Нератиниб

Нератиниб
Клинические данные
Торговые названия	Нерлинкс, Херникс
Другие имена	ХКИ-272
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а617034
Данные лицензии	ЕС EMA : по INN ; США DailyMed : Нератиниб ; США FDA : Нерлинкс ;
Беременность ; категория	АТ : Д ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
Класс препарата	Противоопухолевое средство
код АТС	L01EH02 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	698387-09-6 ;
ПабХим CID	9915743 ;
ИЮФАР/БПС	5686 ;
Лекарственный Банк	ДБ11828 ;
ХимическийПаук	8091392 ;
НЕКОТОРЫЙ	ДЖДЖХ94Р3ПВБ ;
КЕГГ	D08950 ; в виде соли: D10898 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ180022 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID70220132 ;
Информационная карта ECHA	100.241.512
Химические и физические данные
Формула	C30H29ClN6OC30H29ClN6O3
Молярная масса	557.05 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(что это?) (проверять)

Нератиниб ( МНН ), продаваемый под торговой маркой Nerlynx , представляет собой ингибитор тирозинкиназы, противораковый препарат, используемый для лечения рака молочной железы. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Наиболее частым побочным эффектом является диарея, которой страдают почти все пациенты. ^{[ 4 ]} Другие распространенные побочные эффекты включают тошноту (тошнота), рвоту, усталость, боль в животе, сыпь, снижение аппетита, стоматит (болезненность, воспаление рта) и мышечные спазмы. ^{[ 4 ]}

Медицинское использование

В Европейском Союзе и США нератиниб показан для расширенного адъювантного лечения взрослых с раком молочной железы с гиперэкспрессией/амплификацией HER2-положительного гормонального рецептора на ранней стадии и которым осталось менее одного года до завершения предшествующей адъювантной терапии на основе трастузумаба. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

В США он также показан в сочетании с капецитабином для лечения взрослых с распространенным или метастатическим HER2-положительным раком молочной железы, которые ранее получали две или более схемы лечения на основе анти-HER2 в случае метастатического поражения. ^{[ 3 ]}

Противопоказания

Беременным женщинам не следует принимать его, женщинам не следует беременеть во время его приема, а кормящим грудью женщинам не следует его использовать, так как это может нанести вред плоду и ребенку. ^{[ 3 ]}

Побочные эффекты

Нератиниб может вызывать опасную для жизни диарею у некоторых людей и диарею от легкой до умеренной степени почти у всех; люди, которые его принимают, также подвергаются риску осложнений диареи, таких как обезвоживание и электролитный дисбаланс . ^{[ 3 ]} Точно так же существует риск серьезного повреждения печени , и у многих пациентов он наблюдается в той или иной степени; Симптомы поражения печени включают усталость, тошноту, рвоту, боль или болезненность в правом подреберье, лихорадку, сыпь и высокий уровень эозинофилов . ^{[ 3 ]}

Помимо вышеперечисленного, более чем у 10% принимающих его наблюдаются тошнота, боли в животе, рвота, язвочки на губах, расстройство желудка, снижение аппетита, сыпь и мышечные спазмы. ^{[ 3 ]}

Взаимодействия

Людям, принимающим нератиниб, не следует также принимать средства, снижающие кислотность желудочного сока, включая ингибиторы протонной помпы и антагонисты H2-рецепторов ; антациды можно использовать за три часа до или после приема. ^{[ 3 ]}

Препараты, ингибирующие CYP3A4, повышают активность нератиниба и могут усугублять побочные эффекты, а препараты, индуцирующие CYP3A4, делают нератиниб менее активным и могут снизить его эффективность. Нератиниб также ингибирует р-гликопротеин и эффективно повышает дозу таких препаратов, как дигоксин , выведение которых зависит от него. ^{[ 3 ]}

