АЛДГ2

ОНП: АЛДГ2*2
ОНП: АЛДГ2*2
Имя(а)	g.42421G>A, Glu504Lys
Ген	АЛДГ2
хромосома	12
Область	Экзон
Внешние базы данных
Вместе	SNPView человека
дбСНП	671
HapКарта	671
СНПедия	671

АЛДГ2
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	4KWG, 1CW3, 1NZW, 1NZX, 1NZZ, 1O00, 1O01, 1O02, 1O04, 1O05, 1ZUM, 2ONM, 2ONN, 2ONO, 2ONP, 2VLE, 3INJ, 3INL, 3N80, 3N81, 3N82, 3N83, 3SZ9, 4FQF, 4FR8, 4KWF
Идентификаторы
Псевдонимы	ALDH2 , ALDH-E2, ALDHI, ALDM, семейство альдегиддегидрогеназы 2 (митохондриальные), член семейства альдегиддегидрогеназы 2
Внешние идентификаторы	ОПУСТИТЬ : 100650 ; МГИ : 99600 ; Гомологен : 55480 ; Генные карты : ALDH2 ; ОМА : ALDH2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 12 (human)
End	111,817,532 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 5 (mouse)
End	121,731,887 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; lower lobe of lung; ; dorsal motor nucleus of vagus nerve; ; external globus pallidus; ; parotid gland; ; Region I of hippocampus proper; ; gingival epithelium; ; internal globus pallidus; ; pars reticulata; ; right adrenal cortex;
	Top expressed in
	granulocyte; ; left lobe of liver; ; olfactory epithelium; ; left colon; ; left lung; ; gallbladder; ; right lung; ; right lung lobe; ; left lung lobe; ; tunica adventitia of aorta;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	electron transfer activity; oxidoreductase activity; aldehyde dehydrogenase [NAD(P)+ activity]; aldehyde dehydrogenase (NAD+) activity; NAD binding; oxidoreductase activity, acting on the aldehyde or oxo group of donors, NAD or NADP as acceptor; glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (NAD+) (non-phosphorylating) activity;
Cellular component	extracellular exosome; mitochondrion; mitochondrial matrix;
Biological process	ethanol catabolic process; metabolism; alcohol metabolic process; ethanol oxidation; carbohydrate metabolic process; electron transport chain;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	217
	11669
	ENSG00000111275
	ENSMUSG00000029455
	P05091
	P47738
	НМ_001204889 ; НМ_000690
	НМ_009656 ; НМ_001308450
	НП_000681 ; НП_001191818
	НП_001295379 ; НП_033786
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Альдегиддегидрогеназа, митохондриальная, представляет собой фермент , который у человека кодируется ALDH2, геном расположенным на 12 хромосоме . ^[5]^[6] ALDH2 принадлежит к альдегиддегидрогеназы семейству ферментов . Альдегиддегидрогеназа — второй фермент основного окислительного пути метаболизма алкоголя . ALDH2 имеет низкую K _m для ацетальдегида и локализуется в митохондриальном матриксе . Другой изофермент печени, ALDH1 , локализуется в цитозоле . ^[7]

У большинства белых людей есть оба основных изофермента, в то время как примерно у 50% жителей Восточной Азии есть цитозольный изофермент, но нет функционального митохондриального изофермента. Значительно более высокая частота острой алкогольной интоксикации среди жителей Восточной Азии, чем среди белых, может быть связана с отсутствием каталитически активной формы ALDH2. Повышенное воздействие ацетальдегида на людей с каталитически неактивной формой может также повысить восприимчивость ко многим типам рака . ^[8]

Ген

Ген ALDH2 около 44 т.п.н. имеет длину и содержит по меньшей мере 13 экзонов , кодирующих 517 аминокислотных остатков. За исключением сигнального NH2-концевого пептида , который отсутствует в зрелом ферменте, аминокислотная последовательность, выведенная из экзонов, совпадала с известной первичной структурой ALDH2 печени человека. Несколько интронов содержат повторяющиеся последовательности Alu . ТАТА - подобная последовательность (TTATAAAA) и СААТ- подобная последовательность (GTCATCAT) расположены на 473 и 515 п.о. соответственно выше трансляции кодона инициации . ^[9]

