Селперкатиниб
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Ретевмо, Рецевмо |
| Другие имена | ЛОКСО-292 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| МедлайнПлюс | а620036 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Через рот |
| Класс препарата | Ингибитор тирозинкиназы |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 29 Н 31 Н 7 О 3 |
| Молярная масса | 525.613 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Селперкатиниб под торговой маркой Retevmo , продаваемый , среди прочего, , представляет собой лекарство для лечения рака у людей, чьи опухоли имеют изменение (мутацию или слияние) в определенном гене ( RET, что означает «перестройка во время трансфекции »). [6] [7] [9] Его принимают внутрь. [6]
Наиболее распространенные побочные эффекты включают изменения в лабораторных анализах (в том числе повышение активности печеночных ферментов, повышение уровня сахара в крови, снижение количества лейкоцитов и тромбоцитов, снижение уровня белка, снижение кальция, повышение общего холестерина, повышение креатинина и снижение натрия), сухость во рту, диарею, высокое кровяное давление, усталость, отеки , сыпь и запор. [6] [9] [10]
Селперкатиниб является ингибитором киназы , то есть он блокирует тип фермента (киназы) и помогает предотвратить рост раковых клеток. [6] [9] Перед началом лечения необходимо определить изменение гена RET с помощью лабораторного тестирования. [6] [9]
Селперкатиниб — первый препарат, одобренный специально для людей с раком и изменениями гена RET. [9] Селперкатиниб получил ускоренное одобрение по этому показанию для пациентов в возрасте двенадцати лет и старше в 2020 году. [9] [11] [12] [10] В июне 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США традиционно одобрило селперкатиниб для людей в возрасте двух лет и старше. [13]
Медицинское использование
[ редактировать ]В США селперкатиниб показан для лечения: [6]
- взрослые с местно-распространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого со слиянием генов, перестраиваемых во время трансфекции (RET), выявленных с помощью теста, одобренного FDA. [6] [9] [10] [14]
- люди в возрасте двенадцати лет и старше с распространенным или метастатическим медуллярным раком щитовидной железы (MTC) с мутацией RET, обнаруженной с помощью теста, одобренного FDA, которым требуется системная терапия. [6] [9] [10]
- люди в возрасте двенадцати лет и старше с распространенным или метастатическим раком щитовидной железы со слиянием генов RET, обнаруженным с помощью теста, одобренного FDA, которым требуется системная терапия и которые устойчивы к радиоактивному йоду (если радиоактивный йод подходит). [6] [9] [10]
- взрослые с местно-распространенными или метастатическими солидными опухолями со слиянием генов, перестраиваемых во время трансфекции (RET), которые прогрессировали во время или после предыдущего системного лечения или у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. [6] [15]
В Европейском Союзе селперкатиниб в качестве монотерапии показан для лечения взрослых с: [7]
- немелкоклеточный рак легкого с поздней стадией RET, требующий системной терапии после предшествующего лечения иммунотерапией и/или химиотерапией на основе платины [7]
- прогрессирующий рак щитовидной железы с положительным слиянием RET, которым требуется системная терапия после предшествующего лечения сорафенибом и/или ленватинибом [7]
и для лечения людей в возрасте двенадцати лет и старше с распространенным RET-мутантным медуллярным раком щитовидной железы (MTC), которым требуется системная терапия после предварительного лечения кабозантинибом и/или вандетанибом . [7]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Селперкатиниб может вызывать серьезные побочные эффекты, включая токсичность для печени, высокое кровяное давление, изменения сердечного ритма из-за удлинения электрической активности сердца (удлинение интервала QT), кровотечения, аллергические реакции, нарушение заживления ран и вред для будущего ребенка. [6] [9] [10]
Селперкатиниб может нанести вред развивающемуся плоду или новорожденному ребенку. [6] [9]
Наиболее частыми побочными реакциями (≥25%) были отеки, диарея, усталость, сухость во рту, гипертония, боли в животе, запор, сыпь, тошнота и головная боль. Наиболее распространенными лабораторными отклонениями 3 или 4 степени (≥5%) были снижение количества лимфоцитов, повышение уровня аланинаминотрансферазы (АЛТ), повышение уровня аспартатаминотрансферазы (АСТ), снижение уровня натрия и снижение уровня кальция. [13]
История
[ редактировать ]Селперкатиниб получил ускоренное одобрение по этому показанию для пациентов в возрасте двенадцати лет и старше в 2020 году. [9] [16] [12] [10]
Селперкатиниб был одобрен по результатам клинического исследования LIBRETTO-001 (NCT03157128), в котором приняли участие 702 участника в возрасте 15–92 лет с каждым из трех типов опухолей. [9] [12] [10] В ходе клинического исследования участники получали селперкатиниб по 160 мг перорально два раза в день до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [9] Основными показателями эффективности были общая частота ответа (ЧОО), которая отражает процент участников, у которых наблюдалось определенное уменьшение опухоли, и продолжительность ответа (ДОР). [9] Исследование проводилось в 84 центрах в США, Канаде, Австралии, Гонконге, Японии, Южной Корее, Сингапуре, Тайване, Швейцарии, Германии, Дании, Испании, Франции, Великобритании, Италии и Израиле. [10] Переход к регулярному одобрению лечения немелкоклеточного рака легких был основан на данных еще 172 участников и 18-месячного дополнительного наблюдения для оценки стойкости ответа. [14]