Фармакология

Подобно лапатинибу и афатинибу , он является двойным ингибитором киназ рецептора 2 эпидермального фактора роста человека (Her2) и рецептора эпидермального фактора роста (EGFR). ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Он ингибирует их путем ковалентного связывания с боковой цепью цистеина в этих белках. ^{[ 7 ]} В отличие от родственных нековалентных ингибиторов, нератиниб эффективен против устойчивого к T790M варианта EGFR. ^{[ 8 ]}

Нератиниб имеет IC ₅₀ 59 нМ против HER2 и демонстрирует слабое ингибирование против KDR и Scr со значениями IC ₅₀ 0,8 мкМ и 1,4 мкМ соответственно. В клетках BT474 нератиниб снижает аутофосфорилирование HER2 и ингибирует экспрессию циклина D1, в то время как снижение пролиферации наблюдалось в клетках A431 при обработке нератинибом в концентрациях 3 или 5 нМ. ^{[ 9 ]} В моделях ксенотрансплантата с опухолями 3T3/neu пероральное введение нератиниба в дозе 10, 20, 40 или 80 мг/кг было способно ингибировать рост опухоли, тогда как в моделях SK-OV-3 дозы 5 и 60 мг/кг значительно ингибировали рост опухоли. ^{[ 10 ]}

Клеточная биология

Обнаружено, что нератиниб значительно снижает количество HER2, высвобождаемого внеклеточными везикулами, и повышает способность клатрин-опосредованного эндоцитоза. Однако, несмотря на подавление передачи сигналов, опосредованное HER2, нератиниб оказывает лишь умеренное влияние на транспортировку HER2 при IC50 6 нМ в клетках SKBR3. ^{[ 11 ]}

Химия

Нератиниб представляет собой производное 4-анилино-3-цианохинолина. ^{[ 3 ]}

История

Нератиниб был открыт и первоначально разработан Уайетом ; Компания Pfizer продолжила разработку препарата для лечения рака молочной железы до фазы III и передала лицензию компании Puma Biotechnology . в 2011 году ^{[ 12 ]}

Он был одобрен для медицинского применения в США в июле 2017 года для расширенного адъювантного лечения взрослых с ранней стадией рака молочной железы со сверхэкспрессией/амплификацией HER2 (после адъювантной терапии на основе трастузумаба). ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} Одобрение было основано на исследовании ExteNET (NCT00878709), многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании нератиниба после адъювантного лечения трастузумабом. ^{[ 14 ]}^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Нератиниб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в августе 2018 года. ^{[ 4 ]}

