Фарицимаб

Фарицимаб
Моноклональное антитело
Тип	Цельное антитело
Источник	Гуманизированный
Цель	VEGF-A , ангиопоэтин 2
Клинические данные
Торговые названия	Вабисмо
Другие имена	РО6867461; РГ7716; фарицимаб-своа
Данные лицензии	США DailyMed : Фарицимаб ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Интравитреальное
код АТС	S01LA09 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ / График D ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
Номер CAS	1607793-29-2 ;
Лекарственный Банк	ДБ15303 ;
НЕКОТОРЫЙ	QC4F7FKK7I ;
КЕГГ	Д11516 ;
Химические и физические данные
Формула	С 6506 Х 9968 Н 1724 О 1026 С 45
Молярная масса	130 197 .05 g·mol −1

Фарицимаб , продаваемый под торговой маркой Vabysmo , представляет собой моноклональное антитело, используемое для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и диабетического макулярного отека (ДМО). ^{[ 1 ]}^{[ 8 ]} Фарицимаб — первое биспецифическое моноклональное антитело. ^{[ 9 ]} для воздействия на фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) ^{[ 1 ]} и ангиопоэтин 2 (Ang-2). ^{[ 1 ]} Воздействуя на эти пути, фарицимаб стабилизирует кровеносные сосуды сетчатки . ^{[ 9 ]} Его вводит путем интравитреальной инъекции (инъекции в глаз) офтальмолог . ^{[ 1 ]}

Фарицимаб был разработан компанией Рош в Пенцберге ( Инновационный центр Рош в Мюнхене ). ^{[ 10 ]} Фарицимаб был одобрен для медицинского применения в США в январе 2022 года. ^{[ 8 ]}^{[ 11 ]} и в Европейском Союзе в сентябре 2022 года. ^{[ 7 ]}

Медицинское использование

Фарицимаб показан для лечения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) и диабетического макулярного отека (ДМО). ^{[ 1 ]}

Побочные эффекты

Наиболее распространенной побочной реакцией у людей, получающих фарицимаб, является конъюнктивальное кровотечение. ^{[ 1 ]}

Противопоказания

Противопоказаниями к инъекции фарицимаба являются активная инфекция глаза или вокруг него, активное воспаление глаза ( увеит ) и предшествующие аллергические реакции на прием препарата ( гиперчувствительность ). ^{[ 1 ]}

Особые группы населения

Беременность

Адекватных и хорошо контролируемых исследований применения фарицимаба беременным женщинам не проводилось. ^{[ 1 ]}

Грудное вскармливание

Нет информации о накоплении фарицимаба в грудном молоке, влиянии препарата на грудного ребенка или влиянии препарата на выработку молока. Однако фармацевтическая компания заявляет, что многие лекарства попадают в грудное молоко и могут всасываться и вызывать побочные реакции у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. ^{[ 1 ]}

Фертильность

Никаких исследований влияния фарицимаба на фертильность человека не проводилось, и неизвестно, может ли фарицимаб влиять на репродуктивную функцию. Учитывая механизм действия, лечение может представлять риск для репродуктивной способности. ^{[ 1 ]}

Фармакология

размером 150 кДа Фарицимаб представляет собой биспецифическое антитело , молекулярная структура которого обеспечивает высокую аффинность связи как с фактором роста эндотелия сосудов А (VEGF-A), так и с ангиопоэтином (Ang-2). ^{[ 9 ]} Блокируя действие этих двух факторов роста, фарицимаб уменьшает миграцию и репликацию эндотелиальных клеток, обеспечивая стабилизацию сосудистых структур и тем самым уменьшая сосудистую утечку. ^{[ 12 ]}^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} Фарицимаб продемонстрировал улучшенную и устойчивую эффективность по сравнению с препаратами, воздействующими только на путь VEGF . ^{[ 12 ]}

