Дафна
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Название ИЮПАК 7-(β- D -глюкопиранозилокси)-8-гидрокси- 2H -1-бензопиран-2-он | |
| Предпочтительное название ИЮПАК 8-Гидрокси-7-{[(2S , 3R , 4S , 5S , 6R ) -3,4,5-тригидрокси-6-(гидроксиметил)оксан-2-ил]окси} -2H - 1-бензопиран-2-он | |
| Другие имена дафнозид; 7-(β- D -глюкопиранозилокси)-8-гидроксикумарин; Дафнетин 7-β- D -глюкопиранозид | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 15 Н 16 О 9 | |
| Молярная масса | 340.284 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Дафнин представляет собой растительный токсин с химической формулой C 15 H 16 O 9 и является одним из активных соединений, присутствующих в евразийском и североафриканском роде Daphne из Thymelaeaceae , семействе растений с преимущественно распространением в Южном полушарии с концентрациями в Австралии и тропических регионах. Африка. [1]
Источник
[ редактировать ]Дафна мезереум (иногда называемая мезереоном) — растение, произрастающее в Европе и Западной Азии, принадлежащее к семейству Thymelaeaceae . Растения обладают различными биоактивными метаболитами и фармакологически активными молекулами, такими как противовоспалительное, противосудорожное действие , снижение свертываемости крови и увеличение экскреции мочевой кислоты . Однако ягоды и ветки растения содержат дафнин, мезереин (повреждает почки) и токсин дафны (вызывает сильную лихорадку и даже вызывает смерть), которые токсичны для человека и некоторых животных. Дафнин представляет собой соединение гидроксикумарина. Кумарины — семейство бензопиронов, широко распространённых в природе. [ нужна ссылка ]
Синтез и изоляция
[ редактировать ]Дафнетин представляет собой дигидроксикумарин и может подвергаться ферментативному гликозилированию с образованием 7-О-глюкозида, также называемого дафнином. Реакцию катализирует фермент О-дигидроксикумарин-7-О-глюкозилтрансфераза. [2] [3]
У Daphne odora и, возможно, у других видов Daphne дафнин образуется из п-глюкозилоксикоричной кислоты. Образовавшийся дафнин может быть преобразован в 8-глюкозид ферментом трансглюкозидазой с помощью гидролиза и гликозидирования. Образовавшийся 8-глюкозид энергетически более стабилен, чем 7-глюкозид дафнин.
Дафнин и его предшественник дафнетин также были обнаружены в ромашке Matricaria , также известной как ромашка. [4]
В публикациях показаны различные подходы к выделению дафнина, большинство из которых сосредоточены на получении экстракта Daphne mezereum с последующим аффинным разделением. Экстракция осуществляется с использованием смеси абсолютного этанола, метанола и хлороформа в различных концентрациях и часто используется в качестве элюирующих систем для процедуры разделения на колонках с силикагелем и в качестве подвижных фаз для ТСХ. Отбирают несколько фракций и идентифицируют их с помощью ЯМР и/или масс-спектроскопии. [5]
Реакции и метаболизм
[ редактировать ]Эффект гипоурикемии
[ редактировать ]Уровни сывороточной мочевой кислоты в организме должны находиться на определенном уровне. Высокая концентрация вызывает гиперурикемию , подагру или , в некоторых случаях, камни в почках .
В экспериментах in vitro реакция дапнина и сывороточной мочевой кислоты, ингибированная оксонатом калия, вызывает повышение уровня гиперурикемии у мышей на несколько часов, после чего уровень снижается. Дозозависимая концентрация дафнина для мышей составляет 100 мг/кг. Однако дозозависимая концентрация для человека неизвестна. [6]
Человеческий сывороточный альбумин
Большинство веществ в организме переносится белковым транспортом в плазме. Наиболее распространенным переносчиком является человеческий сывороточный альбумин (ЧСА), который транспортирует эндогенные молекулы ADME. Взаимодействие между ЧСА и дапнином может происходить в физиологических условиях in vitro . Связывание можно измерить по тушению флуоресценции или по остатку триптофана на HSA.
Связывание между дафнином и HSA изменяет микроокружение остатка триптофана с λmax 215 нм для комплекса дафнин-HSA и λmax 314 нм для дафнина. [6]
Взаимная конверсия
Взаимная конверсия дафнинов является одним из возможных метаболических путей. Благодаря этому метаболическому пути дафнин может превращаться в дафнетин путем гидролиза, вызванного ферментом трансгликозилазой, с высвобождением D-глюкопиранозы, которая играет важную роль в метаболизме человека. Дафнетин противодействовал истощению GSH и ингибировал активность МПО. Дафентин также может метаболизироваться обратно в дафнин в результате реакции с УДФ-альфа-D-глюкозой. [7]
Биологическая деятельность
[ редактировать ]Несмотря на токсическое действие видов рода Дафна , в ягодах присутствуют различные полезные биоактивные и фитохимические соединения.
