Миопатия Броуди
| Миопатия Броуди | |
|---|---|
| Другие имена | Болезнь Броуди ( ББ ) |
 | |
| Это заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Неврология  |
Миопатия Броди , также называемая болезнью Броди , [ 1 ] Это редкое заболевание, которое влияет на функцию скелетных мышц . [ 2 ] BD был впервые описан в 1969 году доктором Ирвином А. Броуди из Медицинского центра Университета Дьюка . [ 3 ] Людям с BD трудно расслабить мышцы после тренировки . [ 3 ] Эта трудность в расслаблении приводит к таким симптомам, как судороги , скованность и дискомфорт в мышцах конечностей и лица. [ 3 ] Симптомы усиливаются при физической нагрузке и обычно прогрессируют в течение взрослой жизни. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Симптомы включают скованность [ 1 ] и иногда мышечные спазмы [ 4 ] после тренировки (псевдомиотония) [ 5 ] и особенно при воздействии холода. Чаще всего поражаются мышцы рук, ног и век. [ 1 ] [ 4 ] Лица с миопатией Броди также иногда испытывают слабость. [ 4 ] миалгия и рабдомиолиз . [ 1 ] Некоторые имеют псевдоспортивную внешность с гипертрофированными мышцами . [ 6 ]
Причина
[ редактировать ]Большинство случаев ББ наследуются через аутосомно-рецессивные мутации в ATP2A1 , где каждая копия гена больного человека содержит мутацию. [ 2 ] Ген, участвующий в BD, кодирует быстросокращающуюся АТФазу скелетных мышц, SERCA1 . [ 7 ] SERCA1 — белковый насос , который использует АТФ для перекачки кальция. 2+ ионы из цитозоля в саркоплазматический ретикулум скелетных мышц. [ 7 ] У пациентов с BD насосы SERCA1 не могут эффективно перемещать Ca. 2+ через мембрану , что приводит к повышению уровня цитоплазматического кальция. 2+ . [ 7 ] Увеличение цитоплазматического кальция 2+ уровни мешают сокращению мышц , что приводит к характерным симптомам BD. [ 7 ]
В некоторых случаях ББ мутаций в ATP2A1 не наблюдалось. [ 2 ] Передача заболевания при ББ, не связанном с ATP2A1, охарактеризована как аутосомно-доминантный тип наследования. [ 2 ] Эти случаи показали, что причиной заболевания, вероятно, является генетическая гетерогенность , то есть заболевание включает мутации в других участках генома (хотя на данный момент других локусов в развитии ББ не выявлено). [ 8 ]
Диагностика
[ редактировать ]Диагностика ББ начинается с клинического обследования пациентов на наличие характерных симптомов судорог и ригидности тренируемых мышц. [ 3 ]
Анализ крови можно использовать для измерения сывороточной креатинкиназы , уровень которой у пациентов с BD варьируется от нормального до слегка повышенного. [ 9 ] скелетных мышц Биопсия используется для исследования мышечных волокон . Биопсия у людей с ББ часто показывает изменение размера мышечных волокон, атрофию быстросокращающихся мышечных волокон и увеличение количества ядер . [ 10 ] Электромиография (ЭМГ) может использоваться в диагностике, чтобы исключить миотонию или ригидность мышц, обнаруживаемую с помощью ЭМГ. У лиц с БД мышцы ригидны, но результаты ЭМГ нормальные (псевдомиотония), при этом миотонические разряды не обнаруживаются. [ 5 ] [ 2 ] Генетическое тестирование также может использоваться при диагностике ББ для поиска мутаций в ATP2A1 . [ 11 ]
Уход
[ редактировать ]Лечения ББ не существует, хотя существуют варианты лечения, позволяющие уменьшить негативные симптомы ББ. Препараты дантролен и верапамил используются при лечении ББ из-за их воздействия на Са. 2+ . [ 2 ] Дантролен — миорелаксант , который уменьшает симптомы ББ путем ингибирования кальция. 2+ каналы высвобождения в саркоплазматическом ретикулуме, в то время как верапамил связывает Ca 2+ в саркоплазматическом ретикулуме мышечных клеток, действуя как Ca 2+ блокировщик каналов . [ 12 ] [ 13 ]
Эти препараты действуют путем ограничения количества Ca 2+ от выхода из саркоплазматического ретикулума. При стимуляции мышцы Ca 2+ высвобождается из саркоплазматического ретикулума в цитоплазму, где связывается с белком, называемым тропонином . [ 14 ] Это событие позволяет мышечным волокнам перекрываться, вызывая сокращение. [ 14 ] В BD, Калифорния 2+ уровни высоки в цитоплазме, что означает Ca 2+ может легко связывать тропонин, что приводит к тому, что мышцы находятся в состоянии расширенного сокращения. [ 7 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Миопатия Броуди: MedlinePlus Genetics» . МедлайнПлюс . Проверено 27 июля 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Миопатия Броуди | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 07 сентября 2018 г. Проверено 7 сентября 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с д Броды И.А. (июль 1969 г.). «Мышечная контрактура, вызванная физическими упражнениями. Синдром, связанный со снижением расслабляющего фактора». Медицинский журнал Новой Англии . 281 (4): 187–92. дои : 10.1056/NEJM196907242810403 . ПМИД 4239835 .
