✖


Jump to content

Дофаминовая гипотеза шизофрении

Дофаминовая гипотеза шизофрении или дофаминовая гипотеза психоза — это модель, которая объясняет симптомы шизофрении положительные нарушенной и гиперактивной передачей дофаминергического сигнала . Модель основана на наблюдении, что большое количество антипсихотиков оказывают антагонистическое действие на дофаминовые рецепторы. Эта теория, однако, не считает избыток дофамина полным объяснением шизофрении. Скорее, сверхактивация рецепторов D2, в частности, является одним из эффектов глобальной химической синаптической дисрегуляции, наблюдаемой при этом расстройстве.

Введение

[ редактировать ]

Некоторые исследователи предположили, что дофаминовые системы мезолимбического пути могут способствовать «положительным симптомам» шизофрении. [1] [2] тогда как проблемы, связанные с функцией дофамина в мезокортикальном пути, могут быть ответственны за «негативные симптомы», такие как аволия и алогия . [3] Аномальная экспрессия и, следовательно, распределение рецептора D2 между этими областями и остальной частью мозга также могут быть связаны с шизофренией, особенно в острой фазе. Относительный избыток этих рецепторов в лимбической системе означает, что зона Брока , которая может производить нелогичную речь, имеет аномальную связь с зоной Вернике , которая понимает речь, но не создает ее. [ нужна ссылка ] Обратите внимание, что различия в распределении наблюдаются у отдельных людей, поэтому отклонения этой характеристики, вероятно, играют значительную роль во всех психологических заболеваниях. Индивидуальные изменения вызываются различиями в глутаматергических путях лимбической системы, которые также участвуют в других психотических синдромах. Среди изменений как синаптической, так и глобальной структуры наиболее существенные нарушения наблюдаются в крючковидном пучке. [4] и поясная кора . [5] Сочетание этих факторов создает глубокую диссимметрию префронтальной тормозной передачи сигналов, положительно сдвинутую в сторону доминантной стороны. В конце концов, поясная извилина атрофируется вперед из-за длительной депрессии (LTD) и долговременной потенциации (LTP) из-за аномально сильных сигналов, проходящих через мозг. [6] Это, в сочетании с относительным дефицитом ГАМКергического воздействия на зону Вернике, смещает баланс двусторонней коммуникации через мозолистое тело назад. [7] Благодаря этому механизму межполушарная коммуникация сильно смещается в сторону левого/доминантного заднего отдела. Таким образом, спонтанная речь Брока может распространяться через лимбическую систему в третичную слуховую кору . Эта ретроградная передача сигналов височным долям, в результате чего теменные доли не распознают ее как внутреннюю, приводит к слуховым галлюцинациям, типичным для хронической шизофрении. [8]

Кроме того, при этом заболевании наблюдается значительное уменьшение объема серого вещества коры головного мозга. В частности, правое полушарие атрофируется сильнее, в то время как с обеих сторон наблюдается заметное уменьшение лобного и заднего объема. [9] Это указывает на то, что возникает аномальная синаптическая пластичность, когда некоторые петли обратной связи становятся настолько потенцированными, что другие получают мало глутаминергической передачи. Это прямой результат аномального дофаминергического поступления в полосатое тело, что приводит к (косвенному) растормаживанию таламической активности. Возбуждающий характер дофаминергической передачи означает, что глутаматная гипотеза шизофрении неразрывно связана с этим измененным функционированием. 5-HT также регулирует моноаминовые нейротрансмиттеры, включая дофаминергическую передачу. В частности, рецептор 5-HT2A регулирует входные сигналы коры головного мозга, поступающие в базальные ганглии, и многие типичные и атипичные антипсихотики являются антагонистами этого рецептора. Некоторые нейролептики также являются антагонистами рецептора 5-HT2C , что приводит к высвобождению дофамина в структурах, где экспрессируется 5-HT2C; полосатое тело, префронтальная кора, прилежащее ядро, миндалевидное тело, гиппокамп (все структуры, показанные при этом заболевании), и в настоящее время считается причиной улучшения состояния антипсихотиков с антагонистическими свойствами 5HT2C. негативные симптомы . Необходимы дополнительные исследования, чтобы объяснить точную природу изменения химической передачи при этом заболевании.

Недавние данные о различных моделях психоза у животных, таких как сенсибилизация поведения животных амфетамином или фенциклидином (PCP, Angel Dust), [10] или избыток стероидов [ нужна ссылка ] или путем удаления различных генов ( COMT , DBH , GPRK6 , RGS9 , RIIbeta ), или повреждения головного мозга у новорожденных животных, или аномальных родов у животных путем кесарева сечения, все это вызывает выраженную поведенческую сверхчувствительность к дофамину и заметное увеличение числа дофаминовые D2 - рецепторы в состоянии высокого сродства к дофамину. [11] Эта последняя работа подразумевает, что существует множество генов и нейронных путей, которые могут привести к психозу, и что все эти многочисленные пути психоза сходятся через состояние высокого сродства рецептора D2 , общей мишени для всех антипсихотиков, типичных или атипичных. В сочетании с меньшей ингибирующей передачей сигналов от таламуса и других структур базальных ганглиев из-за атрофии [12] аномальная активация поясной извилины, особенно вокруг зон Брока и Вернике, [5] аномальный агонизм D 2 может способствовать развитию самоподкрепляющихся, нелогичных паттернов речи, обнаруживаемых у таких пациентов. [13] При шизофрении эта петля обратной связи прогрессирует, что приводит к распространенной нервной атрофии, характерной для этого заболевания. Пациенты, принимающие нейролептики или антипсихотики, имеют значительно меньшую атрофию в этих важнейших областях. [12] Таким образом, раннее медицинское вмешательство имеет решающее значение для предотвращения развития этих глубоких нарушений двустороннего общения, лежащих в основе всех психотических расстройств. [14] Развитая хроническая шизофрения не поддается лечению даже клозапином , считающимся наиболее эффективным антипсихотиком. [15] Таким образом, излечение шизофрении на высокой стадии, вероятно, невозможно с помощью каких-либо современных антипсихотиков, поэтому ценность раннего вмешательства невозможно переоценить.

