МТ-ТЭ
| митохондриально кодируемая тРНК глутаминовая кислота | |
|---|---|
| Идентификаторы | |
| Символ | МТ-ТЭ |
| Альт. символы | МТТЭ |
| ген NCBI | 4556 |
| HGNC | 7479 |
| RefSeq | NC_001807 |
| Другие данные | |
| Локус | БЦ МТ [1] |
Кодируемая митохондриями тРНК глутаминовая кислота, также известная как MT-TE, представляет собой транспортную РНК , которая у человека кодируется митохондриальным MT-TE геном . [1] MT-TE представляет собой небольшую РНК из 69 нуклеотидов (положение на митохондриальной карте человека 14674–14742), которая переносит аминокислоту глутаминовую кислоту в растущую полипептидную цепь в на рибосоме месте белка синтеза во время трансляции . [2]
Структура
[ редактировать ]Ген MT-TE расположен на плече митохондриальной ДНК в положении 12 и охватывает 68 пар оснований. [2] Структура молекулы тРНК представляет собой своеобразную складчатую структуру, содержащую три петли-шпильки и напоминающую трехлистный клевер . [3]
Функция
[ редактировать ]Ген MT-TE кодирует транспортную РНК (тРНК) , которые являются химическими родственниками ДНК, ответственными за сборку аминокислот в функционирующие белки . MT-TE кодирует специфическую тРНК, называемую тРНКГлю. тРНКГлу отвечает за присоединение к глутаминовой кислоте (Glu) и вставку ее в определенные места растущего пептида во время сборки белка . Молекула тРНКГлю локализована в митохондриях и участвует в сборке окислительного фосфорилирования белков . [4]
Клиническое значение
[ редактировать ]Мутации в MT-TE могут привести к дефициту митохондрий и связанным с ним нарушениям.
Наследственный диабет и глухота по материнской линии
[ редактировать ]Мутация гена MT-TE была обнаружена у небольшого числа людей с диабетом и глухотой, унаследованными по материнской линии (MIDD). Люди с этим заболеванием страдают диабетом и иногда потерей слуха , особенно высоких тонов. У больных также может наблюдаться мышечная слабость ( миопатия ) и проблемы с глазами, сердцем или почками. Эта мутация, вероятно, ухудшает способность митохондрий запускать высвобождение инсулина . У больных диабет возникает, когда бета-клетки не производят достаточно инсулина для эффективного регулирования уровня сахара в крови. Исследователи не определили, как такие мутации приводят к потере слуха или другим проявлениям MIDD. [4]
Мутация, связанная с этим состоянием, заменяет строительный блок ДНК (нуклеотид) тимин на нуклеотид цитозин в положении 14709 (обозначается как T14709C). [4] В семье с мутацией 14709T>C в гене MT-TE наблюдались фенотипы врожденной миопатии , умственной отсталости , мозжечковой атаксии и сахарного диабета . [5] У другого пациента с той же мутацией был обнаружен сахарный диабет 1 типа с тяжелой миопатией , высокой частотой глухоты (нарушение слуха), что предполагает наследование по материнской линии . [6]
Инфантильная транзиторная митохондриальная миопатия
[ редактировать ]Инфантильная транзиторная митохондриальная миопатия , также известная как доброкачественная миопатия с дефицитом ЦОГ, является редким заболеванием, возникающим на младенческих этапах жизни. Миопатия характеризуется такими клиническими проявлениями, как выраженная мышечная слабость , гипотония (плохой мышечный тонус) и лактоацидоз (накопление молочной кислоты в организме). Больным младенцам часто требуется поддержка аппарата для дыхания, и они испытывают трудности с кормлением. Однако было показано, что признаки и симптомы улучшаются через несколько месяцев, и у большинства больных к 2 или 3 годам симптомы заболевания отсутствуют. [4]
