Эволокумаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | ПКСК9 |
| Клинические данные | |
| Произношение | ЭЭ-вох-запри меня |
| Торговые названия | Репата |
| Другие имена | АМГ-145 [ 1 ] |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Подкожный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6242 Х 9648 Н 1668 О 1996 С 56 |
| Молярная масса | 141 790 .89 g·mol −1 |
Эволокумаб , [ 6 ] продаваемый под торговой маркой Repatha , представляет собой моноклональное антитело , которое представляет собой иммунотерапевтический препарат для лечения гиперлипидемии .
Эволокумаб представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело, которое ингибирует пропротеинконвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9) . PCSK9 представляет собой белок, который нацелен рецепторов ЛПНП на деградацию ; его ингибирование тем самым повышает способность печени удалять ЛПНП , часто в просторечии называемый «плохим» холестерином . из крови [ 7 ] [ 8 ]
Механизм
[ редактировать ]Эволокумаб предназначен для связывания PCSK9 и ингибирования связывания PCSK9 с рецепторами ЛПНП на поверхности печени. В отсутствие PCSK9 на поверхности клеток печени имеется больше рецепторов ЛПНП для удаления ЛПНП-Х из крови. [ 9 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Реакции в месте инъекции, такие как покраснение и боль, встречаются часто и наблюдаются примерно в 2,1–4,3% случаев. [ 10 ] [ 11 ] Обеспокоенность по поводу занижения уровня смертности в исследовании FOURIER вызвала некоторую полемику в средствах массовой информации. [ 12 ]
История
[ редактировать ]В августе 2014 года компания Amgen подала заявку на получение лицензии на биологический препарат (BLA) для эволокумаба в FDA . [ 13 ] 27 августа 2015 года FDA одобрило инъекции эволокумаба для некоторых пациентов, которым не удается контролировать уровень холестерина ЛПНП с помощью текущих вариантов лечения. [ 14 ] Европейская комиссия одобрила его в июле 2015 года. [ 15 ] Эволокумаб получил одобрение Министерства здравоохранения Канады 10 сентября 2015 г. [ 16 ] Компания Amgen сообщила об одобрении Министерства здравоохранения Канады в пресс-релизе от 15 сентября 2015 г. [ 17 ]
Результаты исследования FOURIER были опубликованы в марте 2017 года. [ 18 ]
Regeneron Pharmaceuticals и Amgen подали заявки на патентную защиту своих моноклональных антител против PCSK9, и компании оказались в патентном судебном процессе в США. В марте 2016 года окружной суд установил, что препарат Regeneron алирокумаб нарушает патенты Amgen; Затем компания Amgen потребовала вынести судебный запрет, запрещающий Regeneron и Sanofi продавать алирокумаб, который был удовлетворен в январе 2017 года. Судья дал Regeneron и Sanofi 30 дней на подачу апелляции, прежде чем судебный запрет вступит в силу. [ 19 ] После нескольких лет судебных разбирательств патентный спор между Regeneron и Amgen был перенесен в SCOTUS на март-апрель 2023 года. [ 20 ] Многочисленные комментаторы-юристы были удивлены решением SCOTUS , учитывая существующую тенденцию не рассматривать патентные дела Апелляционного суда США по федеральному округу , поскольку этот суд был создан в 1982 году для обеспечения единообразия патентного права среди всех федеральных судов. Вопрос, стоящий перед Верховным судом США, заключается в том, регулируется ли предоставление возможности законодательным требованием, согласно которому спецификация должна обучать специалистов в данной области техники «изготовлять и использовать» заявленное изобретение, или же вместо этого она должна давать возможность специалистам в данной области техники «создавать и использовать» заявленное изобретение. достичь полного объема заявленных вариантов осуществления» без ненужных экспериментов, то есть совокупно идентифицировать и реализовать все или почти все варианты осуществления изобретения без существенного «времени и усилий». [ 20 ] Другие комментаторы полагают, что SCOTUS взялся за дело из-за важности юридического вопроса, который считается сопоставимым с последствиями дела KSR против Teleflex .