Названия брендов

В Бангладеш он продается под торговой маркой Hernix. ^{[ 17 ]}

Ссылки

^ «Краткая основа решения (SBD) для Nerlynx» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.
^ «Nerlynx 40 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Проверено 13 ноября 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «Нерлинкс – нератиниб таблетка» . ДейлиМед . 6 августа 2020 г. Проверено 13 ноября 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Нерлинкс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 13 ноября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
^ Базельга Дж., Коулман Р.Э., Кортес Дж., Янни В. (ноябрь 2017 г.). «Достижения в лечении HER2-положительного раннего рака молочной железы» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 119 : 113–122. дои : 10.1016/j.critrevonc.2017.10.001 . ПМК 5662944 . ПМИД 29042085 .
^ Минами Ю., Шимамура Т., Шах К., ЛаФрамбуаз Т., Глатт К.А., Линикер Э. и др. (июль 2007 г.). «Основные мутанты ERBB2, полученные из рака легких, являются онкогенными и связаны с чувствительностью к необратимому ингибитору EGFR/ERBB2 HKI-272» . Онкоген . 26 (34): 5023–5027. дои : 10.1038/sj.onc.1210292 . ПМИД 17311002 .
^ Сингх Дж., Петтер Р.К., Бэйли Т.А., Уитти А. (апрель 2011 г.). «Возрождение ковалентных лекарств» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (4): 307–317. дои : 10.1038/nrd3410 . ПМИД 21455239 . S2CID 5819338 .
^ Юн Ч., Менгвассер К.Е., Томс А.В., Ву М.С., Грейлих Х., Вонг К.К. и др. (февраль 2008 г.). «Мутация T790M в киназы EGFR вызывает устойчивость к лекарствам за счет увеличения сродства к АТФ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (6): 2070–2075. Бибкод : 2008PNAS..105.2070Y . дои : 10.1073/pnas.0709662105 . ПМЦ 2538882 . ПМИД 18227510 .
^ Шваб С.Л., Инглиш Д.П., Блэк Дж., Беллоне С., Лопес С., Кокко Е. и др. (октябрь 2015 г.). «Нератиниб демонстрирует эффективность в лечении HER2-амплифицированной карциносаркомы in vitro и in vivo» . Гинекологическая онкология . 139 (1): 112–117. дои : 10.1016/j.ygyno.2015.08.002 . ПМЦ 4587290 . ПМИД 26260909 .
^ Ма Ю, Линь З, Фэллон Дж. К., Чжао Ц, Лю Д, Ван Ю, Лю Ф (ноябрь 2015 г.). «Новая модель ксенотрансплантата мыши, модулированная опухолеассоциированными фибробластами, для множественной лекарственной устойчивости человека при раке» . Отчеты онкологии . 34 (5): 2699–2705. дои : 10.3892/или.2015.4265 . ПМЦ 4583831 . ПМИД 26352907 .
^ Сантамария С., Гальяни М.К., Беллезе Г., Маркони С., Лекьяра А., Дамери М. и др. (июль 2021 г.). «Визуализация эндоцитарного движения и внеклеточных везикул, высвобождаемых при лечении нератинибом при ERBB2» ⁺ Клетки рака молочной железы» . Журнал гистохимии и цитохимии . 69 (7): 461–473. : 10.1369 /00221554211026297 . PMC 8246527. . PMID 34126793 doi
^ «Puma приобретает глобальные права на препарат Pfizer для лечения рака молочной железы III фазы нератиниб» . ГЕН . 6 октября 2011 г.
^ «Нерлинкс (нератиниба малеат) Таблетки» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 августа 2017 года . Проверено 13 ноября 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «FDA одобряет новый метод лечения, позволяющий снизить риск возвращения рака молочной железы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 17 июля 2017 года . Проверено 13 ноября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ Перейти обратно: ^а ^б «FDA одобрило нератиниб для расширенного адъювантного лечения HER2-положительного рака молочной железы на ранней стадии» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 июля 2017 года . Проверено 13 ноября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Снимок испытаний наркотиков: Нерлинкс» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 июля 2017 года . Проверено 13 ноября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
^ «Герникс» . medex.com.bd . Проверено 14 июля 2021 г.

Внешние ссылки

«Нератиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Нератиниба малеат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
«Нератиниба малеат» . Национальный институт рака . 27 июля 2017 г.
«Нератиниба малеат» . Словарь лекарств NCI . Национальный институт рака.
Номер клинического исследования NCT00878709 «Исследование по оценке эффектов нератиниба после адъювантного трастузумаба у женщин с ранней стадией рака молочной железы (ExteNET)» на сайте ClinicalTrials.gov

[1] «Краткая основа решения (SBD) для Nerlynx» . Здоровье Канады . 23 октября 2014 года . Проверено 29 мая 2022 г.

[2] «Nerlynx 40 мг Таблетки, покрытые пленочной оболочкой. Краткое описание характеристик продукта (SmPC)» . (эмс) . Проверено 13 ноября 2020 г.

[Nerlynx_FDA_label-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «Нерлинкс – нератиниб таблетка» . ДейлиМед . 6 августа 2020 г. Проверено 13 ноября 2020 г.

[Nerlynx_EPAR-4] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж «Нерлинкс ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 13 ноября 2020 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.

