✖


Jump to content

Бета-ячейка

(Перенаправлено из бета-клеток )
Бета-ячейка
Подробности
Расположение Островок поджелудочной железы
Функция инсулина Секреция
Идентификаторы
латинский эндокриноцит В; инсулиноцит
ТД Х3.04.02.0.00026
ФМА 85704
Анатомические термины микроанатомии
Островок поджелудочной железы человека методом иммуноокрашивания. Ядра клеток показаны синим цветом (DAPI). Бета-клетки показаны зеленым (инсулин), дельта-клетки показаны белым (соматостатин).

Бета-клетки ( β-клетки ) — это специализированные эндокринные клетки, расположенные в островках Лангерганса поджелудочной железы, ответственные за выработку и высвобождение инсулина и амилина . [1] Составляя ~50–70% клеток островков человека, бета-клетки играют жизненно важную роль в поддержании уровня глюкозы в крови . [2] Проблемы с бета-клетками могут привести к таким расстройствам, как диабет . [3]

Функция

[ редактировать ]

Функция бета-клеток в первую очередь сосредоточена на синтезе и секреции гормонов , особенно инсулина и амилина. Оба гормона поддерживают уровень глюкозы в крови в узком, здоровом диапазоне с помощью разных механизмов. [4] Инсулин облегчает поглощение глюкозы клетками, позволяя им использовать ее для получения энергии или сохранять для будущего использования. [5] Амилин помогает регулировать скорость поступления глюкозы в кровь после еды, замедляя всасывание питательных веществ, подавляя опорожнение желудка. [6]

Синтез инсулина

[ редактировать ]

Бета-клетки — единственное место синтеза инсулина у млекопитающих. [7] Поскольку глюкоза стимулирует секрецию инсулина, она одновременно увеличивает биосинтез проинсулина за счет контроля трансляции и усиления транскрипции генов. [4] [8]

Ген инсулина сначала транскрибируется в мРНК и транслируется в препроинсулин. [4] После трансляции предшественник препроинсулина содержит N-концевой сигнальный пептид, который обеспечивает транслокацию в шероховатый эндоплазматический ретикулум (RER). [9] Внутри RER сигнальный пептид расщепляется с образованием проинсулина. [9] Затем происходит сворачивание проинсулина с образованием трех дисульфидных связей. [9] После сворачивания белка проинсулин транспортируется в аппарат Гольджи и попадает в незрелые инсулиновые гранулы, где проинсулин расщепляется с образованием инсулина и С-пептида . [9] После созревания эти секреторные пузырьки удерживают инсулин, С-пептид и амилин до тех пор, пока кальций не запускает экзоцитоз содержимого гранул. [4]

Благодаря трансляционному процессингу инсулин кодируется как предшественник, состоящий из 110 аминокислот, но секретируется как белок, состоящий из 51 аминокислоты. [9]

Секреция инсулина

[ редактировать ]
Схема консенсусной модели стимулируемой глюкозой секреции инсулина
Пусковой путь стимулируемой глюкозой секреции инсулина

В бета-клетках высвобождение инсулина стимулируется в первую очередь глюкозой, присутствующей в крови. [4] По мере повышения уровня глюкозы в крови, например, после приема пищи, инсулин секретируется дозозависимым образом. [4] Эту систему высвобождения обычно называют глюкозо-стимулированной секрецией инсулина (GSIS). [10] Существует четыре ключевых момента, запускающих путь GSIS: зависимое от GLUT2 поглощение глюкозы, метаболизм глюкозы, закрытие K -АТФ- каналов и открытие потенциалзависимых кальциевых каналов, вызывающее слияние инсулиновых гранул и экзоцитоз. [11] [12]

Потенциал-управляемые кальциевые каналы и АТФ-чувствительные ионные калиевые каналы встроены в плазматическую мембрану бета-клеток. [12] [13] Эти АТФ-чувствительные ионные каналы калия обычно открыты, а каналы ионов кальция обычно закрыты. [4] Ионы калия диффундируют из клетки по градиенту концентрации, делая внутреннюю часть клетки более отрицательной по отношению к внешней (поскольку ионы калия несут положительный заряд). [4] В состоянии покоя это создает разность потенциалов на поверхности клеточной мембраны -70 мВ. [14]

