Синдром Меласа
| Митохондриальная миопатия, энцефаломиопатия, лактици ацидоз и инсульта, подобные инсультам. | |
|---|---|
 | |
| базальных ганглиев Кальцификация , атрофия мозжечка, увеличение лактата ; КТ -изображение человека с диагнозом мелас | |
| Специальность | Неврология  |
| Частота | 1 из 4000 [ 1 ] |
Мелас ( M Itochondrial Encephalopathy , , L -активный цидоз похожие на , и S Troke эпизоды), является одним из семейств митохондриальных заболеваний , которые также включают среднюю (унаследованную материальную диабет и глухоту), синдром MERRF и наследственная невропатия Лебера . Впервые он был охарактеризован под этим именем в 1984 году. [ 2 ] Особенностью этих заболеваний является то, что они вызваны дефектами в митохондриальном геноме , который наследуется исключительно от родителя -женщины. [ 3 ] Наиболее распространенной мутацией меласа является митохондриальная мутация, мтДНК, называемая M.3243A> G.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Мелас-это состояние, которое влияет на многие системы организма, особенно мозг и нервную систему (энцефало-) и мышцы (миопатия). В большинстве случаев признаки и симптомы этого расстройства появляются в детстве после периода нормального развития. [ 4 ] Дети с меласами часто имеют нормальное раннее психомоторное развитие до появления симптомов в возрасте от 2 до 10 лет. Несмотря на то, что может возникнуть инфантильное начало и может возникнуть как неспособность процветать, задержка роста и прогрессивная глухота. Начало у детей старшего возраста, как правило, представляет собой рецидивирующие атаки головной боли, похожей на мигрени, анорексии, рвоты и судорог. Дети с меласами также часто обнаруживают, что имеют короткий рост. [ 1 ]
Большинство людей с меласами имеют наращивание молочной кислоты в своем организме, состояние, называемое лакциноцидозом . Повышенная кислотность в крови может привести к рвоте, боли в животе, крайней усталости (усталость), мышечную слабость, потерю контроля кишечника и затруднительное дыхание. Реже, что люди с меласами могут испытывать непроизвольные мышечные спазмы (миоклонус), нарушение координации мышц ( атаксия ), потеря слуха, проблемы с сердцем и почками, диабет, эпилепсию и гормональный дисбаланс. [ 5 ]
Дифференциальный диагноз
[ редактировать ]Представление некоторых случаев аналогично представлению синдрома Кернса -Сайр . [ 6 ] [ 1 ]
Эпилепсия миоклонуса, связанная с рваными красными волокнами (MERRF), может быть запутана с меласом, поскольку они оба включают в себя судороги, ухудшение умственного ухудшения и миопатию с рваными красными волокнами при биопсии. Пациенты с MERRF также могут иметь потерю слуха, нарушение зрения, вторичное по отношению к атрофии зрительного, и короткий рост. Характерный миоклонический приступ в MERRF может помочь в узкой диагностике, но следует считать генетическим тестированием различать два состояния. [ 1 ]
Синдром Ли может также иметь прогрессирующее неврологическое ухудшение, судороги и рвота, в основном у маленьких детей. [ 1 ]
Генетика
[ редактировать ]
Мелас в основном вызван мутациями в генах в митохондриальной ДНК , но также может быть вызвана мутациями в ядерной ДНК. [ 5 ]
Надхдегидрогеназа
[ редактировать ]Некоторые из генов ( MT-ND1 , MT-ND5 ), затронутых в меласе, кодируют белки, которые являются частью NADH-дегидрогеназы (также называемой комплексом I) в митохондриях, что помогает преобразовать кислород и простые сахары в энергию. [ 8 ]
Передача РНК
[ редактировать ]Другие гены ( MT-TH , MT-TL1 и MT-TV ) кодируют митохондриальные RNAS ( ТРНК ). [ Цитация необходима ]