Структура фермента

ALDH2 представляет собой тетрамерный фермент, содержащий три домена; два динуклеотидсвязывающих домена и трехцепочечный домен бета-листа. Активный центр ALDH2 разделен на две половины никотинамидным кольцом никотинамидадениндинуклеотида (НАД). ⁺). К стороне A ( Pro -R) никотинамидного кольца находится кластер из трех цистеинов (Cys301, Cys302 и Cys303), а к стороне B (Pro-S) расположены Thr 244, Glu 268, Glu476 и упорядоченная молекула воды, связанная с Thr244 и Glu476. ^[10] Хотя существует узнаваемая складка Россмана , кофермент-связывающая область ALDH2 связывает НАД. ⁺ способом, не встречающимся в других NAD ⁺-связывающие ферменты. Положения остатков вблизи никотинамидного кольца НАД ⁺ предложить химический механизм, согласно которому Glu268 действует как общее основание через связанную молекулу воды. Азот амида боковой цепи Asn 169 и пептидный азот Cys302 способны стабилизировать оксианион, присутствующий в тетраэдрическом переходном состоянии перед переносом гидрида . Функциональная важность остатка Glu487 теперь, по-видимому, обусловлена непрямыми взаимодействиями этого остатка с сайтом связывания субстрата через Arg 264 и Arg475. ^[11]

Функция

Митохондриальная альдегиддегидрогеназа принадлежит к семейству ферментов альдегиддегидрогеназ , которые катализируют химическое превращение ацетальдегида в уксусную кислоту . Альдегиддегидрогеназа — второй фермент основного окислительного пути метаболизма алкоголя. Человеческий ALDH2 особенно эффективен в отношении ацетальдегида по сравнению с ALDH1. ^[12]

Кроме того, ALDH2 действует как защитник от окислительного стресса . ^[13]

Генетическая вариация

Инактивирующая мутация ALDH2*2 является «наиболее распространенной одноточечной мутацией у людей». ^[14] Эта мутация встречается у очень небольшого числа белых людей, но около 50% жителей Восточной Азии являются гетерозиготными по этой мутации. ALDH2*2 Аллель кодирует лизин вместо глутаминовой кислоты в аминокислоте 487. ^[15] искажая сайт связывания НАД+. ^[16]^[17] ALDH2 собирается и функционирует как тетрамер и требует, чтобы все четыре его компонента были активными для метаболизма ацетальдегида. У людей, гетерозиготных по ALDH2*2, активность фермента составляет всего от 10% до 45%, тогда как у гомозиготных по ALDH2*2 остается всего лишь от 1% до 5% остаточной активности. ^[18]

Отсутствие активности ALDH2 имеет ряд последствий, подробно описанных в разделе § «Ингибирование и генетический дефицит» ниже.

Распределение

В общей численности населения Японии около 57% людей гомозиготны по нормальному аллелю, 40% гетерозиготны по аллелю ALDH2*2 и 3% гомозиготны по аллелю ALDH2*2. ^[15]

Клиническое значение

Торможение и генетический дефицит

Метаболизм алкоголя

Самое известное последствие дисфункции ALDH2 связано с потреблением этанола . Люди, гетерозиготные или гомозиготные по ALDH2*2, метаболизируют этанол в ацетальдегид нормально, но метаболизируют ацетальдегид плохо. В результате после употребления алкогольных напитков они накапливают повышенный уровень ацетальдегида . Эффекты включают покраснение лица (т.е. « реакция прилива алкоголя »), крапивницу , системный дерматит и вызванные алкоголем респираторные реакции, такие как ринит и обострение астмы, бронхоспазм . ^[19] Приведенные симптомы, подобные аллергической реакции: (а) появляются не из-за классических IgE или Т-клеточных реакций, вызванных аллергеном , а скорее из-за действия ацетальдегида по стимуляции высвобождения гистамина , вероятной опосредующей причины этих симптомов; (б) обычно возникают в течение 30–60 минут после употребления алкогольных напитков; и (c) встречаются у других азиатских и неазиатских людей, которые либо серьезно нарушены в метаболизме принятого внутрь этанола после ацетальдегида до уксусной кислоты, либо, альтернативно, которые метаболизируют этанол слишком быстро для переработки ALDH2. ^[19]^[20]

Люди с генетическим дефицитом ALDH2*2 исторически имели меньшую вероятность развития алкоголизма как из-за более сильных побочных эффектов, так и из-за возможного снижения высвобождения дофамина. ^[21] Однако этот эффект не является абсолютным: в 1980-х годах наблюдался устойчивый рост числа японских алкоголиков-носителей мутации ALDH2*2. Сильное социальное давление, побуждающее к употреблению алкоголя, преодолело этот генетический барьер на пути к алкоголизму . ^[22] Дисульфирам, который ингибирует ALDH2 и вызывает аналогичный эффект, использовался в качестве средства при отказе от алкоголя. ^[21]

Различные условия

Совсем недавно ALDH2 был вовлечен в ряд механизмов, выходящих за рамки метаболизма алкоголя. Дисфункция ALDH2 предположительно связана с множеством заболеваний человека, включая диабет, нейродегенеративные заболевания, сердечно-сосудистые заболевания и инсульт, рак, анемию Фанкони, боль, остеопороз и процесс старения. ^[14] Инактивирующий полиморфизм rs671 ALDH2, присутствующий до 8% населения мира и до 50% населения Восточной Азии, связан с повышенным риском сердечно-сосудистых заболеваний, таких как ишемическая болезнь сердца, вызванная алкоголем сердечная дисфункция, легочная артериальная недостаточность. гипертония, сердечная недостаточность и лекарственная кардиотоксичность. ^[23]

болезнь Альцгеймера

Исследование «случай-контроль» среди населения Японии показало, что дефицит активности ALDH2 влияет на риск развития болезни Альцгеймера с поздним началом . ^[13] ALDH2 У мышей с нокаутом наблюдается возрастной дефицит памяти при выполнении различных задач, а также эндотелиальная дисфункция, атрофия мозга и другие патологии, связанные с болезнью Альцгеймера, включая заметное увеличение продуктов перекисного окисления липидов , бета-амилоида , p-тау и активированных каспаз . Эти поведенческие и биохимические нарушения, подобные болезни Альцгеймера, были эффективно устранены, когда этих мышей лечили изотопно-армированными липидами (дейтерированные полиненасыщенные жирные кислоты). ^[24]

Активация

активатор ферментативной активности ALDH2, Alda-1 Было показано, что (N-(1,3-бензодиоксол-5-илметил)-2,6-дихлорбензамид), уменьшает вызванное ишемией повреждение сердца, вызванное инфарктом миокарда . ^[25]

Взаимодействия

Было показано, что ALDH2 взаимодействует с GroEL . ^[26]