Эффективность лечения немелкоклеточного рака легкого оценивалась у 105 взрослых участников с реаранжированным во время трансфекции (RET) слиянием-позитивным немелкоклеточным раком легкого, которые ранее получали платиновую химиотерапию. [9] У шестидесяти четырех процентов из 105 участников с ранее леченным немелкоклеточным раком легких наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей, которое длилось более шести месяцев у 81% из них. [10] Из 39 участников, которые никогда не проходили лечение, у 84% наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей, которое длилось более шести месяцев у 58% из них. [10]
Эффективность лечения медуллярного рака щитовидной железы (MTC) оценивалась у участников в возрасте двенадцати лет и старше с RET-мутантным MTC. [9] В исследование были включены 143 участника с распространенным или метастатическим MTC с RET-мутантом, которые ранее получали лечение кабозантинибом, вандетанибом или обоими видами химиотерапии, а также участники с распространенным или метастатическим RET-мутантным MTC, которые ранее не получали лечение кабозантинибом или вандетанибом. . [9] У шестидесяти девяти процентов из 55 участников, ранее проходивших лечение по поводу MTC, наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей, которое длилось более 6 месяцев у 76% из них. [10] Из 88 участников, которые никогда не проходили лечение одобренным препаратом, у 73% наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей, которое длилось более шести месяцев у 61% из них. [10]
Эффективность лечения перестроенного во время трансфекции (RET) слияния-позитивного рака щитовидной железы оценивалась у участников в возрасте двенадцати лет и старше. [9] В исследование были включены 19 участников с RET-позитивным раком щитовидной железы, которые были резистентны к радиоактивному йоду (RAI, если соответствующий вариант лечения) и получали другое предшествующее системное лечение, а также восемь участников с RET-позитивным слиянием раком щитовидной железы, которые были резистентны к RAI. и не получал никакой дополнительной терапии. [9] У 79 процентов из 19 ранее лечившихся участников с раком щитовидной железы наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей, которое длилось более шести месяцев у 87% из них. [10] У всех восьми участников, которые не получали никакой терапии, кроме терапии радиоактивным йодом, наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей, которое длилось более шести месяцев у 75% из них. [10]
Эффективность при местно-распространенных или метастатических солидных опухолях со слиянием генов, перестраиваемых во время трансфекции (RET), которые прогрессировали во время или после предыдущего системного лечения или у которых нет удовлетворительных альтернативных вариантов лечения, была продемонстрирована в LIBRETTO-001 (NCT03157128), многоцентровом открытом исследовании. многогрупповое исследование, в котором оценивался 41 участник с опухолями, положительными по слиянию RET (кроме немелкоклеточного рака легких и рака щитовидной железы) с прогрессированием заболевания во время или после предшествующего системного лечения или у которых не было удовлетворительных альтернативных вариантов лечения. [15] Оценка эффективности была подтверждена данными 343 участников с немелкоклеточным раком легкого, положительным по слиянию RET, и раком щитовидной железы, включенными в то же исследование, которое уже описано в маркировке продукта. [15] Участники получали селперкатиниб до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [15]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение сельперкатиниба , орфанного препарата и статуса революционной терапии ; [9] [17] и предоставило одобрение Ретевмо компании Loxo Oncology, Inc., дочерней компании Eli Lilly and Company. [9]
В декабре 2020 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендовав выдать условное регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Рецевмо, предназначенный для лечения онкологических заболеваний, проявляющихся изменения генов, перестраиваемые во время трансфекции (RET): немелкоклеточный рак легкого, положительный по слиянию с RET, положительный по слиянию с RET рак щитовидной железы и мутантный по RET медуллярный рак щитовидной железы (MTC). [18] Заявителем этого лекарственного препарата является компания Eli Lilly Nederland BV. Селперкатиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 2021 года. [7]
В июне 2024 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов традиционно одобрило селперкатиниб для людей в возрасте двух лет и старше с распространенным или метастатическим раком щитовидной железы, положительным по слиянию RET, которым требуется системная терапия и которые устойчивы к радиоактивному йоду (если применение радиоактивного йода целесообразно). ). Заявителем была компания Eli Lilly and Company. [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б «Ретевмо АПМДС» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 13 июля 2023 года. Архивировано из оригинала 20 сентября 2023 года . Проверено 10 сентября 2023 г.
