ванкер Э.Э. (сентябрь 2005 г.). «Сеть белок-белкового взаимодействия человека: ресурс для аннотирования протеома». Клетка . 122 (6): 957–68. дои : 10.1016/j.cell.2005.08.029 . hdl : 11858/00-001M-0000-0010-8592-0 . ПМИД 16169070 . S2CID 8235923 .
- Был СП, Бок Л.А., Андриссен П., Ренье В.О. (декабрь 2005 г.). «Эпидемиология пиридоксинзависимых судорог в Нидерландах» . Архив болезней в детстве . 90 (12): 1293–6. дои : 10.1136/adc.2005.075069 . ПМК 1720231 . ПМИД 16159904 .
- Го Ю, Тан LJ, Лэй СФ, Ян ТЛ, Чен XD, Чжан Ф, Чен Ю, Пан Ф, Ян Х, Лю Х, Тянь Q, Чжан ZX, Чжоу Ц, Цю С, Донг СС, Сюй XH, Го ЮФ , Чжу XZ, Лю С.Л., Ван XL, Ли Х, Луо Ю, Чжан Л.С., Ли М., Ван Дж.Т., Вэнь Т., Дрис Б., Гамильтон Дж., Папасян С.Дж., Рекер Р.Р., Сонг XP, Ченг Дж., Дэн Х.В. (Январь) 2010). Жорж М. (ред.). «Полногеномное исследование ассоциации идентифицирует ALDH7A1 как новый ген предрасположенности к остеопорозу» . ПЛОС Генетика . 6 (1): e1000806. дои : 10.1371/journal.pgen.1000806 . ПМЦ 2794362 . ПМИД 20072603 .
- Галлахер Р.К., Ван Хов Дж.Л., Шарер Г., Хайланд К., Плечко Б., Уотерс П.Дж., Мерсимек-Махмутоглу С., Стоклер-Ипсироглу С., Саломонс Г.С., Розенберг Э.Х., Стройс Э.А., Якобс С. (май 2009 г.). «Судороги, реагирующие на фолиевую кислоту, идентичны пиридоксинзависимой эпилепсии». Анналы неврологии . 65 (5): 550–6. дои : 10.1002/ana.21568 . ПМИД 19142996 . S2CID 42052285 .
- Саломонс Г.С., Бок Л.А., Стрейс Э.А., Поуп Л.Л., Дармин П.С., Миллс П.Б., Клейтон П.Т., Виллемсен М.А., Джейкобс С. (октябрь 2007 г.). «Интригующая «тихая» мутация и эффект основателя антиквитина (ALDH7A1)». Анналы неврологии . 62 (4): 414–8. дои : 10.1002/ana.21206 . ПМИД 17721876 . S2CID 38972972 .
- Вонг JW, Чан CL, Тан WK, Ченг CH, Фонг WP (январь 2010 г.). «Является ли антиквитин митохондриальным ферментом?». Журнал клеточной биохимии . 109 (1): 74–81. дои : 10.1002/jcb.22381 . ПМИД 19885858 . S2CID 30021201 .
- Канно Дж., Куре С., Нарисава А., Камада Ф., Такаянаги М., Ямамото К., Хосино Х., Гото Т., Такахаши Т., Хагиноя К., Цутия С., Баумейстер Ф.А., Хасегава Ю., Аоки Ю., Ямагути С., Мацубара Ю. (август 2007 г.) ). «Аллельная и неаллельная гетерогенность пиридоксинзависимых судорог, выявленная с помощью мутационного анализа ALDH7A1». Молекулярная генетика и обмен веществ . 91 (4): 384–9. дои : 10.1016/j.ymgme.2007.02.010 . ПМИД 17433748 .
- Стриано П., Батталья С., Джордано Л., Каповилья Г., Беккариа Ф., Струйс Э.А., Саломонс Г.С., Якобс К. (апрель 2009 г.). «Две новые мутации сплайсинга ALDH7A1 (антиквитин), связанные с пиридоксин-зависимыми судорогами». Эпилепсия . 50 (4): 933–6. дои : 10.1111/j.1528-1167.2008.01741.x . ПМИД 18717709 . S2CID 41230917 .
- Клюгер Г., Бланк Р., Пол К., Пашке Э., Янсен Е., Якобс С., Верле Х., Плечко Б. (октябрь 2008 г.). «Пиридоксинозависимая эпилепсия: нормальный исход у пациента с поздним диагнозом после длительного эпилептического статуса, вызывающего кортикальную слепоту». Нейропедиатрия . 39 (5): 276–9. дои : 10.1055/s-0029-1202833 . ПМИД 19294602 . S2CID 2517403 .
- Плечко Б, Пауль К, Пашке Е, Стоклер-Ипсироглу С, Стрейс Е, Якобс С, Хартманн Х, Люке Т, ди Капуа М, Коренке С, Хикель С, Ройтершан Е, Фрейлингер М, Баумайстер Ф, Бош Ф, Эрва В (январь 2007 г.). «Биохимическая и молекулярная характеристика 18 пациентов с пиридоксинзависимой эпилепсией и мутациями гена антиквитина (ALDH7A1)». Человеческая мутация . 28 (1): 19–26. дои : 10.1002/humu.20433 . PMID 17068770 . S2CID 23732422 .
- Качоровска М., Кмиец Т., Якобс С., Качинский М., Крочка С., Саломонс Г.С., Струйс Е.А., Йозвяк С. (декабрь 2008 г.). «Пиридоксинзависимые судороги, вызванные дефицитом альфа-аминоадипиновой полуальдегиддегидрогеназы: первый польский случай с подтвержденной биохимической и молекулярной патологией». Журнал детской неврологии . 23 (12): 1455–9. дои : 10.1177/0883073808318543 . ПМИД 18854520 . S2CID 31665261 .
- Беннетт К.Л., Чен Ю., Хан С., Гласс И.А., Госпе С.М. (май 2009 г.). «Распространенность мутаций ALDH7A1 у 18 пациентов с пиридоксин-зависимыми судорогами (PDS) в Северной Америке». Эпилепсия . 50 (5): 1167–75. дои : 10.1111/j.1528-1167.2008.01816.x . ПМИД 19128417 . S2CID 35563845 .
- Бок Л.А., Стрейс Э., Виллемсен М.А., Бин Дж.В., Якобс К. (август 2007 г.). «Пиридоксинозависимые судороги у голландских пациентов: диагностика по повышенному уровню альфа-аминоадипинового полуальдегида в моче» . Архив болезней в детстве . 92 (8): 687–9. дои : 10.1136/adc.2006.103192 . ПМК 2083882 . ПМИД 17088338 .
- Томарев С.И., Вистов Г., Раймон В., Дюбуа С., Малюкова И. (июнь 2003 г.). «Профиль экспрессии генов трабекулярной сети человека: анализ меток последовательности NEIBank» . Исследовательская офтальмология и визуальные науки . 44 (6): 2588–96. дои : 10.1167/iovs.02-1099 . ПМИД 12766061 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReview/NCBI/NIH/UW о пиридоксин-зависимых судорогах
- человека ALDH7A1 Расположение генома ALDH7A1 и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .