Атипамезол
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Антиседан, другие |
| AHFS / Drugs.com | |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутримышечный |
| Класс препарата | Реверсивный агент |
| Код ATCvet | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печень |
| Начало действия | Менее 3 мин. |
| Период полувыведения | 2,6 часа (собаки) |
| Экскреция | Почка |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Ч 16 Н 2 |
| Молярная масса | 212.296 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Атипамезол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Antisedan , представляет собой синтетический α2 - адренергических рецепторов, антагонист используемый для устранения седативного и обезболивающего эффектов дексмедетомидина и медетомидина у собак. Его обратный эффект заключается в конкуренции с седативным средством за α2 - адренергические рецепторы и их вытеснении. Он в основном используется в ветеринарной медицине, и хотя он лицензирован только для собак и для внутримышечного применения, его применяют внутривенно , а также у кошек и других животных (внутривенное применение кошкам и собакам не рекомендуется из-за возможности Сердечно-сосудистый коллапс возникает из-за глубокой гипотонии, вызванной реверсией эффектов альфа-1, в то время как рефлекторная брадикардия все еще действует.). Частота побочных эффектов низкая, во многом благодаря высокой специфичности атипамезола к α2 - адренергическим рецепторам. Атипамезол начинает действовать очень быстро, обычно животное будится в течение 5–10 минут. [ нужна медицинская ссылка ]
Первоначально он был выпущен в 1996 году. [7] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [8]
Ветеринарное использование
[ редактировать ]Атипамезол — ветеринарный препарат, основная цель которого — обратить вспять действие седативного средства дексмедетомидина (а также его рацемической смеси медетомидина ). [примечание 1] [9] [10] Его также можно использовать для отмены действия родственного седативного ксилазина . [11] Хотя атипамезол устраняет как седативный, так и анальгезирующий (обезболивающий) эффекты дексмедетомидина, он не может полностью обратить вспять сердечно-сосудистую депрессию, вызываемую дексмедетомидином. [9] [12] [13]
Атипамезол лицензирован в США для внутримышечных инъекций (ВМ) собакам ; однако его применяют не по назначению у кошек , кроликов , [14] и сельскохозяйственные животные, такие как лошади и коровы , [12] а также в зоомедицине для рептилий (в том числе черепах , черепах и аллигаторов ), броненосцев , бегемотов , жирафов , окапи и других. [15] [16] Его вводили внутривенно (в/в), подкожно , внутрибрюшинно и, у красноухих ползунков , интраназально . [17] [18]
Атипамезол также использовался в качестве противоядия при различных отравлениях у собак. Например, противоклещевой препарат амитраз обычно проглатывают собаки, которые едят свои противоклещевые ошейники . [19] Амитраз действует по тому же механизму, что и дексмедетомидин, и поэтому легко устраняется атипамезолом. [20] [21] Атипамезол также устраняет гипотонию, вызванную токсичностью тизанидина (миорелаксанта), и снимает токсичность противозастойных средств, таких как эфедрин и псевдоэфедрин . [22]
Доступные формы
[ редактировать ]Атипамезол продается в концентрации 5 мг/мл для простоты использования: для полного устранения необходимо в 5 раз больше атипамезола, чем медетомидина, а поскольку медетомидин продается в концентрации 1 мг/мл, 1 мл атипамезола обращает вспять 1 мл медетомидина. [23] Когда была выпущена энантиомерно чистая версия медетомидина (дексмедетомидин), она продавалась в концентрации 0,5 мг/мл, поскольку она была в два раза сильнее медетомидина. Таким образом, 1 мл атипамезола также инвертирует 1 мл дексмедетомидина. [10] [12]
Конкретные группы населения
[ редактировать ]Атипамезол не рекомендуется беременным, кормящим животным или животным, подлежащим разведению. [24]
Противопоказания
[ редактировать ]Хотя абсолютных противопоказаний к атипамезолу нет, его не рекомендуется назначать вместе с антихолинергическими средствами , поскольку оба препарата могут вызвать резкое увеличение частоты сердечных сокращений. [11] [20] Атипамезол также не следует давать слишком рано после того, как животному дали дексмедетомидин, смешанный с кетамином или телазолом ( тилетамин ); поскольку он отменяет только дексмедетомидин, кетамин или телазол все еще будут активны, и животное может проснуться возбужденным, в бреду и с мышечными сокращениями. [25] Некоторые рекомендуют вообще не использовать его собакам, находящимся под действием кетамина, поскольку из-за эффекта возбуждения у них могут возникнуть конвульсии. [26]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Низкая частота побочных эффектов атипамезола обусловлена его высокой специфичностью к ɑ 2 -адренергическим рецепторам ; он имеет очень небольшое сродство к ɑ 1 -адренергическим рецепторам и не имеет сродства к большинству серотониновых , мускариновых и дофаминовых рецепторов . [12] [27] [28] Иногда наблюдается рвота , гиперсаливация и диарея . Потенциально это может вызвать возбуждение ЦНС , что может привести к тремору , тахикардии (учащенному сердцебиению) и расширению сосудов . Расширение сосудов приводит к временному снижению артериального давления , которое (у собак) повышается до нормального в течение 10 минут. [9] Сообщалось о транзиторной гипоксемии . [25] Вероятность побочных эффектов можно свести к минимуму, вводя атипамезол медленно. [12]
Существует вероятность резкого прекращения седации, что приведет к нервозности, агрессивности или бреду у собак. [9] Такие случаи больше связаны с внутривенным введением. [29] (который начинается быстрее, чем администрирование IM). Быстрое введение атипамезола приводит к внезапному вытеснению дексмедетомидина с периферических ɑ 2 -адренорецепторов; это может вызвать резкое падение артериального давления, сопровождающееся рефлекторной тахикардией и гипертонией. [12] [26] [30]
Были случаи, когда внутривенное введение атипамезола приводило к смерти в результате сердечно-сосудистого коллапса . Считается, что это сочетание внезапной гипотонии и низкой частоты сердечных сокращений, вызванной приемом седативных средств. [12]
Существует некоторая вероятность того, что животное снова начнет испытывать седативный эффект после введения атипамезола, что более вероятно, если исходное седативное средство вводили внутривенно. [9]
У крыс и обезьян наблюдалась повышенная сексуальная активность после приема атипамезола. [31] [32]
Передозировка
[ редактировать ]ЛД . 50 атипамезола для крыс составляет 44 мг/кг при подкожном введении Минимальная смертельная доза для собак составляет более 5 мг/м. 2 ; собаки перенесли получение дозы, в десять раз превышающей стандартную. [9] [33] Признаки передозировки включают одышку, дрожь, рвоту и диарею, а также повышение уровня в крови креатининкиназы , аспартаттрансаминазы и аланинтрансаминазы . У собак, получавших атипамезол без предварительного приема дексмедетомидина, не наблюдалось никаких клинических признаков, кроме легкого мышечного тремора. [9] [23]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]
Атипамезол является конкурентным антагонистом ɑ 2 -адренергических рецепторов , который конкурирует с дексмедетомидином, агонистом ɑ 2 -адренергических рецепторов . Он не взаимодействует напрямую с дексмедетомидином; [34] скорее, их структурное сходство позволяет атипамезолу легко конкурировать за сайты связывания рецепторов. [12]
Атипамезол обращает аналгезию, блокируя ингибирование обратной связи норадреналина на ноцицепторах . [12] [31]
| Сайт | К я (нМ) | Разновидность | Ссылка |
|---|---|---|---|
| 1 | 3160 | Человек | [35] |
| α 2А | 1.9 | Человек | [36] |
| 2Б | 2.2 | Человек | [36] |
| α 2С | 4.2 | Человек | [36] |
| K i . относится к сродству лекарства к рецептору Чем меньше Чем K i , тем выше сродство к этому рецептору. | |||
Фармакокинетика
[ редактировать ]Из трех ɑ 2 -антагонистов, обычно используемых в ветеринарии (атипамезол, йохимбин и толазин), атипамезол проявляет наибольшее предпочтение к ɑ 2 - по сравнению с ɑ 1 -рецепторами, связываясь с ними в соотношении 8526:1. [12] Он не проявляет предпочтения к определенному подтипу ɑ 2 -рецептора. [31]
Атипамезол действует быстро: он обращает вспять снижение частоты сердечных сокращений, вызванное седацией, в течение трех минут. Животное обычно начинает просыпаться через 5–10 минут. В исследовании с участием более 100 собак более половины смогли встать в течение 5 минут, а 96% смогли встать в течение 15 минут. Атипамезол достигает максимальной концентрации в сыворотке крови в течение 10 минут после внутримышечного введения. [9] Атипамезол широко распределяется в тканях; в определенный момент концентрации в мозге достигают в два-три раза концентрации в плазме. [27]
Атипамезол подвергается тяжелому метаболизму первого прохождения в печени. [27] который включает глюкуронидацию по азоту во время. [37] Метаболиты в основном выводятся с мочой. [38]
Период полувыведения составляет 2,6 часа у собак и 1,3 часа у крыс. [9] [20]