Обсуждение

[ редактировать ]

Доказательства гипотезы дофамина

[ редактировать ]

Стимуляторы, такие как амфетамин и кокаин, повышают уровень дофамина в синаптическом пространстве и усугубляют острые психотические эпизоды у пациентов с шизофренией. Следует, однако, отметить, что этого не происходит, когда пациенты с шизофренией не находятся в остром психотическом состоянии. Фактически, было показано, что низкие дозы амфетамина (10 мг) улучшают обучение слуховому различению у пациентов с шизофренией. [16] Повторные высокие дозы амфетамина нейротоксичны для дофаминовых нейронов и могут вызвать психотический синдром, напоминающий шизофрению. Аналогично, те, кто лечится дофамином, повышающим уровень леводопы при болезни Паркинсона, могут испытывать психотические побочные эффекты, имитирующие симптомы шизофрении. До 75% пациентов с шизофренией имеют усиление признаков и симптомов психоза при введении умеренных доз метилфенидата , амфетамина или других дофаминподобных соединений, причем все они назначаются в дозах, при которых контрольные нормальные добровольцы не оказывают каких-либо психологически тревожных эффектов. [17] [18]

Некоторые функциональные нейровизуализирующие исследования также показали, что после приема амфетамина у пациентов с диагнозом шизофрения наблюдается более высокий уровень высвобождения дофамина (особенно в полосатом теле ), чем у непсихотических лиц. Однако острые эффекты стимуляторов дофамина включают эйфорию, бдительность и чрезмерную самоуверенность; эти симптомы больше напоминают манию, чем шизофрению. [19] С 2000-х годов несколько исследований ПЭТ подтвердили измененную способность синтеза дофамина в нигростриарной системе, демонстрируя дофаминергическую дисрегуляцию. [20]

группа препаратов, называемых фенотиазинами , включая антипсихотики , такие как хлорпромазин Было обнаружено, что , противодействует связыванию дофамина (особенно на рецепторах, известных как D 2 дофаминовые рецепторы ) и уменьшает положительные психотические симптомы. Впоследствии это наблюдение было распространено на другие классы антипсихотических препаратов, такие как бутирофеноны, включая галоперидол . Связь была подтверждена экспериментами 1970-х годов, которые предположили, что аффинность связывания антипсихотических препаратов с дофаминовыми рецепторами D2, по -видимому, обратно пропорциональна их терапевтической дозе. Об этой корреляции, предполагающей, что связывание рецепторов причинно связано с терапевтической эффективностью, сообщили две лаборатории в 1976 году. [21] [22]

Люди, страдающие шизофренией, по-видимому, часто занимаются самолечением никотином ; Терапевтический эффект, вероятно, возникает за счет модуляции дофамина никотиновыми рецепторами ацетилхолина .

Тем не менее, существовали разногласия и противоречивые результаты относительно того, являются ли данные посмертных исследований следствием толерантности к лекарственным препаратам и хроническому лечению антипсихотическими препаратами. По сравнению с успехом посмертных исследований в обнаружении глубоких изменений дофаминовых рецепторов, исследования визуализации с использованием методов ОФЭКТ и ПЭТ у пациентов, ранее не принимавших лекарства, как правило, не смогли обнаружить каких-либо различий в плотности дофаминовых D 2 рецепторов по сравнению с контрольной группой. Сопоставимые результаты лонгитюдных исследований показывают: «Особое внимание уделяется методологическим ограничениям в существующей литературе, включая отсутствие достоверных данных, клиническую гетерогенность исследований, а также неадекватный дизайн исследований и статистику». Делаются предложения по улучшению будущих лонгитюдных нейровизуализационных исследований лечения. эффекты при шизофрении [23] Недавний обзор исследований изображений при шизофрении демонстрирует уверенность в этих методах, хотя и обсуждает такую ​​ошибку оператора. [24] В одном отчете 2007 года говорилось: «В течение последнего десятилетия результаты исследований мозга с использованием ПЭТ и ОФЭКТ у пациентов с шизофренией показали явное нарушение регуляции дофаминергической системы». [25]

Недавние результаты метаанализа позволяют предположить, что у пациентов с шизофренией, не принимавших лекарства, может наблюдаться небольшое повышение уровня дофаминовых D2- рецепторов , но степень совпадения между пациентами и контрольной группой делает маловероятным, что это имеет клиническое значение. [26] [27] Хотя в обзоре Ларюэля признается, что при использовании метилспиперона было обнаружено больше сайтов, в нем обсуждаются теоретические причины такого увеличения (включая равновесие мономер-димер) и содержится призыв провести дополнительную работу для «охарактеризации» различий. Кроме того, новые антипсихотические препараты (называемые атипичными антипсихотиками ) могут быть столь же мощными, как и старые лекарства (называемые типичными антипсихотиками ), но при этом также влиять на функцию серотонина и иметь несколько меньший эффект блокирования дофамина. Кроме того, не было достоверно показано, что дисфункция дофаминового пути коррелирует с появлением или тяжестью симптомов. Уровни HVA коррелируют с тяжестью симптомов. При применении дебризохина эта корреляция становится значимой. [28]

Дать более точное объяснение этому несоответствию в рецепторе D2 попыталось значительное меньшинство. Измерения радиолигандной визуализации включают соотношение мономеров и димеров , а также модель «кооперативности». [29] Кооперативность - это химическая функция при изучении ферментов. [30] Рецепторы дофамина взаимодействуют с себе подобными или другими рецепторами, образуя рецепторы более высокого порядка, такие как димеры, посредством механизма кооперативности. [31] Филип Симан сказал: «Поэтому при шизофрении плотность сайтов [11C] метилспирона повышается, что отражает увеличение количества мономеров, в то время как плотность сайтов [11C] раклоприда остается прежней, что указывает на то, что общая популяция мономеров D 2 и димеры не меняются». [32] (В другом месте Симан сказал, что метилспиперон, возможно, связывается с димерами. [33] ) Учитывая эту разницу в технике измерения, в вышеупомянутом метаанализе используются результаты 10 различных лигандов. [34] Преувеличенные результаты связывания лигандов, таких как SDZ GLC 756 (как показано на рисунке), объяснялись ссылкой на это равновесие мономер-димер.