Мутации, связанные с инфантильной транзиторной митохондриальной миопатией, изменяют отдельные нуклеотиды в митохондриальной ДНК . Эти мутации нарушают окислительное фосфорилирование . В результате мышечные клетки не могут производить достаточно энергии, что приводит к мышечным проблемам, от которых страдают дети с детской транзиторной митохондриальной миопатией. Неизвестно, почему вовлекаются только мышцы и как младенцы выздоравливают от этого заболевания. У пациентов с миопатией наблюдались специфические мутации 14674T>G и 14674T>C. [4]
Дефицит комплекса IV
[ редактировать ]Мутации MT-TE связаны с дефицитом IV комплекса дыхательной цепи митохондрий , также известным как дефицит цитохром-с-оксидазы . Дефицит цитохром-с-оксидазы — редкое генетическое заболевание, которое может поражать различные части тела, включая скелетные мышцы , сердце , мозг или печень . Общие клинические проявления включают миопатию , гипотонию и энцефаломиопатию , лактоацидоз и гипертрофическую кардиомиопатию . [7] A 14680C>Замещающая мутация [8] был обнаружен у пациента с дефицитом.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Андерсон С., Банкир А.Т., Баррелл Б.Г., де Брёйн М.Х., Коулсон А.Р., Друэн Дж., Эперон И.С., Нирлих Д.П., Роу Б.А., Сэнгер Ф., Шрайер П.Х., Смит А.Дж., Стаден Р., Янг И.Г. (апрель 1981 г.). «Последовательность и организация митохондриального генома человека». Природа . 290 (5806): 457–65. Бибкод : 1981Natur.290..457A . дои : 10.1038/290457a0 . ПМИД 7219534 . S2CID 4355527 .
- ^ Перейти обратно: а б «MT-TE, митохондриально кодируемая тРНК глутаминовой кислоты [Homo sapiens (человек)]» . www.ncbi.nlm.nih.gov .
- ^ «тРНК / транспортная РНК | Изучайте науку в Scitable» . www.nature.com .
- ^ Перейти обратно: а б с д и «Ген МТ-ТЕ» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Ханна М.Г., Нельсон И., Суини М.Г., Купер Дж.М., Уоткинс П.Дж., Морган-Хьюз Дж.А., Хардинг А.Е. (май 1995 г.). «Врожденная энцефаломиопатия, миопатия взрослых и сахарный диабет: различные фенотипические ассоциации новой гетероплазматической мутации тРНК мтДНК глутаминовой кислоты» . Американский журнал генетики человека . 56 (5): 1026–33. ПМК 1801468 . ПМИД 7726155 .
- ^ Виалетт Б.Х., Паки-Флюклингер В., Пелисье Ж.Ф., Бендахан Д., Нарбонн Х., Сильвестр-Айо П., Монфор М.Ф., Ригини-Шоссегрос М., Пуже Ж., Коззоне П.Дж., Деснюэль К. (ноябрь 1997 г.). «Фенотипическое проявление диабета, вторичного по отношению к мутации T14709C митохондриальной ДНК. Сравнение с синдромом MIDD (мутация A3243G): отчет о случае». Уход при диабете . 20 (11): 1731–7. дои : 10.2337/diacare.20.11.1731 . ПМИД 9353617 . S2CID 22589136 .
- ^ Справочник, Дом генетики. «Дефицит цитохром-с-оксидазы» . Домашний справочник по генетике . В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Лакс Н.З., Гнанапаван С., Доусон С.Дж., Алстон К.Л., Хе Л., Полвикоски Т.М., Ярос Э., О'Донован Д.Г., Ярхэм Дж.В., Тернбулл Д.М., Дин А.Ф., Тейлор Р.В. (февраль 2013 г.). «Ранняя катаракта, спастический парапарез и атаксия, вызванные новой мутацией гена митохондриальной tRNAGlu (MT-TE), вызывающей серьезный дефицит комплекса I: клиническое, молекулярное и невропатологическое исследование» . Журнал невропатологии и экспериментальной неврологии . 72 (2): 164–75. дои : 10.1097/NEN.0b013e31828129c5 . ПМИД 23334599 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Панкрудо Дж., Шанске С., Бонилья Э., Дарас М., Акман Х.О., Кришна С., Малкин Э., ДиМауро С. (июль 2007 г.). «Митохондриальная энцефаломиопатия из-за новой мутации тРНКГлу митохондриальной ДНК». Журнал детской неврологии . 22 (7): 858–62. дои : 10.1177/0883073807304199 . ПМИД 17715279 . S2CID 37303062 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .