Эрготамин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Эргомар, другие |
| Другие имена | 2'-Метил-5'α-бензил-12'-гидрокси-3',6',18-триоксоэрготаман; 9,10α-Дигидро-12'-гидрокси-2'-метил-5'α-(фенилметил)эрготаман-3',6',18-трион |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория | |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Внутривенно: 100%, [6] Внутримышечно: 47%, [7] Оральный: <1% [8] (Усиливается при одновременном приеме кофеина [6] ) |
| Метаболизм | Печень [7] |
| Период полувыведения | 2 часа [7] |
| Экскреция | 90% Желчные протоки [7] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.003.658 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 33 Ч 35 Н 5 О 5 |
| Молярная масса | 581.673 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Эрготамин под торговой маркой Ergomar , продаваемый, среди прочего, , представляет собой эргопептин и часть спорыньи семейства алкалоидов ; структурно и биохимически он тесно связан с эрголином . [9] Он структурно похож на некоторые нейротрансмиттеры и действует как сосудосуживающее средство . Он используется при острой мигрени , иногда с кофеином в виде комбинации эрготамин/кофеин . [10] [11]
Лекарственное использование гриба спорыньи началось в 16 веке для индукции родов ; но неопределенность дозировки препятствовала его использованию. Его использовали для предотвращения послеродового кровотечения (кровотечения после родов). Впервые он был выделен из гриба спорыньи компании Артуром Столлом в Sandoz в 1918 году и поступил на рынок под названием Гинерген в 1921 году. [12]
Медицинское использование
[ редактировать ]Эрготамин показан в качестве терапии для прерывания или предотвращения сосудистой головной боли. [2] [13]
Доступность
[ редактировать ]Эрготамин выпускается в виде суппозиториев и таблеток, иногда в сочетании с кофеином. [2] [5] [10] [11]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания включают: атеросклероз , синдром Бюргера , ишемическую болезнь сердца , заболевания печени, беременность, зуд , синдром Рейно и заболевания почек. [14] Противопоказано также, если пациент принимает макролидные антибиотики (например, эритромицин ), некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ (например, ритонавир , нелфинавир , индинавир ), некоторые азольные противогрибковые препараты (например, кетоконазол , итраконазол , вориконазол ), делавирдин , эфавиренз или 5-НТ. 1 агонист рецепторов (например, суматриптан ). [15]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты эрготамина включают тошноту и рвоту. В более высоких дозах он может вызывать повышение артериального давления , вазоконстрикцию (включая коронарный вазоспазм ) и брадикардию или тахикардию . Тяжелая вазоконстрикция может вызвать симптомы перемежающейся хромоты . [16] [13]
Фармакология
[ редактировать ]Фармакодинамика
[ редактировать ]Эрготамин взаимодействует с серотониновыми , адренергическими и дофаминовыми рецепторами . [17] [18] Это агонист серотониновых рецепторов, включая 5-НТ 1 и 5-НТ 2 подтипы . [17] Эрготамин является агонистом серотонина 5-HT 2B рецептора и связан с сердечной вальвулопатией . [19] Несмотря на то, что эрготамин действует как мощный 5-HT 2A агонист рецептора , считается, что он не является галлюциногенным, как и лизурид . [20] [21] Считается, что это связано с функциональной селективностью рецептора 5-НТ 2А . [20] [21]
| Сайт | Аффинность (K i /IC 50 [нМ]) | Эффективность (E макс [%]) | Действие |
|---|---|---|---|
| 5-НТ 1А | 0.17–0.3 | ? | Полный агонист |
| 5-НТ 1Б | 0.3–4.7 | ? | Агонист |
| 5-НТ 1Д | 0.3–6.0 | ? | Агонист |
| 5-НТ 1Е | 19–840 | ? | ? |
| 5-НТ 1Ф | 170–171 | ? | ? |
| 5-НТ 2А | 0.64–0.97 | ? | Полный агонист |
| 5-НТ 2Б | 1.3–45 | ? | Частичный агонист |
| 5-НТ 2С | 1.9–9.8 | ? | Частичный агонист |
| 5- HT3 | >10 000 | – | – |
| 5-НТ 4 | 65 | ? | ? |
| 5-НТ 5А | 14 | ? | Агонист |
| 5-НТ 5Б | 3.2–16 | ? | ? |
| 5-НТ 6 | 12 | ? | ? |
| 5- HT7 | 1,291 | ? | Агонист |
| 1А | 15–>10 000 | – | – |
| 1Б | 12–>10 000 | – | – |
| 1D | ? | ? | ? |
| α 2А | 106 | ? | ? |
| 2Б | 88 | ? | ? |
| α 2С | >10 000 | – | – |
| б 1 | >10 000 | – | – |
| б 2 | >10 000 | – | – |
| Д 1 | >10 000 | – | – |
| DД2 | 4,0–>10 000 | – | Агонист |
| Д 3 | 3,2–>10 000 | – | – |
