5-НТ 2А рецептор
HTR2A | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | HTR2A , 5-HT2A, HTR2, рецептор 5-гидрокситриптамина 2А | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 182135 ; МГИ : 109521 ; Гомологен : 68073 ; Генные карты : HTR2A ; ОМА : HTR2A – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рецептор 5-HT2A представляет собой подтип 5-HT2 , рецептора который принадлежит к семейству рецепторов серотонина и представляет собой рецептор, связанный с G-белком (GPCR). [ 4 ] Рецептор 5-НТ 2А представляет собой рецептор клеточной поверхности . [ 5 ] но имеет несколько внутриклеточных локализаций. [ 6 ]
Как и все 5-НТ 2 рецепторы, 5-НТ - рецептор связан с Gq 2А /G11 - белком. Это основной подтип возбуждающих рецепторов среди GPCR серотонина 2А , хотя 5-НТ может также оказывать ингибирующее действие. [ 7 ] в определенных областях, таких как зрительная кора и орбитофронтальная кора . [ 8 ] Этот рецептор был впервые отмечен своей важностью в качестве мишени для серотонинергических психоделических препаратов, таких как ЛСД и псилоцибиновые грибы . Позже он снова приобрел известность, поскольку было обнаружено, что он также опосредует, по крайней мере частично, действие многих антипсихотических препаратов, особенно атипичных нейролептиков.
Понижение уровня постсинаптического 5-НТ2А - рецептора представляет собой адаптивный процесс, провоцируемый хроническим приемом селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) и атипичных нейролептиков. У пациентов, склонных к суициду или депрессии, имеется больше рецепторов 5-НТ 2А, чем у здоровых пациентов. Эти данные позволяют предположить, что постсинаптическая избыточная плотность 5-НТ 2А участвует в патогенезе депрессии. [ 9 ]
Парадоксальное подавление рецепторов 5-НТ 2А можно наблюдать при применении некоторых антагонистов 5-НТ 2А . [ 10 ] Таким образом, вместо толерантности обратную толерантность можно было бы ожидать от антагонистов 5- HT2A . Однако в этом сайте имеется по крайней мере один антагонист, который, как было показано, активирует рецепторы 5-HT 2A . [ 10 ] [ 11 ] Кроме того, несколько других антагонистов могут не влиять на количество рецепторов 5- HT2A . [ 12 ] Тем не менее, усиление регулирования является скорее исключением, чем правилом. У людей не наблюдается ни толерантности , ни отскока в отношении медленноволнового сна (SWS), усиливающего эффекты антагонистов 5-HT 2A . [ 13 ]
Сигнальный каскад
[ редактировать ]5-HT 2A Известно, что рецептор в первую очередь связан с путем передачи сигнала Gα q . При стимуляции рецептора агонистом субъединицы Gαq и β -γ диссоциируют, инициируя нижестоящие эффекторные пути. Gα q стимулирует активность фосфолипазы C (PLC), что впоследствии способствует высвобождению диацилглицерина (DAG) и инозитолтрифосфата (IP3), которые, в свою очередь, стимулируют активность протеинкиназы C (PKC) и Ca 2+ выпускать. [ 14 ]
История
[ редактировать ]Рецепторы 5-HT были разделены на два класса Джоном Гаддумом и Пикарелли, когда было обнаружено, что некоторые из вызванных серотонином изменений в кишечнике могут быть заблокированы морфином , в то время как остальная часть ответа ингибируется дибензилином , что привело к названию М- и D-рецепторов соответственно. 5-НТ 2А соответствует тому, что было первоначально описано Гаддумом и Пикарелли как подтип D 5-НТ-рецепторов. Считается, что [ 15 ] В эпоху до молекулярного клонирования , когда связывание и вытеснение радиолигандов было единственным основным инструментом, что спиперон и ЛСД привело к названию 5-НТ 1,5 было показано , метят два разных 5-НТ рецептора, и ни один из них не замещает морфин, что -HT 2 и 5-HT 3 рецепторы, соответствующие участкам с высоким сродством к ЛСД, спиперону и морфину соответственно. [ 16 ] Позже было показано, что 5-HT 2 очень близок к 5-HT 1C и поэтому были сгруппированы вместе, переименовав 5-HT 2 в 5-HT 2A . Таким образом, семейство рецепторов 5-HT 2 состоит из трех отдельных молекулярных образований: 5-HT 2A (ранее известного как 5-HT 2 или D), 5-HT 2B (ранее известного как 5-HT 2F ) и Рецепторы 5-HT 2C (ранее известные как 5-HT 1C ). [ 17 ]
Распределение
[ редактировать ]5-НТ 2А широко экспрессируется во всей центральной нервной системе (ЦНС). [ 18 ] Он экспрессируется вблизи большинства областей, богатых серотонинергическими терминалями, включая неокортекс (в основном префронтальную , теменную и соматосенсорную кору ) и обонятельный бугорок . Особенно высокие концентрации этого рецептора на апикальных дендритах пирамидных клеток коры V слоя могут модулировать когнитивные процессы, рабочую память и внимание. [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] за счет усиления высвобождения глутамата с последующим сложным набором взаимодействий с 5-HT 1A , [ 22 ] РЫНОК , [ 23 ] аденозин А 1 , [ 24 ] АМПА , [ 25 ] мГлюР 2/3 , [ 26 ] мГлю5 , [ 27 ] и OX2 - рецепторы. [ 28 ] [ 29 ] В мозжечке крысы белок также обнаружен в клетках Гольджи зернистого слоя . [ 30 ] и в клетках Пуркинье . [ 31 ] [ 32 ]
На периферии он высоко экспрессируется в тромбоцитах и многих типах клеток сердечно-сосудистой системы, в фибробластах и нейронах периферической нервной системы. Кроме того, экспрессия мРНК 5-HT 2A наблюдалась в моноцитах человека . [ 33 ] Распределение агониста рецептора 5-HT 2A/2C , [11C]Cimbi-36, по всему телу демонстрирует поглощение в нескольких внутренних органах и бурой жировой ткани (BAT), но неясно, представляет ли это специфическое 5-HT 2A. связывание с рецептором . [ 34 ]
Эффекты
[ редактировать ]Физиологические процессы, опосредованные рецептором, включают:
- ЦНС: возбуждение нейронов, галлюцинации, внетелесные переживания и страх. В первую очередь ответственен за психоделические эффекты, связанные с агонистами рецепторов 5-НТ 2А, такими как ЛСД , ДМТ и т. д. [ 35 ] [ 36 ]
- Активация 5-HT 2A рецептора 2,5-диметокси-4-йодамфетамином (DOI) оказывает мощное противовоспалительное действие на несколько тканей, включая сердечно-сосудистую и кишечную. Другие агонисты 5-НТ 2А, такие как ЛСД, также обладают мощным противовоспалительным действием против ФНО-альфа индуцированного воспаления, . [ 37 ] [ 38 ]
- Активация рецептора 5-НТ 2А в гипоталамусе вызывает повышение гормонального уровня окситоцина , пролактина , АКТГ , кортикостерона и ренина . [ 39 ] [ 40 ]
- Роль в памяти и обучении [ 21 ] [ 41 ] [ 42 ]
- Роль в артралгиях . [ 43 ] [ 44 ]
- Роль в болезни Альцгеймера . [ 45 ]
- Сокращение гладких мышц кишечника. [ 5 ]
- Возможная роль в сонном параличе . [ 36 ]
- Возможная роль в старении . [ 46 ] [ 47 ]
Лиганды
[ редактировать ]Агонисты
[ редактировать ]Активация 5-НТ 2А рецептора необходима для воздействия «классических» психоделиков , таких как ЛСД , псилоцин и мескалин , которые действуют как полные или частичные агонисты этого рецептора и представляют три основных класса 5-НТ 2А агонистов . эрголины соответственно , триптамины и фенэтиламины . Было разработано очень большое семейство производных этих трех классов, и их взаимосвязь между структурой и активностью тщательно исследована. [ 48 ] [ 49 ] Считается, что агонисты, действующие на 5-НТ 2А- рецепторы, расположенные на апикальных дендритах пирамидных клеток в областях префронтальной коры, опосредуют галлюциногенную активность. Некоторые данные показывают, что психоактивные эффекты классических психоделиков опосредуются гетеродимером рецептора 5-HT 2A – mGlu2 , а не мономерными рецепторами 5-HT 2A . [ 50 ] [ 51 ] [ 35 ] Однако новые исследования показывают, что рецепторы 5HT2A и mGlu2 физически не связаны друг с другом, поэтому актуальность первых результатов сомнительна. [ 52 ] Агонисты повышают уровень дофамина в ПФК, [ 21 ] улучшают память и играют активную роль во внимании и обучении. [ 53 ] [ 54 ]
Полные агонисты
[ редактировать ]- 25I-NBOH и его 2-метоксианалог 25I-NBOMe [ 55 ]
- 18 F FECIMBI-36 – меченый радиоактивным изотопом агонист-лиганд для картирования 5-HT 2A /5-HT 2C. распределения рецепторов [ 56 ]
- УТС-2 [ 57 ]
- Мексамин – полный агонист нескольких серотониновых рецепторов.
- O-4310 - селективный по 5-HT 2A , заявлено, что он имеет 100-кратную селективность по сравнению с 5-HT 2C и неактивен по отношению к 5-HT 2B.
- PHA-57378 – двойной 5-HT 2A /5-HT 2C , анксиолитический эффект в исследованиях на животных. агонист [ 58 ]
- 25B-NBOMe – также известный как Cimbi-36; используется в качестве инструмента ПЭТ 5-HT 2A. для визуализации рецептора [ 59 ]
Частичные агонисты
[ редактировать ]- 25C-NBOMe
- 25CN-NBOH – 100-кратная селективность по 5-HT 2A по сравнению с 5-HT 2C , 46-кратная селективность по 5-HT 2B . [ 60 ]
- ААЗ-А-154 – негаллюциногенен, но сохраняет антидепрессивное действие на животных. [ 61 ]
- Бром-Стрекоза [ 62 ]
- (R)-DOI - традиционно наиболее распространенный эталонный агонист 5-HT 2A, используемый в исследованиях. [ 63 ]
- Эфавиренц – антиретровирусный препарат, вызывает психиатрические побочные эффекты, предположительно опосредованные 5-НТ 2А . [ 64 ]
- DMBMPP – структурно ограниченное производное 25B-NBOMe , которое действует как мощный частичный агонист с 124-кратной селективностью в отношении 5-HT 2A по сравнению с 5-HT 2C , что делает его наиболее селективным лигандом-агонистом, выявленным на сегодняшний день. [ 65 ]
- Лисурид – противопаркинсонический агонист дофамина класса эрголинов 2А , который также является двойным агонистом 5-НТ / 5-НТ 2С . [ 66 ] и антагонист 5-HT 2B . [ 67 ]
- Арипипразол
- Мефлохин – противомалярийный препарат, также вызывает психиатрические побочные эффекты, которые могут опосредоваться через рецепторы 5-HT 2A и/или 5-HT 2C . [ 68 ]
- Метисергид – аналог метилэргоновина , используемый при лечении мигрени , блокирует рецепторы 5-HT 2A и 5-HT 2C , но иногда действует как частичный агонист в некоторых препаратах.
- Производные пиперидина, такие как OSU-6162 , который действует как частичный агонист как 5-HT 2A , так и дофаминовых D 2 рецепторов , и Z3517967757 .
- Квипазин – агонист 5-НТ 2А , но также мощный агонист 5-НТ 3 . [ 69 ]
- SN-22 – частичный агонист всех трех 5- HT2. подтипов
- 3-карбоксииндол ПБ-22 (1-пентилиндол-3-карбоновая кислота) – метаболит синтетического каннабиноида ПБ-22 , частичный агонист 5-НТ 2А. [ 70 ]
- Некоторые бензазепины и подобные соединения, родственные лорказерину, такие как SCHEMBL5334361, являются мощными агонистами 5-HT 2A , а также проявляют действие на 5-HT 2C . [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] [ 75 ]
- IHCH-7113 – агонист 5-HT 2A , полученный путем упрощения 5-HT 2A антипсихотического антагониста люматеперона . [ 76 ]
- Производные тетрагидропиридина, такие как ( R )-69 , [ 77 ] Z4154032166 и WXVL_BT0793LQ2118. [ 78 ]
- Замещенный тетрагидро-β-карболин [ 79 ]
Периферически селективные агонисты
[ редактировать ]Одним из эффектов активации рецептора 5-НТ 2А является снижение внутриглазного давления, поэтому агонисты 5-НТ 2А могут быть полезны для лечения глаукомы . Это привело к разработке таких соединений, как AL-34662 , которые, как предполагается, снижают давление внутри глаз, но не пересекают гематоэнцефалический барьер и не вызывают галлюциногенных побочных эффектов. [ 80 ] Исследования на животных с этим соединением показали, что оно не оказывает галлюциногенного действия в дозах до 30 мг/кг, хотя некоторые из его более липофильных аналогов действительно вызывают реакцию подергивания головы, которая, как известно, характерна для галлюциногенных эффектов у грызунов. [ 81 ]
Антагонисты
[ редактировать ]- Волинансерин (MDL100907, M100907) – наиболее мощный антагонист 5-НТ 2А . [ 82 ] Он прошел несколько клинических испытаний, но так и не поступил в продажу.
- Тразодон – мощный антагонист 5-НТ 2А , а также антагонист других серотониновых рецепторов.
- Циклобензаприн – сильный антагонист 5-HT 2A и 5-HT 2C. рецепторов
- Брекспипразол – атипичный антипсихотик , является мощным антагонистом 5-НТ 2А- рецепторов (K i = 0,47 нМ у человека). [ 83 ] [ 84 ]
- Большинство трициклических антидепрессантов (ТЦА) – например, амитриптилин , нортриптилин , амоксапин , кломипрамин , доксепин , мапротилин , имипрамин , иприндол. [ 85 ]
- Тетрациклические антидепрессанты – миансерин , [ 85 ] миртазапин , мапротилин
- Нефазодон – блокирует постсинаптические 5-НТ 2А рецепторы и в меньшей степени ингибирует пресинаптический обратный захват серотонина и норадреналина.
- Атипичные нейролептики , например, кветиапин и азенапин , являются относительно мощными антагонистами 5-НТ 2А.
- Ципрогептадин
- Пизотифен – неселективный антагонист. [ 86 ]
- LY-367,265 – двойной антагонист 5-НТ 2А /СИОЗС с антидепрессивным действием.
- 2-алкил-4-арил-тетрагидропиримидо-азепины – селективные антагонисты подтипа (35 г: 60-кратное). [ 87 ]
- AMDA и родственные производные – семейство селективных антагонистов 5-НТ 2А . [ 88 ] [ 89 ] [ 90 ] [ 91 ] [ 92 ]
- Типичные антипсихотики – например, галоперидол и хлорпромазин (второстепенные)
- Опипрамол – атипичный антидепрессант
- Гидроксизин (Атаракс) (незначительный эффект)
- 5-МеО-НБпБрТ
- Ниапразин
- Карипразин
- я ждал
- Хотя алкалоиды спорыньи в основном являются неспецифическими антагонистами 5-НТ рецепторов, некоторые производные спорыньи, такие как метерголин и ницерголин, преимущественно связываются с членами семейства 5-НТ 2 рецепторов.
- Открытие кетансерина стало важной вехой в фармакологии 5-НТ2 - рецепторов. Кетансерин, хотя и способен блокировать 5-НТ-индуцированную адгезию тромбоцитов, однако не опосредует свое хорошо известное антигипертензивное действие через семейство 5-НТ2 - рецепторов, а благодаря своему высокому сродству к альфа1 - адренергическим рецепторам. Он также имеет высокое сродство к гистаминергическим рецепторам H1 , равное сродству к рецепторам 5- HT2A . Соединения, химически родственные кетансерину, такие как ритансерин, являются более селективными антагонистами 5-НТ2А - рецепторов с низким сродством к альфа-адренергическим рецепторам. Однако ритансерин, как и большинство других антагонистов 5-HT2A - рецепторов, также мощно ингибирует 5-HT2C - рецепторы.
Антагонисты и сердечно-сосудистые заболевания
[ редактировать ]Повышенная экспрессия 5-НТ 2А наблюдается у пациентов с коронарным тромбозом, и этот рецептор связан с процессами, влияющими на атеросклероз . [ 93 ] Поскольку рецептор присутствует в коронарных артериях [ 94 ] способный опосредовать вазоконстрикцию, 5-НТ 2А, также связан со спазмами коронарных артерий. [ 95 ] Таким образом, антагонизм 5-HT имеет потенциал для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний, однако до сих пор не было опубликовано никаких исследований. [ 93 ]
Обратные агонисты
[ редактировать ]- AC-90179 – мощный и селективный обратный агонист 5-HT 2A , а также антагонист 5-HT 2C . [ 96 ] [ 97 ]
- Нелотансерин (APD-125) – селективный обратный агонист 5-HT 2A, разработанный Arena Pharmaceuticals для лечения бессонницы. В клинических испытаниях было показано, что APD-125 эффективен и хорошо переносится. [ 98 ]
- Эпливансерин ( Санофи Авентис ) – снотворное, дошедшее до II фазы исследований (но заявка на одобрение которого была отозвана), действует как селективный 5-НТ 2А . обратный агонист
- Пимавансерин (ACP-103) – более селективный, чем AC-90179, активный при пероральном приеме, антипсихотик in vivo , в настоящее время одобрен FDA для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с болезнью Паркинсона. [ 99 ] [ 100 ] [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]
- Клозапин
- оланзапин
- Рисперидон
- Палиперидон
- Илоперидон
Функциональная избирательность
[ редактировать ] 5- НТ2А -рецептора Лиганды могут по-разному активировать пути трансдукции ( см. выше ). В исследованиях оценивалась активация двух эффекторов , PLC и PLA2 , посредством их вторичных мессенджеров . Соединениями, проявляющими более выраженную функциональную селективность , являются 2,5-ДМА и 2C-N . Первый вызывает накопление IP , не активируя ответ, опосредованный PLA2, тогда как второй вызывает высвобождение АК , не активируя ответ, опосредованный PLC. [ 104 ]
Недавние исследования показали потенциальные различия в передаче сигналов в соматосенсорной коре между 5-HT 2A агонистами , которые вызывают тряску головы у мышей , и теми, которые этого не делают, такими как лисурид , поскольку эти агенты также не являются галлюциногенными для людей, несмотря на то, что они активны 5-HT 2A. агонисты. [ 105 ] [ 106 ] Одним из известных примеров различий в передаче сигнала является взаимодействие между двумя агонистами 5-НТ 2А серотонином и DOI , что включает в себя дифференцированное рекрутирование внутриклеточных белков, называемых β- аррестинами , более конкретно, аррестином бета 2 . [ 107 ] [ 108 ] Также было показано, что производные циклопропилметанамина, такие как (-)-19, действуют как агонисты 5-HT 2A/2C с функциональной селективностью в отношении Gq-опосредованной передачи сигналов по сравнению с рекрутированием β-аррестина. [ 109 ]
Генетика
[ редактировать ]
Рецепторы 5-HT2A кодируются геном HTR2A . У человека этот ген расположен на 13-й хромосоме . Ген ранее назывался просто HTR2, пока не были описаны два родственных гена HTR2B и HTR2C . несколько интересных полиморфизмов Для HTR2A было выявлено : А-1438Г ( rs6311 ), C102T ( rs6313 ) и His452Tyr ( rs6314 ). Для этого гена существует гораздо больше полиморфизмов. В статье 2006 года их было 255. [ 110 ] [ 62 ]
Возможная роль в фибромиалгии, поскольку полиморфизмы T102C гена 5HT2A часто встречаются у пациентов с фибромиалгией. [ 111 ]
Считается, что ген человека HTR2A состоит из 3 интронов и 4 экзонов и перекрывается с геном человека HTR2A-AS1, который состоит из 18 экзонов. [ 112 ] Существует более 200 организмов, имеющих ортологов человеческого HTR2A. В настоящее время наиболее документально подтвержденными ортологами гена HTR2A являются мыши, [ 113 ] и рыбка данио. [ 114 ] имеет 8 паралогов Ген HTR2A гены G . Известно, что ген HTR2A взаимодействует и активирует -белка , такие как GNA14 , GNAI1 , GNAI3 , GNAQ и GNAZ . [ 115 ] Эти взаимодействия имеют решающее значение для передачи сигналов клетками. [ 116 ] [ 117 ] и гомеостаз [ 118 ] во многих организмах. [ 119 ]
В ткани головного мозга человека регуляция HTR2A варьируется в зависимости от региона: [ 112 ] лобная кора , миндалевидное тело , таламус , ствол мозга и мозжечок . В статье 2016 года они обнаружили, что HTR2A подвергается множеству различных событий сплайсинга , включая использование альтернативных акцепторных сайтов сплайсинга , пропуск экзонов , использование редких экзонов и сохранение интронов. [ 112 ]
Механизмы регулирования
[ редактировать ]Существует несколько механизмов регуляции гена HTR2A , например, регулируемых метилированием ДНК в определенных сайтах связывания транскрипта. [ 120 ] [ 121 ] Другой механизм правильной регуляции экспрессии генов достигается за счет альтернативного сплайсинга . Это процесс совместной транскрипции , который позволяет генерировать множество форм транскрипта мРНК из одной кодирующей единицы и становится важной контрольной точкой экспрессии генов. В этом процессе экзоны или интроны могут быть включены или исключены из мРНК-предшественника, что приводит к образованию множества вариантов зрелой мРНК. [ 122 ] Эти варианты мРНК приводят к образованию различных изоформ , которые могут иметь антагонистические функции или различный характер экспрессии, обеспечивая пластичность и адаптируемость к клеткам. [ 123 ] Одно исследование показало, что общий генетический вариант rs6311 регулирует экспрессию транскриптов HTR2A, содержащих расширенную 5'-UTR. [ 112 ]
