Перемежающаяся гемиплегия детского возраста.
| Перемежающаяся гемиплегия детского возраста. | |
|---|---|
| Другие имена | АХК |
| Специальность | Неврология  |
Альтернирующая гемиплегия детского возраста ( АГГ ) — это ультраредкое неврологическое расстройство, названное в честь преходящих эпизодов, часто называемых «приступами», гемиплегии (слабости или паралича), которые испытывают люди с этим заболеванием. Обычно он проявляется в возрасте до 18 месяцев. Эти приступы гемиплегии могут вызвать что угодно: от легкой слабости до полного паралича одной или обеих сторон тела, и они могут сильно различаться по продолжительности. Атаки также могут чередоваться с одной стороны тела на другую или попеременно воздействовать на одну или обе стороны во время одной атаки. Помимо гемиплегии, симптомы этого расстройства включают чрезвычайно широкий спектр неврологических нарушений и нарушений развития, которые еще недостаточно изучены. Обычно гемиплегия и другие связанные с ней симптомы полностью исчезают во время сна, но могут возобновиться после пробуждения. [ 1 ]
Чаще всего АГК вызывается спонтанной мутацией гена ATP1A3 . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Это чрезвычайно редкое заболевание: примерно один из миллиона человек страдает АГК. Он был обнаружен совсем недавно, впервые охарактеризованный в 1971 году. [ 4 ] [ 5 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]У пациентов с АГК помимо приступов гемиплегии наблюдается широкий спектр симптомов . [ 1 ] Их можно дополнительно охарактеризовать как пароксизмальные и непароксизмальные симптомы. Пароксизмальные симптомы обычно связаны с гемиплегическими приступами и могут возникнуть внезапно при гемиплегии или сами по себе. Пароксизмальные симптомы могут длиться разное время. Непароксизмальные симптомы, как правило, являются побочными эффектами АГК, которые присутствуют всегда, а не только во время эпизодов или приступов. Эпилепсия , которую также считают пароксизмальным симптомом, играет важную роль в прогрессировании и диагностике АГК. [ нужна ссылка ]
Гемиплегические приступы
[ редактировать ]Хронологически приступы гемиплегии не всегда являются первым симптомом АГК, но являются наиболее выраженным симптомом, а также симптомом, в честь которого названо заболевание. Приступы гемиплегии могут поражать одну или обе стороны тела, а приступы, поражающие обе стороны тела, могут называться двусторонними или парализованными приступами. Одной из уникальных характеристик АГГ является то, что приступы гемиплегии, а также другие симптомы, которые могут сочетаться с гемиплегией, прекращаются сразу же после сна. Во время сильных приступов симптомы могут повториться после пробуждения. [ 4 ] [ 6 ] Приступы гемиплегии могут возникать внезапно или постепенно, а тяжесть приступа может варьироваться в зависимости от его продолжительности. [ 6 ] Приступы могут чередоваться с одной стороны тела на другую, хотя это бывает редко. [ 7 ] Продолжительность приступов также может варьироваться от минут до недель. [ 4 ] хотя продолжительность приступов у разных людей различается сильнее, чем между приступами у одного человека. [ 6 ] Как двусторонние, так и гемиплегические приступы связаны с псевдобульбарными проявлениями, такими как дисфагия , дизартрия и затрудненное дыхание. [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] Паралич также часто сопровождается изменением цвета и температуры кожи, потливостью, беспокойством, тремором, криком, появлением болей. [ 6 ] Приступы гемиплегии случаются нерегулярно и могут сопровождаться нарушениями речи, приема пищи и глотания. Из-за этих побочных эффектов пациенты с АГК часто имеют недостаточный вес. [ 7 ] Установлено, что средний возраст начала эпизодов гемиплегии составляет 6–7 месяцев. [ 4 ] Такое раннее начало дает название этому расстройству, слегка вводящее в заблуждение окончание «детство». АГК не ограничивается исключительно детским возрастом – приступы в некоторых случаях становятся более легкими после первых десяти лет жизни, но никогда полностью не исчезают. [ 7 ]
Пароксизмальные симптомы
[ редактировать ]У пациентов с АГК наблюдаются различные пароксизмальные симптомы, которые у каждого человека проявляются в разной степени. [ 6 ] К пароксизмальным симптомам относятся тонические , тонико-клонические или миоклонические движения конечностей. [ 8 ] дистоническая поза, хореоатетоз , глазной нистагм и различные другие нарушения моторики глаз. [ 1 ] [ 6 ] Почти половина всех людей имеет дистонические симптомы до того, как развивается гемиплегия. [ 4 ] Эти симптомы обычно начинаются в возрасте до 8 месяцев. [ 8 ] Нарушения моторики глаз возникают рано и являются наиболее частыми ранними симптомами АГГ, особенно нистагм. [ 4 ] [ 6 ] Почти у 1/3 людей с этим расстройством наблюдались эпизодические нарушения моторики глаз в течение 1–2 дней после рождения. Многие также испытывали гемиплегию и дистонию в возрасте до 3 месяцев. [ 4 ] Последним симптомом, который можно считать пароксизмальным, является временное изменение поведения: некоторые пациенты становятся неразумными, требовательными и агрессивными либо до, либо после приступа. [ 9 ]
Не у всех пациентов наблюдаются все эти симптомы, и неизвестно, вызваны ли они АГК. [ 1 ] Симптомы обычно проявляются в первые 3 месяца жизни ребенка, в среднем в 2,5 месяца. Часто некоторые из этих симптомов проявляются в неонатальном периоде. Эти пароксизмальные симптомы часто используются для диагностики АГК, поскольку для этого не существует простого теста. [ нужна ссылка ]
В ряде случаев ЭЭГ , снятая во время этих пароксизмальных явлений, характеризовалась генерализованным фоновым замедлением. [ 4 ] [ 8 ] Однако в целом ЭЭГ во время эпизодов и другие методы исследования, такие как МРТ головного мозга, TAC, ангиографическая МРТ и CFS, дают нормальные результаты. [ 10 ]
Непароксизмальные симптомы
[ редактировать ]В долгосрочной перспективе наряду с АГК возникают многие пароксизмальные симптомы, и хотя эти симптомы различаются по силе в зависимости от человека, они являются постоянными признаками АГК. [ 11 ] Считается, что некоторые из этих симптомов вызваны или усугубляются приступами гемиплегии, хотя достоверных данных об этом нет. Пациенты испытывают стойкие двигательные, двигательные ( атаксия ) и когнитивные нарушения. [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] Эти недостатки со временем становятся более очевидными и включают задержки в развитии, социальные проблемы и отставание в развитии. [ 1 ] Редко у кого-то с АГК не наблюдается когнитивного дефицита, но исследование, проведенное в Японии, выявило двух пациентов, которые соответствовали всем диагностическим критериям АГК, но не имели умственных нарушений. [ 12 ] Неизвестно, является ли АГК прогрессирующим заболеванием, но предполагается, что тяжелые приступы вызывают повреждения, приводящие к необратимой потере функций. [ 7 ] 100% детей, обследованных в США, имели ту или иную форму умственных нарушений, которую обычно описывают как легкую или умеренную. [ 4 ] но сильно различается у разных людей.
