Шейкер (ген)
| Шейкер | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Организм | |||
| Символ | Ш | ||
| Входить | 32780 | ||
| RefSeq (мРНК) | НМ_167596 | ||
| ЮниПрот | P08510 | ||
| Другие данные | |||
| хромосома | Х: 17,8 - 17,98 Мб | ||
| |||
| калиевый потенциалзависимый канал, подсемейство шейкеров, член 3 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | KCNA3 | ||
| ген NCBI | 3738 | ||
| HGNC | 6221 | ||
| МОЙ БОГ | 176263 | ||
| RefSeq | НМ_002232 | ||
| ЮниПрот | P22001 | ||
| Другие данные | |||
| Локус | Хр. 1 п13.3 | ||
| |||
шейкера (Sh) гена Мутация вызывает различные атипичные поведения у плодовой мушки Drosophila melanogaster . [1] [2] [3] [4] Под эфирным наркозом лапки мухи трясутся (отсюда и название); даже если муха не находится под наркозом, она будет демонстрировать аномальные движения. Продолжительность жизни Sh-мутантных мух короче, чем у обычных мух; у их личинок происходит повторяющееся срабатывание потенциалов действия , а также длительное воздействие нейротрансмиттеров на нервно-мышечные соединения .
У дрозофилы ген шейкера расположен на Х-хромосоме. Ближайшим человеческим гомологом является KCNA3 . [5]
Функция
[ редактировать ]Ген Sh играет роль в работе калиевых ионных каналов , которые являются неотъемлемыми мембранными белками и необходимы для правильного функционирования клетки. Рабочий канал шейкера зависит от напряжения и имеет четыре субъединицы, которые образуют пору, через которую текут ионы, неся калиевый ток типа А (IA). Мутация гена Sh снижает проводимость заряда по нейрону, поскольку каналы не работают, вызывая упомянутые выше серьезные фенотипические аберрации. Эти типы ионных каналов отвечают за реполяризацию клетки.
Шейкер -К -канал представляет собой гомотетрамерный белковый комплекс. [6] При воздействии стимула тетрамеры претерпевают конформационные изменения; некоторые из этих изменений являются кооперативными. Последний шаг открытия канала очень синхронизирован. [7] [8] [9]
Недавно ген шейкера также был идентифицирован как ген, который помогает определять продолжительность сна организма. Фенотип мух, которым требуется меньше сна, называется минисном (mns). [10]
Блокаторы
[ редактировать ]На канал шейкера К воздействуют различные токсины, которые эффективно замедляют открытие канала или обратимо блокируют его функционирование. [11] [12]
Токсины, влияющие на канал шейкера К, включают:
Можно увидеть, как БрМТ работает на канале «К», чтобы предотвратить раннюю активацию канала – до начала сотрудничества. [11] Хотя его точный механизм остается неизвестным, ожидается, что он будет работать, вызывая конформационные изменения в поровой области канала. Ожидается, что эта часть канала будет изменена вместо области измерения напряжения из-за ее связей с другими субъединицами. Когда происходят конформационные изменения, также затрагиваются сайты BrMT на соседних субъединицах, что приводит к широко распространенной отсроченной активации K-канала. [11]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Салкофф Л., Вайман Р. (1981). «Генетическая модификация калиевых каналов у мутантов Drosophila Shaker». Природа . 293 (5829): 228–30. Бибкод : 1981Natur.293..228S . дои : 10.1038/293228a0 . ПМИД 6268986 . S2CID 4342210 .
- ^ Темпель Б.Л., Папазян Д.М., Шварц Т.Л., Ян Ю.Н., Ян Л.Ю. (август 1987 г.). «Последовательность вероятного компонента калиевого канала, кодируемая локусом Шейкера дрозофилы». Наука . 237 (4816): 770–5. Бибкод : 1987Sci...237..770T . дои : 10.1126/science.2441471 . ПМИД 2441471 .
- ^ Шварц Т.Л., Темпель Б.Л., Папазян Д.М., Ян Ю.Н., Ян Л.Ю. (январь 1988 г.). «Множественные компоненты калиевых каналов производятся путем альтернативного сплайсинга в локусе Шейкера у дрозофилы». Природа . 331 (6152): 137–42. Бибкод : 1988Natur.331..137S . дои : 10.1038/331137a0 . ПМИД 2448635 . S2CID 4245558 .
- ^ Лихтингхаген Р., Стокер М., Виттка Р., Бохайм Г., Штюмер В., Феррус А., Понгс О. (декабрь 1990 г.). «Молекулярные основы измененной возбудимости шейкер-мутантов Drosophila melanogaster» . Журнал ЭМБО . 9 (13): 4399–407. дои : 10.1002/j.1460-2075.1990.tb07890.x . ПМК 552231 . ПМИД 1702382 .
- ^ Гомологи : 20513
- ^ Маккиннон Р. (март 1991 г.). «Определение стехиометрии субъединиц потенциал-активируемого калиевого канала». Природа . 350 (6315): 232–5. Бибкод : 1991Natur.350..232M . дои : 10.1038/350232a0 . ПМИД 1706481 . S2CID 4246808 .
- ^ Шоппа Н.Е., Сигворт Ф.Дж. (февраль 1998 г.). «Активация шейкерных калиевых каналов. I. Характеристика потенциалзависимых переходов» . Журнал общей физиологии . 111 (2): 271–94. дои : 10.1085/jgp.111.2.271 . ПМК 2222764 . ПМИД 9450944 .
- ^ Шоппа Н.Е., Сигворт Ф.Дж. (февраль 1998 г.). «Активация шейкерных калиевых каналов. II. Кинетика мутантного канала V2» . Журнал общей физиологии . 111 (2): 295–311. дои : 10.1085/jgp.111.2.295 . ПМК 2222768 . ПМИД 9450945 .
- ^ Шоппа Н.Е., Сигворт Ф.Дж. (февраль 1998 г.). «Активация калиевых каналов Шейкера. III. Модель активации активации для каналов дикого типа и мутантных каналов V2» . Журнал общей физиологии . 111 (2): 313–42. дои : 10.1085/jgp.111.2.313 . ПМЦ 2222769 . ПМИД 9450946 .
- ^ Сирелли С., Буши Д., Хилл С., Хубер Р., Кребер Р., Ганецкий Б., Тонони Дж. (апрель 2005 г.). «Снижение сна у мутантов Drosophila Shaker». Природа . 434 (7037): 1087–92. Бибкод : 2005Natur.434.1087C . дои : 10.1038/nature03486 . ПМИД 15858564 . S2CID 4370944 .
- ^ Перейти обратно: а б с Сак Дж.Т., Олдрич Р.В. (июль 2006 г.). «Связывание токсина-модификатора ворота индуцирует межсубъединичную кооперативность на ранних этапах пути активации канала Shaker K» . Журнал общей физиологии . 128 (1): 119–32. дои : 10.1085/jgp.200609492 . ПМК 2151558 . ПМИД 16801385 .
- ^ Пиментель С., М'Барек С., Висан В., Гриссмер С., Сампьери Ф., Сабатье Ж.М., Дарбон Х., Файлун З. (январь 2008 г.). «Химический синтез и определение 3D-структуры 1H-ЯМР химеры AgTx2-MTX, нового потенциального блокатора канала Kv1.2, полученного из MTX и токсинов скорпионов AgTx2» . Белковая наука . 17 (1): 107–18. дои : 10.1110/ps.073122908 . ПМК 2144586 . ПМИД 18042681 .