Дазатиниб
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Спрайсел, Дасаникс |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а607063 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь ( таблетки ) |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 96% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | от 1,3 до 5 часов |
| Экскреция | Кал (85%), почки (4%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.228.321 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 22 Н 26 Cl Н 7 О 2 С |
| Молярная масса | 488.01 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Дазатиниб под торговой маркой Sprycel , продаваемый, среди прочего, , представляет собой препарат таргетной терапии , используемый для лечения некоторых случаев хронического миелогенного лейкоза (ХМЛ) и острого лимфобластного лейкоза (ОЛЛ). [3] В частности, он используется для лечения случаев с положительной филадельфийской хромосомой (Ph +). [3] Его принимают внутрь . [3]
Общие побочные эффекты включают низкий уровень лейкоцитов , низкий уровень тромбоцитов , анемию , отеки , сыпь и диарею. [3] Тяжелые побочные эффекты могут включать кровотечение, отек легких , сердечную недостаточность и синдром удлинения интервала QT . [3] Использование во время беременности может нанести вред ребенку. [3] Он является ингибитором тирозинкиназы и действует путем блокирования ряда тирозинкиназ, таких как Bcr-Abl и семейство киназ Src . [3]
Дазатиниб был одобрен для медицинского применения в США и Европейском Союзе в 2006 году. [3] [2] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [4]
Медицинское использование
[ редактировать ]Дазатиниб используется для лечения людей с хроническим миелолейкозом и людей с острым лимфобластным лейкозом, у которых обнаружена филадельфийская хромосома . [5]
В ЕС дазатиниб показан детям с
- впервые диагностированный хронический миелогенный лейкоз с филадельфийской хромосомой в хронической фазе (Ph+ ХМЛ CP) или Ph+ CML CP, резистентный или непереносимый к предшествующей терапии, включая иматиниб. [2]
- впервые диагностированный Ph+ острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) в сочетании с химиотерапией. [2]
- недавно диагностированный Ph+ ХМЛ в хронической фазе (Ph+ CML-CP) или Ph+ CML-CP, резистентный или непереносимый к предшествующей терапии, включая иматиниб. [2]
и взрослые с
- впервые диагностированный хронический миелогенный лейкоз (ХМЛ) с филадельфийской хромосомой (Ph+) в хронической фазе; [2]
- хроническая, ускоренная или бластная фаза ХМЛ с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии, включая мезилат иматиниба; [2]
- Ph+ острый лимфобластный лейкоз (ОЛЛ) и лимфоидный бластный ХМЛ с резистентностью или непереносимостью предшествующей терапии. [2]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частыми побочными эффектами являются инфекция , угнетение функции костного мозга (снижение количества лейкоцитов , эритроцитов и тромбоцитов ), [6] головная боль , кровотечение (кровотечение), плевральный выпот (жидкость вокруг легких), одышка (затруднение дыхания), диарея , рвота , тошнота (чувство тошноты), боль в животе (боль в животе), кожная сыпь , скелетно-мышечная боль , усталость , отек в области ноги и руки и лицо , лихорадка . [2] нейтропения и миелосупрессия Распространенными токсическими эффектами были . У пятнадцати человек (из 84, т.е. 18%) в вышеупомянутом исследовании развился плевральный выпот , который был предположительно побочным эффектом дазатиниба. Некоторым из этих людей потребовался торакоцентез или плевродез для лечения выпота . Другие нежелательные явления включали легкую или умеренную диарею, периферические отеки и головную боль . У небольшого числа людей наблюдались отклонения от нормы показателей функции печени , которые нормализовались без корректировки дозы. Также была отмечена легкая гипокальциемия , но она не вызывала каких-либо серьезных проблем. Несколько случаев легочной артериальной гипертензии (ЛАГ) были обнаружены у людей, принимавших дазатиниб. [7] возможно, из-за повреждения эндотелиальных клеток легких . [8]
11 октября 2011 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) объявило, что дазатиниб может увеличить риск редкого, но серьезного заболевания, при котором наблюдается аномально высокое кровяное давление в артериях легких ( легочная гипертензия , ЛАГ). [9] Симптомы ЛАГ могут включать одышку, усталость и отеки тела (например, лодыжек и ног). [9] В зарегистрированных случаях у людей развивалась ЛАГ после начала лечения дазатинибом, в том числе после более чем одного года лечения. [9] Информация о риске была добавлена в раздел «Предупреждения и меры предосторожности» на этикетке препарата Sprycel. [9] В исследованиях между 2009 и 2017 годами ЛАГ, вызванная дазатинибом, начиналась между 0,3 и 74 месяцами ежедневного приема препарата в дозах от 70 до 140 мг. [10] Сообщалось, что ЛАГ, вызванная дазатинибом, имела улучшение после прекращения лечения препаратом. [10]
Фармакология
[ редактировать ]