Ассоциации с психическими расстройствами
[ редактировать ]В нескольких исследованиях была выявлена связь между полиморфизмом -1438G/A и расстройствами настроения , такими как большое депрессивное расстройство . [ 124 ] и сильная связь с отношением шансов 1,3 была обнаружена между полиморфизмом T102C и шизофренией . [ 125 ] Этот полиморфизм также изучался в отношении попыток самоубийства : исследование выявило избыток генотипов G/G и G/A среди попыток самоубийства. [ 126 ] Ряд других исследований был посвящен выявлению связи этого гена с шизофренией, но с разными результатами. [ 127 ]
Однако эти отдельные исследования могут не дать полной картины: обзор 2007 года, посвященный влиянию различных SNP, о которых сообщалось в отдельных исследованиях, показал, что «исследования генетических ассоциаций [ вариантов гена HTR2A с психическими расстройствами] сообщают о противоречивых и в целом отрицательных результатах». без участия, небольшой или нереплицируемой роли генетического варианта гена. [ 128 ]
Полиморфизмы в промоторном гене, кодирующем реакцию раннего роста 3 (EGR3), связаны с шизофренией . Исследования продемонстрировали связь между EGR3 и HTR2A и шизофреноподобным поведением у трансгенных животных. [ 129 ] [ 130 ] До сих пор широко обсуждается, как именно эти результаты влияют на дальнейшее биопсихологическое понимание шизофрении. [ 131 ] [ 132 ] Есть некоторые доказательства того, что дисфункция HTR2A может влиять на фармакологические вмешательства. [ 133 ]
В нескольких исследованиях оценивалась связь между полиморфизмом гена рецептора 5-гидрокситриптамина (серотонина) 2A (5-HTR2A) с повышенным риском суицидального поведения. Одно исследование показало, что полиморфизм T102C связан с суицидальным поведением. [ 134 ] но другие исследования не смогли повторить эти результаты и не обнаружили связи между полиморфизмом и суицидальным поведением. [ 135 ]
Ответ на лечение
[ редактировать ]Генетика, по-видимому, также в некоторой степени связана с количеством побочных эффектов при лечении большого депрессивного расстройства. [ 136 ]
Ассоциации со злоупотреблением психоактивными веществами
[ редактировать ]полиморфизмы в 5-HT 2A кодирующем рецептор гене HTR2A, Было показано, что (rs6313 и s6311), имеют противоречивые ассоциации со злоупотреблением алкоголем. Например, 5-HT 2A кодирующем рецептор полиморфизм А в гене HTR2A, сообщалось, что (rs6313), предсказывает более низкое положительное ожидание употребления алкоголя , более высокую самоэффективность отказа и более низкое злоупотребление алкоголем в выборке из 120 молодых людей. Однако этот полиморфизм не ослабил связи между импульсивностью, когнитивными способностями и злоупотреблением алкоголем. [ 137 ] Результаты противоречивы, поскольку другие исследования обнаружили связь между полиморфизмом T102C и злоупотреблением алкоголем. [ 138 ] [ 139 ]
Влияние лекарств на экспрессию генов
[ редактировать ]Есть некоторые свидетельства того, что закономерности метилирования могут способствовать рецидивам поведения у людей, употребляющих стимуляторы. [ 140 ] У мышей психотропные препараты, такие как DOI , LSD , DOM и DOB , вызывали разные паттерны транскрипции в нескольких различных областях мозга. [ 130 ]
Методы анализа рецептора
[ редактировать ]Рецептор можно проанализировать с помощью нейровизуализации, радиолигандного , генетического анализа , измерения потоков ионов и другими способами.
Нейровизуализация
[ редактировать ]Рецепторы 5-НТ 2А можно визуализировать с помощью ПЭТ-сканеров с использованием фтор-18- альтансерина . [ 141 ] 100 907 леев [ 142 ] или [ 11 C] Чимби-36 [ 59 ] [ 143 ] радиолиганды , которые связываются с нейрорецептором, например, В одном исследовании сообщалось о снижении связывания алтансерина, особенно в гиппокампе, у пациентов с большим депрессивным расстройством . [ 144 ]
Поглощение альтансерина снижается с возрастом , что отражает потерю специфических рецепторов 5-НТ 2А с возрастом. [ 145 ] [ 146 ] [ 147 ]
Другой
[ редактировать ]вестерн-блоттинг с использованием аффинно-очищенного антитела и исследование образцов белка рецептора 5-НТ 2А Описан иммуногистохимическое окрашивание рецепторов 5-НТ 2А . с помощью электрофореза. Возможно также [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000102468 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Кук Э.Х., Флетчер К.Е., Уэйнрайт М., Маркс Н., Ян С.Ю., Левенталь Б.Л. (август 1994 г.). тромбоцитов человека «Первичная структура рецептора серотонина 5-HT 2A : идентификация с рецептором серотонина 5-HT 2A лобной коры ». Журнал нейрохимии . 63 (2): 465–469. дои : 10.1046/j.1471-4159.1994.63020465.x . ПМИД 8035173 . S2CID 40207336 .
- ^ Перейти обратно: а б с Клинг А (2013). 5-HT 2A : рецептор серотонина, который может играть роль в заболеваниях суставов (PDF) . Умео: Университет Умео. ISBN 978-91-7459-549-9 .
- ^ Раоте I (2007). «Функция рецептора серотонина 2A (5-HT 2A ): лиганд-зависимые механизмы и пути». Ишер . Границы в неврологии. Пресса/Тейлор и Фрэнсис. ISBN 9780849339776 . ПМИД 21204452 .
- ^ Мартин П., Уотерс Н., Шмидт С.Дж., Карлссон А., Карлссон М.Л. (1998). «Данные о грызунах и общая гипотеза: антипсихотическое действие, оказываемое за счет антагонизма рецепторов 5-HT 2A , зависит от повышенного серотонинергического тонуса». Журнал нейронной передачи . 105 (4–5): 365–396. дои : 10.1007/s007020050064 . ПМИД 9720968 . S2CID 20944107 .
- ^ Де Алмейда Р.М., Роза М.М., Сантос Д.М., Сафт Д.М., Бенини К., Мичек К.А. (май 2006 г.). «Рецепторы 5-HT (1B), вентральная орбитофронтальная кора и агрессивное поведение мышей». Психофармакология . 185 (4): 441–450. дои : 10.1007/s00213-006-0333-3 . ПМИД 16550387 . S2CID 33274637 .
- ^ Эйсон А.С., Маллинз У.Л. (1996). «Регуляция центральных рецепторов 5-HT 2A : обзор исследований in vivo». Поведенческие исследования мозга . 73 (1–2): 177–181. дои : 10.1016/0166-4328(96)00092-7 . ПМИД 8788498 . S2CID 4048975 .
- ^ Перейти обратно: а б Ядав П.Н., Кроэзе В.К., Фаррелл М.С., Рот Б.Л. (октябрь 2011 г.). «Функциональная селективность антагониста: 5-HT 2A антагонисты серотониновых рецепторов по-разному регулируют уровень белка рецептора 5-HT 2A in vivo» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 339 (1): 99–105. дои : 10.1124/jpet.111.183780 . ПМК 3186284 . ПМИД 21737536 .
- ^ Ринальди-Кармона М., Конги С., Симианд Дж., Ури-Донат Ф., Субри П., Брельер Дж.С. и др. (январь 1993 г.). «Повторное введение SR 46349B, селективного антагониста 5-гидрокситриптамина-2, повышает регуляцию рецепторов 5-гидрокситриптамина-2 в мозге мыши». Молекулярная фармакология . 43 (1): 84–89. ПМИД 8423772 .
- ^ Грей Дж. А., Рот Б. Л. (ноябрь 2001 г.). «Парадоксальный трафик и регуляция рецепторов 5-HT (2A) агонистами и антагонистами» . Бюллетень исследований мозга . 56 (5): 441–451. дои : 10.1016/s0361-9230(01)00623-2 . ПМИД 11750789 . S2CID 271925 .
- ^ Вановер К.Э., Дэвис Р.Э. (28 июля 2010 г.). «Роль антагонистов рецепторов 5-HT 2A в лечении бессонницы» . Природа и наука сна . 2 : 139–150. дои : 10.2147/nss.s6849 . ПМК 3630942 . ПМИД 23616706 .
- ^ Урбан Дж.Д., Кларк В.П., фон Застроу М., Николс Д.Е., Кобилка Б., Вайнштейн Х. и др. (январь 2007 г.). «Функциональная избирательность и классические концепции количественной фармакологии» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 320 (1): 1–13. дои : 10.1124/jpet.106.104463 . ПМИД 16803859 . S2CID 447937 .
- ^ Сандерс-Буш Э., Майер С.Е. (2006). «Глава 11: 5-гидрокситриптамин (серотонин): агонисты и антагонисты рецепторов». В Брантоне Л.Л., Лазо Дж.С., Паркере К. (ред.). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (11-е изд.). Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. ISBN 0-07-142280-3 .
- ^ Сигел Дж.Дж., Альберс Р.В. (2005). Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты . Том. 1 (7-е изд.). Академическая пресса. п. 241. ИСБН 0-12-088397-Х .
- ^ Хойер Д., Хэннон Дж. П., Мартин Г. Р. (апрель 2002 г.). «Молекулярное, фармакологическое и функциональное разнообразие 5-НТ-рецепторов». Фармакология, биохимия и поведение . 71 (4): 533–554. дои : 10.1016/S0091-3057(01)00746-8 . ПМИД 11888546 . S2CID 25543069 .
- ^ Беливо В., Ганц М., Фенг Л., Озенне Б., Хёйгаард Л., Фишер П.М. и др. (январь 2017 г.). «Атлас серотониновой системы человеческого мозга in vivo в высоком разрешении» . Журнал неврологии . 37 (1): 120–128. doi : 10.1523/JNEUROSCI.2830-16.2016 . ПМК 5214625 . ПМИД 28053035 .
- ^ Агаджанян Г.К., Марек Г.Дж. (апрель 1999 г.). «Серотонин через рецепторы 5-HT 2A увеличивает количество EPSC в пирамидных клетках V слоя префронтальной коры за счет асинхронного режима высвобождения глутамата» . Исследования мозга . 825 (1–2): 161–171. дои : 10.1016/S0006-8993(99)01224-X . ПМИД 10216183 . S2CID 20081913 .
- ^ Марек Г.Дж., Райт Р.А., Гевирц Дж.К., Шепп Д.Д. (2001). «Основная роль таламокортикальных афферентов в функции серотонинергических галлюциногенных рецепторов в неокортексе крыс». Нейронаука . 105 (2): 379–392. дои : 10.1016/S0306-4522(01)00199-3 . ПМИД 11672605 . S2CID 19764312 .
