✖


Jump to content

Развитие эндокринной системы

Эта статья является частью серии статей о
Развитие систем органов

Эндокринная система плода — одна из первых систем, формирующихся во время внутриутробного развития человека. Эндокринная система возникает из всех трех эмбриональных зародышевых листков. Эндокринные железы, вырабатывающие стероидные гормоны, такие как половые железы и кора надпочечников, возникают из мезодермы. Напротив, эндокринные железы, возникающие из энтодермы и эктодермы, вырабатывают аминные, пептидные и белковые гормоны. [1]

Надпочечники

[ редактировать ]

плода Кору надпочечников можно определить в течение четырех недель беременности . [2] Кора надпочечников возникает из утолщения промежуточной мезодермы . [3] На пятой-шестой неделе беременности мезонефрос дифференцируется в ткань, известную как гонадный гребень. Гонадный гребень производит стероидогенные клетки как для гонад, так и для коры надпочечников. [4] Мозговое вещество надпочечников происходит из эктодермальных клеток . Клетки, которые станут тканью надпочечников, перемещаются забрюшинно в верхнюю часть мезонефроса. На семи неделях беременности к клеткам надпочечников присоединяются симпатические клетки, исходящие из нервного гребня, и образуют мозговое вещество надпочечников . К концу восьмой недели надпочечники инкапсулируются и образуют отдельный орган над развивающимися почками. [4] При рождении надпочечники весят примерно восемь-девять граммов (вдвое больше, чем у взрослых надпочечников) и составляют 0,5% от общей массы тела. На 25 неделе развивается зона коры надпочечников взрослого человека, отвечающая за первичный синтез стероидов в первые недели постнатального периода. [2]

Щитовидная железа

[ редактировать ]

Щитовидная железа развивается из двух разных скоплений эмбриональных клеток. Одна часть связана с утолщением дна глотки, которое служит предшественником тироксина (Т 4 ), продуцирующего фолликулярные клетки. Другая часть образуется из каудальных отростков четвертого глоточно-жаберного мешочка, в результате чего образуются парафолликулярные клетки, секретирующие кальцитонин. [5] Эти две структуры проявляются к 16–17 дням беременности. Примерно на 24-й день беременности развивается слепое отверстие — тонкий колбообразный дивертикул срединной закладки . Примерно на 24-32 день беременности срединный зачаток превращается в двудольную структуру. К 50 дню беременности медиальный и латеральный зачатки срослись. [6] На 12 неделе беременности щитовидная железа плода способна запасать йод для производства ТРГ , ТТГ и свободного гормона щитовидной железы. В 20 недель плод способен реализовать механизмы обратной связи по выработке гормонов щитовидной железы. Во время развития плода Т 4 является основным гормоном щитовидной железы, вырабатываемым в то время как трийодтиронин (Т 3 ) и его неактивное производное, обратный Т 3 , не обнаруживаются до третьего триместра. [2]

Паращитовидные железы

[ редактировать ]
Боковой и вентральный вид эмбриона, показывающий третью (нижнюю) и четвертую (верхнюю) паращитовидные железы на 6-й неделе эмбриогенеза.

Когда эмбрион достигает четырех недель беременности, паращитовидные железы . начинают развиваться [7] Человеческий эмбрион образует пять наборов глоточных мешков, выстланных энтодермой . Третий и четвертый мешочки отвечают за развитие нижних и верхних паращитовидных желез соответственно. [8] Третий глоточный мешок встречается с развивающейся щитовидной железой и мигрирует вниз к нижним полюсам долей щитовидной железы. Четвертый глоточный мешок позже встречается с развивающейся щитовидной железой и мигрирует к верхним полюсам долей щитовидной железы. На 14 неделе беременности паращитовидные железы начинают увеличиваться с 0,1 мм в диаметре до примерно 1–2 мм при рождении. [9] Развивающиеся паращитовидные железы физиологически функционируют начиная со второго триместра. [ нужна ссылка ]

Исследования на мышах показали, что вмешательство в ген HOX15 паращитовидной железы может вызвать аплазию , что позволяет предположить, что этот ген играет важную роль в развитии паращитовидной железы. [9] Также было показано, что гены TBX1 , CRKL , GATA3 , GCM2 и SOX3 играют решающую роль в формировании паращитовидной железы. Мутации в генах TBX1 и CRKL коррелируют с синдромом ДиДжорджа , тогда как мутации в GATA3 также приводят к синдрому, подобному ДиДжорджу. [10] Пороки развития гена GCM2 приводят к гипопаратиреозу. [11] Исследования мутаций гена SOX3 показали, что он играет роль в развитии паращитовидной железы. Эти мутации также приводят к различной степени гипопитуитаризма. [12]

поджелудочная железа

[ редактировать ]

плода человека Поджелудочная железа начинает развиваться к четвертой неделе беременности. Пять недель спустя альфа- и бета-клетки начали появляться поджелудочной железы. Достигнув восьми-десяти недель развития, поджелудочная железа начинает вырабатывать инсулин , глюкагон , соматостатин и полипептид поджелудочной железы . [13] На ранних стадиях развития плода количество альфа-клеток поджелудочной железы превышает количество бета-клеток поджелудочной железы. Альфа-клетки достигают своего пика на средней стадии беременности. Начиная со средней стадии и до срока, количество бета-клеток продолжает увеличиваться, пока они не достигнут соотношения примерно 1:1 с альфа-клетками. Концентрация инсулина в поджелудочной железе плода составляет 3,6 пмоль/г на 7-10 неделе беременности и повышается до 30 пмоль/г на 16-25 неделе беременности. В ближайшем будущем концентрация инсулина увеличивается до 93 пмоль/г. [14] Эндокринные клетки распространились по всему телу в течение 10 недель. На 31 неделе развития островки Лангерганса . дифференцировались [ нужна ссылка ]

Хотя к 14–24 неделям беременности поджелудочная железа плода уже имеет функциональные бета-клетки, количество инсулина, высвобождаемого в кровоток, относительно невелико. В исследовании беременных женщин, вынашивающих плоды на средней и ближайшей стадиях развития, у плодов не наблюдалось повышения уровня инсулина в плазме в ответ на инъекции высоких уровней глюкозы. [14] В отличие от инсулина, уровни глюкагона в плазме плода относительно высоки и продолжают увеличиваться во время развития. [15] В середине беременности концентрация глюкагона составляет 6 мкг/г по сравнению с 2 мкг/г у взрослых людей. Как и инсулин, уровни глюкагона в плазме плода не изменяются в ответ на инфузию глюкозы. [16] Однако исследование инфузии аланина беременным женщинам показало увеличение концентрации глюкагона в пуповинной крови и матери, демонстрируя реакцию плода на воздействие аминокислот. [14]

Таким образом, хотя альфа- и бета-островковые клетки поджелудочной железы плода полностью развиты и способны синтезировать гормоны в течение оставшегося периода созревания плода, островковые клетки относительно незрелы в своей способности вырабатывать глюкагон и инсулин. Считается, что это является результатом относительно стабильных уровней концентрации глюкозы в сыворотке плода , достигаемых за счет переноса глюкозы матерью через плаценту. С другой стороны, стабильные уровни глюкозы в сыворотке плода можно объяснить отсутствием передачи сигналов поджелудочной железой, инициируемой инкретинами во время кормления. [16] Кроме того, клетки островков поджелудочной железы плода не способны в достаточной степени продуцировать цАМФ и быстро разрушают цАМФ с помощью фосфодиэстеразы, необходимой для секреции глюкагона и инсулина. [14]

Во время развития плода запасы гликогена контролируются фетальными глюкокортикоидами и плацентарным лактогеном . Фетальный инсулин отвечает за увеличение поглощения глюкозы и липогенеза на этапах, предшествующих рождению. Клетки плода содержат большее количество рецепторов инсулина по сравнению со взрослыми клетками, и рецепторы инсулина плода не подавляются в случаях гиперинсулинемии . [14] Для сравнения, гаптические рецепторы глюкагона плода снижены по сравнению со взрослыми клетками, и гликемический эффект глюкагона притупляется. [15] Это временное физиологическое изменение способствует ускорению развития плода в последнем триместре.Плохо управляемый сахарный диабет у матери связан с макросомией плода , повышенным риском выкидыша и дефектами развития плода. Материнская гипергликемия также связана с повышенным уровнем инсулина и гиперплазией бета-клеток у переношенных детей. [16] Дети матерей с диабетом подвергаются повышенному риску таких заболеваний, как: полицитемия , тромбоз почечных вен , гипокальциемия , респираторный дистресс-синдром , желтуха , кардиомиопатия , врожденные пороки сердца и неправильное развитие органов. [17]