Мутации в MT-TL1 вызывают более 80 процентов всех случаев мела. Они ухудшают способность митохондрий делать белки, использовать кислород и производить энергию. Исследователи не определили, как изменения в митохондриальной ДНК приводят к конкретным признакам и симптомам мела. Они продолжают исследовать эффекты мутаций митохондриальных генов в разных тканях, особенно в мозге. [ 9 ]
Наследование
[ редактировать ]Это условие наследуется митохондриальной картиной, которая также известна как материнское наследование и гетероплазмию . Эта схема наследования применима к генам, содержащимся в митохондриальной ДНК. Поскольку яичные клетки, но не сперматозоиды, вносят митохондрии в развивающийся эмбрион, только женщины передают митохондриальные условия своим детям. Митохондриальные расстройства могут появляться в каждом поколении семьи и могут влиять как на мужчин, так и женщин, но отцы не передают митохондриальные признаки своим детям. В большинстве случаев люди с меласом наследуют измененный митохондриальный ген от своей матери. Реже, что расстройство является результатом новой мутации в митохондриальном гене и встречается у людей, не имеющих семейной истории мела. [ Цитация необходима ]
Хотя впервые признано и описано в 1984 году, состояние произошло задолго до этой даты. Джозия Веджвуд дал подробное описание этой болезни в своей младшей дочери Мэри Энн Веджвуд (1778–1786). [ 10 ] Ее болезнь может обеспечить связь с болезнями, которые поразили ее старшего брата, Томаса Веджвуда , ее старшей сестры Сюзанны Дарвин и второго сына Сюзанны, знаменитого натуралиста Чарльза Дарвина . Болезни, которые поразили семьи Веджвуд-Дарвина, имеют четко определенную матрилинейную схему наследования.
Диагноз
[ редактировать ]МРТ: Многофокальные инфарктные области кортикальной коры на разных стадиях ишемической эволюции, области, которые не соответствуют какой-либо известной сосудистой территории. Первоначальные поражения часто возникают в затылочных или теменных долях с возможным участием мозжечка, коры головного мозга, базальных ганглиев и таламуса. [ Цитация необходима ]
Уровни лактата часто повышаются в сыворотке и спинномозговой жидкости. МР -спектроскопия может показать повышенный пик лактата в пораженных и даже незатронутых областях мозга. Биопсия мышц показывает рваные красные волокна. Однако в первую очередь следует провести генетическую оценку, что в большинстве случаев устраняет необходимость в биопсии мышц. Диагноз может быть молекулярным или клиническим: [ 9 ]
- Эпизоды, похожие на инсульт до или после 40 лет
- Энцефалопатия с припадками или деменцией
- Кровавый молочный ацидоз* или рваные красные волокна при биопсии мышц
Из -за митохондриальной гетероплазмии моча и анализ крови предпочтительнее только для крови. [ 1 ] ПЦР и ПЦР-это часто используются, надежные, быстрые и экономически эффективные методы для диагностики мела. [ 9 ]
Потеря слуха и митохондриальный диабет являются общими чертами. Глаза могут иметь характерный крапчатый пигмент в сетчатке, называемый макулопатией. Члены семьи могут представить по -разному.
Уход
[ редактировать ] | В этом разделе нужны более надежные медицинские ссылки для проверки или слишком сильно полагаются на первичные источники . ( январь 2018 г. ) |  |
Там нет лечебного лечения. Болезнь остается прогрессирующей и смертельной. [ 11 ] [ 12 ]
Пациенты управляются в соответствии с тем, какие области организма подвержены влиянию в определенное время. ферменты , аминокислоты , антиоксиданты и витамины Были использованы . Лечение меласа в настоящее время является 1. Поддержите хорошие митохондрии, которые остаются с коктейлем MITO и 2. Избегайте известных токсинов MITO.
Также могут помочь следующие добавки:
- COQ10 был полезен для некоторых пациентов с меласом. [ 13 ] B Комплекс 100 рекомендуется, поскольку витамины B являются энергетическими витаминами. Никотинамид использовался, потому что комплекс L принимает электроны из NADH и в конечном итоге передает электроны в COQ10.
- рибофлавин улучшает функцию пациента с комплексным дефицитом L и мутацией 3250T-C. Сообщалось, что [ 14 ]
- введение L-аргинина в острые и межполушные периоды. Рекомендуется [ 15 ] Это может уменьшить повреждение головного мозга из -за нарушения вазодилатации во внутримозговых артериях из -за истощения оксида азота . [ 16 ] [ 17 ] Цитруллин также используется, поскольку цитруллин делает плазменный аргинин выше, хотя дозировка все еще изучается в Бэйлоре. Предполагается, что лечение с помощью ввенчатого аргинина расслабляет кровеносные сосуды в мозг через оксид азота. [ 15 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Точная частота Меласа неизвестна. [ 18 ] Это одно из наиболее распространенных условий в группе, известной как митохондриальные заболевания. [ 18 ] Вместе заболевания митохондрий возникают примерно у 1 из 4000 человек. [ 18 ]
Смотрите также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в дюймовый и фон Pia S, Lui F (2020). «Синдром Меласа» . Statpearls . Остров сокровищ (Флорида): Statpearls Publishing. PMID 30422554 .
Текст был скопирован из этого источника, который доступен по международной лицензии Creative Commons Attribution 4.0 .
- ^ Pavlakis SG, Phillips PC, Dimauro S, De Vivo DC, Rowland LP (октябрь 1984 г.). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоцидоз и суроковые эпизоды: отличительный клинический синдром». Анналы неврологии . 16 (4): 481–488. doi : 10.1002/ana.410160409 . PMID 6093682 . S2CID 41412358 .
- ^ Хирано М., Павлакис С.Г. (январь 1994 г.). «Митохондриальная миопатия, энцефалопатия, лактоцидоз и эпизоды с сутки (мелас): современные концепции». Журнал детской неврологии . 9 (1): 4–13. doi : 10.1177/088307389400900102 . PMID 8151079 . S2CID 31329972 .
- ^ Синдром Меласа в NLM Genetics Home Ссылка
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Храбрый паллея, рассвет; Торт, Хуан; Булдук, Бенгису К.; Виллель, Элизабет; Тяжелая, слава; Гора, Джерард; Марторелл, Лурдес (2022). ДНК ДНК Комплексные изменения ebiomedical 76 два 10.1016/j.ebiom.2022.103815: 8790490PMC 35085849PMID
- ^ Хирано М., Риччи Е., Кенигсбергер М.Р., Действия Р., Павлакис С.Г., Девиво Д.К. и др. (1992). «Мелас: оригинальный случай и клинические критерии для диагностики». Нервно -мышечные расстройства . 2 (2): 125–135. doi : 10.1016/0960-8966 (92) 90045-8 . PMID 1422200 . S2CID 45634693 .
- ^ Абу-Амеро К.К., Аль-Дхалаан Х., Болега С., Хеллани А., Тейлор Р.В. (октябрь 2009 г.). «Пациент с типичными клиническими особенностями митохондриальной энцефалопатии, лактоцидоза и эпизодов, подобных инсульту (мелас), но без очевидной генетической причины: отчет о случае» » . Журнал медицинских отчетов . 3 : 77. DOI : 10.1186/1752-1947-3-77 . PMC 2783076 . PMID 19946553 .
