Биртоксин
| Биртоксин | |
|---|---|
| Категория | Токсин ионного канала, Нейротоксин |
| Разновидность | Парабутус трансваалис [1] |
| Цель | потенциалзависимый натриевый канал [1] |
| Симптомы | тахипноэ , судороги , тремор , смерть |
| Таксономический идентификатор | 170972 [1] |
| Длина последовательности | 58 АА [1] |
Биртоксин — нейротоксин из яда южноафриканского плевающегося скорпиона ( Parabuthus transvaalicus ). Изменяя активацию натриевых каналов , токсин способствует спонтанному и повторяющемуся срабатыванию, подобно пиретроидным инсектицидам.
Источники
[ редактировать ]
Биртоксин был выделен из яда южноафриканского плевающегося скорпиона. [1] Это пептид умеренно токсичный, но его очень много в яде. [1] Другие пептидные токсины, обнаруженные в яде, включают: дортоксин , смертельный пептид; бестоксин , вызывающий корчи у мышей; и алтитоксин , сильнодействующий депрессантный пептид. [2]
Химия
[ редактировать ]Как правило, пептидные нейротоксины можно разделить на два основных семейства: «длинноцепочечные нейротоксины» (LCN) с диапазоном остатков от 60 до 70 и, как известно, содержат восемь цистеина остатков ; и «короткоцепочечные нейротоксины» (SCN) с 30–40 пептидами с шестью или восемью остатками цистеина. Биртоксин, вместе с другими биртоксиноподобными пептидами, включая бестоксин , имеет длину 58 аминокислотных остатков, что близко к семейству «длинноцепочечных», но с шестью цистеиновыми остатками. Биртоксин ретикулируется тремя дисульфидными мостиками вместо четырех, по сравнению с другими LCN.. [3] Таким образом, он считается эволюционным звеном между семействами с «длинной цепью» и «короткой цепью». [4] [5] [6] [7]
Способ действия
[ редактировать ]Биртоксин влияет на механизм ворота натриевых каналов путем связывания с рецептором нейротоксина 4-го участка канала, что приводит к снижению порога напряжения канала и уменьшению амплитуды тока. Из-за изменения активации натриевый канал будет открываться при меньших деполяризациях. Это вызывает повышенную возбудимость, что приводит к таким симптомам, как судороги, непрерывное мочеиспускание, тремор и тахипноэ (учащенное дыхание). [1] [8]
Токсичность
[ редактировать ]Биртоксин поражает только млекопитающих. Никакого воздействия на рептилий, насекомых и рыб не обнаружено. В экспериментах, проведенных на мышах, такие симптомы, как судороги, непрерывное мочеиспускание, тремор и учащенное дыхание, возникали через 10 минут после инъекции и усиливались в течение 30 минут. Введение 1 мкг биртоксина приводило к тяжелым нейротоксическим эффектам в течение 24 часов, однако эта доза не смертельна для мышей. ЛД 99 у мышей достигается при дозе 2 мкг. [1]
против Было показано, что антитело N -конца белковой структуры биртоксина нейтрализует яд южноафриканского плюющегося скорпиона, и такие антитела могут быть полезны клинически для лечения отравления . [9]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час Инджеоглу, Б.; Ланго, Дж.; Ву, Дж.; Хокинс, П.; Саутерн, Дж.; Гамак, Б.Д. (2001). «Выделение и характеристика нового типа нейротоксического пептида из яда южноафриканского скорпиона Parabuthus transvaalicus (Buthidae)» . Европейский журнал биохимии . 268 (20): 5407–5413. дои : 10.1046/j.0014-2956.2001.02479.x . ПМИД 11606203 .
- ^ Инджеоглу, Б; Дж. Ланго; Я Песах; Б. Гамак (2005). «Три структурно родственных, высокоэффективных пептида яда обладают различной биологической активностью». Токсикон . 45 (6): 727–733. doi : 10.1016/j.токсикон.2005.01.020 . ISSN 0041-0101 . ПМИД 15804521 .
- ^ Мартин-Оклер, МФ; Серда, Б.; Босманс, Ф.; Россоа, Япония; Титгат, Дж.; Бужиса, ЧП (1999). «Новые «аналоги биртоксина» из яда Androctonus australis ». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 333 (2): 524–530. дои : 10.1016/j.bbrc.2005.05.148 . ПМИД 15963953 .
- ^ Поссани, Л.Д.; Бесеррилл, Б.; Делепьер, М.; Титгат Хаммок, Дж. (1999). «Токсины скорпиона, специфичные для Na+-каналов» . Европейский журнал биохимии . 264 (2): 287–300. дои : 10.1046/j.1432-1327.1999.00625.x . ПМИД 10491073 .
- ^ Лебретон, Ф.; Делепьер, М.; Рамирес, АН; Бальдерас, К.; Поссани, Л.Д. (1994). «Определение первичной и трехмерной структуры ЯМР нового токсина ракообразных из яда скорпиона Centruroides limpidus limpidus Karsch». Биохимия . 33 (37): 11135–11149. дои : 10.1021/bi00203a010 . ПМИД 7727365 .
- ^ Лебретон, Ф.; Делепьер, М.; Рамирес, АН; Бальдерас, К.; Поссани, Л.Д. (1994). «Очистка и первичная структура низкомолекулярных пептидов из яда скорпиона (Buthus sindicus)». Сравнительная биохимия и физиология А. 121 (4): 323–332. дои : 10.1016/S1095-6433(98)10140-X . ПМИД 10048185 .
- ^ Гордон, Д.; Саварен П.; Гуревиц, М.; Зинн-Джастин, С. (1998). «Функциональная анатомия токсинов скорпиона, влияющих на натриевые каналы». Обзоры токсинов . 17 (2): 131–159. дои : 10.3109/15569549809009247 .
- ^ Сестель, С.; Каттералл, Вашингтон (2000). «Молекулярные механизмы действия нейротоксина на потенциалзависимые натриевые каналы». Биохимия . 82 (9–10): 883–892. дои : 10.1016/S0300-9084(00)01174-3 . ПМИД 11086218 .
- ^ Инджеоглу, Б; Дж. Ланго; Рабинович; П Точильный камень; Б. Гамак (2006). «Нейтрализующий эффект поликлонального антитела против N-концевых восемнадцатиаминокислотных остатков биртоксина в отношении всего яда Parabuthus transvaalicus». Токсикон . 47 (2): 144–149. doi : 10.1016/j.токсикон.2005.08.018 . ISSN 0041-0101 . ПМИД 16356521 .