- ^ Jump up to: а б с Моленаар, Джори П; Верховен, Джейми I; Роденбург, Ричард Дж; Камстиг, Эрик Дж; Эразмус, Корри Э; Викар, Савин; Бехин, Энтони; Бассез, Гийом; Маго, Армель; Переон, Янн; Брэндом, Барбара В. (01 февраля 2020 г.). «Клиническая, морфологическая и генетическая характеристика болезни Броуди: международное исследование 40 пациентов» . Мозг . 143 (2): 452–466. дои : 10.1093/brain/awz410 . ISSN 0006-8950 . ПМК 7009512 . ПМИД 32040565 .
- ^ Jump up to: а б Браз, Луис; СОАРЕС-Дос-Рейс, Рикардо; СЕАБРА, Мафальда; Сильвейра, Фернандо; ГИМАРЬЕС, Жоана (октябрь 2019 г.). «Болезнь болезни: когда миотония — это не миотония» . Практическая неврология . 19 (5): 417–419. doi : 10.1136/practneurol-2019-002224 . ISSN 1474-7766 . ПМИД 30996034 . S2CID 122401141 .
- ^ Моленаар, Джори П.; Верховен, Джейми И.; Роденбург, Ричард Дж.; Камстиг, Эрик Дж.; Эразмус, Корри Э.; Викар, Савин; Бехин, Энтони; Бассез, Гийом; Маго, Армель; Переон, Янн; Брэндом, Барбара В.; Гульельми, Валерия; Уходи, Гаэтано; Шевесье, Фредерик; Матье, Жан (01 февраля 2020 г.). «Клиническая, морфологическая и генетическая характеристика болезни Броуди: международное исследование 40 пациентов» . Мозг: журнал неврологии . 143 (2): 452–466. дои : 10.1093/brain/awz410 . ISSN 1460-2156 . ПМК 7009512 . ПМИД 32040565 .
- ^ Jump up to: а б с д и Справочник, Дом генетики. «Ген АТФ2А1» . Домашний справочник по генетике . Проверено 7 сентября 2018 г.
- ^ МакКьюсик, Виктор; О'Нил, Марла (27 декабря 2017 г.). «Запись OMIM — № 601003 — БРОДИЙСКАЯ МИОПАТИЯ» . www.omim.org . Проверено 25 сентября 2018 г.
- ^ Поэлс П.Дж., Веверс Р.А., Браахекке Дж.П., Бендерс А.А., Вееркамп Дж.Х., Йостен Э.М. (июль 1993 г.). «Напряженный рабдомиолиз у пациента с дефицитом кальций-аденозинтрифосфатазы» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 56 (7): 823–6. дои : 10.1136/jnnp.56.7.823 . ПМК 1015068 . ПМИД 8331362 .
- ^ Тейлор DJ, Броснан М.Дж., Арнольд Д.Л., Бор П.Дж., Стайлз П., Уолтон Дж., Радда Г.К. (ноябрь 1988 г.). «Дефицит Са2+-АТФазы у пациента с синдромом мышечной боли при нагрузке» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 51 (11): 1425–33. дои : 10.1136/jnnp.51.11.1425 . ПМЦ 1032814 . ПМИД 2976810 .
- ^ «Миопатия Броуди — Состояния — ГТР — NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 25 сентября 2018 г.
- ^ «КАЛАН - таблетка верапамила гидрохлорида, покрытая пленочной оболочкой» (PDF) . FDA . 2009.
- ^ Краузе Т., Герберсхаген М.Ю., Фиг М., Вайсхорн Р., Вапплер Ф. (апрель 2004 г.). «Дантролен — обзор его фармакологии, терапевтического применения и новых разработок» . Анестезия . 59 (4): 364–73. дои : 10.1111/j.1365-2044.2004.03658.x . ПМИД 15023108 .
- ^ Jump up to: а б «Теория скользящих нитей, саркомер, сокращение мышц, миозин | Изучайте науку в Scitable» . www.nature.com . Проверено 25 сентября 2018 г.