✖


Jump to content

Дофаминовый рецептор

(Перенаправлено с дофаминовых рецепторов )

Дофамин

Рецепторы дофамина представляют собой класс рецепторов, связанных с G-белком , которые широко распространены в (ЦНС) позвоночных центральной нервной системе . Рецепторы дофамина активируют различные эффекторы не только посредством взаимодействия G-белков, но и путем передачи сигналов посредством взаимодействий различных белков (белков, взаимодействующих с рецепторами дофамина). [1] Нейромедиатор дофамин является основным эндогенным лигандом дофаминовых рецепторов.

Рецепторы дофамина участвуют во многих неврологических процессах, включая мотивационную и стимулирующую значимость, познание, память, обучение и контроль мелкой моторики, а также модуляцию нейроэндокринной сигнализации. Аномальная передача сигналов дофаминовых рецепторов и функция дофаминергических нервов связаны с некоторыми нервно-психическими расстройствами. [2] Таким образом, дофаминовые рецепторы являются распространенной мишенью неврологических препаратов; антипсихотики часто являются антагонистами дофаминовых рецепторов , тогда как психостимуляторы обычно являются непрямыми агонистами дофаминовых рецепторов.

Подтипы

[ редактировать ]

Существование нескольких типов рецепторов дофамина было впервые предложено в 1976 году. [3] [4] Существует по крайней мере пять подтипов дофаминовых рецепторов: D1 , D2 , D3 , D4 и D5 . Рецепторы D1 членами и D5 являются членами D1 - подобного семейства дофаминовых рецепторов, тогда как рецепторы D2 , D3 и D4 являются D2 - подобного семейства . Есть также некоторые данные, свидетельствующие о существовании возможных дофаминовых рецепторов D6 и D7 , но такие рецепторы окончательно не идентифицированы. [5]

На глобальном уровне рецепторы D1 широко распространены по всему мозгу. Более того, подтипы рецепторов D 1-2 обнаруживаются в 10–100 раз выше, чем подтипы D 3-5 . [6]

Д 1- подобная семья

[ редактировать ]

Рецепторы D1 - семейства подобных связаны с G- Gsα белком . D 1 связан с гольфом также .

G sα впоследствии активирует аденилатциклазу , увеличивая внутриклеточную концентрацию вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). [7]

Д 2- подобная семья

[ редактировать ]

Рецепторы D2 - семейства подобных связаны с белком Giα G - , который непосредственно ингибирует образование цАМФ путем ингибирования фермента аденилатциклазы. [8]

Гетеромеры рецепторов

[ редактировать ]

Было показано, что дофаминовые рецепторы гетеромеризуются с рядом других рецепторов, связанных с G-белком . [15] В частности, рецептор D2 считается основным узлом в сети гетеромеров GPCR . [16] Протомеры состоят из

Изорецепторы [17]

  • Д 1 –Д 2
  • Д 1 –Д 3
  • Д2 –D-Д3
  • Д 2 –Д 4
  • Д 2 –Д 5

Неизорецепторы

Сигнальный механизм

[ редактировать ]

Дофаминовый рецептор D1 и дофаминовый рецептор D5 представляют собой Gs - связанные рецепторы, которые стимулируют аденилатциклазу к выработке цАМФ , что, в свою очередь, увеличивает внутриклеточный кальций и опосредует ряд других функций. Рецепторы класса D2 производят противоположный эффект, поскольку они представляют собой Gαi связанные рецепторы, которые блокируют и/или Gαo - активность аденилатциклазы. опосредованной цАМФ, Активность протеинкиназы А, также приводит к фосфорилированию DARPP-32 , ингибитора протеинфосфатазы 1 . Устойчивая активность рецептора D1 контролируется Cyclin-зависимой киназой 5 . Активация дофаминовых рецепторов Ca 2+ /кальмодулинзависимая протеинкиназа II может быть цАМФ-зависимой или независимой. [18]

Путь, опосредованный цАМФ, приводит к усилению активности фосфорилирования PKA, которая обычно поддерживается в равновесии с помощью PP1. Ингибирование PP1, опосредованное DARPP-32, усиливает фосфорилирование PKA AMPA, NMDA и выпрямляющих внутрь калиевых каналов, увеличивая токи AMPA и NMDA и одновременно снижая калиевую проводимость. [7]

независимый от цАМФ

[ редактировать ]

Агонизм рецептора D1 и блокада рецептора D2 также увеличивают трансляцию мРНК за счет фосфорилирования рибосомального белка s6 , что приводит к активации mTOR. Поведенческие последствия неизвестны. Рецепторы дофамина могут также регулировать ионные каналы и BDNF независимо от цАМФ, возможно, посредством прямых взаимодействий. Имеются доказательства того, что агонизм рецептора D1 регулирует фосфолипазу С независимо от цАМФ, однако последствия и механизмы остаются плохо изученными. Передача сигналов рецептора D2 может опосредовать активность протеинкиназы B , аррестина бета 2 и GSK-3 , а ингибирование этих белков приводит к остановке гиперлокомоции у крыс, получавших амфетамин . Рецепторы дофамина также могут трансактивировать рецепторные тирозинкиназы . [18]

Рекрутирование бета-аррестина опосредовано G-протеинкиназами, которые фосфорилируют и инактивируют дофаминовые рецепторы после стимуляции. Хотя бета-аррестин играет роль в десенсибилизации рецепторов, он также может иметь решающее значение для реализации последующих эффектов дофаминовых рецепторов. Было показано, что бета-аррестин образует комплексы с киназой MAP, что приводит к активации киназ, регулируемых внеклеточными сигналами . Более того, было показано, что этот путь участвует в двигательном ответе, опосредованном дофаминовым рецептором D1. Стимуляция дофаминового рецептора D2 приводит к образованию белкового комплекса Akt/бета-аррестин/ PP2A , который ингибирует Akt посредством фосфорилирования PP2A, тем самым деингибируя GSK-3. [19]

Роль в центральной нервной системе

[ редактировать ]
Дополнительная информация: Нейромедиатор § Нейромедиаторные системы мозга.
Дополнительная информация: Дофаминергические пути.

Рецепторы дофамина контролируют передачу нервных сигналов, которые модулируют многие важные модели поведения, такие как пространственная рабочая память . [20] Дофамин также играет важную роль в системе вознаграждения , значимости стимулов , когнитивных способностях , высвобождении пролактина , рвоте и двигательной функции. [21]

Дофаминовые рецепторы, не относящиеся к ЦНС

[ редактировать ]

Сердечно-легочная система

[ редактировать ]

У людей легочная артерия экспрессирует D 1 , D 2 , D 4 и D 5 и подтипы рецепторов, что может объяснять сосудорасширяющее действие дофамина в крови. [22] Подобные подтипы рецепторов также были обнаружены в эпикарде , миокарде и эндокарде сердца. [23] У крыс D1 - подобные рецепторы присутствуют на гладких мышцах кровеносных сосудов большинства основных органов. [24]

D4 Рецепторы были идентифицированы в предсердиях крысы и человека сердца . [25] Дофамин увеличивает сократимость миокарда и сердечный выброс , не изменяя частоту сердечных сокращений , передавая сигнал через дофаминовые рецепторы. [5]

Почечная система

[ редактировать ]

Дофаминовые рецепторы присутствуют вдоль нефронов в почках , при этом проксимальных канальцев эпителиальные клетки имеют наибольшую плотность. [24] У крыс D1 - подобные рецепторы присутствуют на юкстагломерулярном аппарате и почечных канальцах , тогда как D2 - подобные рецепторы присутствуют на клубочках , клетках клубочковой зоны коры надпочечников, почечных канальцах и окончаниях постганглионарных симпатических нервов . [24] Передача сигналов дофамина влияет на диурез и натрийурез . [5]

Поджелудочная железа

[ редактировать ]

Роль поджелудочной железы [26] заключается в секреции пищеварительных ферментов через экзокринные железы и гормонов через эндокринные железы . Эндокринные железы поджелудочной железы, состоящие из плотных скоплений клеток, называемых островками Лангерганса , секретируют инсулин , глюкагон и другие гормоны, необходимые для метаболизма и контроля гликемии . Бета-клетки, секретирующие инсулин, интенсивно исследуются из-за их роли в развитии диабета . [27]

Недавние исследования показали, что бета-клетки , а также другие эндокринные и экзокринные клетки поджелудочной железы экспрессируют рецепторы D2. [28] и что бета-клетки секретируют дофамин вместе с инсулином. [29] Предполагается, что дофамин является негативным регулятором инсулина. [30] [31] это означает, что связанные рецепторы D2 ингибируют секрецию инсулина. Связь между дофамином и бета-клетками была обнаружена отчасти из-за метаболических побочных эффектов некоторых антипсихотических препаратов . [32] [33] Традиционные/типичные антипсихотические препараты действуют путем изменения пути дофамина в мозге, например, блокируя рецепторы D2. [34] Общие побочные эффекты этих лекарств включают, среди прочего, быстрое увеличение веса и нарушение регуляции гликемии. [35] Эффекты этих лекарств не ограничиваются мозгом, поэтому в качестве возможного механизма было предложено нецелевое воздействие на другие органы, такие как поджелудочная железа. [36]

В болезни

[ редактировать ]

Дисфункция дофаминергической нейротрансмиссии в ЦНС связана с различными нервно-психическими расстройствами, включая социофобию , [37] синдром Туретта , [38] болезнь Паркинсона , [39] шизофрения , [38] злокачественный нейролептический синдром , [40] синдром дефицита внимания с гиперактивностью (СДВГ), [41] и наркотическая и алкогольная зависимость . [38] [42]

Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

[ редактировать ]
Основная статья: Синдром дефицита внимания с гиперактивностью

Дофаминовые рецепторы уже много лет признаются важными компонентами механизма СДВГ. Препараты, используемые для лечения СДВГ, включая метилфенидат и амфетамин , оказывают значительное влияние на передачу сигналов дофамина в нейронах. Исследования ассоциации генов выявили участие нескольких генов в сигнальных путях дофамина; в частности, вариант D 4.7 D 4 чаще встречается у пациентов с СДВГ. было показано, что [43] Пациенты с СДВГ с аллелем 4,7 также имеют тенденцию иметь лучшие когнитивные способности и долгосрочные результаты по сравнению с пациентами с СДВГ без аллели 4,7, что позволяет предположить, что этот аллель связан с более доброкачественной формой СДВГ. [43]

Аллель D 4.7 подавляет экспрессию гена по сравнению с другими вариантами. [44]

Наркотики, вызывающие привыкание

[ редактировать ]
Основная статья: Наркомания

Дофамин является основным нейромедиатором, участвующим в мезолимбическом пути вознаграждения и подкрепления в мозге. Хотя давно существовало мнение, что дофамин является причиной приятных ощущений, таких как эйфория, многие исследования и эксперименты на эту тему показали, что это не так; скорее, дофамин в мезолимбическом пути отвечает за подкрепление поведения («желание»), не вызывая никакого ощущения «приязни» сам по себе. [45] [46] [47] [48] Мезолимбический дофамин и родственные ему рецепторы являются основным механизмом, посредством которого развивается поведение, связанное с поиском наркотиков ( Incentive Salience ), а многие рекреационные наркотики , такие как кокаин и замещенные амфетамины , ингибируют транспортер дофамина (DAT), белок, ответственный за удаление дофамина из организма. нейронный синапс . Когда активность DAT блокируется, синапс наполняется дофамином и усиливает дофаминергическую передачу сигналов. Когда это происходит, особенно в прилежащем ядре , [49] увеличенный Д 1 [42] и уменьшился D 2 [49] Передача сигналов рецептора опосредует фактор «выраженности стимула» и может значительно усилить положительные ассоциации с препаратом в мозге. [48]

Патологическая азартная игра

[ редактировать ]
Основная статья: Проблемы с азартными играми

Патологическая азартная игра классифицируется как расстройство психического здоровья, связанное с расстройством обсессивно-компульсивного спектра и поведенческой зависимостью. Дофамин связан с вознаграждением и подкреплением в отношении поведения и наркозависимости. [50] Роль между дофамином и патологической азартной игрой может быть связующим звеном между показателями дофамина и метаболитов дофамина в спинномозговой жидкости при патологической азартной игре. [51] Молекулярно-генетическое исследование показывает, что патологическая азартная игра связана с аллелем TaqA1 дофаминового рецептора дофаминового рецептора D2 (DRD2). Кроме того, аллель TaqA1 связан с другими расстройствами вознаграждения и подкрепления, такими как злоупотребление психоактивными веществами и другие психические расстройства. Обзоры этих исследований показывают, что патологическая азартная игра и дофамин связаны; однако исследования, в которых удалось контролировать расовую или этническую принадлежность и получить диагнозы DSM-IV, не показывают связи между частотами аллелей TaqA1 и диагностикой патологической азартной игры. [50]

Шизофрения

[ редактировать ]
Основная статья: Дофаминовая гипотеза шизофрении

Хотя есть доказательства того, что дофаминовая система участвует в шизофрении , теория о том, что гиперактивная передача дофаминергического сигнала индуцирует это заболевание, противоречива. Психостимуляторы, такие как амфетамин и кокаин, косвенно усиливают передачу сигналов дофамина; большие дозы и длительное применение могут вызвать симптомы, напоминающие шизофрению. Кроме того, многие антипсихотические препараты нацелены на рецепторы дофамина, особенно на рецепторы D2 .

Генетическая гипертония

[ редактировать ]

рецептора дофамина Мутации могут вызывать генетическую гипертонию у людей. [52] Это может произойти на животных моделях и людях с дефектной активностью рецепторов дофамина, особенно D1 . [24]

болезнь Паркинсона

[ редактировать ]

Болезнь Паркинсона связана с потерей клеток, ответственных за синтез дофамина, и другими нейродегенеративными явлениями. [50] Пациентов с болезнью Паркинсона лечат лекарствами, которые помогают восполнить наличие дофамина, обеспечивая относительно нормальную функцию мозга и нейротрансмиссию. [53] Исследования показывают, что болезнь Паркинсона связана с классом агонистов дофамина, а не с конкретными агентами. Обзоры затрагивают необходимость контроля и регулирования доз дофамина для пациентов с болезнью Паркинсона, имеющих в анамнезе зависимость, а также для пациентов с различной толерантностью или чувствительностью к дофамину. [54]

Регуляция дофамина

[ редактировать ]
Смотрите также: закон Йеркса – Додсона

Дофаминовые рецепторы обычно стабильны, однако резкое (а иногда и продолжительное) повышение или снижение уровня дофамина может подавлять (уменьшать количество) или повышать (увеличивать количество) дофаминовые рецепторы. [55]

галоперидол Было показано, что и некоторые другие антипсихотики увеличивают связывающую способность рецептора D2 при длительном применении (т.е. увеличивают количество таких рецепторов). [56] Галоперидол увеличивал количество сайтов связывания на 98% по сравнению с исходным уровнем в худших случаях и вызывал значительные побочные эффекты в виде дискинезии.

Стимулы, вызывающие привыкание, по-разному влияют на рецепторы дофамина, в зависимости от конкретного стимула. [57] Согласно одному исследованию, [58] кокаин, опиоиды, такие как героин , амфетамин, алкоголь и никотин вызывают уменьшение количества рецепторов D2 . Похожая связь связана с пищевой зависимостью: низкая доступность дофаминовых рецепторов наблюдается у людей, которые потребляют больше еды. [59] [60] Недавняя новостная статья [61] США подвел итоги исследования Брукхейвенской национальной лаборатории Министерства энергетики , показавшего, что увеличение рецепторов дофамина с помощью генной терапии временно снижает потребление кокаина до 75%. Лечение было эффективным в течение 6 дней. Кокаин активирует рецепторы D3 в прилежащем ядре , еще больше усиливая поведение, связанное с поиском наркотиков. [62] и кофеин увеличивает доступность стриарных дофаминовых рецепторов D2 / D3 в человеческом мозге, [63] Кофеин или другие более селективные антагонисты аденозиновых рецепторов A2A вызывают значительно меньшую двигательную стимуляцию дофаминовых рецепторов D2 . [64]

Некоторые стимуляторы улучшают когнитивные функции у населения в целом (например, прямые или непрямые мезокортикальные агонисты DRD1 как класс), но только при использовании в низких (терапевтических) концентрациях. [65] [66] [67] Относительно высокие дозы дофаминергических стимуляторов приводят к когнитивному дефициту. [66] [67]

Краткое изложение пластичности, связанной с зависимостью
Форма нейропластичности
или поведенческая пластичность 		Тип подкрепления Источники
Опиаты Психостимуляторы Пища с высоким содержанием жира или сахара Половой акт Физические упражнения
(аэробный) 		Относящийся к окружающей среде
обогащение
Экспрессия ΔFosB в
прилежащее ядро D1-типа ​​MSN Подсказка средние шипистые нейроны 		↑ ↑ ↑ ↑ ↑ ↑ [57]
Поведенческая пластичность
Увеличение потребления Да Да Да [57]
Психостимуляторы
перекрестная сенсибилизация 		Да Непригодный Да Да Ослабленный Ослабленный [57]
Психостимуляторы
самоуправление 		↑ ↑ ↓ ↓ ↓ [57]
Психостимуляторы
обусловленное предпочтение места 		↑ ↑ ↓ ↑ ↓ ↑ [57]
Восстановление поведения, связанного с употреблением наркотиков ↑ ↑ ↓ ↓ [57]
Нейрохимическая пластичность
CREB белка, связывающего ответный элемент цАМФ Tooltip Фосфорилирование
в прилежащем ядре 		↓ ↓ ↓ ↓ ↓ [57]
Сенсибилизированная дофаминовая реакция
в прилежащем ядре 		Нет Да Нет Да [57]
Измененная в полосатом теле передача сигналов дофамина ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD1 , ↓ DRD2 , ↑ DRD3 ↑ DRD2 ↑ DRD2 [57]
Измененная передача сигналов опиоидов в полосатом теле Никаких изменений или
↑ мю-опиоидные рецепторы 		↑ мю-опиоидные рецепторы
↑ κ-опиоидные рецепторы 		↑ мю-опиоидные рецепторы ↑ мю-опиоидные рецепторы Без изменений Без изменений [57]
Изменения в полосатых опиоидных пептидах ↑ dynorphin
Без изменений: энкефалин 		↑ dynorphin ↓ enkephalin ↑ dynorphin ↑ dynorphin [57]
Мезокортиколимбическая синаптическая пластичность
Количество дендритов в прилежащем ядре ↓ ↑ ↑ [57]
Плотность дендритных шипов в
ядро прилежащее 		↓ ↑ ↑ [57]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Ронду П., Хегеман Г., Ван Краененбрук К. (июнь 2010 г.). «Рецептор дофамина D4: биохимические и сигнальные свойства» . Клеточные и молекулярные науки о жизни . 67 (12): 1971–86. дои : 10.1007/s00018-010-0293-y . ПМЦ   11115718 . ПМИД   20165900 . S2CID   21432517 .
  2. ^ Жиро Дж.А., Грингард П. (2004). «Нейробиология передачи сигналов дофамина». Арх. Нейрол . 61 (5): 641–4. дои : 10.1001/archneur.61.5.641 . ПМИД   15148138 .
  3. ^ Кулс А.Р. , Ван Россум Дж.М. (1976). «Дофаминовые рецепторы, опосредующие возбуждение и торможение: новая концепция, способствующая лучшему пониманию электрофизиологических, биохимических, фармакологических, функциональных и клинических данных». Психофармакология . 45 (3): 243–254. дои : 10.1007/bf00421135 . ПМИД   175391 . S2CID   40366909 .
  4. ^ Элленбрук Б.А., Хомберг Дж., Верхей М., Споорен В., ван ден Бос Р., Мартенс Г. (2014). «Александр Рудольф Крут (1942-2013)» . Психофармакология . 231 (11): 2219–2222. дои : 10.1007/s00213-014-3583-5 . ПМИД   24770629 .
  5. ^ Перейти обратно: а б с Контрерас Ф., Фуйю С., Боливар А., Симоновис Н., Эрнандес-Эрнандес Р., Армас-Эрнандес М.Дж. и др. (2002). «Дофамин, гипертония и ожирение». Джей Хум Гипертония . 16 (Приложение 1): С13–7. дои : 10.1038/sj.jhh.1001334 . ПМИД   11986886 .
  6. ^ Херли М.Дж., Дженнер П. (2006). «Что удалось узнать в результате изучения дофаминовых рецепторов при болезни Паркинсона?». Фармакол. Там . 111 (3): 715–28. doi : 10.1016/j.pharmthera.2005.12.001 . ПМИД   16458973 .
  7. ^ Перейти обратно: а б Нив К.А., Симанс Дж.К., Трантэм-Дэвидсон Х. (август 2004 г.). «Передача сигналов дофаминовых рецепторов» . Журнал исследований рецепторов и передачи сигналов . 24 (3): 165–205. дои : 10.1081/RRS-200029981 . ПМИД   15521361 . S2CID   12407397 .
  8. ^ Невес С.Р., Рам П.Т., Айенгар Р. (2002). «Пути G-белка». Наука . 296 (5573): 1636–9. Бибкод : 2002Sci...296.1636N . дои : 10.1126/science.1071550 . ПМИД   12040175 . S2CID   20136388 .
  9. ^ Перейти обратно: а б «Введение в нейронауку» .
  10. ^ Сузуки М., Херд Ю.Л., Соколофф П., Шварц Дж.К., Седвалл Г. (1998). «МРНК дофаминового рецептора D3 широко экспрессируется в мозге человека». Мозговой Рес . 779 (1–2): 58–74. дои : 10.1016/S0006-8993(97)01078-0 . ПМИД   9473588 . S2CID   46096849 .
  11. ^ База данных NCBI
  12. ^ Мэнор И, Тьяно С., Айзенберг Дж., Бахнер-Мелман Р., Котлер М., Эбштейн Р.П. (2002). «Короткие повторы DRD4 повышают риск синдрома дефицита внимания и гиперактивности при семейном исследовании и ухудшают результаты теста непрерывной производительности (TOVA)». Мол. Психиатрия . 7 (7): 790–4. дои : 10.1038/sj.mp.4001078 . ПМИД   12192625 .
  13. ^ Лэнгли К., Маршалл Л., ван ден Бри М., Томас Х., Оуэн М., О'Донован М. и др. (2004). «Связь 7-повторного аллеля гена рецептора дофамина D4 с показателями нейропсихологических тестов у детей с СДВГ». Am J Психиатрия . 161 (1): 133–8. дои : 10.1176/appi.ajp.161.1.133 . ПМИД   14702261 . S2CID   25892078 .
  14. ^ Кустанович В., Исии Дж., Кроуфорд Л., Ян М., Макгоф Дж.Дж., Маккракен Дж.Т. и др. (2004). «Тестирование неравновесия передачи полиморфизмов генов-кандидатов, связанных с дофамином, при СДВГ: подтверждение связи СДВГ с DRD4 и DRD5». Мол. Психиатрия . 9 (7): 711–7. дои : 10.1038/sj.mp.4001466 . ПМИД   14699430 .
  15. ^ Болье Ж.М., Эспиноза С., Гайнетдинов Р.Р. (2015). «Дофаминовые рецепторы – Обзор IUPHAR 13» . Бр. Дж. Фармакол . 172 (1): 1–23. дои : 10.1111/bph.12906 . ПМК   4280963 . ПМИД   25671228 .
  16. ^ Боррото-Эскуэла Д.О., Брито И., Ромеро-Фернандес В. и др. (май 2014 г.). «Гетеродимерная сеть рецепторов, связанных с G-белком (GPCR-HetNet) и ее узловые компоненты» . Int J Mol Sci . 15 (5): 8570–90. дои : 10.3390/ijms15058570 . ПМК   4057749 . ПМИД   24830558 .
  17. ^ Агнати Л.Ф., Гвидолин Д., Черветто С., Боррото-Эскуэла Д.О., Фуксе К. (январь 2016 г.). «Роль изорецепторов во взаимодействиях рецептор-рецептор с акцентом на изорецепторные комплексы дофамина» . Преподобный Нейроски . 27 (1): 1–25. дои : 10.1515/revneuro-2015-0024 . ПМИД   26418645 .
  18. ^ Перейти обратно: а б Болье Ж.М., Эспиноза С., Гайнетдинов Р.Р. (январь 2015 г.). «Дофаминовые рецепторы – Обзор IUPHAR 13» . Британский журнал фармакологии . 172 (1): 1–23. дои : 10.1111/bph.12906 . ПМК   4280963 . ПМИД   25671228 .
  19. ^ Дельгидис Т., Лемассон М., Болье Ж.М. (2011). «Роль бета-аррестина 2 ниже дофаминовых рецепторов в базальных ганглиях» . Границы нейроанатомии . 5:58 . дои : 10.3389/fnana.2011.00058 . ПМК   3167352 . ПМИД   21922001 .
  20. ^ Уильямс Г.В., Кастнер С.А. (2006). «Под кривой: важные вопросы для выяснения функции рецептора D1 в рабочей памяти». Нейронаука . 139 (1): 263–76. doi : 10.1016/j.neuroscience.2005.09.028 . ПМИД   16310964 . S2CID   20906770 .
  21. ^ Вебстер Р. (2001). Нейротрансмиттеры, лекарства и функции мозга (ред.). Чичестер: Уайли. п. 137. ИСБН  978-0-471-97819-0 .
  22. ^ Риччи А., Миньини Ф., Томассони Д., Амента Ф. (2006). «Подтипы рецепторов дофамина в дереве легочных артерий человека». Автономная и аутакоидная фармакология . 26 (4): 361–9. дои : 10.1111/j.1474-8673.2006.00376.x . ПМИД   16968475 .
  23. ^ Каваллотти С, Массимо М, Паоло Б, Маурицио С, Фиоренцо М (2010). «Подтипы рецепторов дофамина в сердце человека». Сердце и сосуды . 25 (5): 432–7. дои : 10.1007/s00380-009-1224-4 . hdl : 11573/230067 . ПМИД   20676967 . S2CID   36507640 .
  24. ^ Перейти обратно: а б с д Хусейн Т., Локхандвала М.Ф. (2003). «Почечные дофаминовые рецепторы и гипертония». Эксп. Биол. Мед. (Мэйвуд) . 228 (2): 134–42. дои : 10.1177/153537020322800202 . ПМИД   12563019 . S2CID   10896819 .
  25. ^ Риччи А., Бронцетти Е., Феделе Ф., Ферранте Ф., Заккео Д., Амента Ф. (1998). «Фармакологическая характеристика и авторадиографическая локализация предполагаемого рецептора дофамина D4 в сердце». Джей Аутон Фармакол . 18 (2): 115–21. дои : 10.1046/j.1365-2680.1998.1820115.x . hdl : 11573/464054 . ПМИД   9730266 .
  26. ^ Люнг П.С. (2010), «Обзор поджелудочной железы» , Ренин-ангиотензиновая система: текущий прогресс исследований поджелудочной железы , достижения экспериментальной медицины и биологии, том. 690, Дордрехт: Springer Нидерланды, стр. 3–12, doi : 10.1007/978-90-481-9060-7_1 , ISBN  978-90-481-9059-1 , PMID   20700834 , получено 12 апреля 2024 г.
  27. ^ Тан С.Ю., Мэй Вонг Дж.Л., Сим Ю.Дж., Вонг С.С., Мохамед Эльхассан С.А., Тан С.Х. и др. (январь 2019 г.). «Сахарный диабет 1 и 2 типов: обзор современных подходов к лечению и генной терапии как потенциального вмешательства» . Диабет и метаболический синдром: клинические исследования и обзоры . 13 (1): 364–372. дои : 10.1016/j.dsx.2018.10.008 . ПМИД   30641727 .
  28. ^ Руби Б., Любичич С., Пурнурмохаммади С., Кароббио С., Арманет М., Бартли С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Дофаминовые D2-подобные рецепторы экспрессируются в бета-клетках поджелудочной железы и опосредуют ингибирование секреции инсулина» . Журнал биологической химии . 280 (44): 36824–36832. дои : 10.1074/jbc.M505560200 . ПМИД   16129680 .
  29. ^ Руби Б., Любичич С., Пурнурмохаммади С., Кароббио С., Арманет М., Бартли С. и др. (ноябрь 2005 г.). «Дофаминовые D2-подобные рецепторы экспрессируются в бета-клетках поджелудочной железы и опосредуют ингибирование секреции инсулина» . Журнал биологической химии . 280 (44): 36824–36832. дои : 10.1074/jbc.M505560200 . ПМИД   16129680 .
  30. ^ Лю М, Жэнь Л, Чжун X, Дин Ю, Лю Т, Лю З и др. (7 апреля 2020 г.). «D2-подобные рецепторы опосредуют ингибируемую дофамином секрецию инсулина через ионные каналы в β-клетках поджелудочной железы крыс» . Границы эндокринологии . 11 : 152. дои : 10.3389/fendo.2020.00152 . ISSN   1664-2392 . ПМЦ   7154177 . ПМИД   32318020 .
  31. ^ Асланоглу Д., Бертера С., Санчес-Сото М., Бенджамин Фри Р., Ли Дж., Зонг В. и др. (16 февраля 2021 г.). «Дофамин регулирует секрецию глюкагона поджелудочной железой и инсулина через адренергические и дофаминергические рецепторы» . Трансляционная психиатрия . 11 (1): 59. дои : 10.1038/s41398-020-01171-z . ISSN   2158-3188 . ПМЦ   7884786 . ПМИД   33589583 .
  32. ^ Каар С.Дж., Натесан С., Маккатчеон Р., Хоуз О.Д. (август 2020 г.). «Нейролептики: механизмы, лежащие в основе клинического ответа и побочных эффектов, а также новые подходы к лечению, основанные на патофизиологии» . Нейрофармакология . 172 : 107704. doi : 10.1016/j.neuropharm.2019.107704 . ПМИД   31299229 .
  33. ^ Мюнх Дж., Хамер А.М. (1 марта 2010 г.). «Побочные эффекты антипсихотических препаратов» . Американский семейный врач . 81 (5): 617–622. ISSN   1532-0650 . ПМИД   20187598 .
  34. ^ Надаль Р. (сентябрь 2001 г.). «Фармакология атипичного антипсихотика ремоксиприда, антагониста рецептора дофамина D 2» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (3): 265–282. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00199.x . ISSN   1080-563X . ПМК   6741677 . ПМИД   11607043 .
  35. ^ Кейн Дж. М., Коррелл CU (15 сентября 2010 г.). «Прошлый и настоящий прогресс в фармакологическом лечении шизофрении» . Журнал клинической психиатрии . 71 (9): 1115–1124. дои : 10.4088/JCP.10r06264yel . ISSN   0160-6689 . ПМК   3065240 . ПМИД   20923620 .
  36. ^ Хасанабад МФ, Фатехи М (18 января 2019 г.). «Современные взгляды на дофаминергические препараты, влияющие на гомеостаз глюкозы» . Текущие обзоры диабета . 15 (2): 93–99. дои : 10.2174/1573399814666180424123912 . ПМИД   29692257 .
  37. ^ Шнайер Ф.Р., Либовиц М.Р., Аби-Даргхам А., Зеа-Понсе Ю., Лин Ш., Ларуэль М. (2000). «Низкий потенциал связывания рецептора дофамина D (2) при социофобии». Am J Психиатрия . 157 (3): 457–459. дои : 10.1176/appi.ajp.157.3.457 . ПМИД   10698826 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с Киенаст Т., Хайнц А. (2006). «Дофамин и больной мозг». Цели применения лекарств при расстройствах нейронов ЦНС . 5 (1): 109–31. дои : 10.2174/187152706784111560 . ПМИД   16613557 .
  39. ^ Фуксе К., Мангер П., Генедани С., Агнати Л. (2006). «Нигростриарный путь DA и болезнь Паркинсона». Болезнь Паркинсона и связанные с ней расстройства . Журнал нейронной передачи. Дополнение. Том. 70. С. 71–83. дои : 10.1007/978-3-211-45295-0_13 . ISBN  978-3-211-28927-3 . ПМИД   17017512 . {{cite book}}: |journal= игнорируется ( помогите )
  40. ^ Михара К., Кондо Т., Сузуки А., Ясуи-Фурукори Н., Оно С., Сано А. и др. (2003). «Связь между функциональными полиморфизмами генов дофаминовых рецепторов D2 и D3 и злокачественным нейролептическим синдромом». Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 117Б (1): 57–60. дои : 10.1002/ajmg.b.10025 . ПМИД   12555236 . S2CID   44866985 .
  41. ^ Фараоне С.В., Хан С.А. (2006). «Кандидатские генные исследования синдрома дефицита внимания и гиперактивности». Дж. Клин Психиатрия . 67 (Приложение 8): 13–20. ПМИД   16961425 .
  42. ^ Перейти обратно: а б Хаммель М., Унтервальд Э.М. (2002). «Дофаминовый рецептор D1: предполагаемая нейрохимическая и поведенческая связь с действием кокаина» . Дж. Селл. Физиол . 191 (1): 17–27. дои : 10.1002/jcp.10078 . ПМИД   11920678 . S2CID   40444893 .
  43. ^ Перейти обратно: а б Горник М.С., Аддингтон А., Шоу П., Бобб А.Дж., Шарп В., Гринштейн Д. и др. (2007). «Ассоциация 7-повторного аллеля гена дофаминового рецептора D4 (DRD4) с детьми с синдромом дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ): обновленная информация» . Являюсь. Дж. Мед. Жене. Б Нейропсихиатр. Жене . 144Б (3): 379–82. дои : 10.1002/ajmg.b.30460 . ПМИД   17171657 . S2CID   25065281 .
  44. ^ Скутс О, Ван Тол Х.Х. (2003). «Повторяющиеся последовательности человеческого дофаминового рецептора D4 модулируют экспрессию». Фармакогеномика Дж . 3 (6): 343–8. дои : 10.1038/sj.tpj.6500208 . ПМИД   14581929 .
  45. ^ Берридж К.К., Робинсон Т.Э. (1998). «Какова роль дофамина в вознаграждении: гедонистическое воздействие, обучение с вознаграждением или значимость стимула?» . Исследования мозга. Обзоры исследований мозга . 28 (3): 309–369. дои : 10.1016/s0165-0173(98)00019-8 . ПМИД   9858756 . S2CID   11959878 .
  46. ^ Лиггинс Дж., Пиль Р.О., Бенкелфат С., Лейтон М. (2012). «Аугментатор дофамина L-DOPA не влияет на позитивное настроение у здоровых добровольцев» . ПЛОС ОДИН . 7 (1): e28370. Бибкод : 2012PLoSO...728370L . дои : 10.1371/journal.pone.0028370 . ISSN   1932-6203 . ПМК   3251561 . ПМИД   22238577 .
  47. ^ Олни Дж.Дж., Варлоу С.М., Нафцигер Э.Э., Берридж К.К. (2018). «Современные взгляды на значимость стимулов и их применение к клиническим расстройствам» . Современное мнение в области поведенческих наук . 22 : 59–69. дои : 10.1016/j.cobeha.2018.01.007 . ISSN   2352-1546 . ПМЦ   5831552 . ПМИД   29503841 .
  48. ^ Перейти обратно: а б «Наркотики и мозг» . Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками . 22 марта 2022 г. Проверено 21 августа 2022 г.
  49. ^ Перейти обратно: а б Ди Кьяра Г., Басарео В., Фену С., Де Лука М.А., Спина Л., Кадони С. и др. (2004). «Дофамин и наркотическая зависимость: соединение прилежащего ядра с оболочкой». Нейрофармакология . 47 (Приложение 1): 227–41. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.06.032 . ПМИД   15464140 . S2CID   25983940 .
  50. ^ Перейти обратно: а б с Потенца М.Н. (октябрь 2008 г.). «Обзор. Нейробиология патологической игровой и наркотической зависимости: обзор и новые данные» . Философские труды Лондонского королевского общества. Серия Б, Биологические науки . 363 (1507): 3181–9. дои : 10.1098/rstb.2008.0100 . ПМК   2607329 . ПМИД   18640909 .
  51. ^ Лейбенлюфт Э (октябрь 1999 г.). «Гендерные различия при большом депрессивном расстройстве и биполярном расстройстве». Спектры ЦНС . 4 (10): 25–33. дои : 10.1017/S1092852900012335 . ПМИД   18438310 . S2CID   20594850 .
  52. ^ Хосе П.А., Эйснер ГМ, Фельдер Р.А. (2003). «Регуляция артериального давления дофаминовыми рецепторами». Нефрон Физиол . 95 (2): 19–27. дои : 10.1159/000073676 . ПМИД   14610323 . S2CID   28595227 .
  53. ^ Ланг А.Е., Обесо Дж.А. (май 2004 г.). «Проблемы болезни Паркинсона: восстановления нигростриарной дофаминовой системы недостаточно». «Ланцет». Неврология . 3 (5): 309–16. дои : 10.1016/S1474-4422(04)00740-9 . ПМИД   15099546 . S2CID   6551470 .
  54. ^ Нестлер Э.Дж. (1 января 2004 г.). «Молекулярные механизмы наркомании». Нейрофармакология . 47 (Приложение 1): 24–32. doi : 10.1016/j.neuropharm.2004.06.031 . ПМИД   15464123 . S2CID   11266116 .
  55. ^ Шелер Г. (2004). «Регуляция эффективности рецепторов нейромодуляторов - влияние на пластичность целых нейронов и синаптическую пластичность». Прог. Нейробиол . 72 (6): 399–415. arXiv : q-bio/0401039 . doi : 10.1016/j.pneurobio.2004.03.008 . ПМИД   15177784 . S2CID   9353254 .
  56. ^ Сильвестри С., Симан М.В., Негрете Дж.К., Хоул С., Шамми С.М., Ремингтон Г.Дж. и др. (2000). «Повышение связывания рецептора дофамина D2 после длительного лечения антипсихотиками у людей: клиническое исследование ПЭТ». Психофармакология . 152 (2): 174–80. дои : 10.1007/s002130000532 . ПМИД   11057521 . S2CID   20804595 .