Исследовать
[ редактировать ]Влияние атипамезола на когнитивные функции изучалось на крысах и людях. В то время как низкие дозы у крыс улучшали бдительность, избирательное внимание, обучение и память, более высокие дозы обычно нарушали когнитивные функции (скорее всего, из-за гиперактивности норадреналина). [31] Также было показано, что у крыс он улучшает когнитивные функции, сниженные при инсультах или поражениях головного мозга. [20] Исследования на людях показали, что это повышает концентрацию внимания, но снижает способность к многозадачности. [27] Атипамезол также исследовался на людях как потенциальное противопаркинсоническое средство . [27]
Поскольку атипамезол повышает сексуальную активность у обезьян, были заявления о его способности лечить эректильную дисфункцию. [32]
Примечания
[ редактировать ]- ^ они оба будут называться дексмедетомидином . Поскольку дексмедетомидин является единственным фармакологически активным компонентом медетомидина, в дальнейшем
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Информация о продукте Антиседан» . health-products.canada.ca . 24 марта 2011 года . Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ «Антиседанатипамезола гидрохлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 18 июня 2020 г. Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ «Контраст-атипамезола гидрохлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 1 марта 2024 г. Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ «Кропамезолатипамезола гидрохлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 26 декабря 2023 г. Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ «Ревертазедатипамезола гидрохлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 14 сентября 2023 г. Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ «Ревертидина-атипамезола гидрохлорид для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 12 января 2023 г. Проверено 5 апреля 2024 г.
- ^ Эттингер С.Дж., Фельдман ЕС (2009). Учебник ветеринарной внутренней медицины - электронная книга (7-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 61. ИСБН 978-1-4377-0282-8 .
- ^ «Атипамезол» . Наркотики.com . Проверено 7 августа 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Антиседан для животных» . Наркотики.com . Проверено 24 февраля 2018 г.
- ^ Перейти обратно: а б Кот 2010 , с. 1623 .
- ^ Перейти обратно: а б Папич М.Г. (2010). Справочник Сондерса по ветеринарным препаратам – электронная книга: «Маленькие и крупные животные» . Elsevier Науки о здоровье. п. 56. ИСБН 978-1-4377-0192-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Ривьер Ж.Э., Папич М.Г. (2009). Ветеринарная фармакология и терапия (иллюстрированное изд.). Джон Уайли и сыновья. стр. 352–355. ISBN 978-0-8138-2061-3 .
- ^ Тальке П., Харпер Д., Трабер Л., Ричардсон С.Р., Трабер Д. (февраль 1999 г.). «Отмена седативного эффекта атипамезола, вызванного медетомидином, у овец: влияние на кровь органов». Анестезия и анальгезия . 88 (2С): 391С. дои : 10.1097/00000539-199902001-00388 . ISSN 0003-2999 .
- ^ Ким М.С., Чон С.М., Пак Дж.Х., Нам Т.К., Со К.М. (октябрь 2004 г.). «Отмена комбинированной анестезии медетомидин-кетамин у кроликов атипамезолом» . Экспериментальные животные . 53 (5): 423–428. дои : 10.1538/expanim.53.423 . ПМИД 15516790 .
- ^ Хитон-Джонс Т.Г., Ко Дж.К., Хитон-Джонс Д.Л. (март 2002 г.). «Оценка медетомидин-кетаминовой анестезии с отменой атипамезола у американских аллигаторов (Alligator Mississippiensis)». Журнал медицины зоопарков и дикой природы . 33 (1): 36–44. doi : 10.1638/1042-7260(2002)033[0036:EOMKAW]2.0.CO;2 . ПМИД 12216791 . S2CID 25527884 .
- ^ Миллер Р.Э., Фаулер М.Е. (2014). Зоопарк Фаулера и медицина диких животных, Том 8 - Электронная книга (переработанная редакция). Elsevier Науки о здоровье. стр. 29, 358, 587, 605. ISBN. 978-1-4557-7399-2 .
- ^ Мадер Д.Р., Дайверс С.Дж. (2013). Современная терапия в рептилийной медицине и хирургии — электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 143, 387. ISBN. 978-0-323-24293-6 .
- ^ Ван-Фишер Ю. (2008). Руководство по моделям инсульта у крыс . ЦРК Пресс. п. 65. ИСБН 978-1-4200-0952-1 .
- ^ ДеКлементи С (2007). «Глава 91: Профилактика и лечение отравлений». В Гупта Р (ред.). Ветеринарная токсикология . Оксфорд: Академическая пресса. стр. 1139–1158. дои : 10.1016/B978-012370467-2/50188-7 . ISBN 978-0-12-370467-2 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Бахри Л. (май 2008 г.). «Фармацевтический профиль: Атипамезол» . Компендиум . 30 (5).