Эпилепсия
[ редактировать ]По меньшей мере 50% людей с АГК страдают эпилепсией . [ 4 ] из-за этого АГК часто ошибочно принимают за эпилепсию. [ 7 ] Эти эпилептические явления отличаются от других эпизодов изменением сознания, а также частой тонической или тонико-клонической активностью. Эпилептические эпизоды, как правило, редки, хотя с возрастом их число увеличивается. В связи с редкостью эпилептических эпизодов их ЭЭГ-подтверждений немного. [ нужна ссылка ]
Причина
[ редактировать ]Недавние исследования показывают, что АГК вызван de novo (спонтанной) генетической мутацией в ATP1A3 . гене [ 13 ] [ 14 ] [ 2 ] на хромосоме 19 ( локус 19q13.31), которая кодирует фермент ATP1A3. Небольшое количество случаев, по-видимому, вызвано мутацией гена ATP1A2 . [ 14 ] Если мутация наследуется, она имеет аутосомно-доминантный тип наследования. [ 14 ]
Ранее считалось, что АГГ является формой осложненной мигрени , поскольку в случаях АГГ наблюдался сильный семейный анамнез мигрени. [ 4 ] AHC также считается двигательным расстройством или формой эпилепсии. Предполагаемые причины включают каналопатию , митохондриальную дисфункцию и цереброваскулярную дисфункцию. [ 9 ] Заболеванием, наиболее тесно связанным с АГК, является семейная гемиплегическая мигрень , вызванная мутацией гена рецепторов кальциевых каналов. Таким образом, считалось, что АГК может быть вызвана аналогичной каналопатией. [ 12 ]
Диагностика
[ редактировать ]По состоянию на 1993 г. в научной литературе было описано всего около 30 человек с АГК. [ 6 ] Из-за редкости и сложности АГК нередки случаи, когда первоначальный диагноз оказывается неверным или диагноз задерживается на несколько месяцев после того, как первоначальные симптомы становятся очевидными. [ 7 ] Средний возраст постановки диагноза составляет чуть более 36 месяцев. [ 4 ] Диагностика АГК сложна не только из-за ее редкости, но и из-за отсутствия диагностических тестов, что делает этот диагноз диагнозом исключения. Существует несколько общепринятых критериев, определяющих это заболевание, однако сначала необходимо исключить другие состояния с аналогичной картиной, например, герпесвирусный энцефалит. Из-за этих диагностических трудностей возможно недооценка распространенности заболевания. [ нужна ссылка ]
Следующие описания обычно используются при диагностике АГК. Первоначальные четыре критерия классификации АГГ заключались в том, что он начинается в возрасте до 18 месяцев, включает приступы гемиплегии с обеих сторон тела, а также другие вегетативные проблемы, такие как непроизвольные движения глаз (эпизодический монокулярный нистагм), неправильное выравнивание глаз, хореоатетоз и устойчивые мышечные сокращения (дистония). [ 4 ] [ 6 ] Наконец, у людей с этим заболеванием часто развиваются интеллектуальные нарушения, задержка развития и другие неврологические заболевания. [ 7 ] [ 9 ] Эти диагностические критерии были обновлены в 1993 году и теперь включают тот факт, что все эти симптомы исчезают сразу после сна. Диагностические критерии также были расширены и теперь включают эпизоды двусторонней гемиплегии, перемещающейся с одной стороны тела на другую. [ 9 ]
Недавно были предложены критерии раннего скрининга на АГК, чтобы улучшить сроки диагностики. Эти критерии скрининга включают фокальную или одностороннюю пароксизмальную дистонию в первые 6 месяцев жизни, а также возможность вялой гемиплегии одновременно с этими симптомами или отдельно от них. Следует также учитывать пароксизмальные движения глаз, которые должны включать как бинокулярные, так и монокулярные симптомы, которые проявляются в первые 3 месяца жизни. [ 4 ]
Лечение
[ редактировать ]Общие результаты AHC, как правило, плохие, чему способствуют различные проблемы диагностики и лечения AHC. В долгосрочной перспективе АГК является изнурительным из-за как гемиплегических приступов, так и необратимых повреждений, связанных с АГК. Этот ущерб может включать когнитивные нарушения, поведенческие и психические расстройства, а также различные двигательные нарушения. [ 7 ] Однако пока нет убедительных доказательств того, что АГГ является фатальным или сокращает продолжительность жизни, но относительно недавнее открытие этого заболевания делает недоступными большие данные для этого типа информации. Лечение АГК не было чрезвычайно успешным, и лечения не существует. [ 1 ] Существует несколько препаратов для лечения, а также стратегии предотвращения и борьбы с приступами гемиплегии. [ нужна ссылка ]
