Пемигатиниб

Пемигатиниб
Клинические данные
Торговые названия	Пемазир
Другие имена	ИНКБ054828
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а620028
Данные лицензии	США DailyMed : пемигатиниб ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	L01EN02 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	1513857-77-6 ;
ПабХим CID	86705695 ;
Лекарственный Банк	ДБ15102 ;
ХимическийПаук	68007304 ;
НЕКОТОРЫЙ	Y6BX7BL23K ;
КЕГГ	Д11417 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ4297522 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID501027955 ;
Химические и физические данные
Формула	С 24 Ч 27 Ж 2 Н 5 О 4
Молярная масса	487.508 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

Пемигатиниб , продаваемый под торговой маркой Pemazyre , представляет собой противораковый препарат, используемый для лечения рака желчных протоков (холангиокарциномы). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Пемигатиниб блокирует FGFR2 в опухолевых клетках, предотвращая их рост и распространение. ^{[ 8 ]}

Пемигатиниб принадлежит к группе препаратов, называемых ингибиторами протеинкиназы . ^{[ 10 ]} Он работает путем блокирования ферментов, известных как протеинкиназы , особенно тех, которые являются частью рецепторов (мишеней), называемых рецепторами фактора роста фибробластов (FGFR). ^{[ 10 ]} FGFR обнаруживаются на поверхности раковых клеток и участвуют в росте и распространении раковых клеток. ^{[ 10 ]} Ожидается, что пемигатиниб, блокируя тирозинкиназы в FGFR, снизит рост и распространение рака. ^{[ 10 ]}

Наиболее частыми побочными реакциями являются гиперфосфатемия и гипофосфатемия (электролитные нарушения), алопеция (пятнистое облысение), диарея, интоксикация ногтей, утомляемость , дисгевзия (искажение вкуса), тошнота, запор, стоматит (болезненность или воспаление во рту), сухость глаз, сухость во рту, снижение аппетита, рвота, боли в суставах, боли в животе, спине и сухость кожи. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Окулярная токсичность также представляет собой риск применения пемигатиниба. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]} Дополнительные распространенные побочные реакции включают сыпь, анемию, носовое кровотечение, серозную отслойку сетчатки, боль в конечностях, диспепсию, нечеткость зрения, периферические отеки и головокружение. ^{[ 11 ]}

Медицинское использование

Пемигатиниб показан для лечения взрослых с местно-распространенной или метастатической холангиокарциномой со слиянием или перестройкой рецептора фактора роста фибробластов 2 (FGFR2), которые прогрессировали после как минимум одной предшествующей линии системной терапии. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 8 ]} В США он также показан для лечения рецидивирующих или рефрактерных миелоидных/лимфоидных новообразований (MLN) с перестройкой рецептора 1 фактора роста фибробластов (FGFR1). ^{[ 11 ]}

Холангиокарцинома — редкая форма рака, которая образуется в желчных протоках — тонких трубках, переносящих пищеварительную желчь из печени в желчный пузырь и тонкую кишку. ^{[ 8 ]} Пемигатиниб показан для лечения взрослых с раком желчных протоков (холангиокарциномой), который является местно-распространенным (когда рак распространяется за пределы органа, в котором он начался, но еще не распространился на отдаленные части тела) или метастатическим (когда раковые клетки распространяются в другие части тела) и у которых есть опухоли, которые имеют слияние или другую перестановку гена, называемого рецептором фактора роста фибробластов 2 (FGFR2). ^{[ 8 ]}

История

Пемигатиниб был одобрен для использования в США в апреле 2020 года вместе с FoundationOne CDX ( Foundation Medicine, Inc. ) в качестве сопутствующего диагностического средства для отбора пациентов. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 12 ]}