- ^ «Ретевмо (Эли Лилли Австралия Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 июля 2023 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2023 г. Проверено 10 сентября 2023 г.
- ^ «АусПАР: Ретевмо» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 1 февраля 2024 года. Архивировано из оригинала 31 марта 2024 года . Проверено 31 марта 2024 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Ретевмо» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 29 мая 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
- ^ «Рецевмо 40 мг твердые капсулы. Краткое описание характеристик препарата (ОХЛП)» . (эмс) . 27 июня 2022 года. Архивировано из оригинала 25 февраля 2022 года . Проверено 22 сентября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м «Ретевмо-селперкатиниб капсула» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 4 марта 2021 года . Проверено 31 марта 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г «Рецевмо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 9 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 23 апреля 2021 года . Проверено 23 апреля 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукции Рецевмо» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р с т в v «FDA одобрило первую терапию для пациентов с раком легких и щитовидной железы с определенной генетической мутацией или слиянием» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 9 мая 2020 года . Проверено 8 мая 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот «Снимки испытаний наркотиков: Ретевмо» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 мая 2020 года. Архивировано из оригинала 20 октября 2020 года . Проверено 1 июня 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Ретевмо» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 7 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 18 января 2022 года . Проверено 22 сентября 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Лилли получает одобрение FDA США на препарат Ретевмо (селперкатиниб), первый метод лечения, специально предназначенный для пациентов с прогрессирующим раком легких и щитовидной железы, вызванным применением RET» (пресс-релиз). Эли Лилли и компания. 8 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 9 мая 2020 г. . Получено 8 мая 2020 г. - через PR Newswire.
- ^ Перейти обратно: а б с «FDA одобрило селперкатиниб для лечения рака щитовидной железы, положительного по слиянию RET» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США . 12 июня 2024 года. Архивировано из оригинала 12 июня 2024 года . Проверено 13 июня 2024 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б «FDA одобрило селперкатиниб для лечения местно-распространенного или метастатического немелкоклеточного рака легкого, положительного по слиянию RET» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 22 сентября 2022 года . Проверено 22 сентября 2022 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Перейти обратно: а б с д «FDA одобрило селперкатиниб для лечения местно-распространенных или метастатических солидных опухолей с положительным слиянием RET» (пресс-релиз). США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 21 сентября 2022 года. Архивировано из оригинала 22 сентября 2022 года . Проверено 22 сентября 2022 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Ретевмо» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 7 августа 2020 года. Архивировано из оригинала 18 января 2022 года . Проверено 22 сентября 2022 г.
- ^ «FDA одобрило селперкатиниб для лечения рака легких и щитовидной железы с геном RET» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 8 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 12 мая 2020 г. . Проверено 11 мая 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ «Рецевмо: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 11 декабря 2020 года. Архивировано из оригинала 11 декабря 2020 года . Проверено 11 декабря 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ли А.Ю., Маккаскер М.Г., Руссо А., Сцилла К.А., Гиттенс А., Аренсмейер К. и др. (декабрь 2019 г.). «Слияния RET в солидных опухолях». Обзоры лечения рака . 81 : 101911. doi : 10.1016/j.ctrv.2019.101911 . ПМИД 31715421 . S2CID 207948339 .
- Руссо А., Лопес А.Р., Маккаскер М.Г., Гарригес С.Г., Риккарди Г.Р., Аренсмейер К.Е. и др. (апрель 2020 г.). «Новые мишени при раке легких (исключая EGFR, ALK, ROS1)». Текущие отчеты по онкологии . 22 (5): 48. дои : 10.1007/s11912-020-00909-8 . ПМИД 32296961 . S2CID 215774750 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Селперкатиниб» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
- «Селперкатиниб» . Национальный институт рака. 26 мая 2020 г.
- Номер клинического исследования NCT03157128 «Исследование фазы 1/2 LOXO-292 у пациентов с распространенными солидными опухолями, солидными опухолями, положительными по слиянию RET, и медуллярным раком щитовидной железы (LIBRETTO-001)» на сайте ClinicalTrials.gov
- «Понимание метастатического немелкоклеточного рака легких, положительного по слиянию RET» (PDF) .
- «Понимание метастатического рака щитовидной железы, вызванного RET» (PDF) .
