Флунаризин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Сибелиум, другие |
| Другие имена | 1-[ бис (4-фторфенил)метил]-4-циннамилпиперазин |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | >99% |
| Метаболизм | В основном CYP2D6 |
| Метаболиты | ≥15 |
| Период полувыведения | 5–15 часов (однократная доза) 18–19 дней (несколько доз) |
| Экскреция | Кал, <1% мочи |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.052.652 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Ч 26 Ж 2 Н 2 |
| Молярная масса | 404.505 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | 251,5 ° C (484,7 ° F) ( дигидрохлорид ) |
| (проверять) | |
Флунаризин , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Sibelium , представляет собой препарат, классифицируемый как антагонист кальция , который используется по различным показаниям. [1] Он недоступен по рецепту в США и Японии . Препарат был обнаружен в Janssen Pharmaceutica (R14950) в 1968 году.
Медицинское использование
[ редактировать ]Флунаризин эффективен для профилактики мигрени . [2] окклюзионное заболевание периферических сосудов , головокружение центрального и периферического происхождения, [3] и в качестве дополнения при лечении эпилепсии , когда его эффект слаб и не рекомендуется. [4] Было показано, что он значительно снижает частоту и тяжесть головной боли как у взрослых, так и у детей.
Противопоказания
[ редактировать ]Флунаризин противопоказан пациентам с депрессией, в острой фазе инсульта , а также пациентам с экстрапирамидными симптомами или болезнью Паркинсона . [5] Он также противопоказан при гипотонии , сердечной недостаточности и аритмии . [ нужна ссылка ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты включают сонливость (20% пациентов), увеличение веса (10%), а также экстрапирамидные эффекты и депрессию у пожилых пациентов. [3]
Взаимодействия
[ редактировать ]Эффект других седативных препаратов и алкоголя, а также антигипертензивных средств может усиливаться. Соответствующие фармакокинетические взаимодействия не описаны. [3] [5]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]Флунаризин является селективным антагонистом кальция с умеренным действием, включая антигистаминное , блокирующее серотониновые рецепторы и дофамин D2 . блокирующее По сравнению с другими блокаторами кальциевых каналов, такими как производные дигидропиридина , верапамил и дилтиазем , флунаризин имеет низкое сродство к потенциал-зависимым кальциевым каналам . Было высказано предположение, что он может действовать не путем ингибирования поступления кальция в клетки, а скорее посредством внутриклеточного механизма, такого как противодействие кальмодулину , белку, связывающему кальций. [3]
Фармакокинетика
[ редактировать ]Флунаризин хорошо всасывается (>80%) из кишечника и достигает максимальной концентрации в плазме крови через два-четыре часа, при этом более 99% вещества связывается с белками плазмы . Он легко преодолевает гематоэнцефалический барьер . При ежедневном приеме устойчивое состояние достигается через пять-восемь недель. Концентрации в мозге примерно в десять раз выше, чем в плазме. [3] [5]
Метаболизируется в печени, главным образом, ферментом CYP2D6 . Описано не менее 15 различных метаболитов, включая (у животных) N - дезалкил- и гидроксипроизводные и глюкурониды . Менее 1% выводится в неизмененном виде, основной путь выведения — с желчью и калом. Период полувыведения широко варьируется у разных людей и составляет от 5 до 15 часов после однократного приема и в среднем от 18 до 19 дней при ежедневном приеме. [3] [5]
Химия
[ редактировать ]Флунаризин представляет собой дифенилметилпиперазина, производное родственное антигистаминным препаратам гидроксизину и циннаризину (более старая молекула, также открытая Янссеном).
Исследовать
[ редактировать ]Флунаризин может помочь уменьшить тяжесть и продолжительность приступов паралича, связанных с более серьезной формой альтернирующей гемиплегии , а также эффективен при быстро возникающей дистонии-паркинсонизме (ДП). Оба этих состояния возникают из-за специфических мутаций в гене ATP1A3. [6] [7]
Флунаризин продлил двигательных нейронов выживаемость спинного мозга , защитил скелетные мышцы от гибели клеток и атрофии , а также продлил выживаемость на 40% на животной модели спинальной мышечной атрофии . [8] Флунаризин также показал себя многообещающим средством против прионов . [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Фагбеми О, Кейн К.А., Макдональд Ф.М., Парратт-младший, Ротаул А.Л. (сентябрь 1984 г.). «Влияние верапамила, прениламина, флунаризина и циннаризина на аритмии, вызванные окклюзией коронарных артерий, у анестезированных крыс» . Британский журнал фармакологии . 83 (1): 299–304. дои : 10.1111/j.1476-5381.1984.tb10146.x . ЧВК 1987188 . ПМИД 6487894 .
- ^ Эмери В.К. (март 1983 г.). «Флунаризин, блокатор кальциевых каналов: новый профилактический препарат при мигрени». Головная боль . 23 (2): 70–74. дои : 10.1111/j.1526-4610.1983.hed2302070.x . ПМИД 6343298 . S2CID 36940918 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Диннендал В., Фрике У., ред. (2012). Профили лекарств (на немецком языке). Том 2 (26-е изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
- ^ Хасан М., Пулман Дж., Марсон А.Г. (март 2013 г.). «Антагонисты кальция как дополнительная терапия лекарственно-устойчивой эпилепсии» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2013 (3): CD002750. дои : 10.1002/14651858.CD002750.pub2 . ПМК 7100543 . ПМИД 23543516 .
- ^ Jump up to: а б с д Хаберфельд Х, изд. Австрийский кодекс (на немецком языке). Вена: Издательство австрийского фармацевта.
- ^ Брашир А., Свиднер К.Дж., Кук Дж.Ф., Свобода К.Дж., Озелиус Л. (1993). «Неврологические расстройства, связанные с ATP1A3». GeneReviews [Интернет] . Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 20301294 .
- ^ Кансагра С., Микати М.А., Виджевано Ф. (2013). «Перемежающаяся гемиплегия детского возраста». Детская неврология. Часть II . Справочник по клинической неврологии. Том. 112. стр. 821–6. дои : 10.1016/B978-0-444-52910-7.00001-5 . ISBN 9780444529107 . ПМИД 23622289 .
- ^ Сапали Д., Дос Сантос М., Делерс П., Бионди О., Кероль Г., Удебин Л. и др. (февраль 2018 г.). «Низкомолекулярный флунаризин увеличивает белок SMN в ядерных тельцах Кахаля и двигательную функцию на мышиной модели спинальной мышечной атрофии» . Научные отчеты . 8 (1): 2075. Бибкод : 2018НатСР...8.2075С . дои : 10.1038/s41598-018-20219-1 . ПМЦ 5794986 . ПМИД 29391529 .
- Терапевтический выбор, шестое издание, Канадская ассоциация фармацевтов , 2011 г.