МТ-НД5

НД5
Идентификаторы
Псевдонимы	ND5 , митохондриально кодируемая НАДН-дегидрогеназа 5, MTNADH-дегидрогеназа, субъединица 5 (комплекс I), субъединица 5 НАДН-дегидрогеназы
Внешние идентификаторы	Опустить : 516005 ; МГИ : 102496 ; Гомологен : 36212 ; Генные карты : ND5 ; ОМА : ND5 – ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Mitochondrial DNA (human)
End	14,148 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Mitochondrial DNA (mouse)
End	13,565 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	nasal epithelium; ; postcentral gyrus; ; right ventricle; ; lateral nuclear group of thalamus; ; external globus pallidus; ; ventral tegmental area; ; renal medulla; ; pons; ; cardia; ; Pars compacta;
	Top expressed in
	central gray substance of midbrain; ; globus pallidus; ; olfactory tubercle; ; temporal lobe; ; paraventricular nucleus of hypothalamus; ; amygdala; ; body of femur; ; nucleus accumbens; ; right ventricle; ; subiculum;
	More reference expression data
	n/a
showГенная онтология
Molecular function	NADH dehydrogenase (ubiquinone) activity; oxidoreductase activity; NADH dehydrogenase activity;
Cellular component	integral component of membrane; mitochondrial inner membrane; neuron projection; mitochondrial respiratory chain complex I; respirasome; membrane; mitochondrion;
Biological process	ATP synthesis coupled electron transport; response to hypoxia; response to hydrogen peroxide; response to organonitrogen compound; mitochondrial respiratory chain complex I assembly; mitochondrial electron transport, NADH to ubiquinone;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	4540
	17721
	ENSG00000198786
	ENSMUSG00000064367
	P03915
	P03921
	н/д
	н/д
	н/д
	НП_904338
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

MT-ND5 представляет собой ген митохондриального генома, кодирующий 5-й цепи НАДН-убихиноноксидоредуктазы белок (ND5). ^[5] Белок ND5 представляет собой субъединицу НАДН-дегидрогеназы (убихинона) , которая расположена во внутренней мембране митохондрий и является крупнейшим из пяти комплексов цепи переноса электронов . ^[6] Вариации человеческого MT-ND5 связаны с митохондриальной энцефаломиопатией, лактоацидозом и инсультоподобными эпизодами (MELAS), а также с некоторыми симптомами синдрома Ли и наследственной оптической невропатии Лебера (LHON). ^[7]^[8]

Структура

MT-ND5 расположен в митохондриальной ДНК от пары оснований от 12 337 до 14 148. ^[5] Ген MT-ND5 производит белок массой 67 кДа, состоящий из 603 аминокислот. ^[9]^[10] MT-ND5 — один из семи митохондриальных генов, кодирующих субъединицы фермента НАДН-дегидрогеназы (убихинон) , вместе с MT-ND1 , MT-ND2 , MT-ND3 , MT-ND4 , MT-ND4L и MT-ND6 . Этот фермент, также известный как Комплекс I , является крупнейшим из дыхательных комплексов. Структура имеет L-образную форму с длинным гидрофобным трансмембранным доменом и гидрофильным доменом периферического плеча, который включает все известные окислительно-восстановительные центры и сайт связывания НАДН. MT-ND5 и остальные субъединицы, кодируемые митохондриями, являются наиболее гидрофобными из субъединиц Комплекса I и образуют ядро трансмембранной области. ^[6]

Функция

Продукт MT-ND5 представляет собой субъединицу Комплекса I дыхательной цепи , которая, как предполагается, принадлежит к минимальной сборке основных белков, необходимых для катализа дегидрирования НАДН и переноса электронов на убихинон (коэнзим Q10). ^[11] Первоначально НАДН связывается с Комплексом I и переносит два электрона на изоаллоксазиновое кольцо протезного плеча флавинмононуклеотида (FMN ) с образованием FMNH ₂ . Электроны передаются через серию железо-серных кластеров (Fe-S) в протезной руке и, наконец, к коферменту Q10 (CoQ), который восстанавливается до убихинола (CoQH ₂ ). Поток электронов изменяет окислительно-восстановительное состояние белка, что приводит к конформационному изменению и сдвигу p K ионизируемой боковой цепи, которая выкачивает четыре иона водорода из митохондриального матрикса. ^[6]

Клиническое значение

Небольшой процент митохондриальной энцефаломиопатии, лактоацидоза и инсультоподобных эпизодов (MELAS) вызван мутацией G>A в паре оснований 13513 в гене MT-ND5. Мутации в гене MT-ND5 вызывают нарушение функции комплекса I митохондриальной системы транспорта электронов, повреждая те ткани, которые требуют значительных затрат энергии, такие как мозг и мышцы. поражения сердца и почек, а также такие симптомы, как миопатия и лактоацидоз . Также могут наблюдаться ^[12] Лица с мутациями MT-ND5 могут проявлять основные признаки MELAS и MERRF у некоторых пациентов, а также симптомы синдрома Лея и/или наследственной оптической невропатии Лебера (LHON) у других. ^[7]^[8]^[13]^[14]

Взаимодействия

MT-ND5 взаимодействует с глутаминсинтетазой (GLUL), LIG4 и YME1L1 . ^[5]

