Окулофарингеальная мышечная дистрофия
| Окулофарингеальная мышечная дистрофия | |
|---|---|
| Другие имена | Мышечная дистрофия, глазоглоточная. [ 1 ] |
 | |
| Аутосомно-доминантный тип в большинстве случаев ( аутосомно-рецессивный меньшинство) | |
| Специальность | Неврология  |
| Симптомы | Дисфагия [ 2 ] |
| Причины | Мутации гена PABPN1 [ 3 ] |
| Метод диагностики | Биопсия мышц [ 2 ] |
| Уход | Ортопедические устройства для управления [ 1 ] |
Окулоглоточная мышечная дистрофия ( ОПМД ) — редкая форма мышечной дистрофии, симптомы которой обычно начинаются в возрасте от 40 до 50 лет. Это может быть аутосомно- доминантное нервно-мышечное заболевание или аутосомно- рецессивное заболевание . Наиболее распространенным типом наследования ОПМД является аутосомно-доминантный тип наследования, что означает, что в каждой клетке должна присутствовать только одна копия мутировавшего гена. Дети больного родителя имеют 50%-ную вероятность унаследовать мутантный ген. [ 2 ]
Аутосомно-доминантное наследование — наиболее распространенная форма наследования. Реже OPMD может наследоваться по аутосомно-рецессивному типу, что означает, что в каждой клетке должны присутствовать две копии мутировавшего гена , оба родителя должны быть носителями мутировавшего гена и обычно не имеют никаких признаков или симптомов. Мутация PABPN1 содержит тринуклеотидный повтор GCG. [ 4 ] на 5'-конце кодирующей области и расширение этого повтора, что затем приводит к аутосомно-доминантной окулофарингеальной мышечной дистрофии (OPMD). [ 5 ] [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]
По признакам (и симптомам) глазоглоточная мышечная дистрофия соответствует следующим: [ 2 ] [ 6 ]
- Слабость экстраокулярных мышц.
- Аспирационная пневмония (осложнение)
- проксимальных конечностей Слабость
Хотя вышеупомянутые признаки/симптомы являются наиболее распространенными, были случаи, хотя и редкие, когда периферическая нервная система вовлекалась в процесс со значительным уменьшением миелинизированных волокон. [ 2 ]
В гомозиготных случаях эта мышечная дистрофия протекает тяжело и начинается в более ранние сроки жизни больных. [ 6 ]
Генетика
[ редактировать ]
Генетика этого типа мышечной дистрофии вращается вокруг гена PABPN1 . Этот ген претерпевает мутации, которые приводят к тому, что белок PABPN1 содержит дополнительный аланин ( аминокислоты ), что физически проявляется в симптомах этого МД. [ 3 ]
Экспансия, вызванная мутациями гена PABPN1, в конечном итоге нарушает клеточную механику поли(А) РНК . В большинстве случаев глазоглоточная мышечная дистрофия наследуется по аутосомно- доминантному типу. [ 7 ]
Аллели , являющиеся вариантной формой гена [ 8 ] В этой форме МД участвуют: PABPN1, (GCG)n EXPANSION, (GCG)8-13, PABPN1, (GCG)n EXPANSION, (GCG)7 и PABPN1, GLY12ALA. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз окулоглоточной мышечной дистрофии можно поставить двумя методами: биопсией мышц или анализом крови с генетическим тестированием на наличие экспансии тринуклеотидов GCG в гене PABPN1. Генетический анализ крови является более распространенным. различие между ОПМД и миастенией гравис или митохондриальной миопатией . Кроме того, при дифференциальной диагностике этого состояния необходимо проводить [ 2 ]
Уход
[ редактировать ]В настоящее время не существует лекарства или специального лечения, позволяющего устранить симптомы или остановить прогрессирование заболевания. Постоянная диета, спланированная с помощью диетолога, вместе с упражнениями, которые преподает логопед, могут помочь при легких симптомах дисфагии. Хирургическое вмешательство также может помочь временно справиться с симптомами, связанными с птозом и дисфагией. Перерезание одной из мышц горла изнутри (операция, называемая перстнеглоточной миотомией ) может быть одним из способов облегчить симптомы в более тяжелых случаях. Однако для большинства людей польза от такого лечения носит временный характер. В настоящее время не существует лечения слабости проксимальных конечностей. Многим из тех, кто страдает слабостью проксимальных конечностей, в конечном итоге потребуются вспомогательные устройства, такие как трости, подтяжки или инвалидная коляска. Как и все хирургические процедуры, они имеют множество факторов риска. [ 9 ] [ 10 ] По мере того, как дисфагия становится более тяжелой, пациенты начинают недоедать, теряют значительную массу тела, обезвоживаются и страдают от повторных случаев аспирационной пневмонии. Последние два часто являются причиной смерти. [ 11 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Заболевание встречается на 5 континентах (30 странах) и часто встречается у французских канадцев с распространенностью 1:1000. OPMD в равной степени поражает мужчин и женщин, и заболевшие люди были обнаружены в Европе ( Франция ), у евреев -ашкенази и у американцев испанского происхождения . [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Окулофарингеальная мышечная дистрофия | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 3 января 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж Троллет, Капуцин; Гуидаро, Тереза; Кляйн, Питер; Перри, Софи; Батлер-Браун, Джиллиан; Лако Сен-Гийи, Жан (1 января 1993 г.). Пагон, Роберта А.; Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Уоллес, Стефани Э.; Амемия, Энн; Бин, Лора Дж. Х.; Берд, Томас Д.; Фонг, Чин-То; Меффорд, Хизер С. (ред.). Окулоглоточная мышечная дистрофия . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301305 . обновление 2014
- ^ Перейти обратно: а б с Справочник, Дом генетики. «окулоглоточная мышечная дистрофия» . Домашний справочник по генетике . Проверено 28 мая 2016 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Запись OMIM - * 602279 - ПОЛИАДЕНИЛАТ-СВЯЗЫВАЮЩИЙ БЕЛОК, ЯДЕРНЫЙ, 1; PABPN1» . www.omim.org . Проверено 29 мая 2016 г.