Стратегии управления
[ редактировать ]Приступы гемиплегии могут быть вызваны определенными триггерами, и лечение АГК часто сосредоточено на избегании распространенных или известных триггеров. Хотя триггеры сильно различаются от человека к человеку, есть и некоторые общие, которые преобладают у многих пациентов. Общие триггеры включают изменения температуры, воздействие воды, яркий свет, определенные продукты, эмоциональный стресс и физическую активность. Хотя избежание триггеров может помочь, оно не может предотвратить все эпизоды гемиплегии, поскольку многие из них возникают без триггеров. Поскольку приступы и другие связанные с ними симптомы заканчиваются сном, можно использовать различные седативные средства, чтобы помочь пациентам заснуть. [ 4 ] [ 7 ]
Флунаризин
[ редактировать ]Наиболее распространенным препаратом, используемым для лечения АГК, является флунаризин . Флунаризин действует как блокатор кальциевых каналов . Другие препараты (в порядке частоты применения): бензодиазепины, карбамазапин, барбитураты и вальпроевая кислота. Флунаризин назначают с целью уменьшения тяжести приступов АГГ и количества эпизодов, однако он редко купирует приступы полностью. [ 4 ] Сведение к минимуму приступов может помочь уменьшить ущерб, наносимый организму от приступов гемиплегии, и улучшить долгосрочные результаты в отношении психических и физических нарушений. [ 1 ] [ 12 ]
Эксперты разошлись во мнениях в эффективности флунаризина. [ 6 ] [ 12 ] Некоторые исследования показали, что он очень эффективен в снижении продолжительности, тяжести и частоты приступов гемиплегии. [ 12 ] Обычно его считают лучшим доступным лечением, но некоторые считают, что этот препарат мало полезен для пациентов с АГК. Многие пострадавшие люди испытывают побочные эффекты, не видя никакого улучшения. [ 6 ] Флунаризин также вызывает проблемы, поскольку пациентам его трудно получить, поскольку он недоступен в Соединенных Штатах. [ нужна ссылка ]
оксибат натрия
[ редактировать ]В 2009–2011 годах клинические исследования в Университете Юты изучали, является ли оксибат натрия , также известный как гамма-гидроксимасляная кислота, эффективным средством лечения АГК. [ 15 ] На данный момент были взяты пробы лишь у небольшого числа пациентов, и окончательных результатов пока нет. Несмотря на то, что на данный момент этот препарат добился определенного успеха, известно, что пациенты с АГК первоначально хорошо реагируют на другие препараты, но затем их эффективность со временем снижается. В настоящее время оксибат натрия используется для лечения нарколепсии и катаплексии , хотя в прошлом его использование в пищевых добавках вызывало споры. Этот препарат был выбран для испытаний из-за возможной связи между причинами нарколепсии-катаплексии и АГК. [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г Альтернирующая гемиплегия детского возраста. «Что такое АХК?» . Архивировано из оригинала 10 ноября 2010 года . Проверено 29 ноября 2010 г.
- ^ Jump up to: а б Хейнцен, Эрин Л; Свобода, Кэтрин Дж; Хитоми, Юки; Гурриери, Фиорелла; Николь, Софи; и др. (сентябрь 2012 г.). «Мутации de novo в ATP1A3 вызывают альтернирующую гемиплегию у детей» . Природная генетика . 44 (9): 1030–1034. дои : 10.1038/ng.2358 . ПМЦ 3442240 . ПМИД 22842232 .
- ^ Розевич, Хендрик; Тиле, Хольгер; Оленбуш, Андреас; Машке, Ульрике; Альтмюллер, Джанин; Фроммолт, Питер; Цирн, Биргит; Эбингер, Фридрих; Симс, Хартмут; Нюрнберг, Питер; Брокманн, Кнут; Гертнер, Ютта (сентябрь 2012 г.). «Гетерозиготные мутации de-novo в ATP1A3 у пациентов с альтернирующей гемиплегией в детстве: исследование по идентификации гена с помощью полноэкзомного секвенирования» . Ланцет Неврология . 11 (9): 764–773. дои : 10.1016/S1474-4422(12)70182-5 . ПМИД 22850527 . S2CID 24720135 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с Суини, Мэтью Т.; Сильвер, Кеннет; Жерар-Бланлюэ, Марион; Педеспан, Жан-Мишель; Рено, Фрэнсис; Арзиманоглу, Алексис; Шлезингер-Массарт, Милинда; Льюэлт, Ага Дж.; Рейна, Сандра П.; Свобода, Кэтрин Дж. (март 2009 г.). «Перемежающаяся гемиплегия в детстве: ранние характеристики и эволюция синдрома нервного развития». Педиатрия . 123 (3): e534–e541. дои : 10.1542/пед.2008-2027 . ПМИД 19254988 . S2CID 12239930 .