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198786 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000064367 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: субъединица 5 НАДН-дегидрогеназы MT-ND5» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Воет Д., Воет Дж.Г., Пратт К.В. (2013). «18». Основы биохимии: жизнь на молекулярном уровне (4-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. стр. 581–620. ISBN 978-0-470-54784-7 .
^ Jump up to: ^а ^б Эль-Хаттаб, AW; Альманнаи, М.; Скалья, Ф.; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин LJH; Стивенс, К.; Амемия, А. (1993). "ЖАЛОСТЬ" . Джин Обзоры . ПМИД 20301411 .
^ Jump up to: ^а ^б «МТ-НД5» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 марта 2015 г.
^ Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК 4076475 . ПМИД 23965338 .
^ «Цепь 5 НАДН-убихиноноксидоредуктазы» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) .
^ «MT-ND5 - НАДН-убихинон оксидоредуктазная цепь 5 - Homo sapiens (Человек)» . UniProt.org: центр информации о белках . Консорциум UniProt.
^ Олстон К.Л., Морак М., Рид С., Харгривз И.П., Поуп С.А., Лэнд Дж.М., Хилз С.Дж., Хорват Р., Манди Х., Тейлор Р.В. (февраль 2010 г.). «Новая митохондриальная мутация сдвига рамки MTND5, вызывающая изолированный дефицит комплекса I, почечную недостаточность и миопатию». Нервно-мышечные расстройства . 20 (2): 131–5. дои : 10.1016/j.nmd.2009.10.010 . ПМИД 20018511 . S2CID 13122341 .
^ Тейлор Р.В., Моррис А.А., Хатчинсон М., Тернбулл Д.М. (февраль 2002 г.). «Болезнь Ли, связанная с новой мутацией ND5 митохондриальной ДНК» . Европейский журнал генетики человека . 10 (2): 141–4. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200773 . ПМИД 11938446 .
^ Найни А.Б., Лу Дж., Кауфманн П., Бернштейн Р.А., Манкузо М., Бонилья Э., Хирано М., ДиМауро С. (март 2005 г.). «Новая мутация ND5 митохондриальной ДНК у пациента с клиническими особенностями MELAS и MERRF» . Архив неврологии . 62 (3): 473–6. дои : 10.1001/archneur.62.3.473 . ПМИД 15767514 .

Внешние ссылки

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000198786 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000064367 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[EntrezMTND5-5] Jump up to: ^а ^б ^с «Ген Энтреза: субъединица 5 НАДН-дегидрогеназы MT-ND5» .

[Biochem-6] Jump up to: ^а ^б ^с Воет Д., Воет Дж.Г., Пратт К.В. (2013). «18». Основы биохимии: жизнь на молекулярном уровне (4-е изд.). Хобокен, Нью-Джерси: Уайли. стр. 581–620. ISBN 978-0-470-54784-7 .

[MELAS-7] Jump up to: ^а ^б Эль-Хаттаб, AW; Альманнаи, М.; Скалья, Ф.; Адам, член парламента; Ардингер, Х.Х.; Пагон, РА; Уоллес, ЮВ; Бин LJH; Стивенс, К.; Амемия, А. (1993). "ЖАЛОСТЬ" . Джин Обзоры . ПМИД 20301411 .

[GHRMT-ND5-8] Jump up to: ^а ^б «МТ-НД5» . Домашний справочник по генетике . Национальная медицинская библиотека США . Проверено 23 марта 2015 г.

[COPaKB-9] Зонг NC, Ли Х, Ли Х, Лам МП, Хименес Р.К., Ким С.С., Денг Н., Ким АК, Чой Дж.Х., Селайя И., Лием Д., Мейер Д., Одеберг Дж., Фанг С., Лу Х.Дж., Сюй Т., Вайс Дж. , Дуан Х., Улен М., Йейтс-младший, Апвейлер Р., Ге Дж., Хермякоб Х., Пинг П. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК 4076475 . ПМИД 23965338 .

[url_COPaKB-10] «Цепь 5 НАДН-убихиноноксидоредуктазы» . База знаний Атласа органических белков сердца (COPaKB) .

[11] «MT-ND5 - НАДН-убихинон оксидоредуктазная цепь 5 - Homo sapiens (Человек)» . UniProt.org: центр информации о белках . Консорциум UniProt.

[12] Олстон К.Л., Морак М., Рид С., Харгривз И.П., Поуп С.А., Лэнд Дж.М., Хилз С.Дж., Хорват Р., Манди Х., Тейлор Р.В. (февраль 2010 г.). «Новая митохондриальная мутация сдвига рамки MTND5, вызывающая изолированный дефицит комплекса I, почечную недостаточность и миопатию». Нервно-мышечные расстройства . 20 (2): 131–5. дои : 10.1016/j.nmd.2009.10.010 . ПМИД 20018511 . S2CID 13122341 .

[13] Тейлор Р.В., Моррис А.А., Хатчинсон М., Тернбулл Д.М. (февраль 2002 г.). «Болезнь Ли, связанная с новой мутацией ND5 митохондриальной ДНК» . Европейский журнал генетики человека . 10 (2): 141–4. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200773 . ПМИД 11938446 .

[14] Найни А.Б., Лу Дж., Кауфманн П., Бернштейн Р.А., Манкузо М., Бонилья Э., Хирано М., ДиМауро С. (март 2005 г.). «Новая мутация ND5 митохондриальной ДНК у пациента с клиническими особенностями MELAS и MERRF» . Архив неврологии . 62 (3): 473–6. дои : 10.1001/archneur.62.3.473 . ПМИД 15767514 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]