| Д 4 | 12–>10 000 | – | – |
| Д 5 | 170 | ? | ? |
| Ч 1 | >10 000 | – | – |
| Ч 2 | >10 000 | – | – |
| MМ1 | 862 | ? | ? |
| MМ2 | 911 | ? | ? |
| M 3 | >10 000 | – | – |
| MМ4 | >10 000 | – | – |
| М 5 | >10 000 | – | – |
| Примечания: Все рецепторы являются человеческими, за исключением 5-HT 5A (мышь/крыса) и 5-HT 5B (мышь/крыса – нет человеческого аналога). [18] Нет сродства к гистаминовым H1 переносчикам или H2 к , каннабиноидным CB1 ( , ГАМК , глутаматным или никотиновым рецепторам ацетилхолина , а также моноаминов все >10 000 нМ). [18] | |||
Фармакокинетика
[ редактировать ]Биодоступность инъекции эрготамина составляет около 2% при пероральном приеме , 6% — ректально и 100% — при внутримышечной или внутривенной . [17] Низкая биодоступность при пероральном и ректальном приеме обусловлена низкой в желудочно-кишечном тракте абсорбцией и высоким метаболизмом при первом прохождении . [17]
Биосинтез
[ редактировать ]Эрготамин является вторичным метаболитом ( натуральным продуктом ) и основным алкалоидом, продуцируемым грибом спорыньи Claviceps purpurea и родственными грибами семейства Clavicipitaceae . [26] [ ненадежный медицинский источник? ] Для его биосинтеза у этих грибов необходимы аминокислоты L - триптофан и диметилаллилпирофосфат . Эти соединения-предшественники являются субстратами для фермента триптофана диметилаллилтрансферазы , катализирующего первую стадию биосинтеза алкалоидов спорыньи, т. е. пренилирование - триптофана L . Дальнейшие реакции с участием метилтрансферазы и оксигеназы ферментов дают эрголин , лизергиновую кислоту . Лизергиновая кислота (ЛК) является субстратом лизергилпептидсинтетазы , нерибосомальной пептидсинтетазы , которая ковалентно связывает ЛК с аминокислотами: L - аланином , L - пролином и L - фенилаланином . Катализируемые ферментами или спонтанные циклизации, оксигенации / окисления и изомеризации по выбранным остаткам предшествуют и приводят к образованию эрготамина. [27]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Эрготамин внесен в список I регулируемого химического вещества в США. [28]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «База данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 20 мая 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Эргомар-тартрат эрготамина таблетка, распадающаяся при пероральном приеме» . ДейлиМед . 8 сентября 2012 года . Проверено 20 мая 2024 г.
- ^ «Использование эрготамина (эргомара) во время беременности» . Наркотики.com . 6 мая 2024 г. Проверено 20 мая 2024 г.
- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 15 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Эргомар сублингвально – таблетка тартрата эрготамина» . ДейлиМед . 25 октября 2022 г. Проверено 18 мая 2024 г.
- ^ Jump up to: а б Сандерс С.В., Хэринг Н., Мосберг Х., Джагер Х. (1986). «Фармакокинетика эрготамина у здоровых добровольцев после перорального и ректального применения». Европейский журнал клинической фармакологии . 30 (3): 331–334. дои : 10.1007/BF00541538 . ПМИД 3732370 . S2CID 37538721 .
- ^ Jump up to: а б с д Тфельт-Хансен П., Джонсон Э.С. (1993). «Эрготамин». Олесен Дж., Тфельт-Хансен П., Уэлч К.М. (ред.). Головные боли . Нью-Йорк: Рэйвен Пресс. стр. 313–22.
- ^ Ибрагим Дж. Дж., Паалзов Л., Тфельт-Хансен П. (декабрь 1983 г.). «Низкая биодоступность тартрата эрготамина после перорального и ректального введения у страдающих мигренью» . Британский журнал клинической фармакологии . 16 (6): 695–699. дои : 10.1111/j.1365-2125.1983.tb02243.x . ПМЦ 1428366 . ПМИД 6419759 .
- ^ Index Nominum 2000: Международный каталог лекарств . Тейлор и Фрэнсис. 2000. С. 397–. ISBN 978-3-88763-075-1 .
- ^ Jump up to: а б «Каферготамин тартрат и кофеин, таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 16 января 2014 года.
- ^ Jump up to: а б «Мигерготамин тартрат и кофеиновые свечи» . ДейлиМед . 29 ноября 2022 г. Проверено 18 мая 2024 г.
- ^ AJ Джаннини, AE Slaby. Наркотики злоупотребления . Ораделл, Нью-Джерси: Книги по медицинской экономике, 1989.
- ^ Jump up to: а б Зайдел П., Беднарски М., Сапа Дж., Новак Г. (апрель 2015 г.). «Эрготамин и ницерголин – факты и мифы». Фармакологические отчеты . 67 (2): 360–363. дои : 10.1016/j.pharep.2014.10.010 . ПМИД 25712664 . S2CID 22768662 .
- ^ Джаннини А.Дж. (1986). Биологические основы клинической психиатрии . Ораделл, Нью-Джерси: Издательство медицинской экономики.
- ^ «Эрготамин: показания, побочные эффекты, предупреждения» . Наркотики.com . Архивировано из оригинала 25 марта 2017 года . Проверено 25 марта 2017 г.
- ^ «Медихалер Эрготамин» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 1 апреля 2016 года . Проверено 20 мая 2016 г. .
- ^ Jump up to: а б с д Рамирес Росас МБ, Лабрюйер С, Вильялон СМ, Маассен Ванденбринк А (август 2013 г.). «Активация 5-гидрокситриптаминовых рецепторов 1B/1D/1F как механизм действия препаратов против мигрени». Экспертное заключение по фармакотерапии . 14 (12): 1599–1610. дои : 10.1517/14656566.2013.806487 . ПМИД 23815106 . S2CID 22721405 .
- ^ Jump up to: а б с д База данных PDSP – UNC
- ^ Каверо I, Гийон Дж. М. (2014). «Фармакологическая оценка безопасности препаратов со смещенным агонизмом рецептора 5-HT (2B), опосредующим сердечную вальвулопатию». Журнал фармакологических и токсикологических методов . 69 (2): 150–161. дои : 10.1016/j.vascn.2013.12.004 . ПМИД 24361689 .
- ^ Jump up to: а б Караки С., Бекамель С., Мюрат С., Маннури ла Кур С., Миллан М.Дж., Презо Л. и др. (май 2014 г.). «Количественная фосфопротеомика раскрывает предвзятое фосфорилирование рецептора серотонина 2А по Ser280 галлюциногенными или негаллюциногенными агонистами» . Молекулярная и клеточная протеомика . 13 (5): 1273–1285. дои : 10.1074/mcp.M113.036558 . ПМК 4014284 . ПМИД 24637012 .
- ^ Jump up to: а б Хэнкс Дж., Гонсалес-Маэсо Дж. (2016). «Молекулярные и клеточные основы действия галлюциногенов». В Preedy VR (ред.). Невропатология наркозависимости и злоупотребления психоактивными веществами . Том. Часть 2: Стимуляторы, клубные и диссоциативные наркотики, галлюциногены, стероиды, ингалянты и международные аспекты. стр. 803–812. дои : 10.1016/B978-0-12-800212-4.00075-3 . ISBN 978-0-12-800212-4 .
- ^ Зильберштейн С.Д., МакКрори, округ Колумбия (февраль 2003 г.). «Эрготамин и дигидроэрготамин: история, фармакология и эффективность». Головная боль . 43 (2): 144–166. дои : 10.1046/j.1526-4610.2003.03034.x . ПМИД 12558771 . S2CID 21356727 .
- ^ Ротман Р.Б., Бауманн М.Х., Сэвидж Дж.Э., Раузер Л., Макбрайд А., Хуфайсен С.Дж. и др. (декабрь 2000 г.). «Доказательства возможного участия рецепторов 5-HT (2B) в сердечной вальвулопатии, связанной с фенфлурамином и другими серотонинергическими препаратами» . Тираж . 102 (23): 2836–2841. дои : 10.1161/01.cir.102.23.2836 . ПМИД 11104741 .
- ^ Рубио-Бельтран Е., Лабастида-Рамирес А., Хаанес К.А., ван де Богэрдт А., Богерс А.Дж., Занелли Е. и др. (декабрь 2019 г.). «Характеристика связывания, функциональной активности и сократительных реакций селективного агониста рецептора 5-HT 1F лазмидитан» . Британский журнал фармакологии . 176 (24): 4681–4695. дои : 10.1111/bph.14832 . ПМК 6965684 . ПМИД 31418454 .
- ^ Пытляк М, Варгова В, Мечирова В, Фельшоци М (2011). «Рецепторы серотонина – от молекулярной биологии к клиническому применению» . Физиологические исследования . 60 (1): 15–25. doi : 10.33549/phyisolres.931903 . ПМИД 20945968 .
- ^ «Фармакогнозия спорыньи (Арго или огня святого Антония)» . pharmaxchange.info . 30 декабря 2011 г. Архивировано из оригинала 17 июля 2012 г.
- ^ Шардл К.Л., Панакчоне Д.Г., Тудзинский П. (2006). «Глава 2 Алкалоиды спорыньи - биология и молекулярная биология». Алкалоиды: химия и биология . Том. 63. стр. 45–86. дои : 10.1016/S1099-4831(06)63002-2 . ISBN 978-0-12-469563-4 . ПМИД 17133714 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ «Списки: действий по планированию, контролируемых веществ, регулируемых химикатов» (PDF) . Управление по борьбе с наркотиками, Отдел контроля за утечкой, Секция оценки наркотиков и химикатов . Министерство юстиции США. февраль 2020.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Эрготамин и кофеин» . МедлайнПлюс .