В выданных патентах Amgen содержится так называемая «заявка на функциональный род», которая определяет антитело по его эпитопу, специфической мишени, с которой оно связывается. Хотя компания Amgen действительно обнаружила целевой антиген , сам антиген не может быть запатентован, поскольку является продуктом природы (т.е. он был открыт, а не изобретен). Однако Amgen удалось убедить USPTO выдать патент, в котором широко заявлялись о еще не созданных антителах с высоким сродством к обнаруженному антигену. Хотя существует множество потенциальных проблем с такими исками «функционального рода», суды низшей инстанции признали недействительными общие претензии Amgen на основании патентных требований относительно достаточности раскрытия информации . Целенаправленное оправдание отказа от таких широких и необоснованных заявлений состоит в том, чтобы позволить другим фармацевтическим компаниям разрабатывать другие (и потенциально лучшие) лекарства, нацеленные на тот же рецептор. Однако недостатком такой узкой интерпретации является нежелание первооткрывателей антигена поделиться своими открытиями с миром, поскольку такое раннее раскрытие помешало бы им получить максимальную прибыль от своего открытия, которую они могли бы получить путем разработки нескольких лекарств. и хранить их в тайне в течение многих лет. [ 21 ] Однако такая дилемма не является уникальной для биологических препаратов или фармацевтических препаратов , поскольку цель патентной системы состоит в том, чтобы обеспечить стимул для более раннего раскрытия информации в азартной игре от открытия до выхода на рынок, что не обязательно вознаграждает каждого участника в соответствии с их вклад, но, тем не менее, поощряет первооткрывателей и изобретателей играть в азартные игры. [ 22 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Экономика
[ редактировать ]В 2015 году это стоило около 14 100 долларов США в год. В одной статье было подсчитано, что эта цифра составляет от 400 000 до 500 000 долларов за год жизни с поправкой на качество (QALY), что не соответствует «общепринятым» пороговым значениям затрат и выгод. Авторы подсчитали, что ежегодные затраты в размере 4500 долларов США соответствуют приемлемому стандарту QALY в размере 100 000 долларов США. [ 23 ] 26 октября 2018 года производитель препарата Amgen объявил о снижении цены на 60%, и на тот момент препарат стоил 5850 долларов в год. [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Шеридан С. (декабрь 2013 г.). «Данные фазы 3 по ингибитору PCSK9 просто потрясающие». Природная биотехнология . 31 (12): 1057–1058. дои : 10.1038/nbt1213-1057 . ПМИД 24316621 . S2CID 34214247 .
- ^ «Лекарства, отпускаемые по рецепту: регистрация новых химических веществ в Австралии, 2015» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 10 апреля 2023 г.
- ^ «Разрешения на новые лекарства Министерства здравоохранения Канады: основные события 2015 г.» . Здоровье Канады . 4 мая 2016 года . Проверено 7 апреля 2024 г.
- ^ «Репата-эволокумаб для инъекций, раствор Репата-эволокумаб, набор» . ДейлиМед . Национальная медицинская библиотека США. 6 мая 2020 г. Проверено 20 октября 2020 г.
- ^ «Репата ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 июля 2015 года . Проверено 29 июня 2024 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2013). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 70». Информация ВОЗ о лекарствах . 27 (3). hdl : 10665/331167 .
- ^ Коппингер С., Мовахед М.Р., Аземава В., Пейтон Л., Грегори Дж., Хашемзаде М. (20 мая 2022 г.). «Комплексный обзор ингибиторов PCSK9» . Журнал сердечно-сосудистой фармакологии и терапии . 27 : 10742484221100107. дои : 10.1177/10742484221100107 . ПМИД 35593194 . S2CID 248918656 .
- ^ Вайнрайх М., Фришман В.Х. (2014). «Антигиперлипидемическая терапия, нацеленная на PCSK9». Кардиология в обзоре . 22 (3): 140–146. doi : 10.1097/CRD.0000000000000014 . ПМИД 24407047 . S2CID 2201087 .
- ^ «Ингибиторы PCSK9 – новый класс препаратов для лечения дислипидемии» [Ингибиторы PCSK9 – новый класс препаратов для лечения дислипидемии]. MD Journal [ MD Journal ] (на болгарском языке). Ноябрь 2016 года . Проверено 28 октября 2018 г. - через spisaniemd.bg.