По словам Симана, «...Многочисленные посмертные исследования последовательно выявили D 2 в полосатом теле пациентов с шизофренией». повышение уровня рецепторов [35] Однако авторы были обеспокоены тем, что эффект лекарства, возможно, не был полностью учтен. В исследовании был представлен эксперимент Аниссы Аби-Даргхам и др. [36] в котором было показано, что у живых людей, больных шизофренией, не принимавших лекарств, было больше рецепторов D 2 , участвующих в шизофреническом процессе, и больше дофамина. С тех пор другое исследование показало, что такой повышенный процент рецепторов D 2 распространяется на весь мозг (с использованием другого лиганда, который не требует истощения дофамина). [37] [38] В исследовании 2009 года Abi-Dargham et al . подтвердила результаты ее предыдущего исследования относительно увеличения исходного уровня рецепторов D 2 у людей с шизофренией и показала корреляцию между этой величиной и результатом экспериментов по стимуляции амфетамином. [39]

Некоторые модели психоза на животных аналогичны моделям зависимости – демонстрируют повышенную двигательную активность. [40] У самок животных, имеющих предыдущий сексуальный опыт, стимуляция амфетамином происходит быстрее, чем у девственниц. Исследования мужского эквивалента не проводились, поскольку они призваны объяснить, почему женщины испытывают зависимость раньше, чем мужчины. [41]

Даже в 1986 году влияние нейролептиков на показатели рецепторов было спорным. В статье в Science была попытка прояснить, было ли это увеличение связано исключительно с приемом лекарств у людей, ранее не принимавших лекарства, страдающих шизофренией: «Обнаружение того, что дофаминовые рецепторы D 2 существенно увеличены у пациентов с шизофренией, которые никогда не лечились нейролептиками, повышает вероятность того, что Дофаминовые рецепторы сами участвуют в процессе шизофренического заболевания. С другой стороны, увеличение числа рецепторов D2 может отражать пресинаптические факторы, такие как повышение уровня эндогенного дофамина (16). В любом случае наши результаты подтверждают гипотезу о том, что аномалии дофаминовых рецепторов присутствуют у пациентов, не получающих лечения. больных шизофренией». [42] (В эксперименте использовался 3-N-[11C]метилспиперон – тот же, что упоминался Симаном, обнаруживает мономеры D 2 и связывание было вдвое больше, чем в контрольной группе.)

До сих пор считается, что дофаминовые мезолимбические пути могут быть гиперактивными, что приводит к гиперстимуляции рецепторов D2 и положительным симптомам. Также появляется все больше доказательств того, что, наоборот, проекции дофамина по мезокортикальному пути в префронтальную кору могут быть гипоактивными (недостаточно активными), что приводит к гипостимуляции рецепторов D1 , что может быть связано с негативными симптомами и когнитивными нарушениями. Гиперактивность и недостаточная активность в этих различных регионах могут быть связаны и могут быть связаны не с первичной дисфункцией дофаминовой системы, а с более общими проблемами развития нервной системы, которые им предшествуют. [43] Повышенная чувствительность к дофамину может быть частым конечным путем. [29] Грюндер и Камминг утверждают, что до 25% пациентов, живущих с шизофренией и другими дофаминергическими заболеваниями, могут иметь дофаминергические маркеры в пределах нормального диапазона. [44]

Еще одним открытием является шестикратное превышение сайтов связывания, нечувствительных к тестируемому агенту раклоприду; [45] [46] Симан сказал, что это увеличение, вероятно, связано с увеличением количества мономеров D 2 . [32] Такое увеличение мономеров может происходить по кооперативности . механизму [47] который отвечает за D 2 Высокий и Д 2 Низкий , состояния сверхчувствительности и низкой чувствительности дофаминового рецептора D 2 . [48] Точнее, «увеличение количества мономеров может быть одной из причин сверхчувствительности к дофамину». [49]

Генетические и другие биопсихосоциальные факторы риска

[ редактировать ]

Генетические данные позволяют предположить, что могут существовать гены или конкретные варианты генов, кодирующие механизмы, участвующие в функции дофамина, которые могут быть более распространены у людей, страдающих психозом или страдающих шизофренией. Передовые технологии открыли возможность проведения исследований полногеномной ассоциации (GWA). Эти исследования выявляют часто встречающиеся однонуклеотидные полиморфизмы (SNP), которые связаны с распространенными, но сложными заболеваниями. Генетические варианты, обнаруженные в результате исследований GWA, могут дать представление о нарушениях дофаминергической функции. [50] . Гены, связанные с дофамином, связанные с психозом, включают COMT , DRD4 и AKT1 .

