✖


Jump to content

Врожденная парамиотония

Врожденная парамиотония
Другие имена Врожденная парамиотония фон Эйленбурга или болезнь Эйленбурга [1]
Это состояние наследуется по аутосомно-доминантному типу.
Специальность Неврология  Edit this on Wikidata

Врожденная парамиотония ( ПК ) — редкое врожденное аутосомно-доминантное нервно-мышечное заболевание, характеризующееся «парадоксальной» миотонией . [2] Этот тип миотонии был назван парадоксальным, поскольку он ухудшается при физической нагрузке, тогда как классическая миотония, наблюдаемая при врожденной миотонии , облегчается физическими упражнениями. ПК также отличается тем, что он может быть вызван низкими температурами. Хотя это более типично для периодических паралитических расстройств , у пациентов с ПК также может наблюдаться паралич, вызванный калием. ПК обычно проявляется в течение первого десятилетия жизни и имеет 100% пенетрантность. У пациентов с этим расстройством обычно наблюдается миотония лица или верхних конечностей. Нижние конечности обычно поражаются меньше. Хотя некоторые другие сопутствующие расстройства приводят к мышечной атрофии , при ПК это обычно не происходит. Это заболевание также может проявляться как гиперкалиемический периодический паралич , и ведутся споры о том, действительно ли эти два расстройства различны. [3]

Симптомы и признаки

[ редактировать ]

Пациенты обычно жалуются на ригидность мышц, которая может переходить в очаговую слабость. Эту мышечную жесткость невозможно устранить, в отличие от врожденной миотонии . Эти симптомы усиливаются (а иногда и индуцируются) в холодных условиях. Например, некоторые пациенты сообщают, что употребление мороженого приводит к напряжению горла. У других пациентов физические упражнения постоянно вызывают симптомы миотонии или слабости. Типичные проявления этого явления происходят во время приседаний или повторяющихся сжатий кулаков. Некоторые пациенты также указывают, что определенные продукты питания способны вызывать симптомы врожденной парамиотонии. В отдельных случаях сообщалось, что морковь и арбуз способны вызывать эти симптомы. Каноническое определение этого расстройства исключает постоянную слабость определения этого расстройства. Однако на практике в литературе это не соблюдается строго. [ нужна ссылка ]

Патофизиология

[ редактировать ]

Врожденная парамиотония (а также гиперкалиемический периодический паралич и отягощенная калием ) вызвана мутациями в натриевом канале . SCN4A миотония , Фенотип пациентов с этими мутациями указан в таблице 1. Эти мутации влияют на быструю инактивацию кодируемого натриевого канала. Есть также признаки того, что некоторые мутации приводят к изменению активации и деактивации. Результатом этих изменений в кинетике каналов является продолжительный входящий (деполяризующий) ток после мышечного возбуждения. Также происходит введение «тока окна» из-за изменения чувствительности кинетики канала к напряжению. Они приводят к общему повышению клеточной возбудимости, [ нужна ссылка ] как показано на рисунке 1.

Рисунок 1. Теоретическое моделирование потенциала мышечной мембраны в ответ на деполяризующий импульс длительностью 150 мс с силой -45 пА. (А) Нормальная мышца производит только один потенциал действия из-за такого стимула. Это происходит за счет инактивации натриевых каналов, предотвращая их дальнейшую активацию даже при деполяризации. (Б) Миотоническая мышца, однако, гипервозбудима и способна генерировать потенциалы действия на протяжении всего импульса стимула. Эта модель адаптирована из Cannon, 1993 года. [4]

Было проведено одно исследование большого числа пациентов с врожденной парамиотонией. Было обнаружено, что из 26 родственников 17 (71%) имели мутацию SCN4A, а у 6 (29%) не было известной мутации. Между этими двумя группами нет большой разницы, за исключением того, что у пациентов без известной мутации приступы в меньшей степени провоцируются холодом, но в большей степени голодом, с гораздо большей вероятностью имеют нормальные мышечные биопсии и демонстрируют меньшее снижение потенциалов действия сложных мышц по сравнению с пациентами с известные мутации. [5]
 

Таблица 1. Сводная информация о мутациях, обнаруженных у пациентов с диагнозом врожденная парамиотония, и их фенотипы.
Мутация Область Миотония Слабость Ссылки
Холодный Упражнение/
Активность 		Калий Холодный Упражнение/
Активность 		Калий
Р672С Д2С4 ? ? ? ? ? ? [5]
I693T Д2С4-С5 Н ? ? И И И [6]
Т704М * Д2С5 И ? ? И И И [7] , [8] , [9] , [10]
С804Ф ** Д2С6 И И И ? И Н [11]
А1152Д Д3С4-С5 И ? ? ? ? ? [12]
А1156Т * Д3С4-С5 И ? ? ? И ? [3] , [11]
В1293И Д3С4 И И Н ? ? Н
Г1306В ** Д3-4 И И И ? ? И [13] , [14]
Т1313А Д3-4 И И Н И И Н [15]
Т1313М Д3-4 И И Н И И **** Н [13] , [16]
М1360В * Д4С1 ? ? ? И И ? [17]
М1370В * Д4С1 И И Н Н Н И [18]
L1433R Д4С3 И И И ? И ***** Н [16]
Р1448С Д4С4 И И Н Н И Н [6] , [10] , [19] , [20]
Р1448Х Д4С4 И И И И И ? [10] , [16] , [19] , [20]
Р1448П Д4С4 И И ? И ? Н [21]
Р1448С Д4С4 И И Н ? И Н [22]
Р1456Е Д4С4 И И Н Н Н Н [23]
В1458Ф *** Д4С4 ? ? ? ? ? ? [24]
Ф1473С *** Д4С4-С5 ? ? ? ? ? ? [24]
М1592В * Д4С6 И И И И И И [10] , [16] , [25] , [26] , [27] , [28] , [29]
Е1702К C-термин ? ? Н ? ? Н [5]
F1795I C-термин И ? ? ? ? ? [30]
 
*
**
***
****
*****
 
Симптомы как ПК, так и гиперКПП ( Periodica paralytica paramyotonica )
Также диагностирован как миотония, отягощенная калием.
Оригинальные отчеты о случаях неопубликованы.
При занятиях в холодной среде
После охлаждения мышц
Эта таблица была адаптирована из Vicart et al., 2005. [31] «Простуда» относится к симптомам, возникающим или значительно ухудшающимся при низких температурах. Аналогичным образом, «Упражнение/Активность» относится к появлению симптомов или ухудшению их тяжести при физической нагрузке и/или более общих движениях, таких как сжимание рук. «Калий» относится к приему пищи с высоким содержанием калия или другим нарушениям, которые, как известно, повышают уровень калия в сыворотке. Номенклатура области мутации следующая: номер домена (например, D1), за которым следует номер сегмента (например, S4). Таким образом, D2S3 указывает на то, что мутация находится в 3-й мембранной петле 2-го домена. Некоторые мутации происходят между сегментами и обозначаются аналогично (например, D4S4-S5 возникает между 4-м и 5-м сегментами 4-го домена). Другие мутации расположены между доменами и обозначаются DX-Y, где X и Y — номера доменов. С-термин относится к карбокси-концу.

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз врожденной парамиотонии ставится на основании оценки симптомов пациента и истории болезни. Миотония должна усиливаться при физической нагрузке или движении и обычно ухудшаться при низких температурах. Пациенты с постоянной слабостью обычно не характеризуются наличием ПК. Электромиография может использоваться для различения врожденной парамиотонии и врожденной миотонии. [32] , [33] Клиницисты также могут попытаться спровоцировать у пациентов эпизоды миотонии и слабости/паралича, чтобы определить, есть ли у пациента ПК, гиперкалиемический периодический паралич или одна из миотоний, отягощенных калием . Геномное секвенирование гена SCN4A является окончательным диагностическим фактором. [ нужна ссылка ]

Уход

[ редактировать ]

Некоторым пациентам не требуется лечение для устранения симптомов врожденной парамиотонии. Другим требуется лечение мышечной ригидности, и им часто мексилетин помогает . Другие также обнаружили, что ацетазоламид полезен. [34] Избегание событий, вызывающих миотонию, также является эффективным методом профилактики миотонии. [ нужна ссылка ]

Эпидемиология

[ редактировать ]

Врожденная парамиотония считается чрезвычайно редким заболеванием, хотя эпидемиологических исследований проведено мало. Распространенность обычно выше среди населения европейского происхождения и ниже среди азиатов. Эпидемиологические оценки были предоставлены для населения Германии . Там было подсчитано, что распространенность ПК составляет от 1: 350 000 (0,00028%) до 1: 180 000 (0,00056%). [20] Однако немецкая популяция пациентов с ПК неравномерно распределена по стране. Многие люди с герольдом ПК из района Равенсберга на северо-западе Германии, где, эффект основателя . по-видимому, в большинстве случаев ответственен [20] [35] Распространенность здесь оценивается в 1:6000 или 0,017%. [ нужна ссылка ]

История

[ редактировать ]

Первоначально считалось, что эти нарушения отделены от гиперкалиемического периодического паралича и миотонии натриевых каналов, но в настоящее время существуют значительные разногласия относительно того, представляют ли эти расстройства отдельные состояния или перекрывающиеся фенотипы сложного спектра расстройств. Когда-то считалось, что врожденная парамиотония чаще встречается у мужчин. Наблюдения за последним поколением показали, что это неправда. В среднем половина детей в семье наследуют это заболевание независимо от пола. [36]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Факты о миопатиях | Публикации MDA , заархивированные 5 августа 2007 г. в Wayback Machine.
  2. ^ Эйленбург А (1886). «О семейной форме врожденной парамиотонии, прослеживаемой на протяжении 6 поколений». Нейрол. центральный б. 12 :265–72.
  3. ^ Jump up to: а б де Сильва С., Канкл Р., Гриффин Дж., Корнблат Д., Чавусти С. (1990). «Врожденная парамиотония или гиперкалиемический периодический паралич? Клинические и электрофизиологические особенности каждого субъекта в одной семье». Мышечный нерв . 13 (1): 21–6. дои : 10.1002/mus.880130106 . ПМИД   2325698 . S2CID   24805255 .
  4. ^ Кэннон С., Браун Р., Кори Д. (1993). «Теоретическая реконструкция миотонии и паралича, вызванных неполной инактивацией натриевых каналов» . Биофиз Дж . 65 (1): 270–88. Бибкод : 1993BpJ....65..270C . дои : 10.1016/S0006-3495(93)81045-2 . ПМЦ   1225722 . ПМИД   8396455 .
  5. ^ Jump up to: а б с Миллер Т., Диас да Силва М., Миллер Х., Квечинский Х., Менделл Дж., Тавил Р., МакМанис П., Григгс Р., Анжелини С., Сервидей С., Петажан Дж., Далакас М., Ранум Л., Фу Ю., Птачек Л. (2004). «Корреляция фенотипа и генотипа при периодических параличах». Неврология . 63 (9): 1647–55. дои : 10.1212/01.wnl.0000143383.91137.00 . ПМИД   15534250 . S2CID   36507153 .
  6. ^ Jump up to: а б Плассар Э., Эймар Б., Морс Л., Хау Дж., Лион-Кан О., Фардо М., Фонтен Б. (1996). «Врожденная парамиотония: корреляция генотипа и фенотипа в двух семьях и сообщение о новой мутации в гене натриевого канала». Дж. Нейрол Сци . 142 (1–2): 126–33. дои : 10.1016/0022-510X(96)00173-6 . ПМИД   8902732 . S2CID   8785846 .
  7. ^ Птачек Л., Джордж А., Григгс Р., Тавил Р., Каллен Р., Барчи Р., Робертсон М., Лепперт М. (1991). «Идентификация мутации в гене, вызывающая гиперкалиемический периодический паралич». Клетка . 67 (5): 1021–7. дои : 10.1016/0092-8674(91)90374-8 . ПМИД   1659948 . S2CID   12539865 .
  8. ^ Ким Дж, Хан Ю, Сон Э, Ли Ю, Юн Дж, Ким Дж, Чунг Дж (2001). «Фенотипическая вариация мутации Thr704Met в гене скелетных натриевых каналов в семье с периодическим парамиотоническим параличом» . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 70 (5): 618–23. дои : 10.1136/jnnp.70.5.618 . ПМЦ   1737343 . ПМИД   11309455 .
  9. ^ Бранкати Ф, Валенте Э, Дэвис Н, Саркози А, Суини М, ЛоМонако М, Пиццути А, Ханна М, Даллапиккола Б (2003). «Тяжелый детский гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония: расширение клинического спектра, связанного с мутацией T704M в SCN4A» . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 74 (9): 1339–41. дои : 10.1136/jnnp.74.9.1339 . ПМЦ   1738672 . ПМИД   12933953 .
  10. ^ Jump up to: а б с д Птачек Л., Тавил Р., Григгс Р., Меола Г., МакМанис П., Барон Р., Менделл Дж., Харрис С., Спитцер Р., Сантьяго Ф. (1994). «Мутации натриевых каналов при врожденной миотонии, реагирующей на ацетазоламид, врожденной парамиотонии и гиперкалиемическом периодическом параличе». Неврология . 44 (8): 1500–3. дои : 10.1212/wnl.44.8.1500 . ПМИД   8058156 . S2CID   28470701 .
  11. ^ Jump up to: а б МакКлатчи А., Маккенна-Ясек Д., Крос Д., Уортен Х., Канкл Р., ДеСильва С., Корнблат Д., Гуселла Дж., Браун Р. (1992). «Новые мутации в семьях с необычными и вариабельными нарушениями натриевого канала скелетных мышц». Нат Жене . 2 (2): 148–52. дои : 10.1038/ng1092-148 . ПМИД   1338909 . S2CID   12492661 .
  12. ^ Бухур М., Люс С., Штернберг Д., Виллер Дж., Фонтейн Б., Табти Н. (2005). «Мутация A1152D канала Na+ вызывает врожденную парамиотонию и подчеркивает роль линкера DIII/S4-S5 в быстрой инактивации» . Дж Физиол . 565 (Часть 2): 415–27. дои : 10.1113/jphysicalol.2004.081018 . ПМЦ   1464511 . ПМИД   15790667 .
  13. ^ Jump up to: а б МакКлатчи А., Ван ден Берг П., Перикак-Вэнс М., Раскинд В., Вереллен С., Маккенна-Ясек Д., Рао К., Хейнс Дж., Берд Т., Браун Р. (1992). «Температурно-чувствительные мутации в области цитоплазматической петли III-IV гена натриевых каналов скелетных мышц при врожденной парамиотонии». Клетка . 68 (4): 769–74. дои : 10.1016/0092-8674(92)90151-2 . ПМИД   1310898 . S2CID   31831830 .
  14. ^ Лерш Х., Хейне Р., Пика У., Джордж А., Митрович Н., Бровацки М., Вайс Т., Ривет-Бастид М., Франке С., Ломонако М. (1993). «Миотония натриевых каналов человека: замедленная инактивация каналов из-за замен глицина в линкере III-IV» . Дж Физиол . 470 : 13–22. doi : 10.1113/jphysicalol.1993.sp019843 . ПМЦ   1143902 . ПМИД   8308722 .
  15. ^ Бухур М., Штернберг Д., Давуан С., Феррер Х., Виллер Дж., Фонтейн Б., Табти Н. (2004). «Функциональная характеристика и чувствительность к холоду T1313A, новой мутации натриевого канала скелетных мышц, вызывающей врожденную парамиотонию у людей» . Дж Физиол . 554 (Часть 3): 635–47. дои : 10.1113/jphysicalol.2003.053082 . ПМЦ   1664790 . ПМИД   14617673 .
  16. ^ Jump up to: а б с д Птачек Л., Гау Л., Квечиньски Х., МакМанис П., Менделл Дж., Барон Р., Джордж А., Барчи Р., Робертсон М., Лепперт М. (1993). «Мутации натриевых каналов при врожденной парамиотонии и гиперкалиемическом периодическом параличе». Энн Нейрол . 33 (3): 300–7. дои : 10.1002/ana.410330312 . ПМИД   8388676 . S2CID   33366273 .
  17. ^ Вагнер С., Лерш Х., Митрович Н., Хейне Р., Джордж А., Леманн-Хорн Ф. (1997). «Новая мутация натриевых каналов, вызывающая гиперкалиемический паралитический и парамиотонический синдром с различной клинической выраженностью». Неврология . 49 (4): 1018–25. дои : 10.1212/wnl.49.4.1018 . ПМИД   9339683 . S2CID   18008683 .
  18. ^ Окуда С., Канда Ф., Нишимото К., Сасаки Р., Чихара К. (2001). «Гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония - новая мутация натриевых каналов». Дж. Нейрол . 248 (11): 1003–4. дои : 10.1007/s004150170059 . ПМИД   11757950 . S2CID   26927085 .
  19. ^ Jump up to: а б Птачек Л., Джордж А., Барчи Р., Григгс Р., Риггс Дж., Робертсон М., Лепперт М. (1992). «Мутации в сегменте S4 натриевого канала скелетных мышц взрослых вызывают врожденную парамиотонию». Нейрон . 8 (5): 891–7. дои : 10.1016/0896-6273(92)90203-П . ПМИД   1316765 . S2CID   41160865 .
  20. ^ Jump up to: а б с д Мейер-Кляйне С., Отто М., Золл Б., Кох М. (1994). «Молекулярно-генетическая характеристика немецких семей с врожденной парамиотонией и демонстрация эффекта основателя в семьях Равенсберга». Хум Жене . 93 (6): 707–10. дои : 10.1007/BF00201577 . ПМИД   8005599 . S2CID   39722069 .
  21. ^ Лерш Х., Митрович Н., Дубовиц В., Леманн-Хорн Ф. (1996). «Врожденная парамиотония: мутация Na+-канала R1448P в скелетных мышцах взрослого человека». Энн Нейрол . 39 (5): 599–608. дои : 10.1002/ana.410390509 . ПМИД   8619545 . S2CID   8092621 .
  22. ^ Бендаху С., Камминс Т., Квечинский Х., Ваксман С., Птачек Л. (1999). «Характеристика новой мутации натриевого канала в аргинине 1448, связанной с умеренной врожденной парамиотонией у людей» . Дж Физиол . 518 (2): 337–44. дои : 10.1111/j.1469-7793.1999.0337p.x . ПМК   2269438 . ПМИД   10381583 .
  23. ^ Сасаки Р., Такано Х., Камакура К., Кайда К., Хирата А., Сайто М., Танака Х., Кудзухара С., Цудзи С. (1999). «Новая мутация в гене альфа-субъединицы натриевого канала скелетных мышц (SCN4A), которая вызывает врожденную парамиотонию фон Эйленбурга» . Арч Нейрол . 56 (6): 692–6. дои : 10.1001/archneur.56.6.692 . ПМИД   10369308 .
  24. ^ Jump up to: а б Леманн-Хорн Ф., Рюдель Р., Рикер К. (1993). «Недистрофические миотонии и периодические параличи. Семинар Европейского нервно-мышечного центра состоялся 4–6 октября 1992 г., Ульм, Германия». Нервно-мышечные расстройства . 3 (2): 161–8. дои : 10.1016/0960-8966(93)90009-9 . ПМИД   7689382 . S2CID   20892960 .
  25. ^ Леманн-Хорн Ф., Рюдель Р., Рикер К., Лоркович Х., Денглер Р., Хопф Х. (1983). «Два случая наследственной эпизодической адинамии: исследование in vitro мембраны мышечных клеток и параметров сокращения». Мышечный нерв . 6 (2): 113–21. дои : 10.1002/mus.880060206 . ПМИД   6304507 . S2CID   21594294 .
  26. ^ Фонтейн Б., Хурана Т., Хоффман Э., Брунс Г., Хейнс Дж., Трофаттер Дж., Хэнсон М., Рич Дж., Макфарлейн Х., Ясек Д. (1990). «Гиперкалиемический периодический паралич и ген альфа-субъединицы натриевого канала взрослых мышц». Наука . 250 (4983): 1000–2. Бибкод : 1990Sci...250.1000F . дои : 10.1126/science.2173143 . ПМИД   2173143 .
  27. ^ Рохас С., Ван Дж., Шварц Л., Хоффман Э., Пауэлл Б., Браун Р. (1991). «Мутация Met-to-Val в альфа-субъединице Na+-канала скелетных мышц при гиперкалиемическом периодическом параличе». Природа . 354 (6352): 387–9. Бибкод : 1991Natur.354..387R . дои : 10.1038/354387a0 . ПМИД   1659668 . S2CID   4372717 .