Когда концентрация глюкозы вне клетки высока, молекулы глюкозы перемещаются в клетку путем облегченной диффузии вниз по градиенту концентрации через транспортер GLUT2 . [15] Поскольку бета-клетки используют глюкокиназу для катализа первого этапа гликолиза , метаболизм происходит только при физиологическом уровне глюкозы в крови и выше. [4] Метаболизм глюкозы производит АТФ , который увеличивает соотношение АТФ и АДФ . [16]

АТФ-чувствительные ионные каналы калия закрываются, когда это соотношение увеличивается. [13] Это означает, что ионы калия больше не могут диффундировать из клетки. [17] В результате разность потенциалов на мембране становится более положительной (так как ионы калия накапливаются внутри клетки). [14] Это изменение разности потенциалов открывает потенциалзависимые кальциевые каналы , что позволяет ионам кальция извне клетки диффундировать внутрь по градиенту концентрации. [14] Когда ионы кальция проникают в клетку, они заставляют пузырьки, содержащие инсулин, перемещаться и сливаться с поверхностной мембраной клетки, высвобождая инсулин путем экзоцитоза в печеночную воротную вену. [18] [19]

В дополнение к триггерному пути, усиливающий путь может вызывать усиление секреции инсулина без дальнейшего увеличения внутриклеточных уровней кальция. Путь амплификации модулируется побочными продуктами метаболизма глюкозы наряду с различными внутриклеточными сигнальными путями. [11]

Другие гормоны, секретируемые

[ редактировать ]
  • С-пептид , который секретируется в кровь в эквимолярных количествах инсулину. С-пептид помогает предотвратить невропатию и другие симптомы сахарного диабета , связанные с ухудшением состояния сосудов . [20] Практикующий врач измерит уровни C-пептида, чтобы получить оценку массы жизнеспособных бета-клеток. [21]
  • Амилин , также известный как островковый амилоидный полипептид (IAPP). [22] Функция амилина заключается в замедлении скорости поступления глюкозы в кровоток. Амилин можно охарактеризовать как синергетический партнер инсулина, где инсулин регулирует долгосрочное потребление пищи, а амилин регулирует краткосрочное потребление пищи.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Бета-клетки имеют важное клиническое значение, поскольку их правильная функция важна для регуляции уровня глюкозы, а дисфункция является ключевым фактором в развитии и прогрессировании диабета и связанных с ним осложнений. [23] Вот некоторые ключевые клинические значения бета-клеток:

диабет 1 типа

[ редактировать ]

Считается, что сахарный диабет 1 типа , также известный как инсулинозависимый диабет, вызван аутоиммунным разрушением бета-клеток, продуцирующих инсулин, в организме. [9] Процесс разрушения бета-клеток начинается с инсулита, активирующего антигенпрезентирующие клетки (АПК). Затем APC вызывают активацию CD4+ Т-хелперов и высвобождение хемокинов/цитокинов. Затем цитокины активируют цитотоксические Т-клетки CD8+, что приводит к разрушению бета-клеток. [24] Разрушение этих клеток снижает способность организма реагировать на уровень глюкозы в организме, что делает практически невозможным правильное регулирование уровня глюкозы и глюкагона в кровотоке. [25] Организм уничтожает 70–80% бета-клеток, оставляя только 20–30% функционирующих клеток. [2] [26] Это может привести к развитию у пациента гипергликемии, что приводит к другим неблагоприятным краткосрочным и долгосрочным состояниям. [27] Симптомы диабета потенциально можно контролировать с помощью таких методов, как регулярное введение инсулина и соблюдение правильной диеты. [27] Однако эти методы могут быть утомительными и громоздкими при постоянном ежедневном использовании. [27]

диабет 2 типа

[ редактировать ]