Хотя генетика играет важную роль в возникновении шизофрении, необходимо учитывать и другие биопсихосоциальные факторы. Сосредоточив внимание на риске шизофрении у мигрантов второго поколения, Хеннслер и его коллеги отмечают, что объяснением может быть дофаминовая гипотеза шизофрении. Было обнаружено, что некоторые мигранты, пережившие неблагоприятный опыт в принимающей стране, такой как расизм, ксенофобия и плохие условия жизни, имеют высокий уровень стресса, который увеличивает дофаминергическую нейротрансмиссию. Это увеличение дофаминергической нейротрансмиссии можно увидеть в полосатом теле и миндалевидном теле, которые являются областями мозга, которые обрабатывают аверсивные стимулы. [51]

Доказательства против гипотезы дофамина

[ редактировать ]

Дальнейшие эксперименты, проведенные по мере разработки новых методов (в частности, возможности использования ПЭТ- сканирования для изучения действия лекарств на мозг живых пациентов), поставили под сомнение мнение о том, что степень блокирования дофамина коррелирует с клинической пользой. Эти исследования показали, что у некоторых пациентов более 90% рецепторов D 2 были заблокированы антипсихотическими препаратами, но наблюдалось незначительное снижение психозов. В первую очередь это происходит у пациентов, страдающих психозом в течение десяти-тридцати лет. Однако по крайней мере 90-95% пациентов с первым эпизодом реагируют на антипсихотики в низких дозах и делают это при заполнении D 2 60-70%. Антипсихотик арипипразол занимает более 90% рецепторов D2 , но этот препарат является одновременно агонистом и антагонистом D2 рецепторов .

Кроме того, хотя препараты, ингибирующие дофамин, изменяют уровень дофамина в течение нескольких минут, связанное с этим улучшение симптомов у пациентов обычно не наблюдается в течение как минимум нескольких дней, что позволяет предположить, что дофамин может быть косвенно ответственен за заболевание. [52]

Аналогичным образом, антипсихотические препараты второго поколения – атипичные антипсихотики – оказались столь же эффективными, как и более ранние типичные антипсихотики, в борьбе с психозом, но более эффективными в контроле негативных симптомов, несмотря на то, что они имеют более низкое сродство к дофаминовым рецепторам, чем к дофаминовым рецепторам. различные другие рецепторы нейромедиаторов. [53] Однако более поздние исследования показали, что атипичные антипсихотические препараты, такие как клозапин и кветиапин, быстро и многократно связываются и разъединяются с дофаминовым рецептором D2 . [54] Все эти препараты проявляют обратные агонистические эффекты на 5-HT 2A/2C- рецепторы, а это означает, что нарушения серотонина также участвуют в сложном комплексе неврологических факторов, предрасполагающих человека к самоподкрепляющемуся языковому психологическому дефициту, обнаруженному при всех формах психоза. [55] [56]

В настоящее время считается, что возбуждающий нейромедиатор глутамат также связан с шизофренией. Фенциклидин (также известный как PCP или «ангельская пыль») и кетамин , оба из которых блокируют рецепторы глутамата ( NMDA ), как известно, вызывают психоз, по крайней мере несколько напоминающий шизофрению, что также позволяет предположить, что психоз и, возможно, шизофрения не могут быть полностью объяснены с точки зрения дофамина, но может также затрагивать и другие нейротрансмиттеры. [57]

Аналогичным образом, в настоящее время имеются данные, позволяющие предположить, что в мозге некоторых людей с диагнозом шизофрения может существовать ряд функциональных и структурных аномалий, таких как изменения плотности серого вещества в лобных и височных долях . [11] Таким образом, оказывается, что существует множество причин психоза и шизофрении, включая генные мутации и анатомические повреждения. Многие утверждают, что другие теории, касающиеся причины шизофрении, в некоторых случаях могут быть более надежными, например, гипотеза глутамата , гипотеза ГАМК, гипотеза разъединения и гипотеза байесовского вывода. [58]

Психиатр Дэвид Хили утверждал, что фармацевтические компании неправомерно продвигают дофаминовую гипотезу шизофрении как преднамеренное и рассчитанное упрощение в интересах маркетинга лекарств.

Связь с глутаматом

[ редактировать ]

Исследования показали важность рецепторов глутамата , в частности рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDAR), помимо дофамина, в этиологии шизофрении. Аномальная передача NMDAR может изменить связь между областями коры и полосатым телом. [44] Мыши только с 5% нормального уровня NMDAR выражены шизофренически-подобным поведением, наблюдаемым на животных моделях шизофрении, тогда как мыши со 100% NMDAR вели себя нормально. Шизофреническое поведение у мышей с низким уровнем NMDAR эффективно лечили антипсихотиками, которые снижают уровень дофамина. [59] NMDAR и дофаминовые рецепторы в префронтальной коре связаны с когнитивными нарушениями и дефицитом рабочей памяти, обычно наблюдаемыми при шизофрении. Крысы, которым вводили антагонист NMDAR, демонстрируют значительное снижение производительности при выполнении когнитивных задач. Крысы, получавшие антагонист дофамина (антипсихотик), испытывали обратимость негативных эффектов антагониста NMDAR. [60] Дисбаланс глутамата, по-видимому, вызывает аномальное функционирование дофамина. Когда уровень глутамата низкий, дофамин становится сверхактивным и приводит к выражению симптомов шизофрении. [61]

Комбинированные сети дофамина, серотонина и глутамата

[ редактировать ]