Виды рода Daphne , несмотря на токсичность, обладают также различными биоактивными эффектами: антиоксидантным, противовоспалительным, цитотоксическим, противоульцерогенным, рассасывающим, гипохолестеринемическим и кровоостанавливающим действием. [6] [8]
Как и некоторые другие кумарины, дафнин также проявляет противомикробную активность. [9]
Симптомы
[ редактировать ]Daphne mezereum токсичен из-за соединений дафнина, мезереина и дафнетоксина, которые частично присутствуют в плодах и ветках. При взаимодействии с этими частями растения могут возникнуть желудочно-кишечные эффекты, которые в конечном итоге могут вызвать бред, судороги и смерть. [10] У некоторых людей наблюдается только кожная сыпь или экзема.
Более ранние публикации в журнале Lancet показали, что существует разница в симптомах, присутствующих в зависимости от возраста человека при пероральном приеме фруктов. Симптомами, одинаковыми во всех случаях, были ожоги пищеварительного тракта при приеме внутрь. [11] У маленьких детей (малышей) после приема внутрь одной или двух частей растения симптомы в основном заключаются в рвоте и гиперкатарсисе. Когда съедается больше частей, это в большинстве случаев приводит к смерти.
У детей старшего возраста при приеме плодов внутрь чаще всего возникает рвота, только реакция тимпанического вздутия живота наступает сразу. [12]
Взрослым для причины смерти достаточно всего 12 и более ягод. После перорального приема в организме сразу же начинается рвота. Кроме того, признаки наркомании проявляются в виде узких зрачков, поверхностного дыхания, невосприимчивости, вялости и спутанности сознания. [13]
Токсичность
[ редактировать ]Научных доказательств токсичности дафнина не так много. Однако сок, ягоды и кора всех видов Дафны токсичны для человека и мелких животных. Сок также раздражает кожу. Он имеет структуру, аналогичную кумарину, который умеренно токсичен для человека. Можно предположить, что по аналогичному пути идет биодеградация дафнина. Кумарин токсичен для печени и почек, поэтому на него рекомендуется обратить внимание. [14] [15]
Влияние на животных
[ редактировать ]Дафнин обладает такой же токсичностью для домашних животных, как и для человека. Только птицы обладают устойчивостью к этим токсичным соединениям, которые также оказывают негативное воздействие на человека и домашних животных. Из-за нетоксичности для птиц они раздвигают барьеры и ветки, что приводит к еще большему распространению растения. [15]
Лекарственное применение
[ редактировать ]Дафна растения
[ редактировать ]Несмотря на токсичность соединения, дафнин обладает антибактериальной активностью при низкой концентрации 200-250 мкг/мл. Минимальные ингибирующие концентрации (МИК) определяются как наименьшая концентрация противомикробного препарата, которая подавляет видимый рост микроорганизмов после ночи. инкубация. [16]
Различные виды семейства Thymelaeaceae на протяжении веков использовались в Китае в традиционной медицине. Различные части растения используются при определенных заболеваниях. Токсичные соединения Daphne mezereum . может быть специфически использован на лимфоцитарных клетках P-388 для противолейкемической активности у мышей. В частности, можно выделить мезереин и ингибировать его действие против клеток P-388/L-1210. [17]
Листья Daphne odora содержат высокобиоактивные соединения, которые можно выделить и использовать для приготовления лекарств для облегчения головной боли и снижения температуры. Daphne oleoides subsp. Корни oleoides помогают при диарее, листья помогают при повреждениях кожи и язвах. [18] Сообщается, что его травы и листья используются в народной медицине против ревматизма и/или отеков, а также для лечения люмбаго (соответственно) в горах Тавр на юге Турции. [19] Цветки дафны генква используются как противовоспалительное и антиканцерогенное средство. [20]
Дафнетин
[ редактировать ]Дафнетин демонстрирует несколько нейропротекторных и противовоспалительных эффектов в отношении ингибирования воспалительного сигнального пути, опосредованного TLR4/NF-kB. Они также могут ингибировать сигнальный путь IKKs/IkBa/NF-kB, AKT и многоцелевой лекарственный сигнальный путь Src/FAK/ERK1/2 для антиангиогенеза и рака. [21]
Сообщалось, что дафнетин является сильным сенсибилизатором, а это означает, что это соединение и его гликозидные производные (например, дафнин) могут быть причиной аллергических реакций. [4]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ 1. Бейтс 2. Берри, 1. Д.М. 2. ЧП «Malvales — Neuradacease, Thymelaeaceae и sphaerosepalaceae» . Архивировано из оригинала 17 марта 2022 года . Проверено 10 марта 2022 г.