Диабет 2 типа , также известный как инсулиннезависимый диабет и хроническая гипергликемия, обусловлен в первую очередь генетикой и развитием метаболического синдрома. [2] [9] Бета-клетки все еще могут секретировать инсулин, но в организме выработалась резистентность, и его реакция на инсулин снизилась. [4] Считается, что это происходит из-за снижения активности специфических рецепторов на поверхности печени , жировой ткани и мышечных клеток , которые теряют способность реагировать на инсулин, циркулирующий в крови. [28] [29] Стремясь выработать достаточное количество инсулина, чтобы преодолеть растущую резистентность к инсулину, бета-клетки увеличивают свою функцию, размер и количество. [4] Повышенная секреция инсулина приводит к гиперинсулинемии, но уровень глюкозы в крови остается в пределах нормального диапазона из-за снижения эффективности передачи сигналов инсулина. [4] Однако из-за чрезмерной стимуляции бета-клетки могут переутомляться и истощаться, что приводит к снижению их функции на 50% и уменьшению объема бета-клеток на 40%. [9] На этом этапе вырабатывается и секретируется недостаточно инсулина, чтобы поддерживать уровень глюкозы в крови в нормальном диапазоне, что приводит к явному диабету 2 типа. [9]

Инсулинома

[ редактировать ]

Инсулинома — редкая опухоль, возникающая в результате неоплазии бета-клеток. Инсулиномы обычно доброкачественные , но могут быть значимыми с медицинской точки зрения и даже опасными для жизни из-за повторяющихся и длительных приступов гипогликемии . [30]

Лекарства

[ редактировать ]

Многие препараты для борьбы с диабетом направлены на изменение функции бета-клетки.

  • Производные сульфонилмочевины являются препаратами, стимулирующими секрецию инсулина, которые действуют путем закрытия АТФ-чувствительных калиевых каналов, тем самым вызывая высвобождение инсулина. [31] [32] Известно, что эти препараты вызывают гипогликемию и могут привести к отказу бета-клеток из-за чрезмерной стимуляции. [2] Варианты сульфонилмочевины второго поколения имеют более короткий срок действия и с меньшей вероятностью вызывают гипогликемию. [32]
  • Агонисты рецептора GLP-1 стимулируют секрецию инсулина, моделируя активацию эндогенной инкретиновой системы организма. [32] Инкретиновая система действует как путь усиления секреции инсулина. [32]
  • Ингибиторы ДПП-4 блокируют активность ДПП-4, которая увеличивает постпрандиальную концентрацию гормона инкретина, тем самым увеличивая секрецию инсулина. [32]

Исследовать

[ редактировать ]

Экспериментальные методы

[ редактировать ]

Многие исследователи по всему миру изучают патогенез диабета и недостаточности бета-клеток. Инструменты, используемые для изучения функции бета-клеток, быстро расширяются с развитием технологий.

Например, транскриптомика позволила исследователям всесторонне проанализировать транскрипцию генов в бета-клетках в поисках генов, связанных с диабетом. [2] Более распространенным механизмом анализа клеточной функции является визуализация кальция. Флуоресцентные красители связываются с кальцием и позволяют in vitro визуализировать активность кальция, которая напрямую коррелирует с высвобождением инсулина. [2] [33] Последний инструмент, используемый в исследованиях бета-клеток, — это эксперименты in vivo . Сахарный диабет можно экспериментально индуцировать in vivo в исследовательских целях с помощью стрептозотоцина. [34] или аллоксан , [35] которые специфически токсичны для бета-клеток. Также существуют мышиные и крысиные модели диабета, включая мышей ob/ob и db/db, которые представляют собой модель диабета 2 типа, и мышей с диабетом без ожирения (NOD), которые являются моделью диабета 1 типа. [36]

диабет 1 типа

[ редактировать ]

Исследования показали, что бета-клетки можно отличить от клеток-предшественников поджелудочной железы человека. [37] Однако этим дифференцированным бета-клеткам часто не хватает структуры и маркеров, необходимых бета-клеткам для выполнения необходимых функций. [37] Примеры аномалий, возникающих из бета-клеток, дифференцированных из клеток-предшественников, включают неспособность реагировать на среду с высокими концентрациями глюкозы, неспособность вырабатывать необходимые маркеры бета-клеток и аномальную экспрессию глюкагона вместе с инсулином. [37]