  28. ^ Хейне Р., Пика У., Леманн-Хорн Ф. (1993). «Новая мутация SCN4A, вызывающая миотонию, ухудшающуюся от холода и калия». Хум Мол Жене . 2 (9): 1349–53. дои : 10.1093/hmg/2.9.1349 . ПМИД   8242056 .
  29. ^ Келли П., Ян В., Костиган Д., Фаррелл М., Мерфи С., Хардиман О. (1997). «Врожденная парамиотония и гиперкалиемический периодический паралич, связанные с заменой Met 1592 Val в альфа-субъединице натриевых каналов скелетных мышц - большое родственник с новым фенотипом». Нервно-мышечные расстройства . 7 (2): 105–11. дои : 10.1016/S0960-8966(96)00429-4 . ПМИД   9131651 . S2CID   1174464 .
  30. ^ Ву Ф, Гордон Э, Хоффман Э, Кэннон С (2005). «Мутация С-концевого натриевого канала скелетных мышц, связанная с миотонией, нарушает быструю инактивацию» . Дж Физиол . 565 (Часть 2): 371–80. дои : 10.1113/jphysicalol.2005.082909 . ПМЦ   1464529 . ПМИД   15774523 .
  31. ^ Викар С., Штернберг Д., Фонтейн Б., Меола Г. (2005). «Натриевые каналопатии скелетных мышц человека». Нейрол Науч . 26 (4): 194–202. дои : 10.1007/s10072-005-0461-x . ПМИД   16193245 . S2CID   27141272 .
  32. ^ Субрамони С., Малхотра С., Мишра С. (1983). «Различие врожденной парамиотонии и врожденной миотонии с помощью электромиографии». Мышечный нерв . 6 (5): 374–9. дои : 10.1002/mus.880060506 . ПМИД   6888415 . S2CID   20268646 .
  33. ^ Штрайб Э; Лейн, Рассел Дж. М.; Тернбулл, Дуглас М.; Хаджсон, Питер; Уолтон, Джон; Брамбак, Роджер А.; Герст, Джеффри В.; Хекматт, Джон З.; и др. (1984). «Тестирование вызванного ответа при миотонических синдромах». Мышечный нерв . 7 (7): 590–2. дои : 10.1002/mus.880070709 . ПМИД   6544373 . S2CID   222015799 .
  34. ^ Таминато Т., Мори-Ёшимура М., Мики Дж., Сасаки Р., Сато Н., Оя Ю., Нишино И., Такахаши Ю. (2020)Врожденная парамиотония со стойкой слабостью дистальных и лицевых мышц: отчет о случае с обзором литературы. J нервно-мышечный дис
  35. ^ Беккер П.Е., Врожденная парамиотония (Эйленберг) в книге « Достижения в области общей и клинической генетики человека» . Тиме, Штутгарт (1970).
  36. ^ Ли, генеральный менеджер; Ким, JB (июнь 2011 г.). «Гиперкалиемический периодический паралич и врожденная парамиотония, вызванные мутацией de novo в гене SCN4A». Неврология Азии . 16 (2): 163–6.

Примечания

[ редактировать ]
  • Леманн-Хорн Ф., Рюдель Р., Рикер К. (1993). «Недистрофические миотонии и периодические параличи. Семинар Европейского нервно-мышечного центра состоялся 4–6 октября 1992 г., Ульм, Германия». Нервно-мышечные расстройства . 3 (2): 161–8. дои : 10.1016/0960-8966(93)90009-9 . ПМИД   7689382 . S2CID   20892960 .
  • Пушка С (2006). «Патомеханизмы каналопатий скелетных мышц и головного мозга». Анну преподобный Neurosci . 29 : 387–415. дои : 10.1146/annurev.neuro.29.051605.112815 . ПМИД   16776591 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Paramyotonia_congenita&oldid=1236847998"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 6a2c6c5ed387362a88da341e859d6ba4__1722018420
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/6a/a4/6a2c6c5ed387362a88da341e859d6ba4.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Paramyotonia congenita - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)