Селексипаг
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Уптрави |
| Другие имена | АКТ-293987, НС-304 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| Класс препарата | рецепторов простациклина агонист |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 49% |
| Связывание с белками | 99% |
| Метаболизм | Активация карбоксилэстеразами , инактивация CYP2C8 и др. |
| Метаболиты | ACT-333679, свободная кислота ( активный метаболит ) |
| Период полувыведения | 0,8–2,5 ч (селексипаг) и 6,2–13,5 ч (ACT-333679) |
| Экскреция | 93% отходов |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.237.916 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 26 Ч 32 Н 4 О 4 С |
| Молярная масса | 496.63 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Селексипаг , продаваемый под торговой маркой Uptravi , представляет собой препарат, разработанный компанией Actelion для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). [ 3 ] [ 4 ] Селексипаг и его активный метаболит ACT -333679 (или MRE-269, свободная карбоновая кислота ) являются агонистами рецептора простациклина , что приводит к расширению сосудов малого круга кровообращения. [ 5 ] Его принимают внутрь или вводят внутривенно. [ 3 ] [ 6 ]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают головную боль, диарею, тошноту и рвоту, боль в челюсти, миалгию (мышечную боль), боль в конечностях, артралгию (боль в суставах) и приливы. [ 4 ]
Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Селексипаг показан для лечения легочной артериальной гипертензии. [ 3 ] [ 4 ]
Противопоказания
[ редактировать ]В Европейском Союзе использование селексипага вместе с сильными ингибиторами фермента печени CYP2C8 , такими как гемфиброзил , противопоказано, поскольку оно увеличивает концентрацию селексипага в два раза, а его активного метаболита — в 11 раз, что потенциально приводит к более серьезным неблагоприятным эффектам. [ 4 ] [ 8 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты селексипага аналогичны таковым при внутривенном введении простациклинов, применяемых при легочной артериальной гипертензии. Общие побочные эффекты включают головную боль и боль в челюсти. Повышенный риск гипертиреоза также был отмечен у людей, принимающих селексипаг. [ 9 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]
Селексипаг и его активный метаболит ACT-333679 действуют на рецептор простациклина легочной ткани, причем последний в 37 раз более эффективен. Они избирательны в отношении рецепторов простациклина. Связывание с этим рецептором приводит к трем основным эффектам: усилению вазодилатации артерий, снижению пролиферации клеток и ингибированию агрегации тромбоцитов . [ 9 ] все они полезны при лечении легочной артериальной гипертензии.
Фармакокинетика
[ редактировать ]Селексипаг быстро всасывается из кишечника и гидролизуется в кишечнике и печени до ACT-333679 карбоксилэстеразами . Абсолютная биодоступность составляет около 49%, скорее всего, из-за высокого эффекта первого прохождения . Наивысшие концентрации в плазме крови достигаются через один-три часа для селексипага и через три-четыре часа для активного метаболита. В кровообращении около 99% обоих веществ связываются с белками плазмы , а именно с альбумином и альфа-1-кислым гликопротеином в равных количествах. [ 9 ]
Ферменты печени CYP2C8 и, в меньшей степени, CYP3A4 , гидроксилируют и деалкилируют активное вещество, тем самым инактивируя его. Кроме того, ACT-333679 глюкуронидизируется ферментами UGT1A3 и UGT2B7 . Конечный период полувыведения селексипага составляет 0,8–2,5 часа, активного метаболита – 6,2–13,5 часа. [ 9 ]
Химия
[ редактировать ]Синтез
[ редактировать ]
Синтез целексипага начинается с двух недорогих соединений, гидрохлорида глицина и бензила , конденсированных в основных условиях. [ 10 ] [ 11 ]
История
[ редактировать ]США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) предоставило селексипагу статус орфанного препарата для лечения легочной артериальной гипертензии. [ 12 ] и для лечения хронической тромбоэмболической легочной гипертензии. [ 13 ] Он был одобрен FDA в декабре 2015 года. [ 3 ] [ 14 ]
В Евросоюзе препарат был одобрен в мае 2016 года. [ 4 ] [ 9 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]Ожидаемая цена препарата в США составляет от 160 000 до 170 000 долларов США за пациента без учета скидок . [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2016» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 10 апреля 2023 года . Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2016 г.» . Здоровье Канады . 14 марта 2017 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Аптрави-селексипаг таблетка, покрытая оболочкой. Uptravi Titration Pack- набор селексипаг» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 30 июля 2021 года . Проверено 30 июля 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Уптрави ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 1 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 12 мая 2021 года . Проверено 27 августа 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ Ситбон О., Моррелл Н. (декабрь 2012 г.). «Пути легочной артериальной гипертензии: будущее здесь» . Европейский респираторный обзор . 21 (126): 321–327. дои : 10.1183/09059180.00004812 . ПМЦ 9487224 . ПМИД 23204120 .
- ^ «Аптрави (селексипаг) получил одобрение FDA для внутривенного применения у взрослых пациентов с легочной артериальной гипертензией (ЛАГ)» . Фармацевтические компании «Янссен» (пресс-релиз). 30 июля 2021 г. Проверено 30 июля 2021 г.
- ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
- ^ Информация Федерального ведомства по безопасности в системе здравоохранения об Уптрави (на немецком языке), Федеральное ведомство по безопасности в системе здравоохранения Австрии, 7 июня 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Уптрави: Детали авторизации» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 12 мая 2016 г. Архивировано из оригинала 20 июня 2018 г. Проверено 8 июня 2017 г.
- ^ Асаки Т., Кувано К., Моррисон К., Гэтфилд Дж., Хамамото Т., Клозель М. (сентябрь 2015 г.). «Селексипаг: пероральный и селективный IP-агонист рецепторов простациклина для лечения легочной артериальной гипертензии» . Журнал медицинской химии . 58 (18): 7128–7137. doi : 10.1021/acs.jmedchem.5b00698 . ПМИД 26291199 .
- ^ Флик А.С., Дин Х.С., Леверетт К.А., Кайн Р.Э., Лю К.К., Финк С.Дж. и др. (август 2017 г.). «Синтетические подходы к новым лекарствам, одобренным в 2015 году» . Журнал медицинской химии . 60 (15): 6480–6515. doi : 10.1021/acs.jmedchem.7b00010 . ПМИД 28421763 .
- ^ «Назначения и одобрения орфанных препаратов селексипаг» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 января 2013 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ «Назначения и одобрения орфанных препаратов селексипаг» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 1 января 2013 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2023 года . Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ «Уптрави Таблетки» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 28 января 2016 г. Архивировано из оригинала 28 августа 2023 г. . Проверено 27 августа 2023 г.
- ^ «Actelion оценивает цену Uptravi в 160 000–170 000 долларов за пациента» . Рейтер . 5 января 2016 г. Архивировано из оригинала 1 ноября 2018 г. Проверено 6 января 2016 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Номер клинического исследования NCT03187678 «Исследование безопасности перехода с перорального селексипага на внутривенный селексипаг у субъектов со стабильной легочной артериальной гипертензией» на сайте ClinicalTrials.gov.