- ^ Перейти обратно: а б с Бортолоцци А., Диас-Матайкс Л., Скорца М.К., Селада П., Артигас Ф. (декабрь 2005 г.). «Активация 5-НТ-рецепторов в префронтальной коре усиливает дофаминергическую активность». Журнал нейрохимии . 95 (6): 1597–1607. дои : 10.1111/j.1471-4159.2005.03485.x . hdl : 10261/33026 . ПМИД 16277612 . S2CID 18350703 .
- ^ Амаргос-Бош М., Бортолоцци А., Пуиг М.В., Серратс Дж., Аделл А., Селада П. и др. (март 2004 г.). «Совместная экспрессия и взаимодействие in vivo рецепторов серотонина 1А и серотонина 2А в пирамидных нейронах префронтальной коры» . Кора головного мозга . 14 (3): 281–299. дои : 10.1093/cercor/bhg128 . hdl : 10261/34683 . ПМИД 14754868 .
- ^ Фэн Дж, Цай Икс, Чжао Дж, Ян З (сентябрь 2001 г.). «Рецепторы серотонина модулируют каналы рецепторов ГАМК (А) посредством активации закрепленной протеинкиназы С в префронтальных кортикальных нейронах» . Журнал неврологии . 21 (17): 6502–6511. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-17-06502.2001 . ПМК 6763081 . ПМИД 11517239 .
- ^ Марек Г.Дж. (июнь 2009 г.). «Активация рецепторов аденозина (1) (А (1)) подавляет тряску головой, вызванную серотонинергическим галлюциногеном у крыс» . Нейрофармакология . 56 (8): 1082–1087. doi : 10.1016/j.neuropharm.2009.03.005 . ПМК 2706691 . ПМИД 19324062 .
- ^ Чжан С., Марек Г.Дж. (январь 2008 г.). «Вовлечение рецептора AMPA в опосредованные рецептором 5-гидрокситриптамина 2A префронтальные кортикальные возбуждающие синаптические токи и покачивание головой, вызванное DOI». Прогресс нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 32 (1): 62–71. дои : 10.1016/j.pnpbp.2007.07.009 . ПМИД 17728034 . S2CID 44889209 .
- ^ Гевирц Дж.К., Марек Г.Дж. (ноябрь 2000 г.). «Поведенческие доказательства взаимодействия между галлюциногенным препаратом и метаботропными рецепторами глутамата группы II» . Нейропсихофармакология . 23 (5): 569–576. дои : 10.1016/S0893-133X(00)00136-6 . ПМИД 11027922 .
- ^ Марек Г.Дж., Чжан С. (сентябрь 2008 г.). «Активация метаботропных рецепторов глутамата 5 (mGlu5) индуцирует спонтанные возбуждающие синаптические токи в пирамидных клетках V слоя префронтальной коры крыс» . Письма по неврологии . 442 (3): 239–243. дои : 10.1016/j.neulet.2008.06.083 . ПМЦ 2677702 . ПМИД 18621097 .
- ^ Ламбе Э.К., Лю Р.Дж., Агаджанян Г.К. (ноябрь 2007 г.). «Шизофрения, гипокретин (орексин) и таламокортикальная активирующая система» . Бюллетень шизофрении . 33 (6): 1284–1290. дои : 10.1093/schbul/sbm088 . ПМЦ 2779889 . ПМИД 17656637 .
- ^ Лю Р.Дж., Агаджанян ГК (январь 2008 г.). «Стресс притупляет вызванные серотонином и гипокретином ВПСК в префронтальной коре: роль опосредованной кортикостероном апикальной дендритной атрофии» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (1): 359–364. Бибкод : 2008PNAS..105..359L . дои : 10.1073/pnas.0706679105 . ПМК 2224217 . ПМИД 18172209 .
- ^ Гертс Ф.Дж., Де Шуттер Э., Тиммерманс Дж.П. (июнь 2002 г.). «Локализация иммунореактивности, подобной рецепторам 5-HT 2A , 5-HT3, 5-HT5A и 5-HT7, в мозжечке крыс». Журнал химической нейроанатомии . 24 (1): 65–74. дои : 10.1016/S0891-0618(02)00020-0 . ПМИД 12084412 . S2CID 16510169 .
- ^ Маэсима Т., Шуто Ф., Хамада С., Сензаки К., Хамагути-Хамада К., Ито Р. и др. (август 1998 г.). «Иммунореактивность, подобная рецептору серотонина 2А, в клетках Пуркинье мозжечка крысы». Письма по неврологии . 252 (1): 72–74. дои : 10.1016/S0304-3940(98)00546-1 . ПМИД 9756362 . S2CID 28549709 .
- ^ Маэсима Т., Сига Т., Ито Р., Окадо Н. (декабрь 2004 г.). «Экспрессия рецепторов серотонина 2А в клетках Пуркинье развивающегося мозжечка крысы». Неврологические исследования . 50 (4): 411–417. дои : 10.1016/j.neures.2004.08.010 . ПМИД 15567478 . S2CID 5772490 .
- ^ Дюрк Т., Пантера Э., Мюллер Т., Сорихтер С., Феррари Д., Пиццирани С. и др. (май 2005 г.). «5-Гидрокситриптамин модулирует выработку цитокинов и хемокинов в моноцитах человека, обработанных LPS, посредством стимуляции различных подтипов 5-HTR» . Международная иммунология . 17 (5): 599–606. дои : 10.1093/intimm/dxh242 . ПМИД 15802305 .
- ^ Йохансен А., Холм С., Далл Б., Келлер С., Кристенсен Дж.Л., Кнудсен Г.М. и др. (июль 2019 г.). «Биораспределение и радиационная дозиметрия человека агониста рецептора 5-HT 2A Cimbi-36, меченного углеродом-11 в двух положениях» . Исследование EJNMMI . 9 (1): 71. дои : 10.1186/s13550-019-0527-4 . ПМК 6669221 . ПМИД 31367837 .
- ^ Перейти обратно: а б Морено Дж.Л., Холлоуэй Т., Альбису Л., Силфон СК, Гонсалес-Маэсо Дж. (апрель 2011 г.). «Метаботропный глутаматный рецептор mGlu2 необходим для фармакологических и поведенческих эффектов, вызываемых галлюциногенными агонистами рецептора 5-HT 2A » . Письма по неврологии . 493 (3): 76–79. дои : 10.1016/j.neulet.2011.01.046 . ПМК 3064746 . ПМИД 21276828 .
- ^ Перейти обратно: а б Джалал Б. (ноябрь 2018 г.). «Нейрофармакология галлюцинаций сонного паралича: активация серотонина 2А и новый терапевтический препарат» . Психофармакология . 235 (11): 3083–3091. дои : 10.1007/s00213-018-5042-1 . ПМК 6208952 . ПМИД 30288594 .
- ^ Ю Б., Бекнель Дж., Зерфауи М., Рохатги Р., Буларес А.Х., Николс К.Д. (ноябрь 2008 г.). «Активация рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина (2А) подавляет воспаление, вызванное фактором некроза опухоли-альфа, с необычайной эффективностью». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 327 (2): 316–323. дои : 10.1124/jpet.108.143461 . ПМИД 18708586 . S2CID 25374241 .
- ^ Нау Ф, Ю Б, Мартин Д, Николс КД (2013). «Активация рецептора серотонина 5-HT 2A блокирует воспаление, опосредованное TNF-α, in vivo» . ПЛОС ОДИН . 8 (10): е75426. Бибкод : 2013PLoSO...875426N . дои : 10.1371/journal.pone.0075426 . ПМЦ 3788795 . ПМИД 24098382 .
- ^ Ван де Кар Л.Д., Джавед А., Чжан Й., Серрес Ф., Раап Д.К., Грей Т.С. (май 2001 г.). «Рецепторы 5-HT2A стимулируют высвобождение АКТГ, кортикостерона, окситоцина, ренина и пролактина и активируют гипоталамический CRF и клетки, экспрессирующие окситоцин» . Журнал неврологии . 21 (10): 3572–3579. doi : 10.1523/JNEUROSCI.21-10-03572.2001 . ПМК 6762485 . ПМИД 11331386 .
- ^ Чжан Ю., Дамьяноска К.Дж., Карраско Г.А., Дудас Б., Д'Суза Д.Н., Тецлафф Дж. и др. (ноябрь 2002 г.). «Доказательства того, что рецепторы 5-HT 2A в паравентрикулярном ядре гипоталамуса опосредуют нейроэндокринные реакции на (-) DOI» . Журнал неврологии . 22 (21): 9635–9642. doi : 10.1523/JNEUROSCI.22-21-09635.2002 . ПМК 6758011 . ПМИД 12417689 .
- ^ Харви Дж. А. (2003). «Роль рецептора серотонина 5-HT (2A) в обучении» . Обучение и память . 10 (5): 355–362. дои : 10.1101/lm.60803 . ПМК 218001 . ПМИД 14557608 .
- ^ Уильямс Г.В., Рао С.Г., Гольдман-Ракич П.С., Фореста М., Рополо М., Деган П. и др. (март 2010 г.). «Дефектная репарация 5-гидрокси-2'-дезоксицитидина в клетках синдрома Коккейна и его комплементация формамидопиримидиновой ДНК-гликозилазой Escherichia coli и эндонуклеазой III» . Свободно-радикальная биология и медицина . 48 (5): 681–690. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2009.12.007 . ПМК 6758292 . ПМИД 11923449 .
- ^ Пассиер А. из Пуйенбрука Е (ноябрь 2005 г.). «Артралгия, вызванная миртазапином» . Британский журнал клинической фармакологии . 60 (5): 570–572. дои : 10.1111/j.1365-2125.2005.02481.x . ЧВК 1884949 . ПМИД 16236049 .
- ^ Адван М.Х. (август 2016 г.). «Обновленная информация о лекарственном артрите». Международная ревматология . 36 (8): 1089–1097. дои : 10.1007/s00296-016-3462-y . ПМИД 27000044 . S2CID 25401280 .
- ^ Херт ММ, Кнудсен ГМ (июнь 2015 г.). «Современные стратегии радиосинтеза ПЭТ-трейсеров рецептора 5-HT 2A ». Журнал меченых соединений и радиофармпрепаратов . 58 (7): 265–273. дои : 10.1002/jlcr.3288 . ПМИД 25997728 .
- ^ Бир Р (13 июня 2023 г.). «Вид мертвых мух старит мух» . science.ORF.at (на немецком языке) . Проверено 14 июня 2023 г.
- ^ Гендрон СМ, Чакраборти Т.С., Дюран С., Доно Т., Плетчер С.Д. (июнь 2023 г.). «Кольцевые нейроны центрального комплекса дрозофилы действуют как реостат для сенсорной модуляции старения» . ПЛОС Биология . 21 (6): e3002149. дои : 10.1371/journal.pbio.3002149 . ПМЦ 10263353 . ПМИД 37310911 .