  57. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н Олсен CM (декабрь 2011 г.). «Естественные награды, нейропластичность и ненаркотическая зависимость» . Нейрофармакология . 61 (7): 1109–22. doi : 10.1016/j.neuropharm.2011.03.010 . ПМК   3139704 . ПМИД   21459101 . Перекрестная сенсибилизация также является двунаправленной, поскольку прием амфетамина в анамнезе облегчает сексуальное поведение и усиливает связанное с этим увеличение NAc DA... Как описано в отношении пищевого вознаграждения, сексуальный опыт также может привести к активации сигнальных каскадов, связанных с пластичностью. Транскрипционный фактор delta FosB увеличивается в NAc, PFC, дорсальном полосатом теле и VTA после повторного сексуального поведения (Wallace et al., 2008; Pitchers et al., 2010b). Это естественное увеличение дельта-FosB или вирусная сверхэкспрессия дельта-FosB в NAc модулирует сексуальную активность, а блокада дельта-FosB NAc ослабляет это поведение (Hedges et al, 2009; Pitchers et al., 2010b). Кроме того, вирусная сверхэкспрессия дельта-FosB усиливает обусловленное предпочтение места в сочетании с сексуальным опытом (Hedges et al., 2009). ... У некоторых людей происходит переход от «нормального» к компульсивному занятию естественными вознаграждениями (такими как еда или секс), состояние, которое некоторые называют поведенческой или ненаркотической зависимостью (Holden, 2001; Grant et al. , 2006а). ... У людей роль передачи сигналов дофамина в процессах стимулирующей сенсибилизации недавно была подчеркнута наблюдением синдрома нарушения регуляции дофамина у некоторых пациентов, принимающих дофаминергические препараты. Этот синдром характеризуется вызванным приемом лекарств увеличением (или компульсивным) вовлечением в ненаркотические вознаграждения, такие как азартные игры, покупки или секс (Evans et al, 2006; Aiken, 2007; Lader, 2008)». Таблица 1 »
  58. ^ Фер С., Якушев И., Хоман Н., Бухгольц Х.Г., Ландфогт С., Декерс Х. и др. (апрель 2008 г.). «Связь низкой доступности стриарных дофаминовых рецепторов d2 с никотиновой зависимостью, аналогичная той, которая наблюдается при злоупотреблении другими наркотиками». Американский журнал психиатрии . 165 (4): 507–14. дои : 10.1176/appi.ajp.2007.07020352 . ПМИД   18316420 .
  59. ^ Парк П. (9 августа 2007 г.). «Пищевая зависимость: от наркотиков до пончиков, активность мозга может быть ключом» .
  60. ^ Джонсон-ПМ, Кенни П.Дж. (май 2010 г.). «Дофаминовые рецепторы D2 при дисфункции вознаграждения, похожей на зависимость, и компульсивном еде у крыс с ожирением» . Природная неврология . 13 (5): 635–41. дои : 10.1038/nn.2519 . ПМЦ   2947358 . ПМИД   20348917 .
  61. ^ «Генная терапия зависимости: наводнение мозга рецепторами «химических веществ удовольствия» действует на кокаин так же, как на алкоголь» . 18 апреля 2008 г.
  62. ^ Стейли Дж. К., Mash DC (октябрь 1996 г.). «Адаптивное увеличение дофаминовых рецепторов D3 в цепях вознаграждения мозга людей, погибших от кокаина» . Журнал неврологии . 16 (19): 6100–6. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-19-06100.1996 . ПМК   6579196 . ПМИД   8815892 .
  63. ^ Волков Н.Д., Ван Г.Дж., Логан Дж., Алексофф Д., Фаулер Дж.С., Танос П.К. и др. (14 апреля 2015 г.). «Кофеин увеличивает доступность стриарных дофаминовых рецепторов D2/D3 в человеческом мозге» . Трансляционная психиатрия . 5 (4): е549. дои : 10.1038/tp.2015.46 . ISSN   2158-3188 . ПМЦ   4462609 . ПМИД   25871974 .
  64. ^ Войкулеску М, Гицэ И, Сегарчану А, Фулга И, Коман О (2014). «Молекулярные и фармакодинамические взаимодействия между кофеином и дофаминергической системой» . Журнал медицины и жизни . 7 (Спецвыпуск 4): 30–38. ISSN   1844-122X . ПМЦ   4813614 . ПМИД   27057246 .
  65. ^ Илиева И.П., Хук С.Дж., Фарах М.Дж. (январь 2015 г.). «Влияние рецептурных стимуляторов на здоровый тормозной контроль, рабочую память и эпизодическую память: метаанализ» . Дж. Конг. Нейроски . 27 (6): 1069–1089. дои : 10.1162/jocn_a_00776 . ПМИД   25591060 . S2CID   15788121 . Настоящий метаанализ был проведен для оценки масштабов воздействия метилфенидата и амфетамина на когнитивные функции, важные для академического и профессионального функционирования, включая тормозной контроль, рабочую память, кратковременную эпизодическую память и отсроченную эпизодическую память. Кроме того, мы изучили доказательства предвзятости публикаций. В анализ были включены 48 исследований (всего 1409 участников). Мы обнаружили доказательства небольшого, но значительного воздействия стимуляторов на тормозной контроль и кратковременную эпизодическую память. Небольшое воздействие на рабочую память достигло значимости на основе одного из двух наших аналитических подходов. Эффекты на отсроченную эпизодическую память были средними. Однако, поскольку влияние амфетамина и метилфенидата на долговременную и рабочую память было подтверждено данными о предвзятости публикаций, мы пришли к выводу, что влияние амфетамина и метилфенидата на исследованные аспекты здорового познания, вероятно, в целом умеренно. В некоторых ситуациях небольшое преимущество может быть ценным, хотя также возможно, что здоровые потребители прибегают к стимуляторам для повышения своей энергии и мотивации больше, чем для познавательных способностей. ... Более ранние исследования не смогли определить, малы ли эффекты стимуляторов или они отсутствуют (Ilieva et al., 2013; Smith & Farah, 2011). Полученные результаты подтверждают в целом небольшое влияние амфетамина и метилфенидата на исполнительные функции и память. В частности, в серии экспериментов, ограниченных высококачественными дизайнами, мы обнаружили значительное улучшение некоторых когнитивных способностей. ...