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000111275 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029455 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Ёсида А., Икава М., Сюй Л.К., Тани К. (1985). «Молекулярные аномалии и клонирование кДНК альдегиддегидрогеназ человека». Алкоголь . 2 (1): 103–6. дои : 10.1016/0741-8329(85)90024-2 . ПМИД 4015823 .
^ Сюй Л.К., Тани К., Фудзиёси Т., Курачи К., Ёсида А. (июнь 1985 г.). «Клонирование кДНК альдегиддегидрогеназ человека 1 и 2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (11): 3771–5. Бибкод : 1985PNAS...82.3771H . дои : 10.1073/pnas.82.11.3771 . ПМЦ 397869 . ПМИД 2987944 .
^ «Ген Энтреза: семейство альдегиддегидрогеназы 2 ALDH2 (митохондриальные)» .
^ Зейтц Х.К., Мейер П. (2007). «Роль ацетальдегида при раке верхних отделов пищеварительного тракта у алкоголиков». Перевод Рес . 149 (6): 293–7. дои : 10.1016/j.trsl.2006.12.002 . ПМИД 17543846 .
^ Сюй Л.К., Бендель Р.Э., Ёсида А. (январь 1988 г.). «Геномная структура гена митохондриальной альдегиддегидрогеназы человека». Геномика . 2 (1): 57–65. дои : 10.1016/0888-7543(88)90109-7 . ПМИД 2838413 .
^ Гонсалес-Сегура Л., Хо К.К., Перес-Миллер С., Вайнер Х., Херли Т.Д. (февраль 2013 г.). «Каталитический вклад треонина 244 в человеческий ALDH2» . Химико-биологические взаимодействия . 202 (1–3): 32–40. Бибкод : 2013CBI...202...32G . дои : 10.1016/j.cbi.2012.12.009 . ПМК 3602351 . ПМИД 23295226 .
^ Стейнмец К.Г., Се П., Вайнер Х., Херли Т.Д. (май 1997 г.). «Структура митохондриальной альдегиддегидрогеназы: генетический компонент отвращения к этанолу» . Структура . 5 (5): 701–11. дои : 10.1016/s0969-2126(97)00224-4 . ПМИД 9195888 .
^ Ван М.Ф., Хань С.Л., Инь С.Дж. (16 марта 2009 г.). «Субстратная специфичность альдегиддегидрогеназ человека и дрожжей». Химико-биологические взаимодействия . 178 (1–3): 36–9. Бибкод : 2009CBI...178...36W . дои : 10.1016/j.cbi.2008.10.002 . ПМИД 18983993 .
^ Jump up to: ^а ^б Ота С., Осава И., Камино К., Андо Ф., Симоката Х. (апрель 2004 г.). «Митохондриальный дефицит ALDH2 как окислительный стресс». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1011 (1): 36–44. Бибкод : 2004NYASA1011...36O . дои : 10.1196/анналы.1293.004 . ПМИД 15126281 . S2CID 28571902 .
^ Jump up to: ^а ^б Чен Ч., Феррейра Дж. К., Гросс Э. Р., Мохли-Розен Д. (2014). «Нацеливание на альдегиддегидрогеназу 2: новые терапевтические возможности» . Физиологические обзоры . 94 (1): 1–34. doi : 10.1152/physrev.00017.2013 . ПМЦ 3929114 . ПМИД 24382882 .
^ Jump up to: ^а ^б Такао А., Симода Т., Коно С., Асаи С., Харда С. (май 1998 г.). «Корреляция между алкогольной астмой и генотипом ацетальдегиддегидрогеназы-2» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 101 (5): 576–80. дои : 10.1016/S0091-6749(98)70162-9 . ПМИД 9600491 .
^ Ларсон Х.Н., Вайнер Х., Херли Т.Д. (август 2005 г.). «В кристаллической структуре митохондриальной альдегиддегидрогеназы «азиатского» варианта выявлено нарушение сайта связывания кофермента и интерфейса димера» . Журнал биологической химии . 280 (34): 30550–6. дои : 10.1074/jbc.M502345200 . ПМЦ 1262676 . ПМИД 15983043 .
^ Чанг ХИ, Митчелл А. (май 2014 г.). «Дионисийские тайны семейства альдегиддегидрогеназ (aldh)» . ИнтерПро Белковый Фокус .
^ Ма С, Ю Б, Чжан В, Ван В, Чжан Л, Цзэн Ц (11 сентября 2017 г.). «Связь между генетическим полиморфизмом альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2) rs671, образом жизни и риском гипертонии у китайских ханьцев» . Научные отчеты . 7 (1): 11136. Бибкод : 2017НатСР...711136М . дои : 10.1038/s41598-017-11071-w . ПМЦ 5593832 . ПМИД 28894224 .
^ Jump up to: ^а ^б Адамс К.Е., Ранс Т.С. (декабрь 2013 г.). «Побочные реакции на алкоголь и алкогольные напитки». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 111 (6): 439–45. дои : 10.1016/j.anai.2013.09.016 . ПМИД 24267355 .
^ Линнеберг А., Гонсалес-Кинтела А., Видаль С., Йоргенсен Т., Фенгер М., Хансен Т., Педерсен О., Хусемоен Л.Л. (январь 2010 г.). «Генетические детерминанты метаболизма этанола и ацетальдегида влияют на гиперчувствительность к алкоголю и алкогольное поведение среди скандинавов». Клиническая и экспериментальная аллергия . 40 (1): 123–30. дои : 10.1111/j.1365-2222.2009.03398.x . ПМИД 20205700 . S2CID 40246805 .
^ Jump up to: ^а ^б Чен Ч., Феррейра Дж. К., Гросс Э. Р., Мохли-Розен Д. (2014). «Нацеливание на альдегиддегидрогеназу 2: новые терапевтические возможности» . Физиологические обзоры . 94 (1): 1–34. doi : 10.1152/physrev.00017.2013 . ПМЦ 3929114 . ПМИД 24382882 .
^ Хигучи С., Мацусита С., Имазеки Х., Киносита Т., Такаги С., Коно Х. (март 1994 г.). «Генотипы альдегиддегидрогеназы у японских алкоголиков». Ланцет . 343 (8899): 741–2. дои : 10.1016/S0140-6736(94)91629-2 . ПМИД 7907720 . S2CID 41404745 .
^ Чжан Дж, Го Ю, Чжао Икс, Пан Дж, Пань С, Ван Дж, Вэй С, Юй Х, Чжан С, Чэнь Ю, Инь Х, Сюй Ф (2023). «Роль альдегиддегидрогеназы 2 в сердечно-сосудистых заболеваниях» . Обзоры природы. Кардиология . 20 (7): 495–509. дои : 10.1038/s41569-023-00839-5 . ПМИД 36781974 . S2CID 256845243 .
^ Эльхаррам А., Чегледи Н.М., Голод М., Милн Г.Л., Поллок Э., Беннетт Б.М., Щепинов М.С. (декабрь 2017 г.). «Полиненасыщенные жирные кислоты, усиленные дейтерием, улучшают когнитивные функции на мышиной модели спорадической болезни Альцгеймера» . Журнал ФЭБС . 284 (23): 4083–4095. дои : 10.1111/февраль 14291 . ПМК 5716852 . ПМИД 29024570 .
^ Чен Ч., Будас Г.Р., Черчилль Э.Н., Дисатник М.Х., Херли Т.Д., Мохли-Розен Д. (сентябрь 2008 г.). «Активация альдегиддегидрогеназы-2 уменьшает ишемическое повреждение сердца» . Наука . 321 (5895): 1493–5. Бибкод : 2008Sci...321.1493C . дои : 10.1126/science.1158554 . ПМЦ 2741612 . ПМИД 18787169 .
^ Ли К.Х., Ким Х.С., Чон Х.С., Ли Ю.С. (октябрь 2002 г.). «Шаперонин GroESL опосредует сворачивание белка митохондриальной альдегиддегидрогеназы печени человека в Escherichia coli». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 298 (2): 216–24. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02423-3 . ПМИД 12387818 .

