✖


Jump to content

Эйкозаноидный рецептор

Большинство эйкозаноидных рецепторов представляют собой интегральные мембранные рецепторы, связанные с белком G (GPCR), которые связываются и реагируют на эйкозаноидов сигнальные молекулы . Эйкозаноиды быстро метаболизируются до неактивных продуктов и поэтому недолговечны. Соответственно, взаимодействие эйкозаноид-рецептор обычно ограничивается локальным взаимодействием: клетки при стимуляции метаболизируют арахидоновую кислоту до эйкозаноида, который затем связывает родственные рецепторы либо на своей родительской клетке (действуя как аутокринная сигнальная молекула), либо на близлежащих клетках (действуя как аутокринная сигнальная молекула). в качестве паракринной сигнальной молекулы) для запуска функциональных реакций в пределах ограниченной области ткани, например, воспалительной реакции на вторжение патогена. Однако в некоторых случаях синтезированный эйкозаноид проходит через кровь (действуя как гормоноподобный мессенджер), вызывая системные или скоординированные тканевые реакции, например, простагландин (ПГ) Е2, высвобождаемый локально, попадает в гипоталамус, вызывая лихорадочную реакцию (см. Лихорадка). § Релиз PGE2 ). Примером рецептора, не являющегося GPCR, который связывает многие эйкозаноиды, является Ядерный рецептор PPAR-γ . [1]

Ниже приводится список GPCR эйкозаноидов человека, сгруппированных по типу эйкозаноидного лиганда , с которым связывается каждый: [2] [3]

Лейкотриен

[ редактировать ]

Лейкотриены :

Липоксин

[ редактировать ]

Липоксины :

Солвин Э

[ редактировать ]

Решено :

Оксоэйкозаноид

[ редактировать ]

Оксоэйкозаноид : [15]

простаноид

[ редактировать ]

Простаноиды и рецепторы простагландинов

Простаноиды — это простагландины (PG), тромбоксаны (TX) и простациклины (PGI). Семь структурно связанных простаноидных рецепторов делятся на три категории в зависимости от путей активации клеток и активности, которую они регулируют. Релаксантные простаноидные рецепторы (IP, DP1, EP2 и EP4) повышают клеточные цАМФ уровни ; сократительные простаноидные рецепторы (TP, FP и EP1) мобилизуют внутриклеточный кальций; а ингибирующий простаноидный рецептор (EP3) снижает уровень цАМФ. Последний простаноидный рецептор, DP2, структурно связан с классом рецепторов хемотаксиса и, в отличие от других простаноидных рецепторов, опосредует хемотаксические реакции эозинофилов , базофилов и Т-хелперных клеток (тип Th2). Простаноиды, особенно PGE2 и PGI2, являются важными регуляторами воспаления и аллергических реакций, как это определено исследованиями, главным образом, на животных моделях, а также как показали исследования на тканях человека и, в некоторых случаях, на людях. [17]

  • PGD ​​2 : DP-(PGD 2 ) ( PGD 2 рецептор )
    • ДП 1 ( ПТГДР1 ) – ПТГДР1 ; DP1 представляет собой рецептор простагландина D2 ; относительная эффективность связывания и активации DP1 для следующих простаноидов составляет: PGD2>>PGE2>PGF2α>PGI2=TXA2 ( http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=338 ). Активация DP2 связана с усилением воспалительных и ранних стадий аллергических реакций; однако в ограниченном наборе обстоятельств активация DP1 может облегчить воспалительные реакции. [18]
    • ДП 2 ( ПТГДР2 ) – ПТГДР2 ; DP2, также называемый CRTH2, является рецептором простагландина D2; относительная эффективность связывания и стимуляции PD2 составляет PGD2 >>PGF2α, PGE2>PGI2=TXA2 ( http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=339&familyId=58&familyType=GPCR ). Хотя активация DP1 вызывает хемотаксис провоспалительных клеток, таких как базофилы, эозинофилы и Т-клеточные лимфоциты, его делеция у мышей связана с уменьшением острых аллергических реакций на модели грызунов. [18] Это и другие наблюдения позволяют предположить, что DP2 и DP1 противодействуют друг другу. [19]
  • PGE 2 : EP-(PGE 2 ) ( PGE 2 рецептор )
  • PGF 2α : FP-(PGF 2α ) ( PTGFR ) – PTGFR ; FP представляет собой рецептор простагландина F2 альфа ; относительная эффективность связывания и стимуляции FP составляет PGF2α>PGD2>PGE2>PGI2=тромбоксан A2 ( http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=344 ). Этот рецептор является наименее селективным из простаноидных рецепторов, поскольку и PGD2, и PGE2 связываются с ним и стимулируют его с силой, близкой к силе PGF2α. FP имеет два варианта сплайсинга , FPa и FPb, которые различаются длиной С-концевых хвостов. PGF2α-индуцированная активация FP оказывает провоспалительное действие, а также играет роль в овуляции, лютеолизе, сокращении гладких мышц матки и начале родов. Аналоги PGF2α разработаны для синхронизации эструса, прерывания беременности у домашних животных, влияния на репродуктивную функцию человека, снижения внутриглазного давления при глаукоме. [18]
  • ПГИ 2 ( простациклин ): ИП-(ПГИ 2 ) ( ПТГИР ) – ПТГИР ; IP — рецептор простациклина I2; относительные силы связывания и стимуляции IP: PGI2>>PGD2= PGE2=PGF2α>TXA2 ( http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=345 ). Активация IP связана с повышением проницаемости капилляров при воспалении и аллергических реакциях, а также с частичным подавлением экспериментального артрита на животных моделях. IP экспрессируется по меньшей мере в трех альтернативно сплайсированных изоформах , которые различаются длиной С-конца и которые также активируют различные клеточные сигнальные пути и реакции. [17]
  • ТХА 2 ( тромбоксан ): TP-(TXA 2 ) ( TBXA2R ) – TBXA2R ; TP представляет собой рецептор тромбоксана А2 ; относительная эффективность связывания и стимуляции TP равна TXA2=PGH2>>PGD2=PGE2=PGF2α=PGI2 ( http://www.guidetopharmacology.org/GRAC/ObjectDisplayForward?objectId=346&familyId=58&familyType=GPCR ). Было обнаружено, что помимо PGH2 несколько изопростанов являются мощными стимуляторами TP и частично действуют через него. [21] Рецептор TP экспрессируется в большинстве типов клеток человека в виде двух альтернативно сплайсированных изоформ : TP-рецептора-α и TP-рецептора β, которые различаются длиной С-концевого хвоста; эти изоформы связываются с различными G-белками, подвергаются гетеродимеризации и, таким образом, приводят к различным изменениям внутриклеточной передачи сигналов (у мышей экспрессируется только рецептор TP α). Активация TP с помощью TXA2 или изопростанов связана с провоспалительными реакциями в клетках, тканях и на животных моделях. [18] [21] Активация TP также связана со стимулированием агрегации тромбоцитов и, следовательно, свертыванием крови и тромбозом . [22]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Дюбуа Р.