История

В 2016 году доклинические исследования механизма действия фарицимаба показали, что блокирование Ang-2 , одной из мишеней препарата, снижает разрушение эндотелиального барьера в кровеносных сосудах. ^{[ 12 ]} В 2017 году I фазы исследования неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) показали, что препарат безопасен для применения у людей и хорошо переносится. ^{[ 12 ]}

Общество и культура

Юридический статус

21 июля 2022 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Vabysmo, предназначенный для лечения неоваскулярных возрастных заболеваний. родственная дегенерация желтого пятна (nAMD) и диабетический макулярный отек (DME). ^{[ 15 ]} Заявителем данного лекарственного средства является компания Roche Registration GmbH. ^{[ 15 ]} Фарицимаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в сентябре 2022 года. ^{[ 7 ]}^{[ 16 ]}

Имена

Фарицимаб – это международное непатентованное название (МНН). ^{[ 17 ]} Фарицимаб ранее назывался RG7716. ^{[ 18 ]}

Исследовать

Неоваскулярная возрастная макулярная дегенерация

В двух исследованиях фазы II оценивалась эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с ранибизумабом и было показано, что прием фарицимаба каждые 16 недель и каждые двенадцать недель был сопоставим с приемом ранибизумаба каждые четыре недели по остроте зрения и результатам визуализации. ^{[ 12 ]} В 2019 году III фазы были начаты два многоцентровых рандомизированных исследования TENAYA и LUCERNE с участием 1200 участников с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (нВМД) для оценки безопасности, эффективности и долговечности фарицимаба по сравнению с афлиберцептом . ^{[ 12 ]} Оба исследования достигли своих основных конечных точек и показали, что фарицимаб, назначаемый каждые 16 недель, не уступал афлиберцепту, назначаемому каждые 8 недель. Фарицимаб продемонстрировал свою способность увеличивать время между интравитреальными инъекциями у пациентов с нВМД. ^{[ 19 ]}

Диабетический макулярный отек

В одном исследовании фазы II оценивали эффективность и безопасность фарицимаба по сравнению с ранибизумабом и показали клинически значимое и статистически значимое улучшение остроты зрения . ^{[ 12 ]}^{[ 20 ]} Два фазы III были завершены с участием 1891 участника с диабетом и диабетическим макулярным отеком (ДМО). многоцентровых рандомизированных исследования ^{[ 12 ]}^{[ 21 ]}