Гонады

[ редактировать ]
Основная статья: Развитие гонад

Репродуктивная система начинает развиваться на четвертой-пятой неделе беременности с миграции зародышевых клеток. Бипотенциальная гонада возникает в результате скопления медиовентральной области мочеполового гребня. Через пять недель развивающиеся гонады отрываются от зачатка надпочечников. Дифференцировка гонад начинается через 42 дня после зачатия.

Развитие мужских половых желез

[ редактировать ]

У мужчин семенники формируются на шестой неделе беременности, а клетки Сертоли начинают развиваться на восьмой неделе беременности. SRY , локус, определяющий пол, служит для дифференциации клеток Сертоли . Клетки Сертоли являются источником антимюллерова гормона . После синтеза антимюллеров гормон инициирует ипсилатеральную регрессию мюллерова тракта и подавляет развитие женских внутренних особенностей. На 10 неделе беременности клетки Лейдига начинают вырабатывать гормоны андрогены. Андрогенный гормон дигидротестостерон отвечает за развитие наружных половых органов мужчины. [18]

Яички опускаются во время внутриутробного развития в виде двухэтапного процесса, который начинается на восьмой неделе беременности и продолжается до середины третьего триместра. На трансабдоминальной стадии (от 8 до 15 недель беременности) губернакулярная связка сокращается и начинает утолщаться. Краниоподвесочная связка начинает разрушаться. Эта стадия регулируется секрецией инсулиноподобного фактора 3 (INSL3), релаксиноподобного фактора, продуцируемого яичками, и G-связанного рецептора INSL3, LGR8. Во время трансингвинальной фазы (от 25 до 35 недель беременности) яички опускаются в мошонку. Эта стадия регулируется андрогенами, бедренно-половым нервом и пептидом, связанным с геном кальцитонина. Во втором и третьем триместре развитие яичек завершается уменьшением количества фетальных клеток Лейдига, а также удлинением и скручиванием семенных канатиков . [19]

Развитие женских половых желез

[ редактировать ]

У самок яичники морфологически становятся видимыми к 8-й неделе беременности. Отсутствие тестостерона приводит к уменьшению вольфовых структур. Мюллеровы структуры сохраняются и развиваются в маточные трубы, матку и верхнюю часть влагалища. Мочеполовой синус развивается в уретру и нижнюю часть влагалища, половой бугорок — в клитор, мочеполовые складки — в малые половые губы, а мочеполовые отеки — в большие половые губы. На 16 неделе беременности яичники вырабатывают рецепторы ФСГ и ЛГ/ХГЧ . На 20 неделе беременности присутствуют предшественники тека-клеток и происходит митоз оогониев. На 25 неделе беременности яичник морфологически определяется и фолликулогенез . может начаться [19]

Исследования экспрессии генов показывают, что в развитии яичников участвует определенный набор генов, такой как фоллистатин и множественные ингибиторы циклинкиназы. [20] Ассортимент генов и белков, таких как WNT4, [21] РСПО1, [22] ФОКС2, [23] и различные рецепторы эстрогена [24] - было показано, что они предотвращают развитие яичек или развитие клеток мужского типа. [25]

Гипофиз

[ редактировать ]

Гипофиз формируется внутри ростральной нервной пластинки. Карман Ратке, полость эктодермальных клеток ротоглотки , формируется между четвертой и пятой неделями беременности. [26] и при полном развитии дает начало передней доле гипофиза. [27] К семи неделям беременности начинает развиваться сосудистая система передней доли гипофиза. В течение первых 12 недель беременности передняя доля гипофиза подвергается клеточной дифференцировке. На 20 неделе беременности портальная система гипофиза сформировалась . Карман Ратке растёт по направлению к третьему желудочку и срастается с дивертикулом. При этом просвет исчезает, и структура становится расщелиной Ратке. Задняя доля гипофиза формируется из дивертикула. Части гипофизарной ткани могут оставаться по средней линии носоглотки. В редких случаях это приводит к функционирующим эктопическим гормон-секретирующим опухолям носоглотки. [28]