Дазатиниб является АТФ-конкурентным ингибитором протеинтирозинкиназы . Основными мишенями дазатиниба являются BCR/Abl («Филадельфийская хромосома»), Src , c-Kit , рецепторы эфрина и ряд других тирозинкиназ. [12] Сильное ингибирование активированной киназы BCR-ABL отличает дазатиниб от других методов лечения ХМЛ, таких как иматиниб и нилотиниб . [12] [13] дазатиниба Хотя период полувыведения из плазмы составляет всего три-пять часов, сильное связывание с BCR-ABL1 приводит к более длительному действию. [13]
История
[ редактировать ]Дазатиниб был разработан в сотрудничестве компаний Bristol-Myers Squibb и Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. [14] [15] [16] и назван в честь научного сотрудника Bristol-Myers Squibb Джагабандху Даса, руководитель программы которого говорит, что препарат не появился бы на свет, если бы он не бросил вызов некоторым из основных предположений химиков-медиков в то время, когда прогресс в разработке молекулы застопорился. . [17]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]Дазатиниб был одобрен для использования в США в июне 2006 г. и в Европейском Союзе в ноябре 2006 г. [18] [2]
В октябре 2010 года дазатиниб был одобрен в США для лечения впервые диагностированного у взрослых хронического миелолейкоза с положительной филадельфийской хромосомой в хронической фазе (ХП-ХМЛ). [19]
В ноябре 2017 года дазатиниб был одобрен в США для лечения детей с хроническим миелолейкозом (ХМЛ) с филадельфийской хромосомой (Ph+) в хронической фазе. [20]
Одобрение было основано на данных 97 педиатрических участников с хронической фазой ХМЛ, оцененных в двух исследованиях — открытом нерандомизированном исследовании фазы I с определением диапазона доз и открытом нерандомизированном исследовании фазы II. [20] Пятьдесят одному участнику исключительно из исследования фазы II был впервые поставлен диагноз хронической фазы ХМЛ, а 46 участников (17 из исследования фазы I и 29 из исследования фазы II) были резистентны или непереносимы к предыдущему лечению иматинибом. [20] Большинство участников получали дазатиниб в таблетках 60 мг/м. 2 поверхность тела один раз в день. [20] Участников лечили до прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. [20]
Экономика
[ редактировать ]Союз доступного лечения рака возразил против цены на дазатиниб в письме торговому представителю США. Средняя оптовая цена в США составляет 367 долларов в день, что вдвое превышает цену в других странах с высоким уровнем дохода. Цена в Индии, где средний годовой доход на душу населения составляет 1570 долларов США и где большинство людей платят из своего кармана, составляет 6627 рупий (108 долларов США) в день. Индийские производители предлагали поставлять непатентованные версии за 4 доллара в день, но под давлением США Департамент промышленной политики и продвижения Индии отказался выдать принудительную лицензию. [21]
Bristol-Myers Squibb оправдывала высокие цены на лекарства от рака высокими затратами на исследования и разработки, но Союз доступного лечения рака заявил, что большая часть затрат на исследования и разработки исходила от правительства США, включая исследования и клинические испытания, финансируемые Национальными институтами здравоохранения, а также 50% налоговый кредит. В Англии и Уэльсе Национальный институт здравоохранения и совершенствования медицинской помощи рекомендовал не использовать дазатиниб из-за высокого соотношения затрат и выгод. [21]
В Союзе доступного лечения рака заявили, что «спор о дазатинибе иллюстрирует недостатки торговой политики США и ее влияние на больных раком». [21]
Названия брендов
[ редактировать ]В Бангладеш дазатиниб доступен под торговым названием Dasanix от Beacon Pharmaceuticals . [22] В Индии он продается под торговой маркой Nextki компанией Emcure Pharmaceuticals. [ нужна медицинская ссылка ]
Исследовать
[ редактировать ]Было показано, что дазатиниб устраняет стареющие клетки в культивируемых клетках-предшественниках адипоцитов . [23]
Дазатиниб+Кверцетин
[ редактировать ]Было показано, что дазатиниб индуцирует апоптоз в стареющих клетках путем ингибирования киназы Src , тогда как кверцетин ингибирует антиапоптотический белок Bcl-xL . [23] Введение дазатиниба вместе с кверцетином мышам улучшало сердечно-сосудистую функцию и устраняло стареющие клетки. [24] Пожилые мыши, получавшие дазатиниб с кверцетином, показали улучшение здоровья и выживаемости. [24]
Исследование четырнадцати пациентов с идиопатическим фиброзом легких (заболевание, характеризующееся повышенным количеством стареющих клеток), принимавших дазатиниб и кверцетин, показало улучшение физической функции и свидетельство уменьшения стареющих клеток. [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Спрайсел (Дазатиниб)» (PDF) . Управление терапевтических товаров (TGA) . Проверено 18 июля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я дж «Спрайсел ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 года . Проверено 28 апреля 2020 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе . - ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Дазатиниб» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 8 декабря 2017 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Китинг GM (январь 2017 г.). «Дазатиниб: обзор хронического миелолейкоза и острого лимфобластного лейкоза Ph +». Наркотики . 77 (1): 85–96. дои : 10.1007/s40265-016-0677-x . ПМИД 28032244 . S2CID 207489056 .
- ^ Оливьери А, Манционе Л (июнь 2007 г.). «Дазатиниб: новый шаг в молекулярной таргетной терапии» . Анналы онкологии . 18 (Приложение 6): vi42–vi46. дои : 10.1093/annonc/mdm223 . ПМИД 17591830 .
- ^ «НЗС – Новости здравоохранения» . nelm.nhs.uk. Архивировано из оригинала 5 мая 2013 года . Проверено 27 сентября 2011 г.
- ^ Юрташ Н.О., Эшказан А.Е. (2018). «Легочная артериальная гипертензия, вызванная дазатинибом» . Британский журнал клинической фармакологии . 84 (5): 835–845. дои : 10.1111/bcp.13508 . ПМК 5903230 . ПМИД 29334406 .
- ^ Jump up to: а б с д «Спрайсел (дазатиниб) и риск легочной артериальной гипертензии» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2011 года . Проверено 28 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б Озгюр Юртташ Н., Эшказан А.Е. (май 2018 г.). «Легочная артериальная гипертензия, вызванная дазатинибом» . Британский журнал клинической фармакологии . 84 (5). Уайли: 835–845. дои : 10.1111/bcp.13508 . ПМК 5903230 . ПМИД 29334406 .
- ^ Токарски Дж.С., Ньюитт Дж.А., Чанг С.И., Ченг Дж.Д., Виттекинд М., Кифер С.Е. и др. (июнь 2006 г.). «Структура дазатиниба (BMS-354825), связанного с активированным киназным доменом ABL, объясняет его ингибирующую активность в отношении устойчивых к иматинибу мутантов ABL» . Исследования рака . 66 (11): 5790–7. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-05-4187 . ПМИД 16740718 .
- ^ Jump up to: а б Пискитани Л., Сиролли В., Моррони М., Бономини М. (2020). «Нефротоксичность, связанная с новыми противораковыми агентами (афлиберцепт, дазатиниб, ниволумаб): серия случаев и нефрологические аспекты» . Международный журнал молекулярных наук . 21 (14): e4878. дои : 10.3390/ijms21144878 . ПМК 7402330 . ПМИД 32664269 .
- ^ Jump up to: а б Браун Т.П., Эйде К.А., Друкер Б.Дж. (2020). «Ответ и устойчивость к терапии, нацеленной на BCR-ABL1» . Раковая клетка . 37 (4): 530–542. doi : 10.1016/j.ccell.2020.03.006 . ПМЦ 7722523 . ПМИД 32289275 .
- ^ «Оцука и Bristol-Myers Squibb объявляют об изменении контракта относительно сотрудничества в Японии в области терапии онкологии» . 17 апреля 2023 г.
- ^ «FDA утвердило в США обновленную маркировку продукта для спрайсела (дазатиниба), включающую данные по трехлетней эффективности и безопасности препарата первой линии и пятилетней терапии второй линии при хроническом миелоидном лейкозе в хронической фазе» . Бристол-Майерс Сквибб (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 20 сентября 2018 года . Проверено 23 апреля 2015 г.
- ^ «Bristol-Myers Squibb объявляет о продлении соглашения с США по ABILIFY и установлении сотрудничества в области онкологии с Otsuka» . Бристол-Майерс Сквибб (пресс-релиз). Архивировано из оригинала 31 января 2015 года.
- ^ Драль С. (16 января 2012 г.). «Как Джагабандху Дас сделал дасатиниб возможным» . Блог Зоны безопасности . Новости химии и техники . