Ацебутолол

Ацебутолол

Клинические данные
Торговые названия	Сектрал, Прент, другие
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а687003
Данные лицензии	США  FDA : ацебутолол
Беременность категория	АТ : С
Маршруты администрация	Внутрь, IV
код АТС	C07AB04 ( ВОЗ )
Юридический статус
Юридический статус	Великобритания : POM (только по рецепту). В целом: ℞ (только по рецепту).
Фармакокинетические данные
Биодоступность	40% (диапазон от 35 до 50%)
Метаболизм	Печеночный
Период полувыведения	3-4 часа (исходный препарат) 8-13 часов (активный метаболит)
Экскреция	Почечная : 30% Желчные : 60%
Идентификаторы
показывать Название ИЮПАК (RS)-N-{3-acetyl-4-[2-hydroxy-3-(propan-2-ylamino)propoxy]phenyl}butanamide
Номер CAS	37517-30-9  И
ПабХим CID	1978
ИЮФАР/БПС	7107
Лекарственный Банк	ДБ01193  И
ХимическийПаук	1901  И
НЕКОТОРЫЙ	67П356Д8ГХ
КЕГГ	D02338  И
ЧЭБИ	ЧЕБИ:2379  И
ЧЕМБЛ	ХЕМБЛ642  И
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID2048539
Информационная карта ECHA	100.048.654
Химические и физические данные
Формула	С 18 Н 28 Н 2 О 4
Молярная масса	336.432  g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение
Температура плавления	121 ° С (250 ° F)
показывать УЛЫБКИ O=C(Nc1ccc(OCC(O)CNC(C)C)c(c1)C(=O)C)CCC
показывать ИнЧИ InChI=1S/C18H28N2O4/c1-5-6-18(23)20-14-7-8-17(16(9-14)13(4)21)24-11-15(22)10-19-12(2)3/h7-9,12,15,19,22H,5-6,10-11H2,1-4H3,(H,20,23) Y Key:GOEMGAFJFRBGGG-UHFFFAOYSA-N Y
(проверять)

Ацебутолол , под торговыми марками Sectral продаваемый , среди прочего, , представляет собой бета-блокатор для лечения гипертонии и аритмии . Ацебутолол является кардиоселективным бета-1-блокатором и обладает внутренней симпатической активностью. Его обычно используют при лечении стенокардии.

Он был запатентован в 1967 году и одобрен для медицинского использования в 1973 году.

Медицинское использование

• Гипертония
• Желудочковые и предсердные нарушения ритма сердца
• Острый инфаркт миокарда у пациентов группы высокого риска
• Синдром Смита-Магениса

Противопоказания

• Стабильная или нестабильная стенокардия (из-за частичного агониста или активности ISA)

Побочные эффекты

Развитие антиядерных антител (АНА) обнаружено у 10–30% пациентов, получающих лечение ацебутололом. Системное заболевание с артралгическими болями и миалгиями наблюдалось в 1%. с красная волчанка Еще реже встречается кожной сыпью и мультиформным поражением органов. Частота развития как АНА, так и симптоматических заболеваний при приеме ацебутолола выше, чем при приеме пропранолола . У пациентов женского пола чаще развиваются эти симптомы, чем у пациентов мужского пола. несколько случаев гепатотоксичности с повышением уровня ферментов печени ( АЛТ , АСТ Было замечено ). В общей сложности от 5 до 6% всех пациентов, получавших лечение, вынуждены прекратить прием ацебутолола из-за непереносимых побочных эффектов. По возможности лечение следует прекращать постепенно во избежание синдрома отмены с увеличением частоты приступов стенокардии и даже ускорением инфаркта миокарда .

Фармакология

Ацебутолол представляет собой кардиоселективный блокатор бета-1, который также считается частичным агонистом из-за его внутренней симпатомиметической активности (ISA). Это означает, что он обеспечивает слабую бета-стимуляцию в состоянии покоя, но действует как типичные бета-блокаторы при высокой симпатической активности. Среди других препаратов класса бета-блокаторов ацебутолол в меньшей степени оказывает бета-блокирующий эффект. Благодаря своей кардиоселективности ацебутолол более подходит, чем некардиоселективные бета-блокаторы, пациентам с астмой или хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), которым требуется лечение бета-блокаторами. Эта кардиоспецифичность сведет к минимуму антигипертензивный эффект, наблюдаемый при использовании неспецифических бета-блокаторов, таких как пропаналол и надолол. (По этим причинам он может быть предпочтительным бета-блокатором для включения в Polypill стратегии ). В дозах ниже 800 мг в день его сжимающее действие на бронхиальную систему и сосуды гладких мышц составляет лишь от 10% до 30% от эффектов, наблюдаемых при лечении пропранололом , но есть экспериментальные данные о том, что кардиоселективные свойства уменьшаются при дозах 800 мг/день или более.

Препарат обладает липофильными свойствами и поэтому проникает через гематоэнцефалический барьер . Ацебутолол не оказывает негативного влияния на липиды сыворотки крови (холестерин и триглицериды). не Снижения ЛПВП наблюдалось. В этом отношении он отличается от многих других бета-блокаторов, обладающих этим неблагоприятным свойством.

Препарат эффективен у больных артериальной гипертензией с высокими, нормальными или низкими концентрациями ренина в плазме, хотя ацебутолол может быть более эффективен у пациентов с высокими или нормальными концентрациями ренина в плазме. В клинически значимых концентрациях мембраностабилизирующий эффект, по-видимому, не играет важной роли.

Фармакокинетика

Ацебутолол хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, но подвергается существенному метаболизму при первом прохождении, что приводит к биодоступности, составляющей всего 35–50%. Пиковые уровни ацебутолола в плазме достигаются в течение 2–2,5 часов после перорального приема. Пиковые уровни основного активного метаболита диацетолола достигаются через 4 часа. ацебутолола составляет Период полувыведения от 3 до 4 часов, а период полувыведения диацетолола — от 8 до 13 часов.

Ацебутолол подвергается интенсивному метаболизму в печени, в результате чего образуется десбутиламин ацетолол, который легко превращается в диацетолол. Диацетолол столь же активен, как и ацебутолол (эквипотентность), и, по-видимому, имеет тот же фармакологический профиль. У гериатрических пациентов, как правило, наблюдаются более высокие пиковые уровни ацебутолола и диацетолола в плазме, а также несколько увеличенная экскреция. У пациентов с почечной недостаточностью выведение существенно увеличивается, поэтому может потребоваться снижение дозы. Цирроз печени, по-видимому, не изменяет фармакокинетический профиль исходного препарата и его метаболита.

Внешние ссылки

• База данных AHFS