Пиридоксинзависимая эпилепсия

Пиридоксинзависимая эпилепсия
Пиридоксинзависимая эпилепсия
Другие имена	Пиридоксинзависимые судороги (ПДС), эпилепсия, чувствительная к витамину B6
	Пиридоксин
Специальность	Неврология

Пиридоксин -зависимая эпилепсия ( ПДЕ ) — редкое генетическое заболевание, характеризующееся трудноизлечимыми припадками в пренатальном и неонатальном периоде. Расстройство было впервые выявлено в 1950-х годах, первое описание было предоставлено Hunt et al. в 1954 году. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} Совсем недавно ALDH7A1, вызывающие ФДЭ. были идентифицированы патогенные варианты гена ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Генетика

ПДЭ наследуется по аутосомно- рецессивному типу и, по оценкам, поражает примерно 1 из 400 000–700 000 рождений, хотя одно исследование, проведенное в Германии, оценило распространенность 1 из 20 000 рождений. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Ген ALDH7A1 кодирует фермент антиквитин или α-аминоадипиновую полуальдегиддегидрогеназу, которая участвует в катаболизме лизина . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Уход

Пациенты с ФДЭ не реагируют на противосудорожные препараты, но судороги быстро прекращаются при внутривенном введении терапевтических доз витамина B6 _, а ремиссия судорог часто сохраняется при ежедневном приеме терапевтических доз витамина _B6 . ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} Оптимальная доза еще не установлена, но были предложены дозы 50–100 мг/день или 15–30 мг/кг/день. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Важно отметить, что чрезмерные дозы витамина B6 _могут привести к необратимому неврологическому повреждению, поэтому в некоторых руководствах рекомендуется от 200 мг ( новорожденные ) до 500 мг в день в качестве максимальной суточной дозы. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}

Несмотря на ремиссию судорожной активности при приеме добавок витамина B6 _, у пациентов с ФДЭ часто наблюдается умственная отсталость. ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]} Поскольку пораженный фермент антиквитин участвует в пути деградации лизина в мозге, недавно было изучено ограничение лизина в качестве дополнительного метода лечения. Были опубликованы исследования, которые демонстрируют потенциал улучшения биомаркеров, развития и поведения у пациентов, получающих ограничение лизина в дополнение к добавкам пиридоксина. ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]} В исследовании ограничение лизина составляло 70–100 мг/кг/день для детей младше 1 года, 45–80 мг/кг/день для детей 1–7 лет и 20–45 мг/кг/день. детям старше 7 лет назначали. ^{[ 6 ]} Несмотря на потенциальную дополнительную пользу от ограничения лизина, прием витамина B6 остается основным методом лечения, учитывая отсутствие исследований, демонстрирующих безопасность и эффективность ограничения лизина для этой цели.

Мониторинг

в плазме и спинномозговой жидкости Уровни пипеколевой кислоты часто повышены у пациентов с ФДЭ, хотя это неспецифический биомаркер. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} Уровень α-аминодипинового полуальдегида повышается в моче и плазме и является более специфичным биомаркером ФДЭ. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} Сообщалось об улучшении этих биомаркеров при применении диеты с ограничением лизина. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]} Первоначальные исследования, оценивающие безопасность и эффективность ограничения лизина, оценивали последствия развития и когнитивных функций с помощью соответствующих возрасту тестов и наблюдений родителей. ^{[ 6 ]}