Дальнейшее чтение

Ёсида А (1992). «Молекулярная генетика альдегиддегидрогеназы человека». Фармакогенетика . 2 (4): 139–47. дои : 10.1097/00008571-199208000-00001 . ПМИД 1306115 .
Чао Ю.К., Лиу С.Р., Цай С.Ф., Инь С.Дж. (1993). «Доминирование мутантного аллеля ALDH2 (2) в экспрессии активности альдегиддегидрогеназы-2 желудка человека». Учеб. Натл. наук. Граф. Республика. Китай Б. 17 (3): 98–102. ПМИД 8290656 .
Крэбб Д.В., Эденберг Х.Дж., Босрон В.Ф., Ли Т.К. (1989). «Генотипы дефицита альдегиддегидрогеназы и чувствительности к алкоголю. Неактивный аллель ALDH2 (2) является доминантным» . Дж. Клин. Инвестируйте . 83 (1): 314–6. дои : 10.1172/JCI113875 . ПМК 303676 . ПМИД 2562960 .
Сюй Л.К., Бендель Р.Э., Ёсида А. (1988). «Геномная структура гена митохондриальной альдегиддегидрогеназы человека». Геномика . 2 (1): 57–65. дои : 10.1016/0888-7543(88)90109-7 . ПМИД 2838413 .
Сюй Л.К., Тани К., Фудзиёси Т., Курачи К., Ёсида А. (1985). «Клонирование кДНК альдегиддегидрогеназ человека 1 и 2» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 82 (11): 3771–5. Бибкод : 1985PNAS...82.3771H . дои : 10.1073/pnas.82.11.3771 . ПМЦ 397869 . ПМИД 2987944 .
Браун Т., Гжещик К.Х., Бобер Э., Сингх С., Агарвал Д.П., Годде Х.В. (1986). «Структурный ген митохондриальной альдегиддегидрогеназы картирован на хромосоме 12 человека». Хм. Жене . 73 (4): 365–7. дои : 10.1007/BF00279102 . ПМИД 3017845 . S2CID 28795641 .
Браун Т., Бобер Э., Сингх С., Агарвал Д.П., Годде Х.В. (1987). «Выделение и анализ последовательности полноразмерного клона кДНК, кодирующего митохондриальную альдегиддегидрогеназу человека» . Нуклеиновые кислоты Рез . 15 (7): 3179. doi : 10.1093/nar/15.7.3179 . ПМК 340920 . ПМИД 3562250 .
Браун Т., Бобер Э., Сингх С., Агарвал Д.П., Годде Х.В. (1987). «Доказательства существования сигнального пептида на аминоконце митохондриальной альдегиддегидрогеназы человека» . ФЭБС Летт . 215 (2): 233–6. дои : 10.1016/0014-5793(87)80152-7 . ПМИД 3582651 . S2CID 42627599 .
Агарвал Д.П., Годде Х.В. (1987). «Изоферменты альдегиддегидрогеназы человека и чувствительность к алкоголю». Изоферменты Curr. Вершина. Биол. Мед. Рез . 16 : 21–48. ПМИД 3610592 .
Хемпель Дж., Хёг Д.О., Йорнвалль Х. (1987). «Митохондриальная альдегиддегидрогеназа. Гомология предполагаемой нацеливающей последовательности с последовательностью карбамилфосфатсинтетазы I выявлена путем корреляции данных кДНК и белка». ФЭБС Летт . 222 (1): 95–8. дои : 10.1016/0014-5793(87)80198-9 . ПМИД 3653404 . S2CID 33980993 .
Ёсида А., Икава М., Сюй Л.К., Тани К. (1985). «Молекулярные аномалии и клонирование кДНК альдегиддегидрогеназ человека». Алкоголь . 2 (1): 103–6. дои : 10.1016/0741-8329(85)90024-2 . ПМИД 4015823 .
Хемпель Дж., Кайзер Р., Йорнвалл Х. (1985). «Митохондриальная альдегиддегидрогеназа из печени человека. Первичная структура, различия по отношению к цитозольному ферменту и функциональные корреляции» . Евро. Дж. Биохим . 153 (1): 13–28. дои : 10.1111/j.1432-1033.1985.tb09260.x . ПМИД 4065146 .
Ёсида А., Хуан И.Ю., Икава М. (1984). «Молекулярная аномалия неактивного варианта альдегиддегидрогеназы, обычно встречающаяся у жителей Востока» . Учеб. Натл. акад. наук. США . 81 (1): 258–61. Бибкод : 1984PNAS...81..258Y . дои : 10.1073/pnas.81.1.258 . ПМЦ 344651 . ПМИД 6582480 .
Сяо К., Вайнер Х., Джонстон Т., Крэбб Д.В. (1995). «Аллель альдегиддегидрогеназы ALDH2*2 доминирует над ALDH2*1 в трансдуцированных клетках HeLa» . Дж. Клин. Инвестируйте . 96 (5): 2180–6. дои : 10.1172/JCI118272 . ПМК 185867 . ПМИД 7593603 .
Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
Новорадовский А., Цай С.Дж., Гольдфарб Л., Петерсон Р., Лонг Дж.К., Гольдман Д. (1995). «Полиморфизм митохондриальной альдегиддегидрогеназы в популяциях азиатских и американских индейцев: обнаружение новых аллелей ALDH2». Алкоголь. Клин. Эксп. Рез . 19 (5): 1105–10. дои : 10.1111/j.1530-0277.1995.tb01587.x . ПМИД 8561277 .
Сяо Q, Вайнер Х, Крабб Д.В. (1996). «Мутация в гене митохондриальной альдегиддегидрогеназы (ALDH2), ответственной за вызванную алкоголем приливы крови, увеличивает оборот тетрамеров фермента доминантным образом» . Дж. Клин. Инвестируйте . 98 (9): 2027–32. дои : 10.1172/JCI119007 . ПМК 507646 . ПМИД 8903321 .