{{cite web}}: CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ Ибрагим, Рагай К.; Буле, Бернар (1 мая 1980 г.). «Очистка и некоторые свойства УДФ-глюкозо:о-дигидроксикумарин7-О-глюкозилтрансферазы из культур клеток табака» . Письма о науке о растениях . 18 (2): 177–184. дои : 10.1016/0304-4211(80)90048-6 . ISSN 0304-4211 . Архивировано из оригинала 01 февраля 2024 г. Проверено 3 апреля 2022 г.
- ^ Уэно, Кацухико; Сато, Мицухико; Сайто, Норио (1 июня 1983 г.). «Кристаллическая и молекулярная структура дигидрата дафнина: дигидрат 7-(β-D-глюкопиранозилокси)-8-гидроксикумарина» . Бюллетень Химического общества Японии . 56 (6): 1577–1580. дои : 10.1246/bcsj.56.1577 . ISSN 0009-2673 .
- ^ Jump up to: а б Петрулова-Порацкая, Вероника; Репчак, Мирослав; Вилкова, Мария; Имрих, Ян (01 ноября 2013 г.). «Кумарины Matricaria chamomilla L.: Агликоны и гликозиды» . Пищевая химия . 141 (1): 54–59. doi : 10.1016/j.foodchem.2013.03.004 . ISSN 0308-8146 . ПМИД 23768326 .
- ^ Фрецца, Клаудио; Вендитти, Алессандро; Де Вита, Даниэла; Шубба, Фабио; Томаи, Пьерпаоло; Франческин, Марко; Ди Чекко, Мирелла; Чиаскетти, Джампьеро; Ди Сотто, Антонелла; Стрингаро, Аннарита; Колоне, Мариса (март 2021 г.). «Фитохимический анализ и биологическая активность этанолового экстракта цветущих надземных частей Daphne sericea Vahl, собранных в Центральной Италии» . Биомолекулы . 11 (3): 379. doi : 10.3390/biom11030379 . ISSN 2218-273X . ПМК 8001904 . ПМИД 33802543 .
- ^ Jump up to: а б с Чжу, Цзиньхуа; Ву, Лие; Чжан, Цинъю; Чен, Синго; Лю, Сюхуа (1 сентября 2012 г.). «Исследование взаимодействия дафнина с сывороточным альбумином человека методами оптической спектроскопии и молекулярного моделирования» . Spectrochimica Acta Часть A: Молекулярная и биомолекулярная спектроскопия . 95 : 252–257. Бибкод : 2012AcSpA..95..252Z . дои : 10.1016/j.saa.2012.04.099 . ISSN 1386-1425 . ПМИД 22634418 .
- ^ Браун, Стюарт А. (1 марта 1986 г.). «Биосинтез дафнетина в Daphne mezereum L». Журнал естественных исследований C. 41 (3): 247–252. дои : 10.1515/znc-1986-0301 . ISSN 1865-7125 . S2CID 36855785 .
- ^ Соврлич, Мирослав М.; Манойлович, Неделько Т. (01 марта 2017 г.). «Растения рода Daphne : обзор традиционного использования, фитохимии, биологической и фармакологической активности» . Сербский журнал экспериментальных и клинических исследований . 18 (1): 69–80. doi : 10.1515/sjecr-2016-0024 . S2CID 51914546 .
- ^ Коттильи, Ф.; Лой, Г.; Гарау, Д.; Флорис, К.; Каус, М.; Помпеи, Р.; Бонсиньор, Л. (1 января 2001 г.). «Антимикробная оценка кумаринов и флавоноидов из стеблей Daphne gnidium L». Фитомедицина . 8 (4): 302–305. дои : 10.1078/0944-7113-00036 . ISSN 0944-7113 . ПМИД 11515721 .
- ^ Спиллер, Генри А.; Уиллиас, Данетта (1 января 2008 г.). « Прием дафны кавказской у ребенка» . Клиническая токсикология . 46 (9): 912. дои : 10.1080/15563650701206707 . ISSN 1556-3650 . ПМИД 19003599 . S2CID 32900175 . Архивировано из оригинала 1 февраля 2024 г. Проверено 17 марта 2022 г.