Чтобы успешно воссоздать функциональные бета-клетки, продуцирующие инсулин, исследования показали, что манипулирование путями клеточных сигналов на ранних этапах развития стволовых клеток приведет к дифференцировке этих стволовых клеток в жизнеспособные бета-клетки. [37] [38] Было показано, что два ключевых сигнальных пути играют жизненно важную роль в дифференцировке стволовых клеток в бета-клетки: путь BMP4 и киназа C. [38] Целенаправленное манипулирование этими двумя путями показало, что можно индуцировать дифференцировку бета-клеток из стволовых клеток. [38] Эти варианты искусственных бета-клеток показали более высокий уровень успеха в воспроизведении функциональности природных бета-клеток, хотя репликация еще не полностью воссоздана. [38]

можно регенерировать бета-клетки in vivo . Исследования показали, что на некоторых моделях животных [39] Исследования на мышах показали, что бета-клетки часто могут регенерировать до исходного количества после того, как бета-клетки подверглись своего рода стресс-тесту, например, преднамеренному разрушению бета-клеток у мышей или после завершения аутоиммунного ответа. . [37] Хотя эти исследования дали убедительные результаты на мышах, бета-клетки у людей могут не обладать таким же уровнем универсальности. Исследование бета-клеток после острого начала диабета 1 типа практически не выявило пролиферации недавно синтезированных бета-клеток, что позволяет предположить, что бета-клетки человека могут быть не такими универсальными, как бета-клетки крысы, но на самом деле здесь нет никакого сравнения, потому что здоровые (не страдающие диабетом) крысы использовались, чтобы доказать, что бета-клетки могут размножаться после преднамеренного разрушения бета-клеток, в то время как больные люди (с диабетом 1 типа) использовались в исследовании, которое пытались использовать в качестве доказательства против регенерации бета-клеток. [40]

Похоже, что предстоит проделать большую работу в области регенерации бета-клеток. [38] Так же, как и открытие создания инсулина с помощью рекомбинантной ДНК, способность искусственно создавать стволовые клетки, которые будут дифференцироваться в бета-клетки, окажется неоценимым ресурсом для пациентов с диабетом 1 типа. Неограниченное количество бета-клеток, полученных искусственно, потенциально может обеспечить терапию многим пациентам, страдающим диабетом 1 типа.

диабет 2 типа

[ редактировать ]