Окклюзия ветвей и центральных вен сетчатки, макулярный отек

В двух исследованиях III фазы фарицимаб достиг первичной конечной точки в виде не худшего повышения остроты зрения по сравнению с афлиберцептом у 553 участников с отеком желтого пятна из-за окклюзии ветвей сетчатой вены (BRVO) и окклюзии центральной вены сетчатки (CRVO) в BALATON и COMINO. исследования. ^{[ 22 ]}^{[ 23 ]}^{[ 24 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «Вабисмофарицимаб раствор для инъекций» . ДейлиМед . 7 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2022 года . Проверено 20 февраля 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Вабизмо» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 9 ноября 2022 г. Проверено 29 апреля 2023 г.
^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.
^ «Вабисмо (Рош Продактс Пти Лтд)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 13 октября 2022 года . Проверено 29 апреля 2023 г.
^ «Краткая основа решения – Вабизмо» . Здоровье Канады . 31 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 года . Проверено 29 сентября 2022 г.
^ «Информация о продукте Vabysmo» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2022 г. Проверено 30 сентября 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Вабысмо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 19 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 14 октября 2022 года . Проверено 14 октября 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «FDA одобрило Vabysmo компании Roche, первое биспецифическое антитело для глаз, для лечения двух основных причин потери зрения» (пресс-релиз). Рош. 31 января 2022 года. Архивировано из оригинала 31 января 2022 года . Проверено 31 января 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Николо М., Ферро Дезидери Л., Вагге А., Траверсо CE (март 2021 г.). «Фарицимаб: исследуемый агент, воздействующий на путь Tie-2/ангиопоэтин и VEGF-A, для лечения заболеваний сетчатки». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 30 (3): 193–200. дои : 10.1080/13543784.2021.1879791 . ПМИД 33471572 . S2CID 231665201 .
^ «Новая терапия сетчатки от Пенцберга» . www.merkur.de (на немецком языке). 2 сентября 2023 г. . Проверено 12 августа 2024 г.
^ «FDA одобрило фарицимаб для лечения влажной AMD, DME» . Время офтальмологии. 28 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 января 2022 года . Проверено 29 января 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Хан М., Азиз А.А., Шафи Н.А., Аббас Т., Ханани А.М. (август 2020 г.). «Нацеливание на ангиопоэтин при сосудистых заболеваниях сетчатки: обзор литературы и краткое изложение клинических испытаний с участием фарицимаба» . Клетки . 9 (8): 1869. doi : 10.3390/cells9081869 . ПМЦ 7464130 . ПМИД 32785136 .
^ Иглицкий М., Гонсалес Д.П., Левенштейн А., Цур Д. (февраль 2022 г.). «Анти-VEGF-агенты нового поколения для лечения диабетического макулярного отека» . Глаз . 36 (2): 273–277. дои : 10.1038/s41433-021-01722-8 . ПМЦ 8807622 . ПМИД 34373607 . Архивировано из оригинала 30 июля 2022 года . Проверено 30 июля 2022 г.
^ Феннер Б.Дж., Чунг С.М., Сим С.С., Ли В.К., Стауренги Дж., Лай Т.Ю. и др. (февраль 2022 г.). «Развивающиеся парадигмы лечения ЦВС» . Глаз . 36 (2): 257–265. дои : 10.1038/s41433-021-01688-7 . ПМЦ 8807588 . ПМИД 34262165 . Архивировано из оригинала 30 июля 2022 года . Проверено 30 июля 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Вабизмо: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 22 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2022 года . Проверено 29 июля 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Информация о продукте Vabysmo» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 27 октября 2022 года . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 80». Информация ВОЗ о лекарствах . 32 (3). hdl : 10665/330907 .
^ Каплон Х., Ченовет А., Крешиоли С., Райхерт Дж. М. (январь 2022 г.). «Антитела, за которыми стоит следить в 2022 году» . МАБ . 14 (1): 2014296. дои : 10.1080/19420862.2021.2014296 . ПМЦ 8765076 . ПМИД 35030985 .
^ Хейер Дж.С., Ханани А.М., Кесада Руис С., Басу К., Ферроне П.Дж., Бриттен С. и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность, долговечность и безопасность интравитреального введения фарицимаба каждые 16 недель при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна (TENAYA и LUCERNE): два рандомизированных двойных маскированных исследования фазы 3, не меньшей эффективности» (PDF) . Ланцет . 399 (10326): 729–740. дои : 10.1016/s0140-6736(22)00010-1 . ПМИД 35085502 . S2CID 246242760 . Архивировано (PDF) из оригинала 31 мая 2023 года . Проверено 10 марта 2024 г.
^ «Данные фазы II подтверждают потенциал нового биспецифического антитела компании «Рош» против VEGF/анти-ангиопоэтина-2, RG7716, для людей с диабетическим макулярным отеком» . Рош (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 17 февраля 2022 года . Проверено 17 февраля 2022 г.
^ Шарма А., Кумар Н., Парачури Н., Каранам Д., Купперманн Б.Д., Банделло Ф., Реджило К.Д. (апрель 2022 г.). «Значение режима персонализированных интервалов лечения (PTI) в 3-й фазе исследования ДМО для будущих исследований ДМО» . Глаз . 36 (4): 679–680. дои : 10.1038/s41433-021-01831-4 . ПМЦ 8956679 . ПМИД 34718339 . S2CID 240157515 .
^ Номер клинического исследования NCT04740905 «Исследование по оценке эффективности и безопасности фарицимаба у участников с макулярным отеком, вторичным по отношению к окклюзии ветвей сетчатой вены (BALATON)» на ClinicalTrials.gov
^ Номер клинического исследования NCT04740931 «Исследование по оценке эффективности и безопасности фарицимаба у участников с макулярным отеком, вторичным по отношению к окклюзии центральной или полуретинальной вены (COMINO)» на сайте ClinicalTrials.gov.
^ «Roche рекламирует положительные результаты фазы III для Vabysmo» . Фармацевтическое письмо . Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 28 октября 2022 г.

