Леканемаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | Бета-амилоид |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Эта группа |
| Другие имена | BAN2401, леканемаб-ирмб |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии | |
| Маршруты администрация | внутривенный |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6544 Х 10088 Н 1744 О 2032 С 46 |
| Молярная масса | 147 181 .62 g·mol −1 |
Леканемаб , продаваемый под торговой маркой Leqembi , представляет собой препарат на основе моноклональных антител , используемый для лечения болезни Альцгеймера . [ 3 ] [ 4 ] Леканемаб представляет собой антитело, направленное на бета-амилоид . [ 3 ] Его вводят посредством внутривенной инфузии . [ 3 ] Наиболее распространенные побочные эффекты леканемаба включают головную боль, реакции, связанные с инфузией, и нарушения визуализации, связанные с амилоидом , - побочный эффект, который, как известно, возникает при использовании класса антител, нацеленных на амилоид. [ 5 ]
Леканемаб получил ускоренное одобрение для медицинского применения в США в январе 2023 года. [ 6 ] и полностью одобрен FDA в июле 2023 г. [ 4 ] [ 7 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Леканемаб показан для лечения болезни Альцгеймера. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Леканемаб может вызывать нарушения визуализации, связанные с амилоидом (ARIA). ОРВИ часто протекает бессимптомно , но серьезные и опасные для жизни события могут возникать редко. ОРВИ чаще всего проявляется как временный отек головного мозга, который обычно проходит со временем и может сопровождаться небольшими пятнами кровотечения в мозге или на его поверхности, хотя у некоторых людей могут наблюдаться такие симптомы, как головная боль, спутанность сознания, головокружение, изменения зрения, тошнота и судороги. [ 4 ] [ 5 ] По сравнению с плацебо, все дозы препарата вызывали ускоренное сокращение мозга. [ 8 ]
Фармакология
[ редактировать ]Механизм действия
[ редактировать ]
Леканемаб представляет собой моноклональное антитело, состоящее из гуманизированной версии. [ 9 ] мышиного антитела mAb158, которое распознает протофибриллы и предотвращает отложение бета-амилоида на животных моделях болезни Альцгеймера. [ 10 ]
Исследование эффективности
[ редактировать ]В клиническом исследовании фазы 3 с участием 1795 пациентов в возрасте от 50 до 90 лет с ранней стадией болезни Альцгеймера леканемаб замедлил клиническое ухудшение на 27% после 18 месяцев лечения по сравнению с теми, кто получал плацебо. [ 11 ] [ 12 ] Средний балл CDR-SOB на исходном уровне среди исследуемой популяции составлял примерно 3,2, а среднее изменение по сравнению с исходным уровнем через 18 месяцев составило +1,21 в группе леканемаба и +1,66 в группе плацебо. (Для сравнения, оценка CDR-SOB равна 0 для нормального уровня, 0,5–2,5 для сомнительных нарушений, 3,0–4,0 для очень легкой деменции, 4,5–9,0 для легкой деменции, 9,5–15,5 для умеренной деменции и 16,0–18,0 для Тяжелая деменция.) [ 13 ] Авторы пришли к выводу, что «леканемаб снижал маркеры амилоида на ранних стадиях болезни Альцгеймера и приводил к умеренно меньшему снижению показателей когнитивных функций и функций, чем плацебо, через 18 месяцев, но был связан с побочными эффектами». [ 12 ]
История
[ редактировать ]США В июле 2022 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) приняло заявку на ускоренное одобрение леканемаба. [ 14 ]
В сентябре 2022 года Biogen объявила [ 14 ] [ 15 ] положительные результаты продолжающегося клинического исследования фазы III . [ 16 ] [ 17 ]
В ноябре 2022 года было объявлено, что препарат успешно прошел клинические испытания и превзошел свою цель по достижению первичных конечных точек. [ 18 ]
Эффективность леканемаба оценивалась в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании по подбору дозы в параллельных группах с участием 856 участников с болезнью Альцгеймера. [ 4 ] Лечение было начато у участников, у которых заболевание находилось в стадии легких когнитивных нарушений или легкой деменции и у которых было подтверждено наличие патологии бета-амилоида. [ 4 ] Участники, получавшие лечение, показали значительное дозо- и зависимое от времени уменьшение количества бета-амилоидных бляшек: у тех, кто получал утвержденную дозу леканемаба, 10 миллиграммов/килограмм каждые две недели, наблюдалось статистически значимое уменьшение количества амилоидных бляшек в головном мозге от исходного уровня до 79-й недели по сравнению с участниками, получавшими лечение. те, кто получал плацебо, у которых не наблюдалось уменьшения количества бета-амилоидных бляшек. [ 4 ]