Функциональное развитие передней доли гипофиза включает пространственно-временную регуляцию транскрипционных факторов, экспрессируемых в стволовых клетках гипофиза, и динамические градиенты местных растворимых факторов. [29] [30] Координация дорсального градиента морфогенеза гипофиза зависит от нейроэктодермальных сигналов от воронкообразного костного морфогенетического белка 4 (BMP4). [27] Этот белок отвечает за развитие начальной инвагинации кармана Ратке. Другими важными белками, необходимыми для пролиферации клеток гипофиза, являются фактор роста фибробластов 8 (FGF8), [31] Внт4, [32] и Wnt5. [32] На формирование вентрального паттерна развития и экспрессию факторов транскрипции влияют градиенты BMP2 и белка sonic hedgehog (SHH). Эти факторы необходимы для координации ранних моделей пролиферации клеток. [33]

На шестой неделе беременности кортикотрофные клетки можно идентифицировать . К семи неделям беременности передняя доля гипофиза способна секретировать АКТГ. В течение восьми недель беременности соматотрофные клетки начинают развиваться с цитоплазматической экспрессией гормона роста человека. Как только плод достигает 12-недельного развития, тиреотрофы начинают экспрессировать бета-субъединицы ТТГ, тогда как гонадотрофы экспрессируют бета-субъединицы ЛГ и ФСГ. [34] Плоды мужского пола преимущественно продуцируют гонадотрофы, экспрессирующие ЛГ, тогда как плоды женского пола производят равную экспрессию гонадотрофов, экспрессирующих ЛГ и ФСГ. [35] На 24 неделе беременности лактотрофы , экспрессирующие пролактин. начинают появляться [34]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ В эту статью включен текст , доступный по лицензии CC BY 4.0 . Беттс, Дж. Гордон; Дезе, Питер; Джонсон, Эдди; Джонсон, Джоди Э; Король, Оксана; Круз, Дин; По, Брэндон; Мудро, Джеймс; Уомбл, Марк Д; Янг, Келли А. (27 июля 2023 г.). Анатомия и физиология . Хьюстон: OpenStax CNX. 17.11 Развитие и старение эндокринной системы. ISBN  978-1-947172-04-3 .
  2. ^ Перейти обратно: а б с Гарднер, Дэвид Г.; Шобак, Долорес (2011). Базовая и клиническая эндокринология Гринспена (9-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл. п. 562. ИСБН  978-0-07-162243-1 .
  3. ^ Мелмед, Шломо; Полонский, Кеннет С. (2011). Учебник эндокринологии Уильямса (12-е изд.). Сондерс. п. 839. ИСБН  978-1437703245 .
  4. ^ Перейти обратно: а б Песковиц, Ора Х.; Югстер, Эрика А. (2004). Детская эндокринология: механизмы, проявления и управление (1-е изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 549. ИСБН  978-0781740593 .
  5. ^ Сантистебан, П. (2004). Браверман Л.Е., Ютигер Р.Д. (ред.). «Щитовидная железа» Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст (9-е изд.). Дж. Б. Липпинкотт. стр. 8–25. ISBN  978-0781750479 .
  6. ^ Мелмед, Шломо; Полонский, Кеннет С. (2011). Учебник эндокринологии Уильямса (12-е изд.). Сондерс. п. 844. ИСБН  978-1437703245 .
  7. ^ Гарднер, Дэвид Г.; Шобак, Долорес (2011). Базовая и клиническая эндокринология Гринспена (9-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу Хилл. п. 811. ИСБН  978-0-07-162243-1 .
  8. ^ Фишер, Делберт А.; Браун, Розалинда С. (2012). «Созревание функции щитовидной железы в перинатальном периоде и в детском возрасте». «Щитовидная железа» Вернера и Ингбара: фундаментальный и клинический текст (10-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 775–786. ISBN  978-1451120639 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Мелмед, Шломо; Полонский, Кеннет С. (2011). Учебник эндокринологии Уильямса (12-е изд.). Сондерс. п. 851. ИСБН  978-1437703245 .
  10. ^ Мяо, Д.; Он Б.; Караплис С.; и др. (1 мая 2002 г.). «Паратиреоидный гормон необходим для нормального формирования костей плода» . Джей Клин Инвест . 109 (9): 1173–1182. дои : 10.1172/JCI14817 . ПМК   150965 . ПМИД   11994406 .
  11. ^ Хохберг, Зеев; Тиозано, Д. (10 марта 2004 г.). «Нарушения минерального обмена». Детская эндокринология: механизмы, проявления и управление (1-е изд.). Филадельфия, Пенсильвания: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 614–640. ISBN  978-0781740593 .
  12. ^ Чаша, MR; Несбит М.А.; Хардинг Б.; и др. (1 октября 2005 г.). «Интерстициальная делеция-вставка, затрагивающая хромосомы 2p25.3 и Xq27.1, расположенные рядом с SOX3, вызывает Х-сцепленный рецессивный гипопаратиреоз» . Джей Клин Инвест . 115 (10): 2822–2831. дои : 10.1172/JCI24156 . ПМК   1201662 . ПМИД   16167084 .
  13. ^ Эдлунд, Х. (июль 2012 г.). «Органогенез поджелудочной железы - механизмы развития и значение для терапии». Нат преподобный Жене . 3 (7): 524–32. дои : 10.1038/nrg841 . ПМИД   12094230 . S2CID   2436869 .
  14. ^ Перейти обратно: а б с д и Сперлинг, Массачусетс; Тульчинский Д.; Литтл, AB (24 мая 1994 г.). «Углеводный обмен: инсулин и глюкагоны». Эндокринология матери и плода (2-е изд.). Сондерс. стр. 380–400. ISBN  0721642322 .
  15. ^ Перейти обратно: а б Жирар, Дж. (ноябрь 1989 г.). «Контроль метаболизма глюкозы у плода и новорожденного гормонами поджелудочной железы». Клиническая эндокринология и обмен веществ Байера . 3 (3): 817–836. дои : 10.1016/S0950-351X(89)80055-2 . ПМИД   2698157 .
  16. ^ Перейти обратно: а б с Мелмед, Шломо; Полонский, Кеннет С. (2011). Учебник эндокринологии Уильямса (12-е изд.). Сондерс. стр. 852–4. ISBN  978-1437703245 .
  17. ^ Рахман, М. Эхласур; Хан, MR (01 января 2011 г.). «Неонатология». Сущность педиатрии (4-е изд.). Эльзевир. п. 44. ИСБН  978-8131228043 .
  18. ^ Мелмед, Шломо; Полонский, Кеннет С. (2011). Учебник эндокринологии Уильямса (12-е изд.). Сондерс. п. 869. ИСБН  978-1437703245 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Мелмед, Шломо; Полонский, Кеннет С. (2011). Учебник эндокринологии Уильямса (12-е изд.). Сондерс. п. 881. ИСБН  978-1437703245 .
  20. ^ Неф, С; Шаад О; Столлингс Н; и др. (15 ноября 2005 г.). «Экспрессия генов во время определения пола раскрывает надежную женскую генетическую программу в начале развития яичников». Дев. Биол . 287 (2): 361–377. дои : 10.1016/j.ydbio.2005.09.008 . ПМИД   16214126 .
  21. ^ Вайнио, С; Хейккила М; Кисперт А; и др. (4 февраля 1999 г.). «Развитие самок млекопитающих регулируется передачей сигналов Wnt-4». Природа . 397 (6718): 405–409. Бибкод : 1999Natur.397..405V . дои : 10.1038/17068 . ПМИД   9989404 . S2CID   4408910 .
  22. ^ Чассо, А; Грегуар Э.П.; Мальяно М; и др. (5 ноября 2008 г.). «Генетика дифференцировки яичников: Rspo1, главный игрок». Природа . 2 (4–5): 219–227. дои : 10.1159/000152038 . ПМИД   18987496 . S2CID   207552426 .
  23. ^ Уленгаут, Н; Якоб С; Анлаг К; и др. (11 декабря 2009 г.). «Соматическое половое перепрограммирование яичников взрослых в семенники путем абляции FOXL2» . Клетка . 139 (6): 1130–1142. дои : 10.1016/j.cell.2009.11.021 . ПМИД   20005806 .