Внешние ссылки

Белок ALDH2, человеческий, в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
человека Местоположение генома ALDH2 и страница сведений о гене ALDH2 в браузере генома UCSC .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000111275 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000029455 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid4015823-5] Ёсида А., Икава М., Сюй Л.К., Тани К. (1985). «Молекулярные аномалии и клонирование кДНК альдегиддегидрогеназ человека». Алкоголь . 2 (1): 103–6. дои : 10.1016/0741-8329(85)90024-2 . ПМИД 4015823 .

[pmid2987944-6] Сюй Л.К., Тани К., Фудзиёси Т., Курачи К., Ёсида А. (июнь 1985 г.). «Клонирование кДНК альдегиддегидрогеназ человека 1 и 2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 82 (11): 3771–5. Бибкод : 1985PNAS...82.3771H . дои : 10.1073/pnas.82.11.3771 . ПМЦ 397869 . ПМИД 2987944 .

[entrez-7] «Ген Энтреза: семейство альдегиддегидрогеназы 2 ALDH2 (митохондриальные)» .

[8] Зейтц Х.К., Мейер П. (2007). «Роль ацетальдегида при раке верхних отделов пищеварительного тракта у алкоголиков». Перевод Рес . 149 (6): 293–7. дои : 10.1016/j.trsl.2006.12.002 . ПМИД 17543846 .

[9] Сюй Л.К., Бендель Р.Э., Ёсида А. (январь 1988 г.). «Геномная структура гена митохондриальной альдегиддегидрогеназы человека». Геномика . 2 (1): 57–65. дои : 10.1016/0888-7543(88)90109-7 . ПМИД 2838413 .

