Gemfibrozil
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Лопид, Джезил и другие |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а686002 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Близко к 100% |
| Связывание с белками | 95% |
| Метаболизм | Печень (CYP3A4) |
| Период полувыведения | 1,5 часа |
| Экскреция | Почки 94% Кал 6% |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.042.968 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 22 О 3 |
| Молярная масса | 250.338 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 61 до 63 ° C (от 142 до 145 ° F) |
| (проверять) | |
Гемфиброзил , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lopid , представляет собой лекарство, используемое для лечения аномального уровня липидов в крови . [ 3 ] Обычно он менее предпочтителен, чем статины . [ 3 ] [ 4 ] Рекомендуется использовать вместе с диетическими изменениями и физическими упражнениями. [ 3 ] Неясно, меняет ли это риск сердечно-сосудистых заболеваний . [ 3 ] Его принимают внутрь. [ 3 ]
Общие побочные эффекты включают головную боль, головокружение, чувство усталости и расстройство кишечника. [ 3 ] Серьезные побочные эффекты могут включать ангионевротический отек , камни в желчном пузыре , проблемы с печенью и распад мышц . [ 3 ] Безопасность применения при беременности и грудном вскармливании неясна. [ 5 ] Он принадлежит к группе фибратов и действует путем уменьшения распада липидов в жировых клетках . [ 3 ]
Гемфиброзил был запатентован в 1968 году и начал использоваться в медицине в 1982 году. [ 6 ] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [ 4 ] В 2021 году это было 177-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 2 миллионов рецептов. [ 7 ] [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]- Гиперлипидемия (тип III)
- Гипертриглицеридемия (тип IV): Гемфиброзил, хотя и не так эффективен, как ниацин ( никотиновая кислота , форма витамина B3 ), переносится лучше. [ нужна ссылка ]
- Снизить триглицеридов уровень [ 9 ]
- Снижение уровня липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП).
- Умеренное снижение уровня липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
- Умеренное повышение уровня липопротеинов высокой плотности (ЛПВП).
Побочные эффекты
[ редактировать ]- расстройство желудочно-кишечного тракта
- Скелетно-мышечная боль
- Повышенная заболеваемость желчнокаменной болезнью
- Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови)
- Повышенный риск рака
Противопоказания
[ редактировать ]- Гемфиброзил не следует назначать этим пациентам: [ нужна ссылка ]
- Печеночная дисфункция
- Гемфиброзил следует использовать с осторожностью в следующих категориях повышенного риска: [ нужна ссылка ]
- Заболевания желчевыводящих путей
- Почечная дисфункция
- Беременные женщины
- Пациенты с ожирением
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]- Антикоагулянты: Гемфиброзил усиливает действие антикоагулянтов варфарина и индандиона. [ нужна ссылка ]
- Статиновые препараты: одновременное применение фибратов (включая гемфиброзил) со статинами повышает риск мышечных спазмов, миопатии и рабдомиолиза . [ 10 ]
- Гемфиброзил ингибирует активацию системы цитохрома P450 и CYP2C8 в печени, снижая печеночный метаболизм многих лекарств и продлевая период их полураспада и продолжительность действия.
- Лекарственные средства, метаболизируемые системой цитохрома P450, включают:
- Многие антидепрессанты
- Многие антипсихотики
- Многие противоэпилептические средства
- Теофиллин и другие препараты метилксантина.
- Несколько анестетиков
- Оральные противозачаточные таблетки
- Статины
- Варфарин
- Селексипаг
- Лекарственные средства, метаболизируемые системой цитохрома P450, включают:
Механизм действия
[ редактировать ]Точный механизм действия гемфиброзила неизвестен; однако существует несколько теорий относительно эффекта липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП); он может ингибировать липолиз и уменьшать последующее поглощение жирных кислот печенью, а также ингибировать печеночную секрецию ЛПОНП; вместе эти действия снижают уровни ЛПОНП в сыворотке и повышают уровень холестерина ЛПВП; механизм повышения уровня ЛПВП в настоящее время неизвестен.
Гемфиброзил повышает активность внепеченочной липопротеинлипазы (LL), тем самым усиливая липолиз триглицеридов липопротеинов. Это достигается за счет активации «лиганда фактора транскрипции» рецептора альфа, активируемого пролифератором пероксисомы (PPARα), рецептора, который участвует в метаболизме углеводов и жиров, а также в дифференцировке жировой ткани. Это увеличение синтеза липопротеинлипазы тем самым увеличивает клиренс триглицеридов. Хиломикроны разрушаются, ЛПОНП превращаются в ЛПНП, а ЛПНП превращаются в ЛПВП. Это сопровождается небольшим увеличением секреции липидов в желчь и в конечном итоге в кишечник. Гемфиброзил также ингибирует синтез и увеличивает клиренс аполипопротеина B , молекулы-носителя ЛПОНП. [ 11 ]
История
[ редактировать ]Гемфиброзил был выбран из ряда родственных соединений, синтезированных в лабораториях американской компании Parke-Davis в конце 1970-х годов. Он появился в результате исследований соединений, которые снижают уровень липидов в плазме у людей и животных. [ 12 ]
Экологические данные
[ редактировать ]Гемфиброзил был обнаружен в твердых биологических веществах (твердых веществах, остающихся после очистки сточных вод ) в концентрациях до 2650 нг/г сырого веса. [ 13 ] Это указывает на то, что он выдерживает процесс очистки сточных вод . Он также обнаруживается как стойкий микрозагрязнитель окружающей среды в водоносных горизонтах и грунтовых водах в карстовых районах. [ 14 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Обновления о безопасности бренда в монографии о продукции» . Здоровье Канады . 7 июля 2016 года . Проверено 1 апреля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Гемфиброзил Монография для профессионалов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Британский национальный формуляр: BNF 76 (76-е изд.). Фармацевтическая пресса. 2018. С. 198–199. ISBN 9780857113382 .
- ^ «Использование гемфиброзила во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 3 марта 2019 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 474. ИСБН 9783527607495 .
- ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Гемфиброзил – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Проверено 14 января 2024 г.
- ^ «Гемфиброзил» . WebMD.com . Проверено 14 июня 2014 г.
- ^ «Лекарства в сборе» . Лекарства в комплекте . Британский национальный формуляр . Проверено 1 февраля 2020 г.
- ^ «Гемфиброзил» . ПабХим . Национальная медицинская библиотека США.
- ^ Родни Г., Улендорф П., Максвелл Р.Э. (1976). «Гиполипидемический эффект гемфиброзила (CI-719) на лабораторных животных» . Труды Королевского медицинского общества . 69 (2_приложение): 6–10. дои : 10.1177/00359157760690S203 . ПМК 1864017 . ПМИД 828263 .
- ^ «Биотвердые вещества» . Агентство по охране окружающей среды США. 23 апреля 2014 г.
- ^ Думмар Дж., Аун М. (август 2018 г.). «Оценка происхождения и переноса четырех выбранных возникающих микрозагрязнителей сукралозы, ацесульфама-К, гемфиброзила и иогексола в карстовом источнике во время многособытийной весенней реакции». Журнал загрязняющей гидрологии . 215 : 11–20. Бибкод : 2018JCHyd.215...11D . дои : 10.1016/j.jconhyd.2018.06.003 . ПМИД 29983209 . S2CID 51599602 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Беллоста С., Паолетти Р., Корсини А. (июнь 2004 г.). «Безопасность статинов: внимание к клинической фармакокинетике и лекарственным взаимодействиям» . Тираж . 109 (23 Приложение 1): III50-7. дои : 10.1161/01.cir.0000131519.15067.1f . hdl : 2434/143653 . ПМИД 15198967 .
- Кинтанилья Родригес Б.С., Корреа Р. (2020). «Гемфиброзил» . СтатПерлс . Национальный центр биотехнологической информации (NCBI). ПМИД 31424850 . Идентификатор книжной полки: NBK545266.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Международное исследование лопидов» (PDF) . Европейское агентство лекарственных средств. Архивировано из оригинала (PDF) 11 июня 2007 года.
- «Обзор статинов, фибратов и ниацина Национального комитета по фармации и терапии Индийской службы здравоохранения» (PDF) . Индийская служба здравоохранения . Сан-Диего: Министерство здравоохранения и социальных служб США. 12–13 февраля 2009 г. Архивировано из оригинала (PDF) 22 июня 2014 г.