Исследования, посвященные инсулинозависимому диабету, охватывают множество областей интересов. Дегенерация бета-клеток по мере прогрессирования диабета является широко обсуждаемой темой. [2] [4] [9] Еще одна тема, представляющая интерес для физиологов бета-клеток, — это хорошо изученный механизм пульсации инсулина. [41] [42] Многие исследования генома были завершены и расширяют знания о функции бета-клеток в геометрической прогрессии. [43] [44] Действительно, область исследований бета-клеток очень активна, но остается еще много загадок.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Доленшек Ю., Рупник М.С., Стожер А (2 января 2015 г.). «Структурные сходства и различия между поджелудочной железой человека и мыши» . Островки . 7 (1): e1024405. дои : 10.1080/19382014.2015.1024405 . ПМЦ   4589993 . ПМИД   26030186 . S2CID   17908732 .
  2. ^ Jump up to: а б с д и ж г Чен С., Корс К.М., Стертманн Дж., Божак Р., Шпейер С. (сентябрь 2017 г.). «Масса и функция бета-клеток человека при диабете: последние достижения в области знаний и технологий для понимания патогенеза заболевания» . Молекулярный метаболизм . 6 (9): 943–957. doi : 10.1016/j.molmet.2017.06.019 . ПМК   5605733 . ПМИД   28951820 .
  3. ^ Эшкрофт Ф.М., Рорсман П. (март 2012 г.). «Сахарный диабет и β-клетка: последние десять лет» . Клетка . 148 (6): 1160–1171. дои : 10.1016/j.cell.2012.02.010 . ПМЦ   5890906 . ПМИД   22424227 .
  4. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Боланд Б.Б., Роудс СиДжей, Гримсби Дж.С. (сентябрь 2017 г.). «Динамическая пластичность продукции инсулина в β-клетках» . Молекулярный метаболизм . 6 (9): 958–973. doi : 10.1016/j.molmet.2017.04.010 . ПМЦ   5605729 . ПМИД   28951821 .
  5. ^ Уилкокс Дж. (май 2005 г.). «Инсулин и инсулинорезистентность» . Клинический биохимик. Отзывы . 26 (2): 19–39. ПМК   1204764 . ПМИД   16278749 .
  6. ^ Вестермарк П., Андерссон А., Вестермарк GT (июль 2011 г.). «Островковый амилоидный полипептид, островковый амилоид и сахарный диабет». Физиологические обзоры . 91 (3): 795–826. doi : 10.1152/physrev.00042.2009 . ПМИД   21742788 .
  7. ^ Боланд Б.Б., Браун С., Аларкон С., Демозай Д., Гримсби Дж.С., Роудс С.Дж. (февраль 2018 г.). «Контроль β-клеток выработкой инсулина во время голодания-восстановления у самцов крыс» . Эндокринология . 159 (2): 895–906. дои : 10.1210/en.2017-03120 . ПМЦ   5776497 . ПМИД   29244064 .
  8. ^ Андрали С.С., Сэмпли М.Л., Вандерфорд Н.Л., Озджан С. (октябрь 2008 г.). «Регуляция глюкозой экспрессии гена инсулина в бета-клетках поджелудочной железы». Биохимический журнал . 415 (1): 1–10. дои : 10.1042/BJ20081029 . ПМИД   18778246 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж Фу З., Гилберт Э.Р., Лю Д. (январь 2013 г.). «Регуляция синтеза и секреции инсулина и дисфункция бета-клеток поджелудочной железы при диабете» . Текущие обзоры диабета . 9 (1): 25–53. дои : 10.2174/157339913804143225 . ПМЦ   3934755 . ПМИД   22974359 .
  10. ^ Комацу М., Такей М., Исии Х., Сато Ю. (ноябрь 2013 г.). «Стимулируемая глюкозой секреция инсулина: новый взгляд» . Журнал исследования диабета . 4 (6): 511–516. дои : 10.1111/jdi.12094 . ПМК   4020243 . ПМИД   24843702 .
  11. ^ Jump up to: а б Калват М.А., Кобб М.Х. (ноябрь 2017 г.). «Механизмы усиливающего пути секреции инсулина в β-клетке» . Фармакология и терапия . 179 : 17–30. doi : 10.1016/j.pharmthera.2017.05.003 . ПМК   7269041 . ПМИД   28527919 .