- ^ Николс Д.Е. (февраль 2004 г.). «Галлюциногены». Фармакология и терапия . 101 (2): 131–181. doi : 10.1016/j.pharmthera.2003.11.002 . ПМИД 14761703 .
- ^ Блаазер А.Р., Смид П., Крузе К.Г. (сентябрь 2008 г.). «Взаимосвязь структура-активность фенилалкиламинов как лигандов-агонистов рецепторов 5-HT (2A)». ХимМедХим . 3 (9): 1299–1309. дои : 10.1002/cmdc.200800133 . ПМИД 18666267 . S2CID 7537908 .
- ^ Морено Дж.Л., Мугуруса С., Умали А., Мортильо С., Холлоуэй Т., Пилар-Куэльяр Ф. и др. (декабрь 2012 г.). «Идентификация трех остатков, необходимых для гетеромеризации рецептора 5-гидрокситриптамина 2А-метаботропного глутамата 2 (5-HT 2A ·mGlu2) и его психоактивной поведенческой функции» . Журнал биологической химии . 287 (53): 44301–44319. дои : 10.1074/jbc.M112.413161 . ПМЦ 3531745 . ПМИД 23129762 .
- ^ Гонсалес-Маэсо Дж., Анг Р.Л., Юэнь Т., Чан П., Вайсстауб Н.В., Лопес-Хименес Х.Ф. и др. (март 2008 г.). «Идентификация комплекса рецепторов серотонина и глутамата, вовлеченного в психоз» . Природа . 452 (7183): 93–97. Бибкод : 2008Natur.452...93G . дои : 10.1038/nature06612 . ПМЦ 2743172 . ПМИД 18297054 .
- ^ Таддеуччи А., Оливеро Дж., Роджери А., Миланезе С., Джорджио Ф.П., Грилли М. и др. (сентябрь 2022 г.). 5-HT 2A « Перекрестные помехи между пресинаптическим рецептором -mGlu2/3 в префронтальной коре: метамодуляция экзоцитоза глутамата» . Клетки . 11 (19): 3035. doi : 10.3390/cells11193035 . ПМК 9562019 . ПМИД 36230998 .
- ^ Винген М., Кайперс К.П., Рамаекерс Дж.Г. (февраль 2007 г.). «Роль рецепторов 5-HT1a и 5-HT2A во внимании и моторном контроле: механистическое исследование на здоровых добровольцах». Психофармакология . 190 (3): 391–400. дои : 10.1007/s00213-006-0614-x . ПМИД 17124621 . S2CID 25125461 .
- ^ Винген М., Кайперс К.П., Рамаекерс Дж.Г. (июль 2007 г.). «Избирательное нарушение вербальной и пространственной памяти после блокады рецепторов 5-HT1A и 5-HT2A у здоровых добровольцев, предварительно принимавших СИОЗС». Журнал психофармакологии . 21 (5): 477–485. дои : 10.1177/0269881106072506 . ПМИД 17092965 . S2CID 19575488 .
- ^ Брейден М.Р., Пэрриш Дж.К., Нэйлор Дж.К., Николс Д.Е. (декабрь 2006 г.). «Молекулярное взаимодействие остатков рецептора серотонина 5-HT 2A Phe339 (6,51) и Phe340 (6,52) с суперсильными агонистами N-бензилфенэтиламина». Молекулярная фармакология . 70 (6): 1956–1964. дои : 10.1124/моль.106.028720 . ПМИД 17000863 . S2CID 15840304 .
- ^ Прабхакаран Дж., Солингапурам Сай К.К., Зандериго Ф., Рубин-Фальконе Х., Йоргенсен М.Дж., Каплан Дж.Р. и др. (январь 2017 г.). «Оценка in vivo [ 18 F] FECIMBI-36, радиолиганд агониста 5-HT 2A/2C рецептора ПЭТ у приматов, не являющихся человеком» . Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters . 27 (1): 21–23. doi : 10.1016/j.bmcl.2016.11.043 . PMC 5348621 . 27889455 .
- ^ Маклин Т.Х., Пэрриш Дж.К., Брейден М.Р., Марона-Левика Д., Галлардо-Годой А., Николс Д.Е. (сентябрь 2006 г.). «1-Аминометилбензоциклоалканы: конформационно ограниченные галлюциногенные аналоги фенэтиламина как функционально селективные агонисты рецептора 5-HT 2A ». Журнал медицинской химии . 49 (19): 5794–5803. дои : 10.1021/jm060656o . ПМИД 16970404 .
- ^ Эннис М.Д., Хоффман Р.Л., Газал Н.Б., Олсон Р.М., Кнауэр К.С., Чио К.Л. и др. (июль 2003 г.). «2,3,4,5-тетрагидро- и 2,3,4,5,11,11а-гексагидро-1Н-[1,4]диазепино[1,7-а]индолы: новые матрицы для 5-НТ( 2В) агонисты». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (14): 2369–2372. дои : 10.1016/S0960-894X(03)00403-7 . ПМИД 12824036 .
- ^ Перейти обратно: а б Эттруп А., да Кунья-Банг С., МакМахон Б., Лехель С., Диссегаард А., Скибстед А.В. и др. (июль 2014 г.). «Агонист рецептора серотонина 2А, связывающийся в мозгу человека с [¹¹C] Cimbi-36» . Журнал церебрального кровотока и метаболизма . 34 (7): 1188–1196. дои : 10.1038/jcbfm.2014.68 . ПМЦ 4083382 . ПМИД 24780897 .
- ^ «Разработка и синтез селективных агонистов рецепторов серотонина для визуализации позитронно-эмиссионной томографии головного мозга (переработанная версия, дуплексная печать).pdf» . Гугл Документы .
- ^ Донг С., Ли С., Данлэп Л.Е., Варгас М.В., Сан Дж., Хван И.В. и др. (май 2021 г.). «Открытие психоделических лекарств с использованием специального биосенсора» . Клетка . 184 (10): 2779–2792.e18. дои : 10.1016/j.cell.2021.03.043 . ПМЦ 8122087 . ПМИД 33915107 .
- ^ Перейти обратно: а б Чемберс Дж. Дж., Курраш-Орбо Д. М., Паркер М. А., Николс Д. Е. (март 2001 г.). «Энантиоспецифический синтез и фармакологическая оценка серии сверхмощных, конформационно ограниченных агонистов рецептора 5-HT(2A/2C)». Журнал медицинской химии . 44 (6): 1003–1010. дои : 10.1021/jm000491y . ПМИД 11300881 .
- ^ Canal CE, Morgan D (июль 2012 г.). «Реакция подергивания головы у грызунов, вызванная галлюциногеном 2,5-диметокси-4-йодамфетамином: всесторонняя история, переоценка механизмов и его полезность в качестве модели» . Тестирование и анализ наркотиков . 4 (7–8): 556–576. дои : 10.1002/dta.1333 . ПМЦ 3722587 . ПМИД 22517680 .
- ^ Гатч М.Б., Козленков А., Хуанг Р.К., Ян В., Нгуен Дж.Д., Гонсалес-Маесо Дж. и др. (ноябрь 2013 г.). «Антиретровирусный препарат против ВИЧ эфавиренз обладает ЛСД-подобными свойствами» . Нейропсихофармакология . 38 (12): 2373–2384. дои : 10.1038/нпп.2013.135 . ПМК 3799056 . ПМИД 23702798 .
- ^ Юнкоса Дж.И., Хансен М., Боннер Л.А., Куева Дж.П., Маглатлин Р., МакКорви Дж.Д. и др. (январь 2013 г.). «Обширный дизайн жестких аналогов отображает конформацию связывания мощных N-бензилфенэтиламина 5-HT 2A лигандов-агонистов серотонинового рецептора » . ACS Химическая нейронаука . 4 (1): 96–109. дои : 10.1021/cn3000668 . ПМЦ 3547484 . ПМИД 23336049 .
- ^ Иган К.Т., Херрик-Дэвис К., Миллер К., Гленнон Р.А., Тейтлер М. (апрель 1998 г.). «Агонистическая активность ЛСД и лизурида в отношении клонированных рецепторов 5HT2A и 5HT2C». Психофармакология . 136 (4): 409–414. дои : 10.1007/s002130050585 . ПМИД 9600588 . S2CID 3021798 .
- ^ Хофманн С., Пеннер У., Дороу Р., Перц Х.Х., Йенихен С., Горовски Р. и др. (2006). «Лисурид, агонист дофаминовых рецепторов со свойствами антагониста рецептора 5-HT 2B : отсутствие сообщений о побочных реакциях на лекарственные препараты вальвулопатии сердца подтверждает концепцию решающей роли агонизма рецептора 5-HT 2B в фиброзе сердечного клапана». Клиническая нейрофармакология . 29 (2): 80–86. дои : 10.1097/00002826-200603000-00005 . ПМИД 16614540 . S2CID 33849447 .
- ^ Яновский А., Эшлеман А.Дж., Джонсон Р.А., Вольфрум К.М., Хинрикс Д.Д., Ян Дж. и др. (июль 2014 г.). «Мефлохин и психотомиметики имеют общие взаимодействия с рецепторами нейромедиаторов и транспортерами in vitro» . Психофармакология . 231 (14): 2771–2783. дои : 10.1007/s00213-014-3446-0 . ПМК 4097020 . ПМИД 24488404 .
- ^ де ла Фуэнте Ревенга М., Шах У.Х., Нассехи Н., Джастер А.М., Хемант П., Сьерра С. и др. (март 2021 г.). «Психоделические свойства кипазина и его структурных аналогов у мышей» . ACS Химическая нейронаука . 12 (5): 831–844. дои : 10.1021/acschemneuro.0c00291 . ПМЦ 7933111 . ПМИД 33400504 .
- ^ Остранд А, Геррьери Д, Викингссон С, Кронстранд Р, Грин Х (декабрь 2020 г.). «Характеристика in vitro новых психоактивных веществ на рецепторах μ-опиоидов, CB1, 5HT 1A и 5-HT 2A - эффективность и эффективность целевых рецепторов, а также нецелевые эффекты» . Международная судебно-медицинская экспертиза . 317 : 110553. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110553 . ПМИД 33160102 .
- ^ Эннис М.Д., Хоффман Р.Л., Газал Н.Б., Олсон Р.М., Кнауэр К.С., Чио К.Л. и др. (июль 2003 г.). «2,3,4,5-тетрагидро- и 2,3,4,5,11,11а-гексагидро-1Н-[1,4]диазепино[1,7-а]индолы: новые матрицы для 5-НТ( 2В) агонисты». Письма по биоорганической и медицинской химии . 13 (14): 2369–2372. дои : 10.1016/s0960-894x(03)00403-7 . ПМИД 12824036 .
- ^ Смит Б.М., Смит Дж.М., Цай Дж.Х., Шульц Дж.А., Гилсон К.А., Эстрада С.А. и др. (март 2005 г.). «Открытие и SAR новых бензазепинов как мощных и селективных агонистов рецептора 5-HT (2C) для лечения ожирения». Письма по биоорганической и медицинской химии . 15 (5): 1467–1470. дои : 10.1016/j.bmcl.2004.12.080 . ПМИД 15713408 .
- ^ WO WO2007149728 , Мохапатра С., Хеллберг М.Р., Фэн З., «Арил- и гетероарилпроизводные тетрагидробензазепина и их применение для лечения глаукомы», передана Alcon Manufacturing, Ltd.
- ^ Смит Б.М., Смит Дж.М., Цай Дж.Х., Шульц Дж.А., Гилсон К.А., Эстрада С.А. и др. (январь 2008 г.). «Открытие и взаимосвязь структура-активность (1R)-8-хлор-2,3,4,5-тетрагидро-1-метил-1H-3-бензазепина (лорказерина), селективного агониста серотониновых рецепторов 5-HT2C для лечения. ожирения». Журнал медицинской химии . 51 (2): 305–313. дои : 10.1021/jm0709034 . ПМИД 18095642 .
- ^ Дженсен А.А., Плат Н., Педерсен М.Х., Исберг В., Кралл Дж., Веллендорф П. и др. (февраль 2013 г.). «Дизайн, синтез и фармакологическая характеристика N- и O-замещенных аналогов 5,6,7,8-тетрагидро-4H-изоксазоло[4,5-d]азепин-3-ола: новый 5-HT(2A)/ Агонисты рецептора 5-HT(2C) с прокогнитивными свойствами». Журнал медицинской химии . 56 (3): 1211–1227. дои : 10.1021/jm301656h . ПМИД 23301527 .
- ^ Цао Д., Юй Дж., Ван Х., Луо З., Лю Х., Хэ Л. и др. (январь 2022 г.). «Структурное открытие негаллюциногенных психоделических аналогов». Наука . 375 (6579): 403–411. Бибкод : 2022Sci...375..403C . дои : 10.1126/science.abl8615 . ПМИД 35084960 . S2CID 246360313 .
- ^ Каплан А.Л., Конфэйр Д.Н., Ким К., Баррос-Альварес Х., Родригис Р.М., Ян Ю. и др. (октябрь 2022 г.). «Специальная стыковка библиотеки агонистов рецепторов 5-HT 2A с антидепрессивной активностью» . Природа . 610 (7932): 582–591. Бибкод : 2022Natur.610..582K . дои : 10.1038/s41586-022-05258-z . ПМЦ 9996387 . ПМИД 36171289 . S2CID 252598838 .
- ^ Лю Дж., Каполька Н., Гампер Р., Алон А., Ван Л., Джайн М.К. и др. (декабрь 2023 г.). «Обнаружение лигандов шаблонов структур AlphaFold2» . биоRxiv . дои : 10.1101/2023.12.20.572662 . ПМЦ 10769324 . ПМИД 38187536 .
- ^ Орр М.Дж., Цао А.Б., Ван К.Т., Гайсин А., Чакаи А., Фрисволд А.П. и др. (апрель 2022 г.). «Открытие высокоэффективных агонистов рецептора серотонина 5-HT2, вдохновленное натуральными продуктами гетеройохимбина» . Письма ACS по медицинской химии . 13 (4): 648–657. doi : 10.1021/acsmedchemlett.1c00694 . ПМК 9014500 . ПМИД 35450369 .
- ^ Шариф Н.А., Маклафлин М.А., Келли Ч.Р. (февраль 2007 г.). «AL-34662: мощный, селективный и эффективный агонист глазных гипотензивных рецепторов серотонина-2». Журнал глазной фармакологии и терапии . 23 (1): 1–13. дои : 10.1089/jop.2006.0093 . ПМИД 17341144 .
- ^ Мэй Дж.А., Дантанараяна А.П., Зинке П.В., Маклафлин М.А., Шариф Н.А. (январь 2006 г.). «1-((S)-2-аминопропил)-1H-индазол-6-ол: мощный агонист 5-HT2-рецепторов периферического действия с глазной гипотензивной активностью». Журнал медицинской химии . 49 (1): 318–328. дои : 10.1021/jm050663x . ПМИД 16392816 .
- ^ Марек Г.Дж., Мартин-Руис Р., Або А., Артигас Ф. (декабрь 2005 г.). «Селективный антагонист рецептора 5-HT 2A M100907 усиливает антидепрессантоподобные поведенческие эффекты флуоксетина СИОЗС» . Нейропсихофармакология . 30 (12): 2205–2215. дои : 10.1038/sj.npp.1300762 . ПМИД 15886717 .
- ^ Ишима Т., Футамура Т., Оги Ю., Ёшими Н., Кикучи Т., Хашимото К. (апрель 2015 г.). «Усиление роста нейритов брекспипразолом, новым модулятором серотонин-дофаминовой активности: роль рецепторов серотонина 5-HT1A и 5- HT2A » . Европейская нейропсихофармакология . 25 (4): 505–511. дои : 10.1016/j.euroneuro.2015.01.014 . ПМИД 25687838 .
- ^ Дас С., Барнвал П., Уинстон А.Б., Мондал С., Саха I (февраль 2016 г.). «Брекспипразол: пока все хорошо» . Терапевтические достижения в психофармакологии . 6 (1): 39–54. дои : 10.1177/2045125315614739 . ПМЦ 4749739 . ПМИД 26913177 .
- ^ Перейти обратно: а б Пялвимяки Э.П., Рот Б.Л., Махасуо Х., Лааксо А., Куоппамаки М., Сювялахти Е. и др. (август 1996 г.). «Взаимодействие селективных ингибиторов обратного захвата серотонина с рецептором серотонина 5-HT2c». Психофармакология . 126 (3): 234–240. дои : 10.1007/bf02246453 . ПМИД 8876023 . S2CID 24889381 .
- ^ Позвонил HP (2003). Фармакология . Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 0-443-07145-4 . Страница 187
- ^ Ширеман Б.Т., Дворжак К.А., Рудольф Д.А., Бонавентура П., Непомучено Д., Дворжак Л. и др. (март 2008 г.). «2-Алкил-4-арилпиримидиновые конденсированные гетероциклы как селективные антагонисты 5-НТ 2А ». Письма по биоорганической и медицинской химии . 18 (6): 2103–2108. дои : 10.1016/j.bmcl.2008.01.090 . ПМИД 18282705 .
- ^ Весткемпер Р.Б., Раньон С.П., Бондарев М.Л., Сэвидж Дж.Е., Рот Б.Л., Гленнон Р.А. (сентябрь 1999 г.). «9-(Аминометил)-9,10-дигидроантрацен является новым и маловероятным антагонистом рецептора 5-HT 2A ». Европейский журнал фармакологии . 380 (1): Р5–Р7. дои : 10.1016/S0014-2999(99)00525-7 . ПМИД 10513561 .
- ^ Весткемпер Р.Б., Гленнон Р.А. (июнь 2002 г.). «Применение лиганда SAR, моделирования рецепторов и мутагенеза рецепторов для открытия и разработки нового класса лигандов 5-HT (2A)». Актуальные темы медицинской химии . 2 (6): 575–598. дои : 10.2174/1568026023393741 . ПМИД 12052195 . S2CID 23576058 .
- ^ Педди С., Рот Б.Л., Гленнон Р.А., Весткемпер Р.Б. (декабрь 2003 г.). «Спиро[9,10-дигидроантрацен]-9,3'-пирролидин - структурно уникальный антагонист тетрациклического рецептора 5-HT 2A ». Европейский журнал фармакологии . 482 (1–3): 335–337. дои : 10.1016/j.ejphar.2003.09.059 . ПМИД 14660041 .
- ^ Руньон С.П., Мозье П.Д., Рот Б.Л., Гленнон Р.А., Весткемпер Р.Б. (ноябрь 2008 г.). «Потенциальные способы взаимодействия производных 9-аминометил-9,10-дигидроантрацена (AMDA) с рецептором 5-HT 2A : связь между структурой и аффинностью лиганда, мутагенез рецептора и исследование моделирования рецептора» . Журнал медицинской химии . 51 (21): 6808–6828. дои : 10.1021/jm800771x . ПМК 3088499 . ПМИД 18847250 .
- ^ Уилсон К.Дж., ван Нил М.Б., Купер Л., Блумфилд Д., О'Коннор Д., Фиш Л.Р. и др. (май 2007 г.). «2,5-Дисзамещенные пиридины: открытие новой серии лигандов 5-HT 2A ». Письма по биоорганической и медицинской химии . 17 (9): 2643–2648. дои : 10.1016/j.bmcl.2007.01.098 . ПМИД 17314044 .
- ^ Перейти обратно: а б Марцинковска М, Кубачка М, Загорска А, Яромин А, Файкис-Заячковска Н, Колачковски М (январь 2022 г.). «Изучение антиагрегантной активности антагонистов рецептора серотонина 5-HT 2A, несущих 6-фторбензо[d]изоксазол-3-ил)пропил) мотив, как потенциальных терапевтических средств в профилактике сердечно-сосудистых заболеваний» . Биомедицина и фармакотерапия . 145 : 112424. doi : 10.1016/j.biopha.2021.112424 . ПМИД 34785417 . S2CID 244111116 .
- ^ Нильссон Т., Лонгмор Дж., Шоу Д., Пантев Е., Бард Дж.А., Бранчек Т. и др. (май 1999 г.). «Характеристика 5-HT-рецепторов в коронарных артериях человека с помощью молекулярных и фармакологических методов». Европейский журнал фармакологии . 372 (1): 49–56. дои : 10.1016/S0014-2999(99)00114-4 . ПМИД 10374714 .
- ^ Нагатомо Т., Рашид М., Абул Мунтасир Х., Комияма Т. (октябрь 2004 г.). «Функции рецептора 5-HT 2A и его антагонистов в сердечно-сосудистой системе». Фармакология и терапия . 104 (1): 59–81. doi : 10.1016/j.pharmthera.2004.08.005 . ПМИД 15500909 .
- ^ Вайнер Д.М., Бурштейн Э.С., Нэш Н., Кростон Г.Е., Карриер Э.А., Вановер К.Э. и др. (октябрь 2001 г.). «Обратные агонисты рецептора 5-гидрокситриптамина 2А как антипсихотики». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 299 (1): 268–276. ПМИД 11561089 .
- ^ Вановер К.Э., Харви С.С., Сон Т., Брэдли С.Р., Колд Х., Махай М. и др. (сентябрь 2004 г.). «Фармакологическая характеристика AC-90179 [2-(4-метоксифенил)-N-(4-метилбензил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)ацетамид гидрохлорид]: селективный инверсный рецептор серотонина 2А. агонист». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 310 (3): 943–951. дои : 10.1124/jpet.104.066688 . ПМИД 15102927 . S2CID 12205122 .
- ^ Розенберг Р., Зайден Д.Д., Халл С.Г., Эрман М., Шварц Х., Андерсон С. и др. (декабрь 2008 г.). «APD125, селективный обратный агонист рецептора серотонина 5-HT(2A), значительно улучшает поддержание сна при первичной бессоннице» . Спать . 31 (12): 1663–1671. дои : 10.1093/sleep/31.12.1663 . ПМЦ 2603489 . ПМИД 19090322 .
- ^ Вановер К.Э., Вайнер Д.М., Махай М., Вайнбергс И., Гарделл Л.Р., Ламех Дж. и др. (май 2006 г.). «Фармакологический и поведенческий профиль N-(4-фторфенилметил)-N-(1-метилпиперидин-4-ил)-N'-(4-(2-метилпропилокси)фенилметил)карбамида (2R,3R)-дигидроксибутандиоата (2: 1) (ACP-103), новый обратный агонист рецептора 5-гидрокситриптамина (2А). Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (2): 910–918. дои : 10.1124/jpet.105.097006 . ПМИД 16469866 . S2CID 22681576 .
- ^ Гарделл Л.Р., Вановер К.Е., Паундс Л., Джонсон Р.В., Баридо Р., Андерсон Г.Т. и др. (август 2007 г.). «ACP-103, обратный агонист рецептора 5-гидрокситриптамина 2A, улучшает антипсихотическую эффективность и профиль побочных эффектов галоперидола и рисперидона в экспериментальных моделях». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 322 (2): 862–870. дои : 10.1124/jpet.107.121715 . ПМИД 17519387 . S2CID 28861527 .
- ^ Вановер К.Э., Бетц А.Дж., Вебер С.М., Биббиани Ф., Киелайте А., Вайнер Д.М. и др. (октябрь 2008 г.). «Обратный агонист рецептора 5-HT 2A , ACP-103, уменьшает тремор на модели крысы и дискинезию, вызванную леводопой, на модели обезьяны» . Фармакология, биохимия и поведение . 90 (4): 540–544. дои : 10.1016/j.pbb.2008.04.010 . ПМК 2806670 . ПМИД 18534670 .
- ^ Аббас А., Рот Б.Л. (декабрь 2008 г.). «Пимавансерина тартрат: обратный агонист 5-НТ 2А, обладающий потенциалом для лечения различных нервно-психических расстройств» . Экспертное заключение по фармакотерапии . 9 (18): 3251–3259. дои : 10.1517/14656560802532707 . ПМИД 19040345 . S2CID 71240383 .
- ^ Офис комиссара (10 сентября 2019 г.). «FDA одобрило первый препарат для лечения галлюцинаций и бреда, связанных с болезнью Паркинсона» . FDA .
- ^ Мойя П.Р., Берг К.А., Гутьеррес-Эрнандес М.А., Саес-Брионес П., Рейес-Парада М., Касселс Б.К. и др. (июнь 2007 г.). «Функциональная селективность галлюциногенных производных фенэтиламина и фенилизопропиламина по отношению к рецепторам 5-гидрокситриптамина (5-HT)2A и 5-HT2C человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 321 (3): 1054–1061. дои : 10.1124/jpet.106.117507 . ПМИД 17337633 . S2CID 11651502 .
- ^ Гонсалес-Маэсо Дж., Вайсстауб Н.В., Чжоу М., Чан П., Ивик Л., Анг Р. и др. (февраль 2007 г.). «Галлюциногены задействуют специфические кортикальные сигнальные пути, опосредованные рецептором 5-HT(2A), для воздействия на поведение» . Нейрон . 53 (3): 439–452. дои : 10.1016/j.neuron.2007.01.008 . ПМИД 17270739 . S2CID 16309730 .
- ^ Кюссак Д., Буте-Робине Е., Айо М.К., Ньюман-Танкреди А., Мартель Дж.К., Данти Н. и др. (октябрь 2008 г.). «Агонист-направленный перенос сигналов на рецепторы серотонина 5-HT 2A , 5-HT 2B и 5-HT2C-VSV опосредует активацию Gq/11 и мобилизацию кальция в клетках CHO». Европейский журнал фармакологии . 594 (1–3): 32–38. дои : 10.1016/j.ejphar.2008.07.040 . ПМИД 18703043 .
- ^ Шмид К.Л., Раехал К.М., Бон Л.М. (январь 2008 г.). «Агонист-направленная передача сигналов рецептора серотонина 2А зависит от взаимодействий бета-аррестина-2 in vivo» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (3): 1079–1084. дои : 10.1073/pnas.0708862105 . ПМК 2242710 . ПМИД 18195357 .
- ^ Аббас А., Рот Б.Л. (январь 2008 г.). «Арест серотонина» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (3): 831–832. Бибкод : 2008PNAS..105..831A . дои : 10.1073/pnas.0711335105 . ПМК 2242676 . ПМИД 18195368 .
- ^ Чжан Дж., Ченг Дж., МакКорви Дж.Д., Лорелло П.Дж., Калдароне Б.Дж., Рот Б.Л. и др. (июль 2017 г.). «Открытие N-замещенных (2-фенилциклопропил)метиламинов как функционально селективных агонистов рецептора серотонина 2C для потенциального использования в качестве антипсихотических препаратов» . Журнал медицинской химии . 60 (14): 6273–6288. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00584 . ПМЦ 7374938 . ПМИД 28657744 .
- ^ Бонис Дж., Ферлонг Л.И., Санс Ф. (октябрь 2006 г.). «OSIRIS: инструмент для поиска литературы о вариантах последовательностей» . Биоинформатика . 22 (20): 2567–2569. doi : 10.1093/биоинформатика/btl421 . ПМИД 16882651 .
Дополняющий материал к статье
- ^ Гольдштейн А.Т., Пукалл С., Гольдштейн И.Л. (2020). «Фибромиалгия и женские сексуальные болевые расстройства». Женские сексуальные болевые расстройства: оценка и лечение (2-е изд.). Уайли. ISBN 978-1119482666 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Рубл К.Л., Смит Р.М., Кэлли Дж., Манси Л., Эйри Д.С., Гао Ю. и др. (январь 2016 г.). «Геномная структура и экспрессия локуса гена рецептора серотонина 2A человека (HTR2A): идентификация новых экзонов HTR2A и антисмысловых (HTR2A-AS1)» . БМК Генетика . 17 (1): 16. дои : 10.1186/s12863-015-0325-6 . ПМК 4702415 . ПМИД 26738766 .
- ^ Медрихан Л., Саги Ю., Инде З., Крупа О., Дэниэлс С., Пейраш А. и др. (август 2017 г.). «Инициация поведенческого ответа на антидепрессанты холецистокининовыми нейронами зубчатой извилины» . Нейрон . 95 (3): 564–576.e4. дои : 10.1016/j.neuron.2017.06.044 . ПМИД 28735749 .
- ^ Гриффин А., Хэмлинг К.Р., Кнупп К., Хонг С., Ли Л.П., Барабан СК (март 2017 г.). «Клемизол и модуляторы передачи сигналов серотонина подавляют судороги при синдроме Драве» . Мозг . 140 (3): 669–683. дои : 10.1093/brain/aww342 . ПМК 6075536 . ПМИД 28073790 .
- ^ Джульетти М., Вивенцио В., Пива Ф., Принципато Дж., Беллантуоно С., Нарди Б. (июль 2014 г.). «Что мы знаем о взаимодействии G-белков с рецепторами серотонина?» . Молекулярный мозг . 7 (1): 49. дои : 10.1186/s13041-014-0049-y . ПМК 4105882 . ПМИД 25011628 .
- ^ Лал Д., Мэй П., Перес-Пальма Э., Самоча К.Е., Космицки Дж.А., Робинсон Э.Б. и др. (март 2020 г.). «Информация о семействе генов облегчает вариантную интерпретацию и идентификацию генов, связанных с заболеваниями при нарушениях нервного развития» . Геномная медицина . 12 (1): 28. дои : 10.1186/s13073-020-00725-6 . ПМК 7079346 . ПМИД 32183904 .
- ^ Гао В., Го Н., Чжао С., Чэнь З., Чжан В., Ян Ф. и др. (ноябрь 2020 г.). «HTR2A способствует развитию гипертрофии сердца путем активации передачи сигналов PI3K-PDK1-AKT-mTOR» . Клеточные стрессы и шапероны . 25 (6): 899–908. дои : 10.1007/s12192-020-01124-x . ПМЦ 7591670 . ПМИД 32519137 .
- ^ Цао X, Ван Ю, Шу Д, Цюй Х, Луо Ц, Ху Х (октябрь 2020 г.). «Гены, связанные с потреблением пищи, у курицы, определенные с помощью комбинаторного полногеномного исследования ассоциаций и анализа транскриптома». Генетика животных . 51 (5): 741–751. дои : 10.1111/возраст.12980 . ПМИД 32720725 . S2CID 220839883 .
- ^ Гарса-Бреннер Э., Сифуэнтес-Ринкон А.М., Рандель Р.Д., Паредес-Санчес Ф.А., Парра-Бракамонте ГМ, Арельяно Вера В. и др. (август 2017 г.). «Ассоциация SNP в генах путей дофамина и серотонина и их взаимодействующих генов с чертами темперамента коров породы Шароле». Журнал прикладной генетики . 58 (3): 363–371. дои : 10.1007/s13353-016-0383-0 . ПМИД 27987181 . S2CID 34463383 .
- ^ Чеа С.Ю., Лоуфорд Б.Р., Янг Р.М., Моррис С.П., Войси Дж. (январь 2017 г.). «Анализ экспрессии мРНК и метилирования ДНК рецептора серотонина 2A (HTR2A) в мозге человека, больного шизофренией» . Гены . 8 (1): 14. doi : 10.3390/genes8010014 . ПМК 5295009 . ПМИД 28054990 .
- ^ Фалькенберг В.Р., Гурбаксани Б.М., Унгер Э.Р., Радживан М.С. (март 2011 г.). «Функциональная геномика рецептора серотонина 2А (HTR2A): взаимодействие полиморфизма, метилирования, экспрессии и ассоциации заболеваний» . Нейромолекулярная медицина . 13 (1): 66–76. дои : 10.1007/s12017-010-8138-2 . ПМК 3044825 . ПМИД 20941551 .
- ^ Келемен О., Конвертини П., Чжан З., Вэнь Ю., Шен М., Фалалеева М. и др. (февраль 2013 г.). «Функция альтернативного сплайсинга» . Джин . 514 (1): 1–30. дои : 10.1016/j.gene.2012.07.083 . ПМК 5632952 . ПМИД 22909801 .
- ^ Ван Э.Т., Уорд А.Дж., Чероне Дж.М., Джудис Дж., Ван Т.Т., Трейси Дж.Д. и др. (июнь 2015 г.). «Антагонистическая регуляция экспрессии и сплайсинга мРНК белками CELF и MBNL» . Геномные исследования . 25 (6): 858–871. дои : 10.1101/гр.184390.114 . ПМЦ 4448682 . ПМИД 25883322 .
- ^ Чой М.Дж., Ли Х.Дж., Ли Х.Дж., Хэм Б.Дж., Ча Дж.Х., Рю Ш. и др. (2004). «Связь между большим депрессивным расстройством и полиморфизмом -1438A/G гена рецептора серотонина 2А». Нейропсихобиология . 49 (1): 38–41. дои : 10.1159/000075337 . ПМИД 14730199 . S2CID 19528052 .
- ^ Уильямс Дж., Сперлок Дж., Макгаффин П., Маллет Дж., Нётен М.М., Гилл М. и др. (май 1996 г.). «Связь между шизофренией и полиморфизмом T102C гена рецептора 5-гидрокситриптамина типа 2a. Группа Европейской многоцентровой ассоциации по изучению шизофрении (EMASS)». Ланцет . 347 (9011): 1294–1296. дои : 10.1016/s0140-6736(96)90939-3 . ПМИД 8622505 . S2CID 8510590 .
- ^ Вакеро-Лоренцо С., Бака-Гарсия Е., Диас-Эрнандес М., Перес-Родригес М.М., Фернандес-Наварро П., Гинер Л. и др. (июль 2008 г.). «Исследование ассоциации двух полиморфизмов гена рецептора серотонина-2А и попыток самоубийства». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 147Б (5): 645–649. дои : 10.1002/ajmg.b.30642 . ПМИД 18163387 . S2CID 31504282 .
- ^ Обзор генов всех опубликованных исследований ассоциации шизофрении для HTR2A. Архивировано 21 февраля 2009 г. в базе данных Wayback Machine - SzGene на форуме по исследованию шизофрении .
- ^ Серретти А., Драго А., Де Рончи Д. (2007). «Варианты гена HTR2A и психические расстройства: обзор текущей литературы и выбор SNP для будущих исследований». Современная медицинская химия . 14 (19): 2053–2069. дои : 10.2174/092986707781368450 . ПМИД 17691947 .
- ^ Мэйпл А.М., Чжао X, Элизальде Д.И., Макбрайд А.К., Галлитано А.Л. (июль 2015 г.). «Экспрессия Htr2a быстро реагирует на стимулы окружающей среды Egr3-зависимым образом» . ACS Химическая нейронаука . 6 (7): 1137–1142. дои : 10.1021/acschemneuro.5b00031 . ПМЦ 4565721 . ПМИД 25857407 .
- ^ Перейти обратно: а б Уильямс А.А., Ингрэм В.М., Левин С., Резник Дж., Камель С.М., Лиш Дж.Р. и др. (сентябрь 2012 г.). «Снижение уровня рецепторов серотонина 2А лежит в основе устойчивости мышей с дефицитом Egr3 к подавлению локомоторной активности клозапином» . Нейропсихофармакология . 37 (10): 2285–2298. дои : 10.1038/нпп.2012.81 . ПМЦ 3422493 . ПМИД 22692564 .
- ^ Латорре Э., Месонеро Дж.Э., Харрис Л.В. (ноябрь 2019 г.). «Альтернативный сплайсинг в серотонинергической системе: последствия нервно-психических расстройств» . Журнал психофармакологии . 33 (11): 1352–1363. дои : 10.1177/0269881119856546 . ПМИД 31210090 . S2CID 190531249 .
- ^ Спайс М., Нассер А., Озенне Б., Дженсен П.С., Кнудсен ГМ, Фишер ПМ (ноябрь 2020 г.). «Распространенные варианты HTR2A и 5-HTTLPR не связаны с уровнями рецептора серотонина 2A человека in vivo» . Картирование человеческого мозга . 41 (16): 4518–4528. дои : 10.1002/hbm.25138 . ПМЦ 7555071 . ПМИД 32697408 .
- ^ Кессевер Дж., Пети А.С., Нгуен Х.Т., Дахан Л., Колле Р., Ротенберг С. и др. (июнь 2016 г.). «Генетическая дисфункция рецептора серотонина 2А затрудняет реакцию на антидепрессанты: трансляционный подход». Нейрофармакология . 105 : 142–153. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.12.022 . ПМИД 26764241 . S2CID 15031564 .
- ^ Гасеми А., Сейфи М., Байборди Ф., Данаи Н., Самади Рад Б. (июнь 2018 г.). «Связь между генетическими вариациями рецептора серотонина 2А, стрессовыми жизненными событиями и самоубийством». Джин . 658 : 191–197. дои : 10.1016/j.gene.2018.03.023 . ПМИД 29526601 . S2CID 4854262 .
- ^ Видетич А., Пунгерчич Г., Пайнич И.З., Зупанц Т., Балажич Дж., Томори М. и др. (сентябрь 2006 г.). «Ассоциативное исследование семи полиморфизмов в четырех генах рецепторов серотонина у жертв самоубийства». Американский журнал медицинской генетики. Часть B. Нейропсихиатрическая генетика . 141Б (6): 669–672. дои : 10.1002/ajmg.b.30390 . ПМИД 16856120 . S2CID 9279191 .
- ^ Ладже Дж., МакМахон FJ (декабрь 2007 г.). «Фармакогенетика большой депрессии: прошлое, настоящее и будущее». Биологическая психиатрия . 62 (11): 1205–1207. doi : 10.1016/j.biopsych.2007.09.016 . ПМИД 17949692 . S2CID 37225993 .
- ^ Лими Т.Э., Коннор Дж.П., Войси Дж., Янг Р.М., Галло М.Дж. (декабрь 2016 г.). «Злоупотребление алкоголем в период взрослой жизни: ассоциация генов рецепторов дофамина и серотонина с когнитивными способностями, связанными с импульсивностью». Аддиктивное поведение . 63 : 29–36. дои : 10.1016/j.addbeh.2016.05.008 . ПМИД 27399274 .
- ^ Якубчик А., Вжосек М., Лукашкевич Дж., Садовска-Мазурик Дж., Мацумото Х., Сливерска Е. и др. (январь 2012 г.). «Генотип CC при полиморфизме HTR2A T102C связан с поведенческой импульсивностью у пациентов с алкогольной зависимостью» . Журнал психиатрических исследований . 46 (1): 44–49. doi : 10.1016/j.jpsychires.2011.09.001 . ПМК 3224206 . ПМИД 21930285 .
- ^ да Силва Хуниор, Араужо Р.М., Сарменто АС, де Карвалью М.М., Фернандес ХФ, Йошиока ФК и другие. (декабрь 2020 г.). «Ассоциация полиморфизмов A-1438G и T102C в HTR2A и дупликации 120 п.о. в DRD4 с алкогольной зависимостью у мужского населения северо-востока Бразилии». Джин сообщает . 21 : 100889. doi : 10.1016/j.genrep.2020.100889 . S2CID 224859807 .
- ^ Лэнд М.А., Рамеш Д., Миллер А.Л., Пайлз Р.Б., Каннингем К.А., Мёллер Ф.Г. и др. (10 июня 2020 г.). «Схемы метилирования ассоциированного HTR2A с поведением, связанным с рецидивом, у участников, зависимых от кокаина» . Границы в психиатрии . 11 : 532. дои : 10.3389/fpsyt.2020.00532 . ПМК 7299072 . ПМИД 32587535 .
- ^ Лемэр С., Кантино Р., Гийом М., Пленево А., Кристианс Л. (декабрь 1991 г.). «Фтор-18-альтансерин: радиолиганд для изучения рецепторов серотонина с помощью ПЭТ: радиоактивное мечение и биологическое поведение in vivo у крыс». Журнал ядерной медицины . 32 (12): 2266–2272. ПМИД 1744713 .
- ^ Лундквист С., Халлдин С., Гиноварт Н., Ниберг С., Сван К.Г., Карр А.А. и др. (1996). «[11C]MDL 100907, радиолигланд для селективной визуализации рецепторов 5-HT (2A) с помощью позитронно-эмиссионной томографии». Науки о жизни . 58 (10): PL 187-PL 192. doi : 10.1016/0024-3205(96)00013-6 . ПМИД 8602111 .
- ^ Йохансен А., Хансен Х.Д., Сварер С., Лехель С., Лет-Петерсен С., Кристенсен Дж.Л. и др. (апрель 2018 г.). «Важность малых полярных радиометаболитов в молекулярной нейровизуализации: исследование ПЭТ с [ 11 C]Cimbi-36 помечен в двух положениях» . Journal of Cerebral Blood Flow and Metabolism . 38 (4): 659–668. : 10.1177 /0271678x17746179 . PMC 5888860. . PMID 29215308 doi
- ^ Минтун М.А., Шелине Ю.И., Морляйн С.М., Власенко А.Г., Хуанг Ю., Снайдер А.З. (февраль 2004 г.). «Снижение связывания гиппокампального рецептора 5-HT 2A при большом депрессивном расстройстве: измерение in vivo с помощью позитронно-эмиссионной томографии с [18F] алтансерином». Биологическая психиатрия . 55 (3): 217–224. doi : 10.1016/j.biopsych.2003.08.015 . ПМИД 14744461 . S2CID 24849671 .
- ^ Розье А., Дюпон П., Пеускенс Дж., Борманс Г., Ванденберге Р., Маес М. и др. (ноябрь 1996 г.). «Визуализация потери рецепторов 5-HT 2A с возрастом у здоровых добровольцев с использованием [18F] алтансерина и позитронно-эмиссионной томографии». Психиатрические исследования . 68 (1): 11–22. дои : 10.1016/S0925-4927(96)02806-5 . ПМИД 9027929 . S2CID 32317795 .
- ^ Мельцер К.С., Смит Г., Прайс Дж.К., Рейнольдс К.Ф., Матис К.А., Грир П. и др. (ноябрь 1998 г.). «Снижение связывания [18F] алтансерина с рецепторами серотонина типа 2А при старении: сохранение эффекта после частичной коррекции объема». Исследования мозга . 813 (1): 167–171. дои : 10.1016/S0006-8993(98)00909-3 . ПМИД 9824691 . S2CID 21884218 .
- ^ Адамс К.Х., Пинборг Л.Х., Сварер С., Хассельбальх С.Г., Холм С., Хаугбёл С. и др. (март 2004 г.). «База данных о связывании [(18) F]-алтансерина с рецепторами 5-HT (2A) у нормальных добровольцев: нормативные данные и взаимосвязь с физиологическими и демографическими переменными». НейроИмидж . 21 (3): 1105–1113. doi : 10.1016/j.neuroimage.2003.10.046 . ПМИД 15006678 . S2CID 24403109 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Перес-Агилар Дж. М., Шан Дж., Левин М. В., Хелашвили Г., Вайнштейн Х. (ноябрь 2014 г.). «Механизм функциональной селективности GPCR серотонина-2А включает лиганд-зависимые конформации внутриклеточной петли 2» . Журнал Американского химического общества . 136 (45): 16044–16054. дои : 10.1021/ja508394x . ПМЦ 4235374 . ПМИД 25314362 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «5-НТ 2А » . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
- 5-HT 2A Рецептор + в Национальной медицинской библиотеке США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Расположение генома человека HTR2A и HTR2A страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : P28223 (рецептор 5-гидрокситриптамина 2A) на PDBe-KB .