Одобрение пемигатиниба в США было основано на результатах многоцентрового открытого исследования FIGHT-202 (NCT02924376), в котором приняли участие 107 участников с местно-распространенной или метастатической холангиокарциномой со слиянием или перестройкой FGFR2, которые ранее получали лечение. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 13 ]} Исследование проводилось в 67 центрах в США, Европе и Азии. ^{[ 13 ]} В ходе клинического исследования участники получали пемигатиниб один раз в день в течение 14 дней подряд с последующим перерывом в 7 дней в 21-дневных циклах до тех пор, пока заболевание не прогрессировало или у пациента не возникло необоснованного уровня побочных эффектов. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 13 ]} Чтобы оценить, насколько хорошо пемигатиниб действовал во время исследования, участников сканировали каждые восемь недель. ^{[ 8 ]} В исследовании использовались установленные критерии для измерения того, у скольких участников наблюдалось полное или частичное уменьшение опухолей во время лечения (общая частота ответа). ^{[ 8 ]} Общий уровень ответа составил 36% (95% ДИ: 27%, 45%), при этом у 2,8% участников был полный ответ, а у 33% — частичный ответ. ^{[ 8 ]} Среди 38 участников, у которых был ответ, у 24 участников (63%) ответ длился шесть месяцев или дольше, а у семи участников (18%) ответ длился 12 месяцев или дольше. ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) удовлетворило заявку на приоритетное рассмотрение пемигатиниба , революционную терапию и статус орфанного препарата . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} FDA предоставило одобрение Pemazyre компании Incyte Corporation. ^{[ 8 ]}

24 августа 2018 года Европейская комиссия предоставила статус «сирота» (EU/3/18/2066) компании Incyte Biosciences Distribution BV, Нидерланды, для пемигатиниба для лечения рака желчных путей. ^{[ 10 ]} 17 октября 2019 года Европейская комиссия предоставила статус «сирота» EU/3/19/2216 компании Incyte Biosciences Distribution BV, Нидерланды, для пемигатиниба для лечения миелоидных/лимфоидных новообразований с эозинофилией и перегруппировкой PDGFRA, PDGFRB или FGFR1. или с помощью PCM1-JAK2. ^{[ 16 ]} 28 января 2021 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать условное регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Пемазир, предназначенный для лечения второй линии. распространенная или метастатическая холангиокарцинома, характеризующаяся слиянием или перестройками рецептора фактора роста фибробластов 2. ^{[ 17 ]} Заявителем данного лекарственного препарата является компания Incyte Biosciences Distribution BV. ^{[ 17 ]} Пемигатиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в марте 2021 года. ^{[ 6 ]}

Эффективность оценивалась в FIGHT-203 (NCT03011372), многоцентровом открытом исследовании с одной группой, в котором приняли участие 28 участников с рецидивирующими или рефрактерными MLN с перестройкой FGFR1. ^{[ 11 ]} Подходящие участники либо не были кандидатами на участие, либо имели рецидив после аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (алло-ТГСК) или после терапии, модифицирующей заболевание (например, химиотерапии). ^{[ 11 ]} Пемигатиниб назначали до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или до тех пор, пока участники не смогли получить алло-ТГСК. ^{[ 11 ]}

Общество и культура

Имена

Пемигатиниб – международное непатентованное наименование (МНН). ^{[ 18 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б «Пемазыр» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 27 сентября 2022 г. Проверено 29 апреля 2023 г.
^ «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.
^ «Пемазир (Специализированная терапия Алим Пти Лтд)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 7 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 года . Проверено 9 апреля 2023 г.
^ «Краткая основа решения (SBD) по Пемазиру» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 августа 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Пемазир-пемигатиниб таблетка» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 6 февраля 2021 года . Проверено 1 февраля 2021 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Пемазыре ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 января 2021 года. Архивировано из оригинала 2 сентября 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ «Информация о продукте Pemazyre» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п «FDA одобрило первое таргетное лечение пациентов с холангиокарциномой, раком желчных протоков» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 17 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 18 апреля 2020 года . Проверено 17 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «FDA предоставляет ускоренное одобрение пемигатинибу для лечения холангиокарциномы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2020 г. . Проверено 20 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «ЕС/3/18/2066» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 19 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 года . Проверено 20 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «FDA одобряет пемигатиниб для лечения рецидивирующих или рефрактерных миелоидных/лимфоидных новообразований с перестройкой FGFR1» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 30 августа 2022 года . Проверено 29 августа 2022 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Пемазир: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 21 апреля 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Снимок испытаний наркотиков: Пемазир» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 5 мая 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Назначение и одобрение орфанного препарата пемигатиниб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 28 февраля 2021 года . Проверено 19 апреля 2020 г.
^ «Назначение и одобрение орфанного препарата пемигатиниб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 28 февраля 2021 года . Проверено 19 апреля 2020 г.
^ «ЕС/3/19/2216» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 января 2020 года. Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 года . Проверено 19 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Пемазир: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 29 января 2021 года. Архивировано из оригинала 1 февраля 2021 года . Проверено 2 февраля 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 80». Информация ВОЗ о лекарствах . 32 (3): 479. hdl : 10665/330907 .