  12. ^ Jump up to: а б Рамадан Дж.В., Штайнер С.Р., О'Нил К.М., Нунемейкер К.С. (декабрь 2011 г.). «Центральная роль кальция в воздействии цитокинов на функцию бета-клеток: последствия для диабета 1 и 2 типа» . Клеточный кальций . 50 (6): 481–490. дои : 10.1016/j.ceca.2011.08.005 . ПМЦ   3223281 . ПМИД   21944825 .
  13. ^ Jump up to: а б Эшкрофт Ф.М., Рорсман П. (февраль 1990 г.). «АТФ-чувствительные K+-каналы: связь между метаболизмом B-клеток и секрецией инсулина». Труды Биохимического общества . 18 (1): 109–111. дои : 10.1042/bst0180109 . ПМИД   2185070 .
  14. ^ Jump up to: а б с Макдональд П.Е., Джозеф Дж.В., Рорсман П. (декабрь 2005 г.). «Механизмы восприятия глюкозы в бета-клетках поджелудочной железы» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 360 (1464): 2211–2225. дои : 10.1098/rstb.2005.1762 . ПМЦ   1569593 . ПМИД   16321791 .
  15. ^ Де Вос А., Хаймберг Х., Картье Е, Хайпенс П., Боуэнс Л., Пайпелерс Д., Шуит Ф. (ноябрь 1995 г.). «Бета-клетки человека и крысы различаются по транспортеру глюкозы, но не по экспрессии гена глюкокиназы» . Журнал клинических исследований . 96 (5): 2489–2495. дои : 10.1172/JCI118308 . ПМК   185903 . ПМИД   7593639 .
  16. ^ Сантулли Г., Пагано Г., Сарду С., Се В., Рейкен С., Д'Асия С.Л. и др. (май 2015 г.). «Канал высвобождения кальция RyR2 регулирует высвобождение инсулина и гомеостаз глюкозы» . Журнал клинических исследований . 125 (5): 1968–1978. дои : 10.1172/JCI79273 . ПМЦ   4463204 . ПМИД   25844899 .
  17. ^ Кейзер Дж., Магнус Дж. (август 1989 г.). «АТФ-чувствительный калиевый канал и разрыв бета-клеток поджелудочной железы. Теоретическое исследование» . Биофизический журнал . 56 (2): 229–242. Бибкод : 1989BpJ....56..229K . дои : 10.1016/S0006-3495(89)82669-4 . ПМК   1280472 . ПМИД   2673420 .
  18. ^ Ланг В., Лайт ЧП (2010). «Молекулярные механизмы и фармакотерапия мутаций гена АТФ-чувствительных калиевых каналов, лежащих в основе неонатального диабета» . Фармакогеномика и персонализированная медицина . 3 : 145–161. дои : 10.2147/PGPM.S6969 . ПМЦ   3513215 . ПМИД   23226049 .
  19. ^ Эдгертон Д.С., Крафт Г., Смит М., Фармер Б., Уильямс П.Е., Коут К.С. и др. (март 2017 г.). «Прямой эффект инсулина на печень объясняет ингибирование выработки глюкозы, вызванное секрецией инсулина» . JCI-инсайт . 2 (6): е91863. doi : 10.1172/jci.insight.91863 . ПМЦ   5358484 . ПМИД   28352665 .
  20. ^ Идо Ю., Виндигни А., Чанг К., Страмм Л., Чанс Р., Хит В.Ф. и др. (июль 1997 г.). «Профилактика сосудистой и нервной дисфункции у крыс с диабетом с помощью С-пептида». Наука . 277 (5325): 563–566. дои : 10.1126/science.277.5325.563 . ПМИД   9228006 .
  21. ^ Хугверф Б.Дж., Гетц (январь 1983 г.). «Мочевой С-пептид: простой показатель комплексного производства инсулина с акцентом на влияние размера тела, диеты и кортикостероидов». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 56 (1): 60–67. doi : 10.1210/jcem-56-1-60 . ПМИД   6336620 .
  22. ^ Мур CX, Купер Дж.Дж. (август 1991 г.). «Совместная секреция амилина и инсулина из культивируемых бета-клеток островковых клеток: модуляция средствами, стимулирующими секрецию питательных веществ, островковыми гормонами и гипогликемическими агентами». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 179 (1): 1–9. дои : 10.1016/0006-291X(91)91325-7 . ПМИД   1679326 .
  23. ^ Сакран Н., Грэм Ю., Пинтар Т., Ян В., Кассир Р., Виллигендал Э.М. и др. (январь 2022 г.). «Многоликий диабет. Есть ли необходимость в переклассификации? Повествовательный обзор» . Эндокринные заболевания BMC . 22 (1): 9. дои : 10.1186/s12902-021-00927-y . ПМЦ   8740476 . ПМИД   34991585 .