    Результаты этого метаанализа не могут решить важные вопросы индивидуальных различий в эффектах стимуляторов или роли повышения мотивации в выполнении академических или профессиональных задач. Тем не менее, они подтверждают реальность эффектов улучшения когнитивных функций у нормальных здоровых взрослых в целом, а также указывают на то, что эти эффекты скромны по размеру.
  66. ^ Перейти обратно: а б Маленка Р.К., Нестлер Э.Дж., Хайман С.Е. (2009). «Глава 13: Высшие когнитивные функции и поведенческий контроль». В Сидоре А., Брауне Р.Ю. (ред.). Молекулярная нейрофармакология: фонд клинической неврологии (2-е изд.). Нью-Йорк: McGraw-Hill Medical. п. 318. ИСБН  978-0-07-148127-4 . Умеренная дофаминергическая стимуляция префронтальной коры улучшает рабочую память. ...
    Терапевтические (относительно низкие) дозы психостимуляторов, таких как метилфенидат и амфетамин, улучшают производительность при выполнении задач рабочей памяти как у нормальных субъектов, так и у людей с СДВГ. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) демонстрирует, что метилфенидат уменьшает региональный мозговой кровоток в доролатеральной префронтальной коре и задней теменной коре, одновременно улучшая выполнение задачи на пространственную рабочую память. Это говорит о том, что корковые сети, которые обычно обрабатывают пространственную рабочую память, становятся более эффективными в ответ на препарат. ... [Сейчас считается, что дофамин и норадреналин, но не серотонин, оказывают благотворное воздействие стимуляторов на рабочую память. При злоупотреблении (относительно высокими) дозами стимуляторы могут влиять на рабочую память и когнитивный контроль... стимуляторы действуют не только на функцию рабочей памяти, но также на общий уровень возбуждения и, в прилежащем ядре, улучшают значимость задач. Таким образом, стимуляторы улучшают производительность при выполнении сложных, но утомительных задач... за счет косвенной стимуляции рецепторов дофамина и норадреналина.
  67. ^ Перейти обратно: а б Вуд С., Сейдж-младший, Шуман Т., Анагностарас С.Г. (январь 2014 г.). «Психостимуляторы и познание: континуум поведенческой и когнитивной активации» . Фармакол. Преподобный . 66 (1): 193–221. дои : 10.1124/пр.112.007054 . ПМЦ   3880463 . ПМИД   24344115 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dopamine_receptor&oldid=1229495829"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3474df82d53364e5323125243ae1f517__1718585400
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/34/17/3474df82d53364e5323125243ae1f517.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dopamine receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)