FDA одобрило леканемаб в январе 2023 года по ускоренной процедуре одобрения для лечения болезни Альцгеймера. [ 4 ] FDA удовлетворило заявку на ускоренное рассмотрение , приоритетное рассмотрение и статус революционной терапии для леканемаба . [ 4 ] Одобрение Leqembi было предоставлено компании Eisai R&D Management Co., Ltd. [ 4 ] В июле 2023 года FDA перевело леканемаб на традиционное одобрение. [ 5 ]
Эффективность леканемаба оценивалась с использованием результатов исследования 301 (CLARITY AD), рандомизированного контролируемого клинического исследования III фазы. [ 5 ] Исследование 301 представляло собой многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в параллельных группах, в котором приняли участие 1795 участников с болезнью Альцгеймера. [ 5 ] Лечение было начато у участников с легкими когнитивными нарушениями или легкой стадией деменции и подтвержденным наличием патологии бета-амилоида. [ 5 ] Участники были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения плацебо или леканемаба в дозе 10 миллиграммов (мг)/килограммов (кг) один раз в две недели. [ 5 ] Леканемаб продемонстрировал статистически значимое и клинически значимое снижение снижения от исходного уровня до 18 месяцев по первичной конечной точке — оценки клинической деменции — по сравнению с плацебо. сумме ячеек по шкале [ 5 ] Статистически значимые различия между группами лечения также были продемонстрированы по всем вторичным конечным точкам, которые включали когнитивную подшкалу 14 по шкале оценки болезни Альцгеймера и кооперативное исследование болезни Альцгеймера – шкалу активности повседневной жизни при легких когнитивных нарушениях. [ 5 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]В январе 2023 года FDA предоставило ускоренное одобрение леканемабу. [ 4 ] [ 19 ] В июле 2023 года FDA перевело леканемаб на традиционное одобрение. [ 5 ]
В июле 2024 года Европейское агентство по лекарственным средствам рекомендовало отказать в регистрации леканемаба. [ 20 ]
Прием
[ редактировать ]В октябре 2023 года Леканемаб был признан запрещенным к использованию препаратом Общественной исследовательской группой в области здравоохранения. [ 21 ] Он призвал FDA не одобрять его, аргументируя это тем, что существуют серьезные проблемы с безопасностью и очень небольшая польза от лечения. [ 21 ]
Экономика
[ редактировать ]Цена на леканемаб составляет 26 500 долларов США в год. [ 22 ] с оценочной компанией «социальной ценностью на одного пациента» в 37 600 долларов США . [ 23 ] Однако анализ экономической эффективности, проведенный Институтом клинической и экономической экспертизы (ICER), пришел к выводу, что целесообразным будет широкий диапазон от 8 900 до 21 500 долларов. [ 24 ] По оценкам производителя Eisai, около 85% подходящих пациентов с ранней болезнью Альцгеймера в США охвачены программой Medicare . [ 23 ]
После рассмотрения клинических данных и рассмотрения других потенциальных преимуществ и недостатков лечения, а также контекстуальных соображений, упомянутых выше, Калифорнийский форум по оценке технологий единогласно пришел к выводу, что леканемаб по его текущей цене представляет собой «низкую» долгосрочную ценность денег. [ 24 ] При текущей чистой цене леканемаба примерно 5% из 1,4 миллиона пациентов в США, имеющих право на лечение болезни Альцгеймера, нацеленное на бета-амилоид, можно будет вылечить в течение пяти лет, не пересекая порог потенциального воздействия на бюджет ICER в 777 миллионов долларов в год. [ 24 ] В результате ICER выпустил предупреждение о доступности и доступности леканемаба для лечения болезни Альцгеймера. Это предупреждение указывает на то, что затраты на лечение могут вызвать нагрузку на систему здравоохранения в краткосрочной перспективе, что приведет к вытеснению других услуг и быстрому увеличению расходов на страхование. [ 24 ]