Внешние ссылки

Номер клинического исследования NCT03622580 «Исследование по оценке эффективности и безопасности фарицимаба (RO6867461) у участников с диабетическим макулярным отеком (YOSEMITE)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического исследования NCT03622593 «Исследование по оценке эффективности и безопасности фарицимаба (RO6867461) у участников с диабетическим макулярным отеком (RHINE)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического исследования NCT03823287 «Исследование по оценке эффективности и безопасности фарицимаба у участников с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (TENAYA)» на сайте ClinicalTrials.gov.
Номер клинического исследования NCT03823300 «Исследование по оценке эффективности и безопасности фарицимаба у участников с неоваскулярной возрастной макулярной дегенерацией (LUCERNE)» на сайте ClinicalTrials.gov.

[Vabysmo_FDA_label-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л «Вабисмофарицимаб раствор для инъекций» . ДейлиМед . 7 февраля 2022 года. Архивировано из оригинала 21 февраля 2022 года . Проверено 20 февраля 2022 г.

[Vabysmo_APMDS-2] Jump up to: ^а ^б «Вабизмо» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 9 ноября 2022 г. Проверено 29 апреля 2023 г.

[3] «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.

[4] «Вабисмо (Рош Продактс Пти Лтд)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 13 октября 2022 года . Проверено 29 апреля 2023 г.

[5] «Краткая основа решения – Вабизмо» . Здоровье Канады . 31 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 29 сентября 2022 года . Проверено 29 сентября 2022 г.

[6] «Информация о продукте Vabysmo» . Здоровье Канады . 25 апреля 2012 г. Архивировано из оригинала 1 октября 2022 г. Проверено 30 сентября 2022 г.

[Vabysmo_EPAR-7] Jump up to: ^а ^б ^с «Вабысмо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 19 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 14 октября 2022 года . Проверено 14 октября 2022 г.

[Roche_PR-8] Jump up to: ^а ^б «FDA одобрило Vabysmo компании Roche, первое биспецифическое антитело для глаз, для лечения двух основных причин потери зрения» (пресс-релиз). Рош. 31 января 2022 года. Архивировано из оригинала 31 января 2022 года . Проверено 31 января 2022 г.

[:0-9] Jump up to: ^а ^б ^с Николо М., Ферро Дезидери Л., Вагге А., Траверсо CE (март 2021 г.). «Фарицимаб: исследуемый агент, воздействующий на путь Tie-2/ангиопоэтин и VEGF-A, для лечения заболеваний сетчатки». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 30 (3): 193–200. дои : 10.1080/13543784.2021.1879791 . ПМИД 33471572 . S2CID 231665201 .

[10] «Новая терапия сетчатки от Пенцберга» . www.merkur.de (на немецком языке). 2 сентября 2023 г. . Проверено 12 августа 2024 г.

[ophthalmologytimes-11] «FDA одобрило фарицимаб для лечения влажной AMD, DME» . Время офтальмологии. 28 января 2022 года. Архивировано из оригинала 29 января 2022 года . Проверено 29 января 2022 г.

[pmid32785136-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час Хан М., Азиз А.А., Шафи Н.А., Аббас Т., Ханани А.М. (август 2020 г.). «Нацеливание на ангиопоэтин при сосудистых заболеваниях сетчатки: обзор литературы и краткое изложение клинических испытаний с участием фарицимаба» . Клетки . 9 (8): 1869. doi : 10.3390/cells9081869 . ПМЦ 7464130 . ПМИД 32785136 .