- ^ Верре, Саймон; Стил, Джон К. (1 апреля 1971 г.). «Перемежающаяся гемиплегия в детстве: отчет восьми пациентов с осложненной мигренью, начавшейся в младенчестве». Педиатрия . 47 (4): 675–680. дои : 10.1542/педс.47.4.675 . ПМИД 5089756 . S2CID 10993002 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к л м Сильвер К., Андерманн Ф (январь 1993 г.). «Перемежающаяся гемиплегия детского возраста: исследование 10 пациентов и результаты лечения флунаризином». Неврология . 43 (1): 36–41. дои : 10.1212/WNL.43.1_Part_1.36 . ПМИД 8423908 . S2CID 21357009 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к Невилл Б.Г., Нинан М. (октябрь 2007 г.). «Лечение и ведение альтернирующей гемиплегии у детей» . Dev Med Детский Нейрол . 49 (10): 777–80. дои : 10.1111/j.1469-8749.2007.00777.x . ПМИД 17880649 .
- ^ Jump up to: а б с Сайто Ю, Инуи Т, Сакакибара Т, Сугай К, Сакума Х, Сасаки М (август 2010 г.). «Эволюция гемиплегических приступов и эпилептических припадков при альтернирующей гемиплегии детского возраста». Эпилепсия Рез . 90 (3): 248–58. doi : 10.1016/j.eplepsyres.2010.05.013 . ПМИД 20580529 . S2CID 23466521 .
- ^ Jump up to: а б с д Хаффеджи С., Сантош П.Дж. (январь 2009 г.). «Лечение альтернирующей гемиплегии детского возраста арипипразолом» . Dev Med Детский Нейрол . 51 (1): 74–7. дои : 10.1111/j.1469-8749.2008.03192.x . ПМИД 19087103 . S2CID 23480526 .
- ^ Мулас Дельгадо, Фернандо; Смейерс Дура, Патрисия Мª; Барберо Агирре, Педро; Питарх, Инма; Веласко, Роза П. (2002). «Hemiplegia Alternante del Lactante» [Перемежающаяся гемиплегия у детей раннего возраста]. Revista de Neurologia (на испанском языке). 34 (2): 157–162. дои : 10.33588/rn.3402.2001278 . ПМИД 11988911 .
- ^ Виджевано Ф, Андерманн Ф, Айкарди Дж (1995). Перемежающаяся гемиплегия детского возраста . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. стр. 207–212. ISBN 978-0-7817-0163-1 .
- ^ Jump up to: а б с д и Сасаки М., Сакурагава Н., Осава М. (август 2001 г.). «Долгосрочное воздействие флунаризина на пациентов с альтернирующей гемиплегией детского возраста в Японии». Мозговой разработчик . 23 (5): 303–5. дои : 10.1016/S0387-7604(01)00229-7 . ПМИД 11504600 . S2CID 20522508 .
- ^ Справочник, Дом генетики. «Перемежающаяся гемиплегия детского возраста» . Домашний справочник по генетике . Проверено 21 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б с «Перемежающаяся гемиплегия детского возраста | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 21 марта 2019 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT00931164 «Оксибат натрия у пациентов с альтернирующей гемиплегией в детстве (AHC-SO) (AHC-SO)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Перемежающаяся гемиплегия» . НИНДС . Архивировано из оригинала 8 января 2023 г.
- Домашняя страница Фонда альтернирующей гемиплегии детства (AHCF). Архивировано 8 декабря 2022 г. в Wayback Machine .
- Панагиотакаки, Элени; Де Грандис, Элиза; Стагнаро, Микела; Хейнцен, Эрин Л.; Фонс, Кармен; и др. (декабрь 2015 г.). «Клинический профиль пациентов с мутациями ATP1A3 при альтернирующей гемиплегии в детстве — исследование 155 пациентов» . Сиротский журнал редких заболеваний . 10 (1): 123. дои : 10.1186/s13023-015-0335-5 . ПМК 4583741 . ПМИД 26410222 .