ГПР126
| АДГРГ6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | ADGRG6 , APG1, DREG, PS1TP2, VIGR, GPR126, LCCS9, рецептор G6, связанный с адгезивным белком G, PR126 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 612243 ; МГИ : 1916151 ; Гомологен : 10724 ; Генные карты : ADGRG6 ; OMA : ADGRG6 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Рецептор 126, связанный с G-белком, также известный как VIGR и DREG, представляет собой белок, кодируемый ADGRG6 геном . [5] [6] [7] GPR126 является членом семейства адгезивных GPCR . [8] [9] Адгезионные GPCR характеризуются расширенной внеклеточной областью, часто содержащей N-концевые белковые модули, которые связаны с областью TM7 через домен, известный как домен INиндуцирующий аутопротеолиз GPCR (GAIN) . [10]
GPR126 широко экспрессируется на стромальных клетках. [11] N-концевой фрагмент GPR126 содержит C1r-C1s, Uegf и Bmp1 (CUB) и PTX-подобные модули. [12]
Лиганд
[ редактировать ]Было показано, что GPR126 связывает коллаген IV и ламинин-211, способствуя циклическому аденозинмонофосфату (цАМФ), опосредующему миелинизацию. [13] [14]
Сигнализация
[ редактировать ]При стимуляции липополисахаридом (ЛПС) или тромбином экспрессия GPR126 индуцируется MAP-киназами в эндотелиальных клетках. [12] Во время ангиогенеза GPR126 способствует передаче сигналов, активируемых протеинкиназой А (PKA)-цАМФ, в эндотелиальных клетках. [15] Принудительная экспрессия GPR126 в клетках COS-7 повышает уровни цАМФ за счет связывания с гетеротримерными белками Gα s/i . [16]
Функция
[ редактировать ]GPR126 был идентифицирован в геномных регионах, связанных с ростом взрослого человека, в частности с высотой туловища. [17] [18] [19] легочная функция [20] и подростковый идиопатический сколиоз. [21] В нервной системе позвоночных многие аксоны окружены миелиновой оболочкой, обеспечивающей быстрое и эффективное проведение потенциалов действия. Применяя генетический скрининг на мутантах рыбок данио, группа Талбота продемонстрировала, что GPR126 влияет на развитие миелинизированных аксонов. [22] GPR126 управляет дифференцировкой шванновских клеток путем индукции уровней цАМФ, что вызывает транскрипционную активность Oct6, способствующую активности гена миелина. [23] Мутация gpr126 у рыбок данио влияет на периферическую миелинизацию. Группа Монка продемонстрировала домен-специфические функции GPR126 во время развития шванновских клеток: NTF необходим и достаточен для сортировки аксонов, тогда как CTF способствует обертыванию посредством индукции цАМФ, чтобы регулировать ранние и поздние стадии развития шванновских клеток. [14]
За пределами нейронов функция GPR126 необходима для развития сердца и внутреннего уха. [24] [25] [26] GPR126 стимулирует передачу сигналов VEGF и ангиогенез путем модуляции экспрессии рецептора VEGF 2 (VEGFR2) посредством STAT5 и GATA2 в эндотелиальных клетках. [15]
Болезнь
[ редактировать ]Мышиные модели показали, что делеция GPR126 влияет на биологию хряща и развитие позвоночника. [27] подтверждающие выводы о том, что варианты GPR126 связаны с идиопатическим сколиозом у подростков , [21] и было показано, что мутации ответственны за тяжелый артрогрипоз. врожденный множественный [28]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000112414 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000039116 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Фредрикссон Р., Глориам Д.Э., Хёглунд П.Дж., Лагерстрём М.К., Шиот Х.Б. (февраль 2003 г.). «Существует по меньшей мере 30 человеческих рецепторов, связанных с G-белком, с длинными N-концами, богатыми Ser/Thr». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 301 (3): 725–34. дои : 10.1016/S0006-291X(03)00026-3 . ПМИД 12565841 .
- ^ «Ген Энтреза: рецептор 126, связанный с GPR126 G-белком» .
- ^ Хаманн Дж, Ауст Г, Арас Д, Энгель Ф.Б., Формстон С, Фредрикссон Р., Холл Р.А., Харти Б.Л., Кирххофф С., Кнапп Б., Кришнан А., Либшер И., Лин Х.Х., Мартинелли Д.С., Монк КР, Петерс М.К., Пиао Х. , Премель С., Шенеберг Т., Шварц Т.В., Сингер К., Стейси М., Ушкарев Ю.А., Валлон М., Вольфрум Ю., Райт М.В., Сюй Л., Лангенхан Т., Шит Х.Б. (апрель 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Рецепторы, связанные с адгезией G-белка» . Фармакологические обзоры . 67 (2): 338–67. дои : 10.1124/пр.114.009647 . ПМЦ 4394687 . ПМИД 25713288 .
- ^ Стейси М., Йона С. (2011). Адгезия-GPCR: структура и функция (достижения экспериментальной медицины и биологии) . Берлин: Шпрингер. ISBN 978-1-4419-7912-4 .
- ^ Лангенхан Т., Ауст Г., Хаманн Дж. (май 2013 г.). «Липкая передача сигналов - на сцену выходят рецепторы, связанные с белками класса G». Научная сигнализация . 6 (276): Лe3. дои : 10.1126/scisignal.2003825 . ПМИД 23695165 . S2CID 6958640 .
- ^ Арас Д., Букар А.А., Боллигер М.Ф., Нгуен Дж., Солтис С.М., Зюдхоф Т.К., Брунгер А.Т. (март 2012 г.). «Новый эволюционно консервативный домен GPCRs клеточной адгезии опосредует аутопротеолиз» . Журнал ЭМБО . 31 (6): 1364–78. дои : 10.1038/emboj.2012.26 . ПМК 3321182 . ПМИД 22333914 .
- ^ Хаманн Дж, Ауст Г, Арас Д, Энгель Ф.Б., Формстон С, Фредрикссон Р., Холл Р.А., Харти Б.Л., Кирххофф С., Кнапп Б., Кришнан А., Либшер И., Лин Х.Х., Мартинелли Д.С., Монк КР, Петерс М.К., Пиао Х. , Премель С., Шенеберг Т., Шварц Т.В., Сингер К., Стейси М., Ушкарёв Ю.А., Валлон М., Вольфрум Ю., Райт М.В., Сюй Л., Лангенхан Т., Шит Х.Б. (апрель 2015 г.). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. XCIV. Рецепторы, связанные с адгезией G-белка» . Фармакологические обзоры . 67 (2): 338–67. дои : 10.1124/пр.114.009647 . ПМЦ 4394687 . ПМИД 25713288 .
- ^ Jump up to: а б Стелик С., Кройсмайр Р., Дорфлейтнер А., Биндер Б.Р., Липп Дж. (июль 2004 г.). «VIGR - новый рецептор, связанный с G-белком семейства индуцируемой адгезии, в эндотелиальных клетках». Письма ФЭБС . 569 (1–3): 149–55. дои : 10.1016/j.febslet.2004.05.038 . ПМИД 15225624 . S2CID 13145438 .
- ^ Паавола К.Дж., Сидик Х., Зучеро Дж.Б., Эккарт М., Талбот В.С. (август 2014 г.). «Коллаген типа IV является активирующим лигандом рецептора GPR126, связанного с G-белком адгезии» . Научная сигнализация . 7 (338): ра76. дои : 10.1126/scisignal.2005347 . ПМК 4159047 . ПМИД 25118328 .
- ^ Jump up to: а б Петерсен С.К., Луо Р., Либшер И., Гиера С., Чон С.Дж., Мога А., Гидинелли М., Фельтри М.Л., Шёнеберг Т., Пиао Х., Монк КР (февраль 2015 г.). «Адгезия GPCR GPR126 имеет различные домен-зависимые функции в развитии шванновских клеток, опосредованные взаимодействием с ламинином-211» . Нейрон . 85 (4): 755–69. дои : 10.1016/j.neuron.2014.12.057 . ПМЦ 4335265 . ПМИД 25695270 .
- ^ Jump up to: а б Цуй Х, Ван Ю, Хуан Х, Юй В, Бай М, Чжан Л, Брайан Б.А., Ван Ю, Луо Дж, Ли Д, Ма Ю, Лю М (декабрь 2014 г.). «Белок GPR126 регулирует онтогенетический и патологический ангиогенез посредством модуляции передачи сигналов рецептора VEGFR2» . Журнал биологической химии . 289 (50): 34871–85. дои : 10.1074/jbc.M114.571000 . ПМК 4263886 . ПМИД 25217645 .
- ^ Мога А., Бенеш А.Е., Патра С., Энгель Ф.Б., Шёнеберг Т., Либшер И., Монк КР (ноябрь 2013 г.). «Gpr126 функционирует в шванновских клетках, контролируя дифференцировку и миелинизацию посредством активации G-белка» . Журнал неврологии . 33 (46): 17976–85. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1809-13.2013 . ПМЦ 3828454 . ПМИД 24227709 .
- ^ Гудбьартссон Д.Ф., Уолтерс ГБ, Торлейфссон Г., Стефанссон Х., Халлдорссон Б.В., Зусманович П. и др. (май 2008 г.). «Многие варианты последовательностей, влияющие на разнообразие роста взрослого человека». Природная генетика . 40 (5): 609–15. дои : 10.1038/ng.122 . ПМИД 18391951 . S2CID 3005450 .
- ^ Леттре Дж., Джексон А.У., Гигер С., Шумахер Ф.Р., Берндт С.И., Санна С. и др. (май 2008 г.). «Идентификация десяти локусов, связанных с ростом, подчеркивает новые биологические пути роста человека» . Природная генетика . 40 (5): 584–91. дои : 10.1038/ng.125 . ПМК 2687076 . ПМИД 18391950 .
- ^ Сорансо Н., Риваденейра Ф., Чинаппен-Хорсли У., Малкина И., Ричардс Дж.Б., Хаммонд Н. и др. (апрель 2009 г.). «Метаанализ полногеномных сканирований роста взрослого человека выявляет новые локусы и ассоциации с показателями размера скелета» . ПЛОС Генетика . 5 (4): e1000445. дои : 10.1371/journal.pgen.1000445 . ПМЦ 2661236 . ПМИД 19343178 .
- ^ Хэнкок Д.Б., Эйгельсхайм М., Уилк Дж.Б., Гариб С.А., Лоер Л.Р., Марсианте К.Д. и др. (январь 2010 г.). «Метаанализ полногеномных ассоциативных исследований выявил множественные локусы, связанные с функцией легких» . Природная генетика . 42 (1): 45–52. дои : 10.1038/нг.500 . ПМЦ 2832852 . ПМИД 20010835 .
- ^ Jump up to: а б Коу И., Такахаси Ю., Джонсон Т.А., Такахаши А., Го Л., Дай Дж. и др. (июнь 2013 г.). «Генетические варианты GPR126 связаны с идиопатическим сколиозом подростков». Природная генетика . 45 (6): 676–9. дои : 10.1038/ng.2639 . ПМИД 23666238 . S2CID 205347099 .
- ^ Погода Х.М., Штернхейм Н., Лайонс Д.А., Даймонд Б., Хокинс Т.А., Вудс И.Г. и др. (октябрь 2006 г.). «Генетический скрининг идентифицирует гены, необходимые для развития миелинизированных аксонов у рыбок данио» . Биология развития . 298 (1): 118–31. дои : 10.1016/j.ydbio.2006.06.021 . ПМИД 16875686 .
- ^ Монк К.Р., Нейлор С.Г., Гленн Т.Д., Меркурио С., Перлин Дж.Р., Домингес С., Моенс С.Б. , Талбот В.С. (сентябрь 2009 г.). «Рецептор, связанный с AG-белком, необходим шванновским клеткам для инициации миелинизации» . Наука . 325 (5946): 1402–5. Бибкод : 2009Sci...325.1402M . дои : 10.1126/science.1173474 . ПМЦ 2856697 . ПМИД 19745155 .
- ^ Уоллер-Эванс Х., Премель С., Лангенхан Т., Диксон Дж., Зан Д., Колледж В.Х., Доран Дж., Карлтон М.Б., Дэвис Б., Апарисио С.А., Гросс Дж., Расс А.П. (ноябрь 2010 г.). «Орфанная адгезия-GPCR GPR126 необходима для эмбрионального развития мышей» . ПЛОС ОДИН . 5 (11): e14047. Бибкод : 2010PLoSO...514047W . дои : 10.1371/journal.pone.0014047 . ПМЦ 2987804 . ПМИД 21124978 .
- ^ Патра С, ван Амеронген М.Дж., Гош С., Риккарди Ф., Саджад А., Новоятлева Т., Мога А., Монк КР, Мюльфельд С., Энгель Ф.Б. (октябрь 2013 г.). «Органоспецифическая функция рецептора GPR126, связанного с G-белком адгезии, является домен-зависимой» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 110 (42): 16898–903. Бибкод : 2013PNAS..11016898P . дои : 10.1073/pnas.1304837110 . ПМК 3801000 . ПМИД 24082093 .
- ^ Гэн Ф.С., Аббас Л., Баксендейл С., Холдсворт С.Дж., Суонсон А.Г., Сланчев К., Хаммершмидт М., Топчевски Дж., Уитфилд Т.Т. (ноябрь 2013 г.). «Морфогенез полукружных каналов во внутреннем ухе рыбок данио требует функции gpr126 (lauscher), гена рецептора класса адгезии, связанного с белком G» . Разработка . 140 (21): 4362–74. дои : 10.1242/dev.098061 . ПМК 4007713 . ПМИД 24067352 .
- ^ Карнер С.М., Лонг Ф., Солница-Крезель Л., Монк К.Р., Грей Р.С. (август 2015 г.). «Делегация Gpr126/Adgrg6 в хряще моделирует идиопатический сколиоз и воронкообразную грудную клетку у мышей» . Молекулярная генетика человека . 24 (15): 4365–73. дои : 10.1093/hmg/ddv170 . ПМЦ 4492399 . ПМИД 25954032 .
- ^ Равенскрофт Г., Нолент Ф., Раджагопалан С., Мейрелеш А.М., Паавола К.Дж., Гайяр Д. и др. (июнь 2015 г.). «Мутации GPR126 ответственны за тяжелый врожденный множественный артрогрипоз» . Американский журнал генетики человека . 96 (6): 955–61. дои : 10.1016/j.ajhg.2015.04.014 . ПМЦ 4457946 . ПМИД 26004201 .