[:1-13] Иглицкий М., Гонсалес Д.П., Левенштейн А., Цур Д. (февраль 2022 г.). «Анти-VEGF-агенты нового поколения для лечения диабетического макулярного отека» . Глаз . 36 (2): 273–277. дои : 10.1038/s41433-021-01722-8 . ПМЦ 8807622 . ПМИД 34373607 . Архивировано из оригинала 30 июля 2022 года . Проверено 30 июля 2022 г.

[:2-14] Феннер Б.Дж., Чунг С.М., Сим С.С., Ли В.К., Стауренги Дж., Лай Т.Ю. и др. (февраль 2022 г.). «Развивающиеся парадигмы лечения ЦВС» . Глаз . 36 (2): 257–265. дои : 10.1038/s41433-021-01688-7 . ПМЦ 8807588 . ПМИД 34262165 . Архивировано из оригинала 30 июля 2022 года . Проверено 30 июля 2022 г.

[Vabysmo:_Pending_EC_decision-15] Jump up to: ^а ^б «Вабизмо: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 22 июля 2022 года. Архивировано из оригинала 28 июля 2022 года . Проверено 29 июля 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[16] «Информация о продукте Vabysmo» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 27 октября 2022 года . Проверено 3 марта 2023 г.

[WHORecList80-17] Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 80». Информация ВОЗ о лекарствах . 32 (3). hdl : 10665/330907 .

[18] Каплон Х., Ченовет А., Крешиоли С., Райхерт Дж. М. (январь 2022 г.). «Антитела, за которыми стоит следить в 2022 году» . МАБ . 14 (1): 2014296. дои : 10.1080/19420862.2021.2014296 . ПМЦ 8765076 . ПМИД 35030985 .

[19] Хейер Дж.С., Ханани А.М., Кесада Руис С., Басу К., Ферроне П.Дж., Бриттен С. и др. (февраль 2022 г.). «Эффективность, долговечность и безопасность интравитреального введения фарицимаба каждые 16 недель при неоваскулярной возрастной дегенерации желтого пятна (TENAYA и LUCERNE): два рандомизированных двойных маскированных исследования фазы 3, не меньшей эффективности» (PDF) . Ланцет . 399 (10326): 729–740. дои : 10.1016/s0140-6736(22)00010-1 . ПМИД 35085502 . S2CID 246242760 . Архивировано (PDF) из оригинала 31 мая 2023 года . Проверено 10 марта 2024 г.

[20] «Данные фазы II подтверждают потенциал нового биспецифического антитела компании «Рош» против VEGF/анти-ангиопоэтина-2, RG7716, для людей с диабетическим макулярным отеком» . Рош (Пресс-релиз). Архивировано из оригинала 17 февраля 2022 года . Проверено 17 февраля 2022 г.

[21] Шарма А., Кумар Н., Парачури Н., Каранам Д., Купперманн Б.Д., Банделло Ф., Реджило К.Д. (апрель 2022 г.). «Значение режима персонализированных интервалов лечения (PTI) в 3-й фазе исследования ДМО для будущих исследований ДМО» . Глаз . 36 (4): 679–680. дои : 10.1038/s41433-021-01831-4 . ПМЦ 8956679 . ПМИД 34718339 . S2CID 240157515 .

[22] Номер клинического исследования NCT04740905 «Исследование по оценке эффективности и безопасности фарицимаба у участников с макулярным отеком, вторичным по отношению к окклюзии ветвей сетчатой вены (BALATON)» на ClinicalTrials.gov

[23] Номер клинического исследования NCT04740931 «Исследование по оценке эффективности и безопасности фарицимаба у участников с макулярным отеком, вторичным по отношению к окклюзии центральной или полуретинальной вены (COMINO)» на сайте ClinicalTrials.gov.

[24] «Roche рекламирует положительные результаты фазы III для Vabysmo» . Фармацевтическое письмо . Архивировано из оригинала 28 октября 2022 года . Проверено 28 октября 2022 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]

[ 21 ]

[ 22 ]

[ 23 ]

[ 24 ]