  24. ^ Томита Т. (август 2017 г.). «Апоптоз β-клеток поджелудочной железы при диабете 1 типа» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 17 (3): 183–193. дои : 10.17305/bjbms.2017.1961 . ПМК   5581966 . ПМИД   28368239 .
  25. ^ Эйзирик Д.Л., Мандруп-Поульсен Т. (декабрь 2001 г.). «Выбор смерти – передача сигнала иммуноопосредованного апоптоза бета-клеток» . Диабетология . 44 (12): 2115–2133. дои : 10.1007/s001250100021 . ПМИД   11793013 .
  26. ^ Батлер А.Е., Галассо Р., Мейер Дж.Дж., Басу Р., Рицца Р.А., Батлер ПК (ноябрь 2007 г.). «Умеренно повышенный апоптоз бета-клеток, но не повышенная репликация бета-клеток у недавно развившихся пациентов с диабетом 1 типа, умерших от диабетического кетоацидоза» . Диабетология . 50 (11): 2323–2331. дои : 10.1007/s00125-007-0794-x . ПМИД   17805509 .
  27. ^ Jump up to: а б с Цехановский П.С., Катон В.Дж., Руссо Дж.Э., Хирш И.Б. (июль – август 2003 г.). «Взаимосвязь симптомов депрессии с сообщениями о симптомах, самообслуживанием и контролем уровня глюкозы при диабете». Общая больничная психиатрия . 25 (4): 246–252. дои : 10.1016/s0163-8343(03)00055-0 . ПМИД   12850656 .
  28. ^ «Проспективное исследование диабета в Великобритании 16. Обзор 6-летней терапии диабета II типа: прогрессирующее заболевание. Британская группа по проспективному исследованию диабета». Диабет . 44 (11): 1249–1258. Ноябрь 1995 г. doi : 10.2337/diabetes.44.11.1249 . ПМИД   7589820 .
  29. ^ Руденски А.С., Мэтьюз Д.Р., Леви Дж.К., Тернер Р.С. (сентябрь 1991 г.). «Понимание «резистентности к инсулину»: для моделирования диабета человека необходимы как резистентность к глюкозе, так и резистентность к инсулину». Метаболизм . 40 (9): 908–917. дои : 10.1016/0026-0495(91)90065-5 . ПМИД   1895955 .
  30. ^ Ю Р, Ниссен Н.Н., Хендифар А., Тан Л., Сонг Ю.Л., Чен Ю.Дж., Фан Икс (январь 2017 г.). «Клинико-патологическое исследование злокачественной инсулиномы в современной серии». Поджелудочная железа . 46 (1): 48–56. doi : 10.1097/MPA.0000000000000718 . ПМИД   27984486 . S2CID   3723691 .
  31. ^ Болен С., Фельдман Л., Васси Дж., Уилсон Л., Йе Х.К., Маринопулос С. и др. (сентябрь 2007 г.). «Систематический обзор: сравнительная эффективность и безопасность пероральных препаратов при сахарном диабете 2 типа» . Анналы внутренней медицины . 147 (6): 386–399. дои : 10.7326/0003-4819-147-6-200709180-00178 . ПМИД   17638715 .
  32. ^ Jump up to: а б с д и Инзукки С.Е., Бергенсталь Р.М., Бусе Дж.Б., Диамант М., Ферраннини Е., Наук М. и др. (июнь 2012 г.). «Управление гипергликемией при диабете 2 типа: подход, ориентированный на пациента. Заявление о позиции Американской диабетической ассоциации (ADA) и Европейской ассоциации по изучению диабета (EASD)» . Диабетология . 55 (6): 1577–1596. дои : 10.1007/s00125-012-2534-0 . ПМИД   22526604 .
  33. ^ Уиттикар Н.Б., Стралер Э.В., Раджан П., Кая С., Нунемейкер CS (21 ноября 2016 г.). «Автоматизированная перфузионная система для изменения условий клеточных культур с течением времени» . Биологические процедуры онлайн . 18 (1): 19. дои : 10.1186/s12575-016-0049-7 . ПМК   5117600 . ПМИД   27895534 .
  34. ^ Ван З, Гляйхманн Х (январь 1998 г.). «GLUT2 в островках поджелудочной железы: решающая молекула-мишень при диабете, индуцированном многократными низкими дозами стрептозотоцина у мышей». Диабет . 47 (1): 50–56. дои : 10.2337/диабет.47.1.50 . ПМИД   9421374 .