- ^ Гупта RC (2007). «Глава 46: Амитраз». Ветеринарная токсикология . Оксфорд: Академическая пресса. стр. 514–517. дои : 10.1016/B978-012370467-2/50143-7 . ISBN 978-0-12-370467-2 .
- ^ Кот 2010 , стр. 126 , 285 .
- ^ Перейти обратно: а б Кларк К.В., Трим СМ (2013). Электронная книга по ветеринарной анестезии (11-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 91. doi : 10.1016/B978 (неактивен 31 января 2024 г.). ISBN 978-0-7020-5423-5 .
{{cite book}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка ) - ^ LSA, Список затронутых разделов CFR . Национальный архив США. 2004. с. 221. ИСБН 978-0-16-072065-9 .
- ^ Перейти обратно: а б Шенк П. (2009). Комплексный обзор Сондерса NAVLE – электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. п. 402. ИСБН 978-1-4377-1448-7 .
- ^ Перейти обратно: а б Дагдейл А (2011). Ветеринарная анестезия: принципы практики . Джон Уайли и сыновья. стр. 257, 368. ISBN. 978-1-118-27933-5 .
- ^ Перейти обратно: а б с д и Пертоваара А., Хаапалинна А., Сирвиё Дж., Виртанен Р. (1 сентября 2005 г.). «Фармакологические свойства, эффекты на центральную нервную систему и потенциальное терапевтическое применение атипамезола, селективного антагониста альфа2-адренорецепторов» . Обзоры препаратов для ЦНС . 11 (3): 273–288. дои : 10.1111/j.1527-3458.2005.tb00047.x . ПМЦ 6741735 . ПМИД 16389294 .
- ^ Сойер Д. (2008). Практика ветеринарной анестезии: мелкие животные, птицы, рыбы и рептилии . Серия Мэнсон. ЦРК Пресс. п. 42. ИСБН 978-1-59161-034-2 .
- ^ Рыба 2008 , с. 371 .
- ^ Дайверс С.Дж., Мадер Д.Р. (2005). Рептилийная медицина и хирургия - Электронная книга (2-е изд.). Elsevier Науки о здоровье. п. 444. ИСБН 978-1-4160-6477-0 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Фиш 2008 , стр. 53–54 .
- ^ Перейти обратно: а б Годовые отчеты по медицинской химии . Том. 34. Академическая пресса. 1999. с. 78. ИСБН 978-0-08-058378-5 .
- ^ «Паспорт безопасности» (PDF) . Зоэтис. 20 марта 2017 г.
- ^ Грант Д (2006). Управление болью у мелких животных . Elsevier Науки о здоровье. стр. 191, 199. ISBN. 978-0-7506-8812-3 .
- ^ Блаксалл Х.С., Мерфи Т.Дж., Бейкер Дж.К., Рэй С., Байлунд Д.Б. (октябрь 1991 г.). «Характеристика подтипа адренергических рецепторов альфа-2C в почках опоссума и в линии ОК-клеток» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 259 (1): 323–329. ПМИД 1656026 .
- ^ Перейти обратно: а б с Вашер Б., Фюнес П., Шопен П., Кюссак Д., Хойслер П., Туретт А. и др. (октябрь 2010 г.). «Жесткие аналоги α2-адреноблокатора атипамезола: маленькие изменения, большие последствия». Журнал медицинской химии . 53 (19): 6986–6995. дои : 10.1021/jm1006269 . ПМИД 20809632 .
- ^ Кайвосаари С., Салонен Дж.С., Таскинен Дж. (март 2002 г.). «N-Глюкуронидация некоторых 4-арилалкил-1H-имидазолов микросомами печени крысы, собаки и человека» . Метаболизм и распределение лекарств . 30 (3): 295–300. дои : 10.1124/dmd.30.3.295 . ПМИД 11854148 .
- ^ Петерсон М.Е., Катцлер М. (2010). Педиатрия мелких животных – электронная книга: Первые 12 месяцев жизни . Elsevier Науки о здоровье. п. 226. ИСБН 978-1-4377-0195-1 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Кот Э (2010). Клинический ветеринарный консультант – Электронная книга: Собаки и кошки (2-е, исправленное издание). Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-0-323-06876-5 .
- Рыбное РЭ (2008). Анестезия и анальгезия у лабораторных животных . Серия Американского колледжа медицины лабораторных животных. Академическая пресса. ISBN 978-0-12-373898-1 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с атипамезолом , на Викискладе?
