Харибдотоксин
| Харибдотоксин | |||
|---|---|---|---|
 | |||
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | ЧТХ | ||
| Альт. символы | ChTX-Lq1, ChTx-а | ||
| Номер CAS | 95751-30-7 | ||
| ПДБ | 2crd Больше структур | ||
| ЮниПрот | P13487 | ||
| |||
Харибдотоксин ( ChTX ) представляет собой из 37 аминокислот нейротоксин из яда скорпиона Leiurus quinquestriatus hebraeus ( охотник смерти ), который блокирует активируемые кальцием калиевые каналы . [2] Эта блокада вызывает повышенную возбудимость нервной системы. Это близкий гомолог агитоксина , и оба токсина происходят из Leiurus quinquestriatus hebraeus . Он назван в честь Харибды , морского чудовища из греческой мифологии. [3]
Химические свойства
[ редактировать ]Семья
[ редактировать ]Семейство токсинов скорпиона харибдотоксинов представляет собой группу небольших пептидов, включающих множество членов семейства, таких как пандинотоксин , полученный из яда скорпиона Pandinus Emperor . [4]
Структура
[ редактировать ]Скорпионы, такие как Deathstalker, парализуют свою жертву, вводя ей мощную смесь пептидных токсинов. [5] Харибдотоксин, нейротоксин из 37 аминокислот, 4 кДа с молекулярной формулой C 176 H 277 N 57 O 55 S 7 , является одним из пептидных токсинов, которые можно экстрагировать из яда скорпиона. Его структура очень похожа на структуру маргатоксина . Харибдотоксин содержит три дисульфидных мостика . [6]
Способ действия
[ редактировать ]Харибдотоксин закупоривает поры активируемого кальцием потенциалзависимого шейкера K. + каналы путем связывания с одним из четырех независимых перекрывающихся сайтов связывания. [7] [8] Он привязан как к открытому, так и к закрытому состояниям. Кроме того, блокировка усиливается по мере снижения ионной силы. [9] Этот блок возникает как Asn 30 на CTX взаимодействует с Asp 381 на канале К+. [10] Блокада К. + каналы пептидом харибдотоксина вызывает гипервозбудимость нейронов. Мутации Lys31Gln и Asn30Gln привели к уменьшению блока CTX поры шейкерного канала. [10]
Уход
[ редактировать ]Сыворотка против яда скорпионов (AScVS) — эффективный и безопасный метод терапии тяжелого синдрома отравления скорпионом. По сравнению с другими методами лечения, такими как альфа-блокаторы , период восстановления у него относительно короткий (10 против 16–42 часов). [11]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Бен-Тал Н., Хониг Б., Миллер С., Маклафлин С. (октябрь 1997 г.). «Электростатическое связывание белков с мембранами. Теоретические предсказания и экспериментальные результаты с харибдотоксином и фосфолипидными везикулами» . Биофиз. Дж . 73 (4): 1717–27. Бибкод : 1997BpJ....73.1717B . дои : 10.1016/S0006-3495(97)78203-1 . ПМК 1181073 . ПМИД 9336168 .
- ^ Лоран Ф., Мишель А., Бонне П.А., Шапат Ж.П., Букар М. (март 1993 г.). «Оценка релаксирующего действия SCA40, нового средства, открывающего калиевые каналы, чувствительного к харибдотоксину, на изолированной трахеи морской свинки» . Бр. Дж. Фармакол . 108 (3): 622–6. дои : 10.1111/j.1476-5381.1993.tb12851.x . ПМК 1908044 . ПМИД 7682131 .
- ^ Сеннинг А. (30 октября 2006 г.). Хемоэтимологический словарь Эльзевира: почему и откуда химическая номенклатура и терминология . Эльзевир. ISBN 978-0-08-048881-3 .
- ^ Тененхольц Т.К., Роговский Р.С., Коллинз Дж.Х., Блаустейн, член парламента, Вебер DJ (1997). «Структура раствора пандинового токсина KR (PiTX-KR), селективного блокатора калиевых каналов А-типа». Биохимия . 36 (10): 2763–71. дои : 10.1021/bI9628432 . ПМИД 9062103 .
- ^ Первс Д., Августин Г.Дж., Фицпатрик Д., Холл У.К., Ламантия А.С., Макнамара Дж.О., Уильямс С.М. Нейронаука, стр. 82.
- ^ Авдонин В., Нолан Б., Сабатье Ж.М., Де Ваард М., Хоши Т. (август 2000 г.). «Механизмы действия мауротоксина на калиевые каналы Шейкера» . Биофиз. Дж . 79 (2): 776–87. Бибкод : 2000BpJ....79..776A . дои : 10.1016/S0006-3495(00)76335-1 . ПМК 1300977 . ПМИД 10920011 .
- ^ Томпсон Дж., Бегенисич Т. (май 2000 г.). «Электростатическое взаимодействие между харибдотоксином и тетрамерным мутантом каналов шейкера K(+)» . Биофиз. Дж . 78 (5): 2382–91. Бибкод : 2000BpJ....78.2382T . дои : 10.1016/S0006-3495(00)76782-8 . ПМЦ 1300827 . ПМИД 10777734 .
- ^ Наранхо Д., Миллер С. (январь 1996 г.). «Сильно взаимодействующая пара остатков на поверхности контакта харибдотоксина и шейкерного K+-канала» . Нейрон . 16 (1): 123–30. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80029-X . ПМИД 8562075 . S2CID 16794677 .
- ^ Маккиннон Р., Рейнхарт П.Х., Уайт М.М. (декабрь 1988 г.). «Харибдотоксиновая блокада каналов Shaker K+ предполагает, что разные типы K + каналы имеют общие структурные особенности». Neuron . 1 (10): 997–1001. doi : 0896-6273(88)90156-0 . PMID 2483094. 10.1016 / S2CID 44466070 .
- ^ Jump up to: а б Гао Ю.Д., Гарсия М.Л. (август 2003 г.). «Взаимодействие агитоксина2, харибдотоксина и ибериотоксина с калиевыми каналами: селективность между потенциалзависимыми и Макси-К-каналами». Белки . 52 (2): 146–54. дои : 10.1002/прот.10341 . ПМИД 12833539 . S2CID 7136604 .
- ^ Нату В.С., Мурти Р.К., Деодхар К.П. (апрель 2006 г.). «Эффективность видоспецифической сыворотки против яда скорпиона (AScVS) против тяжелых и серьезных укусов скорпионов (Mesobuthus tamulus concanesis Pocock) - опыт сельской больницы в западной Махараштре». J Доцент врачей Индии . 54 : 283–7. ПМИД 16944610 .