  35. ^ Данилова И.Г., Сарапульцев П.А., Медведева С.У., Гетте И.Ф., Булавинцева Т.С., Сарапульцев А.П. (февраль 2015 г.). «Морфологическая перестройка миокарда в раннюю фазу экспериментального сахарного диабета» . Анатомическая запись . 298 (2): 396–407. дои : 10.1002/ar.23052 . hdl : 10995/73117 . ПМИД   25251897 . S2CID   205412167 .
  36. ^ Король Эй-Джей (июнь 2012 г.). «Использование животных моделей в исследованиях диабета» . Британский журнал фармакологии . 166 (3): 877–894. дои : 10.1111/j.1476-5381.2012.01911.x . ПМЦ   3417415 . ПМИД   22352879 .
  37. ^ Jump up to: а б с д и Афелик С, Ровира М (апрель 2017 г.). «Регенерация β-клеток поджелудочной железы: факультативные или выделенные предшественники?». Молекулярная и клеточная эндокринология . 445 : 85–94. дои : 10.1016/j.mce.2016.11.008 . ПМИД   27838399 . S2CID   21795162 .
  38. ^ Jump up to: а б с д и Махла РС (2016). «Применение стволовых клеток в регенеративной медицине и терапии заболеваний» . Международный журнал клеточной биологии . 2016 (7): 6940283. doi : 10.1155/2016/6940283 . ПМЦ   4969512 . ПМИД   27516776 .
  39. ^ Чон К., Лим Х., Ким Дж.Х., Туан Н.В., Пак Ш., Лим Ю.М. и др. (сентябрь 2012 г.). «Дифференцировка и трансплантация функциональных бета-клеток поджелудочной железы, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, полученных из мышиной модели диабета 1 типа» . Стволовые клетки и развитие . 21 (14): 2642–2655. дои : 10.1089/scd.2011.0665 . ПМЦ   3438879 . ПМИД   22512788 .
  40. ^ Лам, Кэрол и Джейкобсон, Дэниел и Рэнкин, Мэтью и Кокс, Аарон и Кушнер, Джейк. (2017). β-клетки сохраняются при СД1 поджелудочной железы без признаков продолжающегося обновления β-клеток или неогенеза. Журнал клинической эндокринологии и обмена веществ. 102. 10.1210/jc.2016-3806.
  41. ^ Нунемейкер К.С., Бертрам Р., Шерман А., Цанева-Атанасова К., Дэниел Ч.Р., Сатин Л.С. (сентябрь 2006 г.). «Глюкоза модулирует колебания [Ca2+]i в островках поджелудочной железы посредством ионных и гликолитических механизмов» . Биофизический журнал . 91 (6): 2082–2096. Бибкод : 2006BpJ....91.2082N . дои : 10.1529/biophysj.106.087296 . ПМЦ   1557567 . ПМИД   16815907 .
  42. ^ Бертрам Р., Шерман А., Сатин Л.С. (октябрь 2007 г.). «Метаболические и электрические колебания: партнеры в контроле пульсирующей секреции инсулина». Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 293 (4): Е890–Е900. дои : 10.1152/ajpendo.00359.2007 . ПМИД   17666486 .
  43. ^ Мураро М.Дж., Дхармадхикари Г., Грин Д., Грин Н., Дилен Т., Янсен Е. и др. (октябрь 2016 г.). «Атлас одноклеточных транскриптомов поджелудочной железы человека» . Клеточные системы . 3 (4): 385–394.е3. дои : 10.1016/j.cels.2016.09.002 . ПМК   5092539 . ПМИД   27693023 .
  44. ^ Сегерстолпе А., Паласанца А., Элиассон П., Андерссон Э.М., Андреассон А.С., Сан X и др. (октябрь 2016 г.). «Одноклеточное транскриптомное профилирование островков поджелудочной железы человека в здоровом состоянии и при диабете 2 типа» . Клеточный метаболизм . 24 (4): 593–607. дои : 10.1016/j.cmet.2016.08.020 . ПМК   5069352 . ПМИД   27667667 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Beta_cell&oldid=1225170323"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 71524fe14210b7a53de8e9eccaeb1ca1__1716396540
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/71/a1/71524fe14210b7a53de8e9eccaeb1ca1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Beta cell - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)