[5] Базельга Дж., Коулман Р.Э., Кортес Дж., Янни В. (ноябрь 2017 г.). «Достижения в лечении HER2-положительного раннего рака молочной железы» . Критические обзоры по онкологии/гематологии . 119 : 113–122. дои : 10.1016/j.critrevonc.2017.10.001 . ПМК 5662944 . ПМИД 29042085 .

[pmid17311002-6] Минами Ю., Шимамура Т., Шах К., ЛаФрамбуаз Т., Глатт К.А., Линикер Э. и др. (июль 2007 г.). «Основные мутанты ERBB2, полученные из рака легких, являются онкогенными и связаны с чувствительностью к необратимому ингибитору EGFR/ERBB2 HKI-272» . Онкоген . 26 (34): 5023–5027. дои : 10.1038/sj.onc.1210292 . ПМИД 17311002 .

[7] Сингх Дж., Петтер Р.К., Бэйли Т.А., Уитти А. (апрель 2011 г.). «Возрождение ковалентных лекарств» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 10 (4): 307–317. дои : 10.1038/nrd3410 . ПМИД 21455239 . S2CID 5819338 .

[8] Юн Ч., Менгвассер К.Е., Томс А.В., Ву М.С., Грейлих Х., Вонг К.К. и др. (февраль 2008 г.). «Мутация T790M в киназы EGFR вызывает устойчивость к лекарствам за счет увеличения сродства к АТФ» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (6): 2070–2075. Бибкод : 2008PNAS..105.2070Y . дои : 10.1073/pnas.0709662105 . ПМЦ 2538882 . ПМИД 18227510 .

[9] Шваб С.Л., Инглиш Д.П., Блэк Дж., Беллоне С., Лопес С., Кокко Е. и др. (октябрь 2015 г.). «Нератиниб демонстрирует эффективность в лечении HER2-амплифицированной карциносаркомы in vitro и in vivo» . Гинекологическая онкология . 139 (1): 112–117. дои : 10.1016/j.ygyno.2015.08.002 . ПМЦ 4587290 . ПМИД 26260909 .

[10] Ма Ю, Линь З, Фэллон Дж. К., Чжао Ц, Лю Д, Ван Ю, Лю Ф (ноябрь 2015 г.). «Новая модель ксенотрансплантата мыши, модулированная опухолеассоциированными фибробластами, для множественной лекарственной устойчивости человека при раке» . Отчеты онкологии . 34 (5): 2699–2705. дои : 10.3892/или.2015.4265 . ПМЦ 4583831 . ПМИД 26352907 .

[11] Сантамария С., Гальяни М.К., Беллезе Г., Маркони С., Лекьяра А., Дамери М. и др. (июль 2021 г.). «Визуализация эндоцитарного движения и внеклеточных везикул, высвобождаемых при лечении нератинибом при ERBB2» ⁺ Клетки рака молочной железы» . Журнал гистохимии и цитохимии . 69 (7): 461–473. : 10.1369 /00221554211026297 . PMC 8246527. . PMID 34126793 doi

[12] «Puma приобретает глобальные права на препарат Pfizer для лечения рака молочной железы III фазы нератиниб» . ГЕН . 6 октября 2011 г.

[13] «Нерлинкс (нератиниба малеат) Таблетки» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 21 августа 2017 года . Проверено 13 ноября 2020 г.

[FDA_PR_20170717-14] Перейти обратно: ^а ^б «FDA одобряет новый метод лечения, позволяющий снизить риск возвращения рака молочной железы» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) (пресс-релиз). 17 июля 2017 года . Проверено 13 ноября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_neratinib-15] Перейти обратно: ^а ^б «FDA одобрило нератиниб для расширенного адъювантного лечения HER2-положительного рака молочной железы на ранней стадии» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 июля 2017 года . Проверено 13 ноября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[FDA_snapshot-16] «Снимок испытаний наркотиков: Нерлинкс» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 17 июля 2017 года . Проверено 13 ноября 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .

[17] «Герникс» . medex.com.bd . Проверено 14 июля 2021 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]