- ^ Тренкант C, Anheim M (2016). «Расстройства движения при митохондриальных заболеваниях». Revue Neurologique . 172 (8–9): 524–529. doi : 10.1016/j.neurol.2016.07.003 . PMID 27476418 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в Bulduk, BK, Kiliç, HB, Bekircan-Kurt, CE, Haliloğlu, G., Erdem Ozdamar, S., Topaloğlu, H. & Kocaefe, Y. ç. (2020). Новая стратегия системы PCR-PCR-резистентных мутаций для скрининга патогенных вариантов MT-TL1 в репозиториях пациентов. Генетическое тестирование и молекулярные биомаркеры, 24 (3), 165–170. https://doi.org/10.1089/gtmb.2019.0079
- ^ Хейман, Джон; Павлакис, Стивен; Финстер, Йозеф (2022-02-17). «Митохондриальная энцефаломиопатия, лактоцидоз и инсульт, подобные инсульту (мелас) в 18-м веке: митохондриальные расстройства не имеют недавнего происхождения» . Cureus . 14 (2): E22314. doi : 10.7759/cureus.22314 . ISSN 2168-8184 . PMC 8856639 . PMID 35198337 .
- ^ Куинн Н.М., Стоун Г., Бретт Ф., Каро-Домингез П., Нейлон О., Линч Б (сентябрь 2016 г.). «Мелас (митохондриальная энцефаломиопатия, лактоцидоз, инсульт) - диагноз, который нельзя пропустить» . Ирландский медицинский журнал . 109 (8): 455. PMID 28124854 .
- ^ Muñoz-Guillén N, León-López R, Ferrer-Higueras MJ, Vargas-Vaserot FJ, JM Dudeñas-JM (август 2009 г.). «[Рефлексная кома и синдром Меласа]» [Рефлексическая кома и синдром Меласа]. Испанский журнал клиники (на испанском). 209 (7): 337–341. Doi : 10.1016/s0014-2565 (09) 71818-1 . PMID 19709537 .
- ^ Родригес М.К., Макдональд -младший, Махони DJ, Parise G, Beal MF, Tarnopolsky MA (февраль 2007 г.). «Полезные эффекты креатина, CoQ10 и липоевой кислоты при митохондриальных расстройствах». Мышцы и нерв . 35 (2): 235–242. doi : 10.1002/mus.20688 . PMID 17080429 . S2CID 28962906 .
- ^ Огл Р.Ф., Кристодулу Дж., Фаган Е., Блок Р.Б., Кирби Д.М., Продавец К.Л. и др. (Январь 1997). «Митохондриальная миопатия с мутацией тРНК (leu (uur)) и дефицитом комплекса I, реагирующих на рибофлавина». Журнал педиатрии . 130 (1): 138–145. doi : 10.1016/s0022-3476 (97) 70323-8 . PMID 9003864 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный Кениг, Мэри Кей; Эмрик, Лиза; Караа, Амель; Корсон, Марк; Скалья, Фернандо; Парих, Сумит; Гольдштейн, Эми (1 мая 2016 г.). «Рекомендации по лечению эпизодов, которые у пациентов с митохондриальной энцефаломиопатией, лактическим ацидозом и суроковыми эпизодами». Джама неврология . 73 (5): 591. doi : 10.1001/jamaneurol.2015.5072 .
- ^ Кога Ю., Акита Ю., Нишиока Дж., Яцуга С., Повал Н., Катайма К., Мацуши Т. (2007). «Терапия MALS и L-Arginine» Митохондрион 7 (1–2): 133–1 Doi : 10.1016/ j.mito.2006.11.0 PMID 1727673
- ^ Хирата К., Акита Ю., Повалко Н., Нишиока Дж., Яцуга С., Мацуши Т., Кога Ю (апрель 2008 г.). «Влияние L-аргинина на синаптосомную митохондриальную функцию» Мозг и развитие 30 (4): 238–2 Doi : /j.braindev.2007.08.0 10.1016 PMID 17889473 S2CID 46238939 .
- ^ Подпрыгнуть до: а беременный в "Мелас" . Генетика дома ссылка . Декабрь 2013 года . Получено 11 апреля 2017 года .
Эта статья включает текст из этого источника, который находится в общественном доступе .