См. также

Ранняя витамин В6-зависимая эпилепсия — пиридоксин-зависимая эпилепсия, открытая в 2016 году и вызванная мутациями гена PROSC .
Гиперфосфатазия при синдроме умственной отсталости – при этом редком синдроме у части больных развивается пиридоксинзависимая эпилепсия. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Госпе, С.М. (7 декабря 2001 г.). «Пиридоксинозависимая эпилепсия» . Джин Обзоры . ПМИД 20301659 . Проверено 19 июня 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Стоклер, С; Плечко, Б; Госпе, С.М.; Коултер-Маки, М; и др. (сентябрь 2011 г.). «Пиридоксинозависимая эпилепсия и дефицит антиквитина: клинические и молекулярные характеристики и рекомендации по диагностике, лечению и наблюдению». Молекулярная генетика и обмен веществ . 104 (1–2): 48–60. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.05.014 . ПМИД 21704546 .
^ Jump up to: ^а ^б Ши, Джей-Джей; Корнблюм, Х; Шьюмон, Д.А. (сентябрь 1996 г.). «Глобальная дисфункция головного мозга у младенца с зависимостью от пиридоксина: оценка с помощью ЭЭГ, вызванных потенциалов, МРТ и ПЭТ» . Неврология . 47 (3): 824–6. дои : 10.1212/WNL.47.3.824 . ПМИД 8797489 .
^ Jump up to: ^а ^б Перл, Польша; Госпе, С.М. (22 апреля 2014 г.). «Пиридоксин или пиридоксаль-5'-фосфат при неонатальной эпилепсии: различие стало еще более неясным». Неврология . 82 (16): 1392–4. дои : 10.1212/WNL.0000000000000351 . ПМИД 24658927 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Петрушка, LK; Томас, JA (декабрь 2011 г.). «Пациент с инфантильными судорогами». Современное мнение в педиатрии . 23 (6): 693–9. дои : 10.1097/MOP.0b013e32834b930c . ПМИД 21926623 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ван Карнебек, CDM; Хартманн, Х; Джаггумантри, С; Бок, Луизиана; и др. (ноябрь 2012 г.). «Диета с ограничением лизина при пиридоксин-зависимой эпилепсии: первые данные и будущие испытания» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 107 (3): 335–344. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.09.006 . ПМИД 23022070 .
^ У Т, Инь Ф, Гуан С, Хэ Ф, Ян Л, Пэн Дж (май 2020 г.). «Путь биосинтеза гликозилфосфатидилинозитола при заболеваниях человека» . Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 129. дои : 10.1186/s13023-020-01401-z . ПМЦ 7254680 . ПМИД 32466763 .

Внешние ссылки

Запись GeneReview/NCBI/NIH/UW о пиридоксин-зависимых судорогах
Пиридоксинзависимая эпилепсия . Домашний справочник по генетике . 17 июня 2013 г.

[Gospe-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я Госпе, С.М. (7 декабря 2001 г.). «Пиридоксинозависимая эпилепсия» . Джин Обзоры . ПМИД 20301659 . Проверено 19 июня 2014 г.

[Stockler-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л Стоклер, С; Плечко, Б; Госпе, С.М.; Коултер-Маки, М; и др. (сентябрь 2011 г.). «Пиридоксинозависимая эпилепсия и дефицит антиквитина: клинические и молекулярные характеристики и рекомендации по диагностике, лечению и наблюдению». Молекулярная генетика и обмен веществ . 104 (1–2): 48–60. дои : 10.1016/j.ymgme.2011.05.014 . ПМИД 21704546 .

[Shih-3] Jump up to: ^а ^б Ши, Джей-Джей; Корнблюм, Х; Шьюмон, Д.А. (сентябрь 1996 г.). «Глобальная дисфункция головного мозга у младенца с зависимостью от пиридоксина: оценка с помощью ЭЭГ, вызванных потенциалов, МРТ и ПЭТ» . Неврология . 47 (3): 824–6. дои : 10.1212/WNL.47.3.824 . ПМИД 8797489 .

[Pearl-4] Jump up to: ^а ^б Перл, Польша; Госпе, С.М. (22 апреля 2014 г.). «Пиридоксин или пиридоксаль-5'-фосфат при неонатальной эпилепсии: различие стало еще более неясным». Неврология . 82 (16): 1392–4. дои : 10.1212/WNL.0000000000000351 . ПМИД 24658927 .

[Parsley-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Петрушка, LK; Томас, JA (декабрь 2011 г.). «Пациент с инфантильными судорогами». Современное мнение в педиатрии . 23 (6): 693–9. дои : 10.1097/MOP.0b013e32834b930c . ПМИД 21926623 .

[vanKarnebeek-6] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ван Карнебек, CDM; Хартманн, Х; Джаггумантри, С; Бок, Луизиана; и др. (ноябрь 2012 г.). «Диета с ограничением лизина при пиридоксин-зависимой эпилепсии: первые данные и будущие испытания» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 107 (3): 335–344. дои : 10.1016/j.ymgme.2012.09.006 . ПМИД 23022070 .

[pmid32466763-7] У Т, Инь Ф, Гуан С, Хэ Ф, Ян Л, Пэн Дж (май 2020 г.). «Путь биосинтеза гликозилфосфатидилинозитола при заболеваниях человека» . Сиротский журнал редких заболеваний . 15 (1): 129. дои : 10.1186/s13023-020-01401-z . ПМЦ 7254680 . ПМИД 32466763 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

Классификация	Д Опустить : 266100 МеШ : C536254
Внешние ресурсы	Электронная медицина : статья/985667