Дальнейшее чтение

Роскоски Р. (январь 2020 г.). «Роль ингибиторов протеинтирозинкиназы рецептора фактора роста фибробластов (FGFR) в лечении рака, в том числе рака мочевого пузыря» . Фармакол. Рез . 151 : 104567. doi : 10.1016/j.phrs.2019.104567 . ПМИД 31770593 .

Внешние ссылки

«Пемигатиниб» . Национальный институт рака .
Номер клинического исследования NCT02924376 «Эффективность и безопасность пемигатиниба у субъектов с распространенной/метастатической или хирургически неоперабельной холангиокарциномой, у которых предыдущая терапия не эффективна - (FIGHT-202)» на сайте ClinicalTrials.gov
Номер клинического исследования NCT03011372 «Исследование по оценке эффективности и безопасности пемигатиниба (INCB054828) у субъектов с миелоидными/лимфоидными новообразованиями с перестановкой FGFR1 - (FIGHT-203)» на сайте ClinicalTrials.gov

[Pemazyre_APMDS-1] Перейти обратно: ^а ^б «Пемазыр» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 27 сентября 2022 г. Проверено 29 апреля 2023 г.

[2] «Обновления базы данных о назначении лекарственных средств при беременности» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 апреля 2022 года . Проверено 2 января 2023 г.

[3] «Пемазир (Специализированная терапия Алим Пти Лтд)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 7 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 27 марта 2023 года . Проверено 9 апреля 2023 г.

[4] «Краткая основа решения (SBD) по Пемазиру» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 г. Архивировано из оригинала 30 августа 2022 г. . Проверено 29 мая 2022 г.

[Pemazyre_FDA_label-5] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Пемазир-пемигатиниб таблетка» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 6 февраля 2021 года . Проверено 1 февраля 2021 г.

[Pemazyre_EPAR-6] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Пемазыре ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 25 января 2021 года. Архивировано из оригинала 2 сентября 2021 года . Проверено 1 сентября 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[7] «Информация о продукте Pemazyre» . Союзный реестр лекарственных средств . Архивировано из оригинала 5 марта 2023 года . Проверено 3 марта 2023 г.

[FDA_Pemazyre_PR-8] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п «FDA одобрило первое таргетное лечение пациентов с холангиокарциномой, раком желчных протоков» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) (пресс-релиз). 17 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 18 апреля 2020 года . Проверено 17 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_approval-9] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час «FDA предоставляет ускоренное одобрение пемигатинибу для лечения холангиокарциномы» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2020 г. Архивировано из оригинала 21 апреля 2020 г. . Проверено 20 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[EU/3/18/2066-10] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «ЕС/3/18/2066» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 19 декабря 2018 года. Архивировано из оригинала 24 октября 2020 года . Проверено 20 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_pemigatinib_20220829-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и «FDA одобряет пемигатиниб для лечения рецидивирующих или рефрактерных миелоидных/лимфоидных новообразований с перестройкой FGFR1» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 августа 2022 года. Архивировано из оригинала 30 августа 2022 года . Проверено 29 августа 2022 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[12] «Пемазир: препараты, одобренные FDA» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 19 сентября 2020 года . Проверено 21 апреля 2020 г.

[FDA_snapshot-13] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Снимок испытаний наркотиков: Пемазир» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 апреля 2020 года. Архивировано из оригинала 4 августа 2020 года . Проверено 5 мая 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[14] «Назначение и одобрение орфанного препарата пемигатиниб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 28 февраля 2021 года . Проверено 19 апреля 2020 г.

[15] «Назначение и одобрение орфанного препарата пемигатиниб» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Архивировано из оригинала 28 февраля 2021 года . Проверено 19 апреля 2020 г.

[EU/3/19/2216-16] «ЕС/3/19/2216» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 23 января 2020 года. Архивировано из оригинала 28 ноября 2020 года . Проверено 19 апреля 2020 г. В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[Pemazyre:_Pending_EC_decision-17] Перейти обратно: ^а ^б «Пемазир: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 29 января 2021 года. Архивировано из оригинала 1 февраля 2021 года . Проверено 2 февраля 2021 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[18] Всемирная организация здравоохранения (2018). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 80». Информация ВОЗ о лекарствах . 32 (3): 479. hdl : 10665/330907 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]