Пандинотоксин
| Пандинотоксин | |
|---|---|
 Схематическая диаграмма трехмерного пандинотоксина | |
| Идентификаторы | |
| Организм | |
| Символ | N/a |
Пандинотоксины - это токсины из яда Императора Скорпиона Пандинуса Императора . Они являются селективными блокировщиками каналов калиевого калиета, управляемых напряжением [ 1 ]
Источники
[ редактировать ]Источником для пандинотоксинов является яд императора Scorpion Pandinus . [ 1 ]
Химия
[ редактировать ]Семья
[ редактировать ]Токсины семейства обозначены пандинотоксином (Pitx) -Kα, Pitx-Kβ и Pitx-Kγ [ 2 ] Они являются членами семейства α-KTX токсинов скорпионов. [ 1 ]
Структура и гомология
[ редактировать ]| Последовательности пандинотоксинов |
|---|
|
Ctx
Pitxk- α
Pitxk- β
Pitx-K γ
Рисунок 1: Последовательность пандинотоксинов. Адаптирован из структуры раствора для токсина Pandinus KR (Pitx-KR) [ 1 ] |
Пандинотоксин Kα и -ict
[ редактировать ]Аминокислотные последовательности pitx-k α и pitx-k β идентичны, за исключением седьмой аминокислоты: пролин в Pitx-Kα и глутаминовая кислота в Pitx-Kβ [ 2 ] (См. Рис.1).
Pitx-Kα и Pitx-Kβ-это 35- остатки пептиды, которые, как установлено, имеют α-спираль из остатков от 10 до 21 и два β-листа (β 1 из остатков 26-28, β 2 из остатков 33-35 ) Одно лицо α-спирали прикрепляется к β-листам тремя дисульфидными связями , которые сохраняются во всех членах семейства харибдотоксинов (RK токсинов). [ 1 ] Pitx-K α и Pitx-K β имеют только два β-листа, тогда как другие члены семейства имеют три дополнительных аминокислотных остатков в N-концевой части, которая образует третий β-лист. [ 1 ]
Пандинотоксин Kγ
[ редактировать ]Пандинотоксин Kγ еще не был исследован.
Цель
[ редактировать ]Пандинотоксины являются наиболее мощными ингибиторами быстро инактивирующих калийно- калиевых каналов, управляемых напряжением. [ 3 ] Они также блокируют отложенный выпрямитель, медленно инактивирующие каналы подсемейства A Member 2 (KV1.2/ KCNA2 ) [1], и они могут обратимо блокировать Shaker B калиевые каналы KV1.1 ). ( подсемейство [ 4 ]
Способ действия
[ редактировать ]Остаток K27, лизин на месте 27 белковой последовательности, взаимодействует с активностью блокировки чувствительности к напряжению каналов CTX . Он сохраняется среди Pitx-K α и Pitx-K β. Эта аминокислота расположена рядом с фильтром избирательного фильтра пор [ 5 ] и он отвечает за взаимодействие с каналами A-типа, вставленное в пор ионных каналов . [ 1 ] Структурные различия в основной цепи и боковой цепи между Pitx-Kα и CTX приводят к более высокой аффинности к каналам A-типа к Pitx-Kα. [ 1 ] Близость к шейкеру BK + Канал значительно меньше для Pitx-Kβ по сравнению с Pitx-Kα из-за изменений в седьмом остатке. [ 4 ]
Терапевтическое использование
[ редактировать ]Внутренняя инъекция PITX-Kα до или после введения диклофенака вызывает значительное снижение спонтанного вздора, механической аллодинии и термической гипералгезии в модели крысы для рака кости. Понижающая регуляция Pitx-Kα почти полностью устраняет индуцированную диклофенаком анти- ноцицепцию . [ 6 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин час Tenenholz TC, Rogowski RS, Collins JH, Blaustein MP, Weber DJ (1997). «Структура раствора для токсина Pandinus (Pitx-KR), селективного блокировщика каналов калия A-типа». Биохимия . 36 (10): 2763–71. doi : 10.1021/bi9628432 . PMID 9062103 .
- ^ Jump up to: а беременный Rogowski RS; Коллинз JH; O'Neill TJ; Густафсон Та; Веркман Тр; Рогавский Ма; Tenenholz TC; Weber DJ; Blaustein MP (1996). «Три новых токсина из Scorpion Pandinus Imperator селективно блокируют определенные K+ каналы, управляемые напряжением». Мол Фармакол . 50 (5): 1167–77. PMID 8913348 .
- ^ Klenk KC, Tenenholz TC, Matteson DR, Rogowski RS, Blaustein MP, Weber DJ (2000). «Структурные и функциональные различия двух токсинов от Scorpion Pandinus Imperator». Белки . 38 (4): 441–9. doi : 10.1002/(SICI) 1097-0134 (20000301) 38: 4 <441 :: AID-Prot9> 3.0.co; 2-L . PMID 10707030 .
- ^ Jump up to: а беременный Gómez-Lagunas F, Olamendi-Portugal T, Zamudio FZ, Possan LD (1996). «Два новых токсина из яда оценки баллов Pandinus Imperature показывают, что N-концевая аминокислотная последовательность важна для их аффинности к каналам Shaker B K K+» J Membr Biol 152 (1): 49–5 Doi : 10.1007/ s0 8660410PMID S2CID 20551964
- ^ H. Darbon, E. Blanc & Jm Sabatier (1999). «Трехмерная структура токсинов скорпионов: к новой модели взаимодействия с калиевыми каналами». Перспективы в обнаружении и дизайне наркотиков . 15/16: 41–60. doi : 10.1023/a: 1017070801207 .
- ^ -Zheng Duan; ". Pain . 153 (3): 562–574. DOI : /j.pain.2011.11.020 . PMID 22188869. S2CID 10.1016 2042820 .