  24. ^ Коуз, Дж; Хьюитт С; Группа Д; и др. (17 декабря 1999 г.). «Постнатальная смена пола яичников у мышей, у которых отсутствуют альфа- и бета-рецепторы эстрогена» . Наука . 286 (5448): 2328–2331. дои : 10.1126/science.286.5448.2328 . ПМИД   10600740 .
  25. ^ Бевердам, А; Купман П. (1 февраля 2006 г.). «Профилирование экспрессии очищенных соматических клеток гонад мыши в течение критического временного окна определения пола выявило новые гены-кандидаты для синдромов полового дисгенеза у человека» . Хум Мол Жене . 15 (3): 417–431. дои : 10.1093/hmg/ddi463 . ПМИД   16399799 .
  26. ^ Ратке, Х (1838). «О создании железки». Анат. Знать. : 482-485.
  27. ^ Перейти обратно: а б Этчеверс, ХК; Ле Дуарен Н.М.; и др. (1 апреля 2001 г.). «Головной нервный гребень снабжает перицитами и гладкомышечными клетками все кровеносные сосуды лица и переднего мозга». Разработка . 128 (7): 1059–1068. дои : 10.1242/dev.128.7.1059 . ПМИД   11245571 .
  28. ^ Глейберман, А.С.; Федцова Н.Г.; Розенфельд М.Г. (15 сентября 1999 г.). «Тканевые взаимодействия в индукции передней доли гипофиза: роль вентрального промежуточного мозга, мезенхимы и хорды» . Дев. Биол . 213 (2): 340–353. дои : 10.1006/dbio.1999.9386 . ПМИД   10479452 .
  29. ^ Скалли, КМ; Розенфельд М.Г. (22 марта 2002 г.). «Развитие гипофиза: регуляторные коды органогенеза млекопитающих». Наука . 295 (5563): 2231–2235. Бибкод : 2002Sci...295.2231S . дои : 10.1126/science.1062736 . ПМИД   11910101 . S2CID   31984040 .
  30. ^ Уорд, Роуд; Камень БМ; Рацман Л.Т.; и др. (июнь 2006 г.). «Пролиферация клеток и васкуляризация на мышиных моделях дефицита гормонов гипофиза». Мол Эндокринол . 20 (6): 1378–1390. дои : 10.1210/me.2005-0409 . ПМИД   16556738 .
  31. ^ Маккейб, MJ; Гастон-Массуэ С; Циафери V; и др. (октябрь 2011 г.). «Новые мутации FGF8, связанные с рецессивной голопрозэнцефалией, черепно-лицевыми дефектами и гипоталамо-гипофизарной дисфункцией» . J Clin Эндокринол Метаб . 96 (10): 1709–1718. дои : 10.1210/jc.2011-0454 . ПМЦ   3417283 . ПМИД   21832120 .
  32. ^ Перейти обратно: а б Чжу, Х; Ван Дж; Ю НГ; Розенфельд М.Г. (декабрь 2007 г.). «Сигнальная и эпигенетическая регуляция развития гипофиза» . Curr Opin Cell Biol . 19 (6): 605–611. дои : 10.1016/j.ceb.2007.09.011 . ПМК   2796608 . ПМИД   17988851 .
  33. ^ Трейер, М; Глейберман А.С.; О'Коннелл С.М.; и др. (1 июня 1998 г.). «Требования к многоступенчатой ​​передаче сигналов для органогенеза гипофиза in vivo» . Генс Дев . 12 (11): 1691–1704. дои : 10.1101/gad.12.11.1691 . ПМК   316866 . ПМИД   9620855 .
  34. ^ Перейти обратно: а б Мелмед, Шломо; Полонский, Кеннет С. (2011). Учебник эндокринологии Уильямса (12-е изд.). Сондерс. п. 177. ИСБН  978-1437703245 .
  35. ^ Аса, СЛ; Ковач К; Ласло Ф.А.; и др. (1986). «Аденогипофиз плода человека: гистологический и иммуноцитохимический анализ». Нейроэндокринология . 43 (3): 308–316. дои : 10.1159/000124545 . ПМИД   3016583 .
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Development_of_the_endocrine_system&oldid=1225947850"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 39139f6ae4ca59bb2511dbd999d9b050__1716821520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/39/50/39139f6ae4ca59bb2511dbd999d9b050.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Development of the endocrine system - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)