Имена
[ редактировать ]Леканемаб – международное непатентованное название . [ 25 ]
Исследовать
[ редактировать ]Леканемаб был разработан совместно компаниями Eisai и Biogen и проходит клинические испытания для лечения болезни Альцгеймера . [ 26 ]
Он показал статистически значимую, но незначительную эффективность: исследования показали умеренное снижение снижения когнитивных функций у участников с болезнью Альцгеймера по сравнению с контрольной группой, получавшей вместо этого плацебо . [ 27 ]
По данным клинического исследования III фазы (n = 1795), леканемаб был связан как с ARIA-E ( отек головного мозга ), так и с ARIA-H (микрокровоизлияния или небольшие кровоизлияния и гемосидероз ). подтипами [ 12 ] Также могут возникнуть легкие или умеренные реакции, связанные с инфузией. [ 12 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»).» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ «Терапевтические товары (Стандарт по ядам — июнь 2024 г.), Инструмент 2024 г.» . Федеральный реестр законодательства . 30 мая 2024 года. Архивировано из оригинала 10 июня 2024 года . Проверено 10 июня 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д и «Лекемби – леканемаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 11 января 2023 года. Архивировано из оригинала 15 января 2023 года . Проверено 21 января 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «FDA предоставляет ускоренное одобрение лечения болезни Альцгеймера» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 6 января 2023 года. Архивировано из оригинала 7 января 2023 года . Проверено 7 января 2023 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж к «FDA превращает новое лечение болезни Альцгеймера в традиционное одобрение» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 6 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 6 июля 2023 года . Проверено 6 июля 2023 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Лекемби» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 9 июля 2023 года . Проверено 8 июля 2023 г.
- ^ «Краткий обзор леканемаба» (PDF) . Центр оценки и исследования лекарственных средств (CDER) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 7 января 2023 года . Проверено 7 января 2023 г.
- ^ Лю К.Ю., Виллейн Н., Эйтон С., Экли С.Ф., Планш В., Ховард Р. и др. (2 мая 2023 г.). «Ключевые вопросы для оценки антиамилоидной иммунотерапии при болезни Альцгеймера» . Мозговые коммуникации . 5 (3): fcad175. doi : 10.1093/braincomms/fcad175 . ПМЦ 10306158 . ПМИД 37389302 .
- ^ Ланнфельт Л., Мёллер С., Басун Х., Оссвальд Г., Селин Д., Сатлин А. и др. (2014). «Перспективы будущей терапии болезни Альцгеймера: протофибриллы β-амилоида – новая мишень для иммунотерапии с помощью BAN2401 при болезни Альцгеймера» . Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 6 (2): 16. дои : 10.1186/alzrt246 . ПМК 4054967 . ПМИД 25031633 .
- ^ Сёлльвандер С., Никитиду Э., Галлаш Л., Зиск М., Седерберг Л., Селин Д. и др. (март 2018 г.). «Селективное антитело к протофибриллам Aβ mAb158 предотвращает накопление Aβ в астроцитах и спасает нейроны от гибели клеток, вызванной Aβ» . Журнал нейровоспаления . 15 (1): 98. дои : 10.1186/s12974-018-1134-4 . ПМК 5875007 . ПМИД 29592816 .
- ^ «Леканемаб, новое лечение болезни Альцгеймера: 3 вещи, которые нужно знать» . Йельская медицина . Архивировано из оригинала 7 декабря 2023 года . Проверено 7 декабря 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д Ван Дайк CH, Суонсон CJ, Айсен П., Бейтман Р.Дж., Чен С., Джи М. и др. (январь 2023 г.). «Леканемаб при ранней болезни Альцгеймера» . Медицинский журнал Новой Англии . 388 (1). Массачусетское медицинское общество: 9–21. дои : 10.1056/nejmoa2212948 . ПМИД 36449413 . S2CID 254094094 .
- ^ О'Брайант С.Э., Уоринг С.С., Каллум С.М., Холл Дж., Лакриц Л., Массман П.Дж. и др. (август 2008 г.). «Стадирование деменции с использованием суммы баллов по шкале клинической оценки деменции: исследование техасского консорциума по исследованию болезни Альцгеймера» . Архив неврологии . 65 (8): 1091–1095. дои : 10.1001/archneur.65.8.1091 . ПМЦ 3409562 . ПМИД 18695059 .