Н., Гупта Р., Брокман Дж., Редди Б.С., Краков С.Л., Лазар М.А. (1998). «Ядерный эйкозаноидный рецептор, PPAR-γ, аберрантно экспрессируется при раке толстой кишки». Канцерогенез . 19 (1): 49–53. дои : 10.1093/carcin/19.1.49 . ПМИД   9472692 .
  2. ^ Коулман Р.А., Смит В.Л., Нарумия С. (1994). «Классификация простаноидных рецепторов Международного союза фармакологии: свойства, распределение и структура рецепторов и их подтипов». Фармакол. Преподобный . 46 (2): 205–29. ПМИД   7938166 .
  3. ^ Бринк С., Дален С.Э., Дразен Дж., Эванс Дж.Ф., Хэй Д.В., Никосия С., Серхан К.Н., Симидзу Т., Йокомизо Т. (2003). «Международный союз фармакологии XXXVII. Номенклатура рецепторов лейкотриена и липоксина». Фармакол. Преподобный . 55 (1): 195–227. дои : 10.1124/пр.55.1.8 . ПМИД   12615958 . S2CID   1584172 .
  4. ^ Jump up to: а б с д Бек М., Пауэлл В.С., Дален С.Е., Дразен Дж.М., Эванс Дж.Ф., Серхан К.Н., Симидзу Т., Йокомизо Т., Ровати Г.Е. (2014). «Обновленная информация о лейкотриеновых, липоксиновых и оксоэйкозаноидных рецепторах: обзор IUPHAR 7» . Британский журнал фармакологии . 171 (15): 3551–74. дои : 10.1111/bph.12665 . ПМК   4128057 . ПМИД   24588652 .
  5. ^ Jump up to: а б Лю М, Ёкомизо Т (2015). «Роль лейкотриенов при аллергических заболеваниях» . Международная аллергология . 64 (1): 17–26. дои : 10.1016/j.alit.2014.09.001 . ПМИД   25572555 .
  6. ^ Канаока Ю., Маекава А., Остин К.Ф. (2013). «Идентификация белка GPR99 как потенциального третьего цистеиниллейкотриенового рецептора с предпочтением лейкотриенового лиганда Е4» . Ж. Биол. Хим . 288 (16): 10967–72. дои : 10.1074/jbc.C113.453704 . ПМК   3630866 . ПМИД   23504326 .
  7. ^ Банкова Л.Г., Лай Дж., Ёшимото Э., Бойс Дж.А., Остин К.Ф., Канаока Ю., Барретт Н.А. (2016). «Лейкотриен Е4 вызывает высвобождение муцина респираторных эпителиальных клеток через рецептор, связанный с G-белком, GPR99» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 113 (22): 6242–7. Бибкод : 2016PNAS..113.6242B . дои : 10.1073/pnas.1605957113 . ПМЦ   4896673 . ПМИД   27185938 .
  8. ^ Маруччи Дж., Даль Бен Д., Ламбертуччи С., Сантинелли С., Спиначи А., Томас А., Вольпини Р., Буччиони М. (2016). «Рецептор GPR17, связанный с G-белком: обзор и обновление». ХимМедХим . 11 (23): 2567–2574. дои : 10.1002/cmdc.201600453 . hdl : 11581/394099 . ПМИД   27863043 . S2CID   10935349 .
  9. ^ Фумагалли М., Лекка Д., Аббраккио, член парламента (2016). «Ремиелинизация ЦНС как новый репаративный подход к нейродегенеративным заболеваниям: роль пуринергической передачи сигналов и P2Y-подобного рецептора GPR17». Нейрофармакология . 104 : 82–93. doi : 10.1016/j.neuropharm.2015.10.005 . hdl : 2434/349470 . ПМИД   26453964 . S2CID   26235050 .
  10. ^ Йе Р.Д., Буле Ф., Ван Дж.М., Дальгрен С., Жерар С., Парментье М., Серхан К.Н., Мерфи П.М. (2009). «Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. LXXIII. Номенклатура семейства формилпептидных рецепторов (FPR)» . Фармакологические обзоры . 61 (2): 119–61. дои : 10.1124/пр.109.001578 . ПМЦ   2745437 . ПМИД   19498085 .
  11. ^ Лим Дж.Й., Пак К.К., Хван С.В. (2015). «Биологическая роль резольвинов и родственных им веществ в уменьшении боли» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 830930. doi : 10.1155/2015/830930 . ПМЦ   4538417 . ПМИД   26339646 .
  12. ^ Jump up to: а б Серхан К.Н., Чан Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (2014). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): а016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . ПМЦ   4315926 . ПМИД   25359497 .
  13. ^ Цюй Цюй, Сюань В, Фань Г.Х. (2015). «Роль резольвинов в разрешении острого воспаления». Международная клеточная биология . 39 (1): 3–22. дои : 10.1002/cbin.10345 . ПМИД   25052386 . S2CID   10160642 .
  14. ^ Мариани Ф, Ронкуччи Л (2015). «Ось хемерин/chemR23 в начале и разрешении воспаления». Исследование воспаления . 64 (2): 85–95. дои : 10.1007/s00011-014-0792-7 . ПМИД   25548799 . S2CID   18957311 .
  15. ^ Бринк С., Дален С.Э., Дразен Дж., Эванс Дж.Ф., Хэй Д.В., Ровати Г.Е., Серхан К.Н., Симидзу Т., Ёкомизо Т. (2004). «Международный союз фармакологии XLIV. Номенклатура оксоэйкозаноидных рецепторов». Фармакол. Преподобный . 56 (1): 149–57. дои : 10.1124/пр.56.1.4 . ПМИД   15001665 . S2CID   7229884 .
  16. ^ Пауэлл В.С., Рокач Дж. (2015). «Биосинтез, биологические эффекты и рецепторы гидроксиэйкозатетраеновых кислот (HETE) и оксоэйкозатетраеновых кислот (оксо-ETE), полученных из арахидоновой кислоты» . Biochimica et Biophysical Acta (BBA) - Молекулярная и клеточная биология липидов . 1851 (4): 340–55. дои : 10.1016/j.bbalip.2014.10.008 . ПМК   5710736 . ПМИД   25449650 .
  17. ^ Jump up to: а б с д и ж Мацуока Т., Нарумия С. (2007). «Передача сигналов рецептором простагландина при заболевании» . Научный мировой журнал . 7 : 1329–47. дои : 10.1100/tsw.2007.182 . ПМК   5901339 . ПМИД   17767353 .
  18. ^ Jump up to: а б с д Риччиотти Э., Фитцджеральд Джорджия (2011). «Простагландины и воспаление» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 31 (5): 986–1000. дои : 10.1161/ATVBAHA.110.207449 . ПМК   3081099 . ПМИД   21508345 .
  19. ^ Ходжо Х., Инадзуми Т., Цучия С., Сугимото Ю. (2014). «Простаноидные рецепторы и острое воспаление кожи». Биохимия . 107 Часть А: 78–81. дои : 10.1016/j.biochi.2014.08.010 . ПМИД   25179301 .
  20. ^ Jump up to: а б Клаар Д., Хартерт ТВ, Пиблс Р.С. (2015). «Роль простагландинов при аллергическом воспалении легких и астме» . Экспертное обозрение респираторной медицины . 9 (1): 55–72. дои : 10.1586/17476348.2015.992783 . ПМЦ   4380345 . ПМИД   25541289 .
  21. ^ Jump up to: а б Бауэр Дж., Риппергер А., Франц С., Эргюн С., Шведхельм Э., Бенндорф Р.А. (2014). «Патофизиология изопростанов в сердечно-сосудистой системе: последствия опосредованной изопростаном активации рецептора тромбоксана А2» . Британский журнал фармакологии . 171 (13): 3115–31. дои : 10.1111/bph.12677 . ПМК   4080968 . ПМИД   24646155 .
  22. ^ Люшер Т.Ф., Штеффель Дж (2016). «Индивидуализированная антитромботическая терапия». Хамостазология . 36 (1): 26–32. дои : 10.5482/HAMO-14-12-0080 . ПМИД   25597592 . S2CID   11677603 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Eicosanoid_receptor&oldid=1223932391"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: b0e1d84ba0d52ab0df5047cc7551d20c__1715746620
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/b0/0c/b0e1d84ba0d52ab0df5047cc7551d20c.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Eicosanoid receptor - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)