- ^ Чхве Джи, На Джо (сентябрь 2019 г.). «Фармакологические стратегии помимо статинов: эзетимиб и ингибиторы PCSK9» . Журнал липидов и атеросклероза . 8 (2): 183–191. дои : 10.12997/jla.2019.8.2.183 . ПМК 7379114 . ПМИД 32821708 .
- ^ Сабатин М.С., Джулиано Р.П., Кич А.К., Хонарпур Н., Вивиотт С.Д., Мерфи С.А. и др. (май 2017 г.). «Эволокумаб и клинические результаты у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (18): 1713–1722. дои : 10.1056/NEJMoa1615664 . hdl : 10536/DRO/DU:30157496 . ПМИД 28304224 . S2CID 1972937 .
- ^ «Альтметрика – восстановление данных о смертности в исследовании FOURIER сердечно-сосудистых исходов эволокумаба у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: повторный анализ, основанный на нормативных данных» . bmj.altmetric.com .
- ^ «Amgen подает в FDA заявку на получение лицензии на биологические препараты для нового исследуемого препарата, снижающего уровень холестерина ЛПНП, эволокумаба» . Амген . 28 августа 2014 г.
- ^ «FDA одобряет препарат Репата для лечения некоторых пациентов с высоким уровнем холестерина» . Пресс-релиз FDA . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 августа 2015 года . Проверено 30 августа 2015 г.
- ^ «Европейская комиссия одобрила новый препарат Amgen для снижения уровня холестерина Repatha™ (эволокумаб), первый в мире ингибитор PCSK9, одобренный для лечения повышенного уровня холестерина» . Амген . 21 июля 2015 года. Архивировано из оригинала 22 июля 2015 года . Проверено 11 января 2020 г.
- ^ «Сводка нормативных решений (SBD): REPATHA – 2015 – Министерство здравоохранения Канады» . www.hc-sc.gc.ca . Архивировано из оригинала 7 октября 2015 года . Проверено 6 октября 2015 г.
- ^ «Амген – Медиа – В новостях» . www.amgen.ca . Архивировано из оригинала 4 марта 2016 года . Проверено 17 сентября 2015 г.
- ^ Сабатин М.С., Джулиано Р.П., Кич А.К., Хонарпур Н., Вивиотт С.Д., Мерфи С.А. и др. (май 2017 г.). «Эволокумаб и клинические результаты у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями» . Медицинский журнал Новой Англии . 376 (18): 1713–1722. дои : 10.1056/nejmoa1615664 . hdl : 10536/DRO/DU:30157496 . ПМИД 28304224 . S2CID 1972937 .
- ^ Фили Дж., Блумфилд Д., Декер С. (5 января 2017 г.). «Amgen добилась запрета на продажу лекарств Sanofi от холестерина» . Новости Блумберга .
- ^ Jump up to: а б «Амген Инк. В. Санофи» . SCOTUSблог .
- ^ Холман СМ (2022). «Амген против Санофи: Верховный суд рассматривает требование о разрешении в контексте терапевтических моноклональных антител» . Отчет о законе о биотехнологиях . 41 (6): 269–282. дои : 10.1089/blr.2022.29293.cmh . S2CID 254435116 .
- ^ Ту СС, Нагар С, Ван де Виле ВЛ (май 2023 г.). «Широкие патентные иски подаются в Верховный суд по делу Амген против Санофи» . ДЖАМА . 329 (19): 1641–1642. дои : 10.1001/jama.2023.5638 . ПМИД 36972066 . S2CID 257765649 .
- ^ Кази Д.С., Моран А.Е., Коксон П.Г., Пенко Дж., Оллендорф Д.А., Пирсон С.Д. и др. (август 2016 г.). «Экономическая эффективность терапии ингибиторами PCSK9 у пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием» . ДЖАМА . 316 (7): 743–753. дои : 10.1001/jama.2016.11004 . ПМИД 27533159 .
- ^ Голдман Д. «Решение Amgen снизить стоимость препарата против холестерина Repatha является более важным» . МаркетВотч . Проверено 28 октября 2018 г.