- ^ Кингсбери, Дж. М. Распространенные ядовитые растения https://ecommons.cornell.edu/handle/1813/3497. Архивировано 23 июня 2022 г. в Wayback Machine (по состоянию на 16 марта 2022 г.).
- ^ Грив, Джеймс (октябрь 1837 г.). «Отравление Дафной мезереоном » . Ланцет . 29 (736): 43–45. дои : 10.1016/s0140-6736(02)81176-x . ISSN 0140-6736 . Архивировано из оригинала 01 февраля 2024 г. Проверено 17 марта 2022 г.
- ^ Отравление наркотическими средствами - симптомы и лечение | Скорая помощь Святого Иоанна https://www.sja.org.uk/get-advice/first-aid-advice/poisoning/narcotics-drug-poisoning/ Архивировано 19 января 2022 г. в Wayback Machine (по состоянию на 16 марта 2022 г.).
- ^ Паспорт безопасности кумарина - 822316 - Merck https://www.merckmillipore.com/NL/en/product/msds/MDA_CHEM-822316?ReferrerURL=https%3A%2F%2Fwww.google.com%2F Архивировано 9 июля 2023 г. в Wayback Machine (по состоянию на 16 марта 2022 г.).
- ^ Jump up to: а б Разоблачен опасный садовый бандит: Дафна Лауреола | MGABC https://www.mgabc.org/content/dangerous-garden-thug-expose-daphne-laureola . Архивировано 30 января 2020 г. на Wayback Machine (по состоянию на 16 марта 2022 г.). .
- ^ Шакил-У-Рехман; Хан, Рихана; Бхат, Хуршид А.; Раджа, Альсаба Ф.; Шаль, Абдул С.; Алам, Мохд С. (декабрь 2010 г.). «Выделение, характеристика и исследование антибактериальной активности кумаринов из Rhododendron lepidotum Wall. ex G. Don, Ericaceae» . Revista Brasileira de Farmacognosia . 20 (6): 886–890. дои : 10.1590/s0102-695x2010005000037 . ISSN 0102-695X .
- ^ Фишер, П.Б.; Эрмо-младший, Х.; Солови, МЫ; Дитрих, MC; Эдвардс, генеральный директор; Вайнштейн, ИБ; Лангер, Дж.А.; Пестка, С.; Джакомини, П.; Кусама, М. (1986). «Влияние рекомбинантного интерферона и мезереина фибробластов человека на рост, дифференцировку, связывание иммунного интерферона и экспрессию опухолеассоциированного антигена в клетках меланомы человека». Противораковые исследования . 6 (4): 765–774. ПМИД 2944474 .
- ^ Улла, Нисар; Ахмад, Саид; Малик, Абдул (1999). «Фенилпропаноидные гликозиды дафны олеоидной » . Химический и фармацевтический вестник . 47 (1): 114–115. дои : 10.1248/cpb.47.114 . Архивировано из оригинала 17 марта 2022 г. Проверено 17 марта 2022 г.
- ^ Ешилада, Эрдем; Хонда, Гисё; Сезик, Экрем; Табата, Мамору; Фудзита, Тетсуро; Танака, Тошихиро; Такеда, Ёсио; Такаиси, Ёсихиса (5 июня 1995 г.). «Традиционная медицина в Турции. V. Народная медицина во внутренних горах Тавр» . Журнал этнофармакологии . 46 (3): 133–152. дои : 10.1016/0378-8741(95)01241-5 . ISSN 0378-8741 . ПМИД 7564412 . Архивировано из оригинала 01 февраля 2024 г. Проверено 3 апреля 2022 г.
- ^ Ешилада, Эрдем; Танинака, Хитоми; Такаиси, Ёсихиса; Хонда, Гисё; Сезик, Экрем; Момота, Хироши; Омото, Ясуказу; Таки, Такао (01 марта 2001 г.). «Ингибирующее действие Daphne oleoides spp. oleoides in vitro на воспалительные цитокины и выделение активных компонентов, ориентированное на активность» . Цитокин . 13 (6): 359–364. дои : 10.1006/cyto.2001.0838 . ISSN 1043-4666 . ПМИД 11292319 .
- ^ Лю, Цзя; Чен, Цяньсюэ; Цзянь, Чжихун; Сюн, Сяосин; Шао, Линмин; Джин, Тонг; Чжу, Сицюнь; Ван, Лэй (29 декабря 2016 г.). «Дафнетин защищает от церебральной ишемии/реперфузионного повреждения у мышей посредством ингибирования сигнального пути TLR4/NF-κB» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2016 : e2816056. дои : 10.1155/2016/2816056 . ISSN 2314-6133 . ПМК 5227117 . ПМИД 28119924 .