Психофармаколог Стивен М. Шталь в обзоре 2018 года предположил, что во многих случаях психоза, включая шизофрению, три взаимосвязанные сети, основанные на дофамине, серотонине и глутамате — каждая по отдельности или в различных комбинациях — способствуют перевозбуждению дофаминовых D2-рецепторов. в вентральном полосатом теле . [62]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Карлсон Н.Р. (2013). Физиология поведения (11-е изд.). Бостон: Пирсон. ISBN  978-0205239399 .
  2. ^ Хайнц А. (март 2002 г.). «Дофаминергическая дисфункция при алкоголизме и шизофрении - психопатологические и поведенческие корреляты». Европейская психиатрия . 17 (1): 9–16. дои : 10.1016/s0924-9338(02)00628-4 . ПМИД   11918987 . S2CID   29071116 .
  3. ^ Митра С., Махинтамани Т., Кавур А.Р., Низами Ш.Х. (2016). «Негативные симптомы при шизофрении» . Журнал промышленной психиатрии . 25 (2): 135–144. дои : 10.4103/ipj.ipj_30_15 . ПМК   5479085 . ПМИД   28659691 .
  4. ^ Макинтош А.М., Муньос Маньега С., Лаймер Г.К., МакКирди Дж., Холл Дж., Сассманн Дж.Э. и др. (декабрь 2008 г.). «Трактография белого вещества при биполярном расстройстве и шизофрении». Биологическая психиатрия . 64 (12): 1088–92. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.07.026 . ПМИД   18814861 . S2CID   29100898 .
  5. ^ Jump up to: а б Хазнедар М.М., Буксбаум М.С., Хазлетт Э.А., Шихабуддин Л., Нью А., Сивер Л.Дж. (декабрь 2004 г.). «Объем поясной извилины и метаболизм в спектре шизофрении». Исследования шизофрении . 71 (2–3): 249–62. doi : 10.1016/j.schres.2004.02.025 . ПМИД   15474896 . S2CID   28889346 .
  6. ^ Шлауг Г., Марчина С., Нортон А. (июль 2009 г.). «Доказательства пластичности участков белого вещества у пациентов с хронической афазией Брока, проходящих интенсивную интонационную логопедию» . Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1169 (1): 385–94. Бибкод : 2009NYASA1169..385S . дои : 10.1111/j.1749-6632.2009.04587.x . ПМК   2777670 . ПМИД   19673813 .
  7. ^ Накамура М., Маккарли Р.В., Кубицки М., Дики CC, Низникевич М.А., Фогльмайер М.М. и др. (сентябрь 2005 г.). «Лобно-височная разобщенность при шизотипическом расстройстве личности: исследование диффузионной тензорной визуализации» . Биологическая психиатрия . 58 (6): 468–78. doi : 10.1016/j.biopsych.2005.04.016 . ПМК   2768055 . ПМИД   15978550 .
  8. ^ Фристон К.Дж. (март 1998 г.). «Гипотеза разъединения». Исследования шизофрении . 30 (2): 115–25. дои : 10.1016/s0920-9964(97)00140-0 . ПМИД   9549774 . S2CID   10981981 .
  9. ^ Харви И., Рон М.А., Дю Буле Дж., Уикс Д., Льюис С.В., Мюррей Р.М. (август 1993 г.). «Уменьшение объема коры при шизофрении по данным магнитно-резонансной томографии». Психологическая медицина . 23 (3): 591–604. дои : 10.1017/S003329170002537X . ПМИД   8234567 . S2CID   10614830 .
  10. ^ Карлссон М.; Карлссон А. (1990). «Шизофрения: синдром дисбаланса субкортикальных нейротрансмиттеров?» . Бюллетень шизофрении . 16 (3): 425–430. дои : 10.1093/schbul/16.3.425 . ПМИД   1981107 .
  11. ^ Jump up to: а б Симан П., Вайншенкер Д., Кирион Р., Шривастава Л.К., Бхардвадж С.К., Гранди Д.К. и др. (март 2005 г.). «Сверхчувствительность к дофамину коррелирует с состояниями D2High, подразумевая множество путей к психозу» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 102 (9): 3513–8. Бибкод : 2005PNAS..102.3513S . дои : 10.1073/pnas.0409766102 . ПМЦ   548961 . ПМИД   15716360 .
  12. ^ Jump up to: а б Гур Р.Э., Маани В., Мозли П.Д., Суонсон С., Билкер В., Гур Р.К. (декабрь 1998 г.). «Подкорковые объемы МРТ у больных шизофренией, ранее не принимавших нейролептики, и больных шизофренией». Американский журнал психиатрии . 155 (12): 1711–7. дои : 10.1176/ajp.155.12.1711 . ПМИД   9842780 . S2CID   19539621 .
  13. ^ Аринами Т., Гао М., Хамагути Х., Тору М. (апрель 1997 г.). «Функциональный полиморфизм в промоторной области гена рецептора дофамина D2 связан с шизофренией» . Молекулярная генетика человека . 6 (4): 577–82. дои : 10.1093/хмг/6.4.577 . ПМИД   9097961 .
  14. ^ Уитфорд Т.Дж., Кубицки М., Шнайдерман Дж.С., О'Доннелл Л.Дж., Кинг Р., Альварадо Дж.Л., Хан У., Маркант Д., Нестор П.Г., Низникевич М., МакКарли Р.В., Вестин К.Ф., Шентон М.Э. (июль 2010 г.). «Аномалии мозолистого тела и их связь с психотическими симптомами у пациентов с шизофренией» (PDF) . Биологическая психиатрия . 68 (1): 70–7. doi : 10.1016/j.biopsych.2010.03.025 . ПМК   2900500 . ПМИД   20494336 .
  15. ^ МакЭвой Дж.П., Либерман Дж.А., Строуп Т.С., Дэвис С.М., Мельцер Х.И., Розенхек Р.А., Шварц М.С., Перкинс Д.О., Киф Р.С., Дэвис К.Э., Север Дж., Сяо Дж.К. (апрель 2006 г.). «Эффективность клозапина по сравнению с оланзапином, кветиапином и рисперидоном у пациентов с хронической шизофренией, которые не ответили на предшествующее лечение атипичными антипсихотиками». Американский журнал психиатрии . 163 (4): 600–10. дои : 10.1176/appi.ajp.163.4.600 . ПМИД   16585434 . S2CID   6328240 .
  16. ^ Свердлов, Нил Р.; Тарасенко, Мелисса; Бхакта, Савита Г.; Талледо, Джо; Альварес, Алексис И.; Хьюз, Эрика Л.; Рана, Бринда; Виноградова, Софья; Лайт, Грегори А. (2016). «Амфетамин повышает эффективность обучения слуховой дискриминации у взрослых пациентов с шизофренией» . Бюллетень по шизофрении : sbw148. дои : 10.1093/schbul/sbw148 . ПМЦ   5472129 . ПМИД   27798224 .
  17. ^ Либерман Дж.А., Кейн Дж.М., Алвир Дж. (1987). «Провокационные тесты с психостимулирующими препаратами при шизофрении». Психофармакология . 91 (4): 415–33. дои : 10.1007/BF00216006 . ПМИД   2884687 . S2CID   30027459 .
  18. ^ Карран С., Байраппа Н., Макбрайд А. (сентябрь 2004 г.). «Стимулирующий психоз: систематический обзор» . Британский журнал психиатрии . 185 (3): 196–204. дои : 10.1192/bjp.185.3.196 . ПМИД   15339823 .
  19. ^ Джейкобс Д., Сильверстоун Т. (май 1986 г.). «Возбуждение, вызванное декстроамфетамином, у людей как модель мании». Психологическая медицина . 16 (2): 323–9. дои : 10.1017/S0033291700009132 . ПМИД   3726006 . S2CID   38831347 .
  20. ^ Вайнштейн Дж. Дж., Чохан М. О., Слифштейн М., Кегелес Л. С., Мур Х., Аби-Даргхам А. (январь 2017 г.). «Нарушения специфического пути дофамина при шизофрении» . Биологическая психиатрия . 81 (1): 31–42. doi : 10.1016/j.biopsych.2016.03.2104 . ПМК   5177794 . ПМИД   27206569 .
  21. ^ Криз I, Берт Д.Р., Снайдер Ш. (апрель 1976 г.). «Связывание дофаминовых рецепторов предсказывает клиническую и фармакологическую эффективность антишизофренических препаратов». Наука . 192 (4238): 481–3. Бибкод : 1976Sci...192..481C . дои : 10.1126/science.3854 . ПМИД   3854 . S2CID   10712301 .
  22. ^ Симан П., Ли Т., Чау-Вонг М., Вонг К. (июнь 1976 г.). «Дозы антипсихотических препаратов и нейролептические / дофаминовые рецепторы». Природа . 261 (5562): 717–9. Бибкод : 1976Natur.261..717S . дои : 10.1038/261717a0 . ПМИД   945467 . S2CID   4164538 .
  23. ^ Дэвис CE, Джесте Д.В., Эйлер Л.Т. (октябрь 2005 г.). «Обзор продольных функциональных нейровизуализационных исследований медикаментозного лечения пациентов с шизофренией». Исследования шизофрении . 78 (1): 45–60. doi : 10.1016/j.schres.2005.05.009 . ПМИД   15979287 . S2CID   20253885 .
  24. ^ Гур Р.Э., Чин С. (1999). «Латеральность в исследованиях функциональной визуализации мозга при шизофрении» . Бюллетень шизофрении . 25 (1): 141–56. doi : 10.1093/oxfordjournals.schbul.a033361 . ПМИД   10098918 .
  25. ^ Мейзенцаль Э.М., Шмитт Г.Дж., Шойрекер Дж., Мёллер Х.Дж. (август 2007 г.). «Роль дофамина в патофизиологии шизофрении». Международное обозрение психиатрии . 19 (4): 337–45. дои : 10.1080/09540260701502468 . ПМИД   17671867 . S2CID   25019298 .
  26. ^ Ларуэль М. (сентябрь 1998 г.). «Визуализация передачи дофамина при шизофрении. Обзор и метаанализ». Ежеквартальный журнал ядерной медицины . 42 (3): 211–21. ПМИД   9796369 .
  27. ^ Стоун Дж. М., Моррисон П. Д., Пиловски Л. С. (июнь 2007 г.). «Нарушение регуляции глутамата и дофамина при шизофрении - синтез и выборочный обзор». Журнал психофармакологии . 21 (4): 440–52. дои : 10.1177/0269881106073126 . ПМИД   17259207 . S2CID   29603849 .
  28. ^ Маас Дж.В., Контрерас С.А., Селеши Э., Боуден К.Л. (июнь 1988 г.). «Метаболизм и распределение дофамина у больных шизофренией. Исследования с использованием дебризохина». Архив общей психиатрии . 45 (6): 553–9. doi : 10.1001/archpsyc.1988.01800300049005 . ПМИД   3377641 .
  29. ^ Jump up to: а б Симан П., Шварц Дж., Чен Дж.Ф., Шехтман Х., Перро М., Макнайт Г.С., Родер Дж.К., Кирион Р., Бокса П., Шривастава Л.К., Янаи К., Вайншенкер Д., Сумиёси Т. (сентябрь 2006 г.). «Пути психоза сходятся через рецепторы дофамина D2high». Синапс . 60 (4): 319–46. дои : 10.1002/syn.20303 . ПМИД   16786561 . S2CID   26103252 .
  30. ^ Сафра, Дж. Э. (председатель) 2005 «Сотрудничество» Новая Британская энциклопедия , Том 3, Micropaedia, стр. 666
  31. ^ Фукс К., Марчеллино Д., Гвидолин Д., Вудс А., Агнати Л. (2009). «Глава 10 – Олигермизация дофаминовых рецепторов» . В Неве К.А. (ред.). Дофаминовые рецепторы . Спрингер. ISBN  9781603273336 .
  32. ^ Jump up to: а б «Дофаминовые рецепторы: клинические корреляты» . Acnp.org. Архивировано из оригинала 24 февраля 2001 г. Проверено 26 мая 2015 г.
  33. ^ Симан П., Гуан Х.К., Чивелли О., Ван Тол Х.Х., Сунахара Р.К., Нижник Х.Б. (октябрь 1992 г.). «Клонированный дофаминовый рецептор D2 обнаруживает различную плотность лигандов-антагонистов дофаминовых рецепторов. Значение для позитронно-эмиссионной томографии головного мозга человека». Европейский журнал фармакологии . 227 (2): 139–46. дои : 10.1016/0922-4106(92)90121-Б . ПМИД   1358662 .
  34. ^ Закзанис К.К., Хансен К.Т. (август 1998 г.). «Плотность дофамина D2 и мозг шизофреника». Исследования шизофрении . 32 (3): 201–6. дои : 10.1016/s0920-9964(98)00041-3 . ПМИД   9720125 . S2CID   7660844 .
  35. ^ Симан П., Капур С. (июль 2000 г.). «Шизофрения: больше дофамина, больше рецепторов D2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 7673–5. Бибкод : 2000PNAS...97.7673S . дои : 10.1073/pnas.97.14.7673 . ПМЦ   33999 . ПМИД   10884398 .
  36. ^ Аби-Даргам А., Роденхайзер Дж., Принц Д., Зеа-Понсе Ю., Гил Р., Кегелес Л.С., Вайс Р., Купер Т.Б., Манн Дж.Дж., Ван Хертум Р.Л., Горман Дж.М., Ларуэль М. (июль 2000 г.). «Повышение исходной занятости рецепторов D2 дофамином при шизофрении» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 97 (14): 8104–9. дои : 10.1073/pnas.97.14.8104 . ПМК   16677 . ПМИД   10884434 .
  37. ^ Верналекен И., Эйкхофф С.Б., Веселинович Т., Кломп М., Шпрекельмейер К., Шефер В., Грюндер Г. (2008). «Повышенная доступность D2/3-рецепторов при шизофрении: исследование [18F] фаллиприда». НейроИмидж . 41 : Т145. doi : 10.1016/j.neuroimage.2008.04.113 . S2CID   140206903 .
  38. ^ Кропли В.Л., Иннис Р.Б., Натан П.Дж., Браун А.К., Сангаре Дж.Л., Лернер А., Рю Ю.Х., Спрэг К.Э., Пайк Ф.В., Фудзита М. (июнь 2008 г.). «Небольшой эффект высвобождения дофамина и отсутствие влияния истощения дофамина на связывание [18F] фаллиприда у здоровых людей». Синапс . 62 (6): 399–408. дои : 10.1002/syn.20506 . ПМИД   18361438 . S2CID   11504141 .
  39. ^ Аби-Даргам А., ван де Гиссен Э., Слифштейн М., Кегелес Л.С., Ларуэль М. (июнь 2009 г.). «Исходная и стимулированная амфетамином активность дофамина связаны у больных шизофренией, ранее не принимавших наркотики». Биологическая психиатрия . 65 (12): 1091–3. doi : 10.1016/j.biopsych.2008.12.007 . ПМИД   19167701 . S2CID   41440987 .
  40. ^ « Амфетаминовый психоз был предложен в качестве модели некоторых особенностей шизофрении... Эта модель сенсибилизации к амфетамину также была принята в качестве парадигмы для исследователей, интересующихся способностью вызывать привыкание к наркотикам » . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 г. Проверено 13 марта 2017 г.
  41. ^ Брэдли К.К., Мейзель Р.Л. (март 2001 г.). «Индукция c-Fos в прилежащем ядре сексуального поведения и двигательная активность, стимулируемая амфетамином, сенсибилизированы предыдущим сексуальным опытом у самок сирийских хомяков» . Журнал неврологии . 21 (6): 2123–30. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-06-02123.2001 . ПМЦ   6762597 . ПМИД   11245696 .
  42. ^ Вонг Д.Ф., Вагнер Х.Н., Тьюн Л.Е., Данналс Р.Ф., Перлсон Г.Д., Линкс Дж.М., Тамминга К.А., Бруссоль Э.П., Раверт Х.Т., Уилсон А.А., Таунг Дж.К., Малат Дж., Уильямс Дж.А., О'Туама Л.А., Снайдер Ш., Кухар М.Дж., Гьедде А. (декабрь 1986 г.). «Позитронно-эмиссионная томография выявляет повышенный уровень дофаминовых рецепторов D2 у больных шизофренией, ранее не принимавших лекарства». Наука . 234 (4783): 1558–63. Бибкод : 1986Sci...234.1558W . дои : 10.1126/science.2878495 . ПМИД   2878495 . S2CID   9517621 .
  43. ^ Аби-Даргам А., Мур Х. (октябрь 2003 г.). «Префронтальная передача DA на рецепторы D1 и патология шизофрении». Нейробиолог . 9 (5): 404–16. дои : 10.1177/1073858403252674 . ПМИД   14580124 . S2CID   540866 .
  44. ^ Jump up to: а б Грюндер Дж., Камминг П. (2016). «Дофаминовая гипотеза шизофрении». Нейробиология шизофрении . Эльзевир. стр. 109–124. дои : 10.1016/b978-0-12-801829-3.00015-x . ISBN  978-0-12-801829-3 .
  45. ^ Симан П., Гуан Х.К., Ван Тол Х.Х. (сентябрь 1993 г.). «Рецепторы дофамина D4 повышаются при шизофрении». Природа . 365 (6445): 441–5. Бибкод : 1993Natur.365..441S . дои : 10.1038/365441a0 . ПМИД   8413587 . S2CID   4372248 .
  46. ^ Обсуждение противоположных исследований см. стр. 143: Симан П., Гуан Х.К., Нобрега Дж., Джива Д., Маркштейн Р., Балк Дж.Х., Пикетти Р., Боррелли Э., Ван Тол Х.Х. (февраль 1997 г.). «Дофамин-D2-подобные сайты при шизофрении, но не в мозге с болезнью Альцгеймера, Хантингтона или контрольном мозге, для [3H] бензхинолина». Синапс . 25 (2): 137–46. doi : 10.1002/(SICI)1098-2396(199702)25:2<137::AID-SYN4>3.0.CO;2-D . ПМИД   9021894 . S2CID   42002535 .
  47. ^ Левицкий А., Шлезингер Дж. (декабрь 1974 г.). «Кооперативность в связывании белков. Равновесие мономер-димер, связанное со связыванием лиганда». Биохимия . 13 (25): 5214–9. дои : 10.1021/bi00722a026 . ПМИД   4433518 .
  48. ^ Симан П. (2008). «Все психотические дороги ведут к увеличению рецепторов дофамина D2High: перспектива». Клиническая шизофрения и родственные ей психозы . 1 (4): 351–5. дои : 10.3371/CSRP.1.4.7 . S2CID   6146992 .
  49. ^ Симан П., Ван Тол Х.Х. (июль 1994 г.). «Фармакология дофаминовых рецепторов». Тенденции в фармакологических науках . 15 (7): 264–70. дои : 10.1016/0165-6147(94)90323-9 . ПМИД   7940991 .
  50. ^ Нирачкер В., Нётен М.М., Ритшель М. (2010). «Новые генетические открытия при шизофрении: есть ли еще место для дофаминовой гипотезы шизофрении?» . Границы поведенческой нейронауки . 4:23 . дои : 10.3389/fnbeh.2010.00023 . ПМЦ   2871716 . ПМИД   20485477 .
  51. ^ Хенсслер Дж., Брандт Л., Мюллер М., Лю С., Монтаг С., Стерцер П., Хайнц А. (апрель 2020 г.). «Миграция и шизофрения: метаанализ и объяснительная основа» . Европейский архив психиатрии и клинической неврологии . 270 (3): 325–335. дои : 10.1007/s00406-019-01028-7 . ПМИД   31161262 . S2CID   173993492 .
  52. ^ Р. Томпсон, Мозг , ISBN   0-7167-1462-0
  53. ^ Диас, Хайме. Как наркотики влияют на поведение. Энглвудские скалы: Прентис-холл, 1996.
  54. ^ Рихтанд Н.М., Велге Дж.А., Лог А.Д., Кек П.Е., Страковски С.М., Макнамара Р.К. (август 2007 г.). «Связывание рецепторов дофамина и серотонина и антипсихотическая эффективность» . Нейропсихофармакология . 32 (8): 1715–26. дои : 10.1038/sj.npp.1301305 . ПМИД   17251913 .
  55. ^ Уильямс Дж., Сперлок Дж., Макгаффин П., Маллет Дж., Нётен М.М., Гилл М., Ашауэр Х., Нюландер П.О., Маккарди Ф., Оуэн М.Дж. (май 1996 г.). «Связь между шизофренией и полиморфизмом T102C гена рецептора 5-гидрокситриптамина типа 2а». Ланцет . 347 (9011): 1294–6. дои : 10.1016/s0140-6736(96)90939-3 . ПМИД   8622505 . S2CID   8510590 .
  56. ^ Берг К.А., Харви Дж.А., Спампинато У., Кларк В.П. (декабрь 2005 г.). «Физиологическая значимость конститутивной активности рецепторов 5-HT2A и 5-HT2C». Тенденции в фармакологических науках . 26 (12): 625–30. дои : 10.1016/j.tips.2005.10.008 . ПМИД   16269190 .
  57. ^ " Беренсон А. (24 февраля 2008 г.). «Смело думать по-другому о шизофрении» . Нью-Йорк Таймс .
  58. ^ Валтон В., Романюк Л., Дуглас Стил Дж., Лори С., Серьес П (декабрь 2017 г.). «Комплексный обзор: Компьютерное моделирование шизофрении» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 83 : 631–646. doi : 10.1016/j.neubiorev.2017.08.022 . hdl : 20.500.11820/4aef208d-7da5-4055-86f4-27cbcaed2bab . ПМИД   28867653 . S2CID   37689272 .
  59. ^ Мон А.Р., Гайнетдинов Р.Р., Кэрон М.Г., Коллер Б.Х. (август 1999 г.). «Мыши со сниженной экспрессией рецепторов NMDA демонстрируют поведение, связанное с шизофренией» . Клетка . 98 (4): 427–36. дои : 10.1016/S0092-8674(00)81972-8 . ПМИД   10481908 .
  60. ^ Верма А., Могаддам Б. (январь 1996 г.). «Антагонисты рецепторов NMDA нарушают функцию префронтальной коры, что оценивается с помощью пространственных отложенных чередований у крыс: модуляция дофамином» . Журнал неврологии . 16 (1): 373–9. doi : 10.1523/JNEUROSCI.16-01-00373.1996 . ПМК   6578732 . ПМИД   8613804 .
  61. ^ Джавитт, округ Колумбия (2007). «Глутамат и шизофрения: фенциклидин, рецепторы N-метил-D-аспартата и взаимодействия дофамина-глутамата». Международное обозрение нейробиологии . 78 : 69–108. дои : 10.1016/S0074-7742(06)78003-5 . ISBN  9780123737373 . ПМИД   17349858 .
  62. ^ Шталь СМ (2018). «Помимо дофаминовой гипотезы шизофрении, существуют три нейронные сети психоза: дофамин, серотонин и глутамат» (PDF) . Спектр ЦНС . 23 (3): 187–191. дои : 10.1017/S1092852918001013 . ПМИД   29954475 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Dopamine_hypothesis_of_schizophrenia&oldid=1238678742"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9f4affba1d8290fcb50900f57d37b9b8__1722818880
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/9f/b8/9f4affba1d8290fcb50900f57d37b9b8.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Dopamine hypothesis of schizophrenia - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)