- ^ Jump up to: а б «Подтверждающее рекламное исследование леканемаба 3 фазы достигло первичной конечной точки, показав весьма статистически значимое снижение клинического ухудшения в крупном глобальном клиническом исследовании с участием 1795 участников с ранней болезнью Альцгеймера» (пресс-релиз). Биоген. 27 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 27 сентября 2022 года . Проверено 28 сентября 2022 г.
- ^ Роббинс Р., Беллак П. (27 сентября 2022 г.). «Лекарство от болезни Альцгеймера замедляет снижение когнитивных функций в ключевом исследовании» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года . Проверено 28 сентября 2022 г.
- ^ «Исследование по подтверждению безопасности и эффективности леканемаба у участников с ранней болезнью Альцгеймера (Clarity AD)» . ClinicalTrials.gov. 11 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года . Проверено 28 сентября 2022 г.
- ^ Образец I (22 ноября 2022 г.). « Это похоже на правду»: приближаемся ли мы к лечению болезни Альцгеймера?» . Хранитель . Архивировано из оригинала 10 января 2023 года.
- ^ Галлахер Дж. (30 ноября 2022 г.). «Леканемаб от болезни Альцгеймера был назван важнейшим прорывом» . Новости BBC онлайн. Архивировано из оригинала 2 декабря 2022 года . Проверено 30 ноября 2022 г.
- ^ Ховард Дж., Гудман Б. (6 января 2023 г.). «Леканемаб от болезни Альцгеймера получает ускоренное одобрение из-за проблем с безопасностью» . CNN . Архивировано из оригинала 6 января 2023 года . Проверено 11 января 2023 г.
- ^ «Лекемби» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 25 июля 2024 г. Проверено 27 июля 2024 г.
- ^ Jump up to: а б « Леканемаб при болезни Альцгеймера: не использовать» . Худшие таблетки, лучшие новости о таблетках . Том. 29, нет. 10. Общественный гражданин . 1 октября 2023 г.
- ^ «Подход Эйсаи к ценообразованию в США на лекарство Лекемби (леканемаб), средство для лечения ранней стадии болезни Альцгеймера, излагает нашу концепцию «социальной ценности медицины» по отношению к «цене медицины» » (пресс-релиз). Eisai Inc., 6 января 2023 г. Архивировано из оригинала 7 января 2023 г. . Проверено 7 января 2023 г. - через PR Newswire.
- ^ Jump up to: а б Белл Дж. (6 февраля 2023 г.). «Эйсай дает первое представление о выпуске лекарства от болезни Альцгеймера» . БиофармаДайв . Архивировано из оригинала 12 февраля 2023 года . Проверено 11 февраля 2023 г.
- ^ Jump up to: а б с д «ICER публикует окончательный отчет о доказательствах эффективности леканемаба при болезни Альцгеймера» (пресс-релиз). Институт клинической и экономической экспертизы. 17 апреля 2023 года. Архивировано из оригинала 7 мая 2023 года . Проверено 7 мая 2023 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2020 г.). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 84». Информация ВОЗ о лекарствах . 34 (3). HDL : 10665/340680 .
- ^ Номер клинического испытания NCT01767311 «Исследование по оценке безопасности, переносимости и эффективности BAN2401 у субъектов с ранней болезнью Альцгеймера» на сайте ClinicalTrials.gov.
- ^ Девлин Х (28 сентября 2022 г.). «Успех экспериментального лекарства от болезни Альцгеймера был назван «историческим моментом» » . Хранитель . Архивировано из оригинала 28 сентября 2022 года.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Толар М., Абушакра С., Эй Дж.А., Порстейнссон А., Саббах М. (август 2020 г.). «Адуканумаб, гантенерумаб, BAN2401 и ALZ-801 — первая волна препаратов, нацеленных на амилоид, для лечения болезни Альцгеймера с потенциалом для одобрения в ближайшем будущем» . Исследования и терапия болезни Альцгеймера . 12 (1): 95. дои : 10.1186/s13195-020-00663-w . ПМЦ 7424995 . ПМИД 32787971 .
- Злодей Н., Планш В., Леви Р. (декабрь 2022 г.). «Антиамилоидная иммунотерапия с высоким клиренсом при болезни Альцгеймера. Часть 1: Метаанализ и обзор данных об эффективности и безопасности, а также медико-экономические аспекты» . Ревю Неврологии . 178 (10): 1011–1030. дои : 10.1016/j.neurol.2022.06.012 . ПМИД 36184326 .