- ^ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/8106 «PABPN1 поли(А)-связывающий белок, ядерный 1 [Homo sapiens (человек)]»] 11 октября 2014 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Окулофарингеальная мышечная дистрофия» (PDF) . Проверено 28 мая 2016 г.
- ^ «Запись OMIM — № 164300 — ГЛАЗНОГАРИНГЕАЛЬНАЯ МЫШЕЧНАЯ ДИСТРОФИЯ; OPMD» . www.omim.org . Проверено 29 мая 2016 г.
- ^ Справочник, Дом генетики. «Что такое ген?» . Домашний справочник по генетике . Проверено 29 мая 2016 г.
- ^ Дэвис, Джанет Э.; Бергер, Зденек; Рубинштейн, Дэвид К. (январь 2006 г.). «Окулофарингеальная мышечная дистрофия: потенциальные методы лечения агрегатно-ассоциированного расстройства». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 38 (9): 1457–1462. doi : 10.1016/j.biocel.2006.01.016 . ПМИД 16530457 .
- ^ Абу-Бейкер, Аида; Руло, Гай А. (февраль 2007 г.). «Окулофарингеальная мышечная дистрофия: последние достижения в понимании молекулярных патогенетических механизмов и стратегий лечения» (PDF) . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Молекулярные основы болезней . 1772 (2): 173–185. дои : 10.1016/j.bbadis.2006.10.003 . ПМИД 17110089 . S2CID 20281205 .
- ^ Малерба, А.; Кляйн, П.; Бахтарзи, Х.; Джармин, ЮАР; Кордова, Г.; Ферри, А.; Стринги, В.; Эспиноза, М. Полай; Мамчауи, К.; Блюмен, Южная Каролина; Сен-Гийи, Ж. Лако; Мули, В.; Грэм, М.; Батлер-Браун, Г.; Сухи, Д.А.; Троллет, К.; Диксон, Г. (31 марта 2017 г.). «Генная терапия PABPN1 при глазоглоточной мышечной дистрофии» . Природные коммуникации . 8 : 14848. Бибкод : 2017NatCo...814848M . дои : 10.1038/ncomms14848 . ПМК 5380963 . ПМИД 28361972 .
- ^ «Окулофарингеальная мышечная дистрофия | Заболевание | Ответы на ваши вопросы | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 3 августа 2016 г. Проверено 29 мая 2016 г.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Раз, Йотам; Раз, Веред (1 января 2014 г.). «Окулоглоточная мышечная дистрофия как парадигма мышечного старения» . Границы стареющей неврологии . 6 : 317. дои : 10.3389/fnagi.2014.00317 . ПМК 4226162 . ПМИД 25426070 .
- Хилл, Мэн; Крид, Джорджия; Макмаллан, TFW; Тайерс, АГ; Хилтон-Джонс, Д.; Робинсон, DO; Хамманс, СР (1 марта 2001 г.). «Окулоглоточная мышечная дистрофия». Мозг . 124 (3): 522–526. дои : 10.1093/мозг/124.3.522 . ISSN 0006-8950 . ПМИД 11222452 .
- Гомес-Торрес, Энтони; Абранте Хименес, Энтони; Риверс Инфант, Элой; Мой хороший муж Алиса; Стрельба Заморы, Элизабет; Эстебан Ортега, Франциско (ноябрь 2012 г.). «Крикофарингеальная миотомия в лечении окулофарингеальной мышечной дистрофии». Acta Otolaryngologica (английское издание) . 63 (6): 465–469. дои : 10.1016/j.autoeng.2012.11.009 . ISSN 2173-5735 . ПМИД 22898142 .
- Окулофарингеальная мышечная дистрофия в НИЗ Отделении редких заболеваний
Внешние ссылки
[ редактировать ]