[10] Гонсалес-Сегура Л., Хо К.К., Перес-Миллер С., Вайнер Х., Херли Т.Д. (февраль 2013 г.). «Каталитический вклад треонина 244 в человеческий ALDH2» . Химико-биологические взаимодействия . 202 (1–3): 32–40. Бибкод : 2013CBI...202...32G . дои : 10.1016/j.cbi.2012.12.009 . ПМК 3602351 . ПМИД 23295226 .

[11] Стейнмец К.Г., Се П., Вайнер Х., Херли Т.Д. (май 1997 г.). «Структура митохондриальной альдегиддегидрогеназы: генетический компонент отвращения к этанолу» . Структура . 5 (5): 701–11. дои : 10.1016/s0969-2126(97)00224-4 . ПМИД 9195888 .

[12] Ван М.Ф., Хань С.Л., Инь С.Дж. (16 марта 2009 г.). «Субстратная специфичность альдегиддегидрогеназ человека и дрожжей». Химико-биологические взаимодействия . 178 (1–3): 36–9. Бибкод : 2009CBI...178...36W . дои : 10.1016/j.cbi.2008.10.002 . ПМИД 18983993 .

[Ohta_et_al-13] Jump up to: ^а ^б Ота С., Осава И., Камино К., Андо Ф., Симоката Х. (апрель 2004 г.). «Митохондриальный дефицит ALDH2 как окислительный стресс». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1011 (1): 36–44. Бибкод : 2004NYASA1011...36O . дои : 10.1196/анналы.1293.004 . ПМИД 15126281 . S2CID 28571902 .

[p24382882-14] Jump up to: ^а ^б Чен Ч., Феррейра Дж. К., Гросс Э. Р., Мохли-Розен Д. (2014). «Нацеливание на альдегиддегидрогеназу 2: новые терапевтические возможности» . Физиологические обзоры . 94 (1): 1–34. doi : 10.1152/physrev.00017.2013 . ПМЦ 3929114 . ПМИД 24382882 .

[ReferenceA-15] Jump up to: ^а ^б Такао А., Симода Т., Коно С., Асаи С., Харда С. (май 1998 г.). «Корреляция между алкогольной астмой и генотипом ацетальдегиддегидрогеназы-2» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 101 (5): 576–80. дои : 10.1016/S0091-6749(98)70162-9 . ПМИД 9600491 .

[pmid15983043-16] Ларсон Х.Н., Вайнер Х., Херли Т.Д. (август 2005 г.). «В кристаллической структуре митохондриальной альдегиддегидрогеназы «азиатского» варианта выявлено нарушение сайта связывания кофермента и интерфейса димера» . Журнал биологической химии . 280 (34): 30550–6. дои : 10.1074/jbc.M502345200 . ПМЦ 1262676 . ПМИД 15983043 .

[17] Чанг ХИ, Митчелл А. (май 2014 г.). «Дионисийские тайны семейства альдегиддегидрогеназ (aldh)» . ИнтерПро Белковый Фокус .

[18] Ма С, Ю Б, Чжан В, Ван В, Чжан Л, Цзэн Ц (11 сентября 2017 г.). «Связь между генетическим полиморфизмом альдегиддегидрогеназы 2 (ALDH2) rs671, образом жизни и риском гипертонии у китайских ханьцев» . Научные отчеты . 7 (1): 11136. Бибкод : 2017НатСР...711136М . дои : 10.1038/s41598-017-11071-w . ПМЦ 5593832 . ПМИД 28894224 .

[Ann_Allergy_Asthma_Immunol_2013-19] Jump up to: ^а ^б Адамс К.Е., Ранс Т.С. (декабрь 2013 г.). «Побочные реакции на алкоголь и алкогольные напитки». Анналы аллергии, астмы и иммунологии . 111 (6): 439–45. дои : 10.1016/j.anai.2013.09.016 . ПМИД 24267355 .

[20] Линнеберг А., Гонсалес-Кинтела А., Видаль С., Йоргенсен Т., Фенгер М., Хансен Т., Педерсен О., Хусемоен Л.Л. (январь 2010 г.). «Генетические детерминанты метаболизма этанола и ацетальдегида влияют на гиперчувствительность к алкоголю и алкогольное поведение среди скандинавов». Клиническая и экспериментальная аллергия . 40 (1): 123–30. дои : 10.1111/j.1365-2222.2009.03398.x . ПМИД 20205700 . S2CID 40246805 .

[Chen-21] Jump up to: ^а ^б Чен Ч., Феррейра Дж. К., Гросс Э. Р., Мохли-Розен Д. (2014). «Нацеливание на альдегиддегидрогеназу 2: новые терапевтические возможности» . Физиологические обзоры . 94 (1): 1–34. doi : 10.1152/physrev.00017.2013 . ПМЦ 3929114 . ПМИД 24382882 .

[pmid7907720-22] Хигучи С., Мацусита С., Имазеки Х., Киносита Т., Такаги С., Коно Х. (март 1994 г.). «Генотипы альдегиддегидрогеназы у японских алкоголиков». Ланцет . 343 (8899): 741–2. дои : 10.1016/S0140-6736(94)91629-2 . ПМИД 7907720 . S2CID 41404745 .

[23] Чжан Дж, Го Ю, Чжао Икс, Пан Дж, Пань С, Ван Дж, Вэй С, Юй Х, Чжан С, Чэнь Ю, Инь Х, Сюй Ф (2023). «Роль альдегиддегидрогеназы 2 в сердечно-сосудистых заболеваниях» . Обзоры природы. Кардиология . 20 (7): 495–509. дои : 10.1038/s41569-023-00839-5 . ПМИД 36781974 . S2CID 256845243 .

[pmid29024570-24] Эльхаррам А., Чегледи Н.М., Голод М., Милн Г.Л., Поллок Э., Беннетт Б.М., Щепинов М.С. (декабрь 2017 г.). «Полиненасыщенные жирные кислоты, усиленные дейтерием, улучшают когнитивные функции на мышиной модели спорадической болезни Альцгеймера» . Журнал ФЭБС . 284 (23): 4083–4095. дои : 10.1111/февраль 14291 . ПМК 5716852 . ПМИД 29024570 .

[Chen_2008-25] Чен Ч., Будас Г.Р., Черчилль Э.Н., Дисатник М.Х., Херли Т.Д., Мохли-Розен Д. (сентябрь 2008 г.). «Активация альдегиддегидрогеназы-2 уменьшает ишемическое повреждение сердца» . Наука . 321 (5895): 1493–5. Бибкод : 2008Sci...321.1493C . дои : 10.1126/science.1158554 . ПМЦ 2741612 . ПМИД 18787169 .

[pmid12387818-26] Ли К.Х., Ким Х.С., Чон Х.С., Ли Ю.С. (октябрь 2002 г.). «Шаперонин GroESL опосредует сворачивание белка митохондриальной альдегиддегидрогеназы печени человека в Escherichia coli». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 298 (2): 216–24. дои : 10.1016/S0006-291X(02)02423-3 . ПМИД 12387818 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]

[18]

[19]

[20]

[21]

[22]

[23]

[24]

[25]

[26]

v т и Альдегиддегидрогеназы ( КФ 1.2.1)
Семья 1	Ретинальдегид — АЛДХ1А1 АЛДХ1А2 АЛДХ1А3 АЛДХ1В1 Формилтетрагидрофолат — АЛДХ1L1 АЛДХ1L2
Семейство 2 ( митохондриальные )	АЛДГ2
Семья 3	Димерный НАДФ, предпочитающий — (ALDH3A1) Жирный альдегид — (ALDH3A2) АЛДХ3В1 АЛДХ3В2
Другой	АЛДХ4А1 АЛДХ5А1 АЛДХ6А1 α-аминоадипиновый полуальдегид — (ALDH7A1) АЛДХ8А1 АЛДХ9А1 АЛДХ16А1 АЛДХ18А1 Глицеральдегид-3-фосфат — (ГАФД)

v т и Ферменты
Активность	Активный сайт Связывающий сайт Каталитическая триада Оксианионная дырка Ферментная распущенность Фермент, ограниченный диффузией Кофактор Ферментативный катализ
Регулирование	Аллостерическая регуляция Кооперативность Ингибитор ферментов Активатор ферментов
Классификация	Номер ЕС Суперсемейство ферментов Семейство ферментов Список ферментов
Кинетика	Кинетика ферментов Диаграмма Иди – Хофсти Заговор Хейнса – Вульфа График Лайнуивера – Берка Кинетика Михаэлиса – Ментен
Типы	EC1 Оксидоредуктазы ( список ) EC2 Трансферазы ( список ) EC3 Гидролазы ( список ) EC4- лиазы ( список ) EC5 Изомеразы ( список ) EC6- лигазы ( список ) EC7 Транслоказы ( список )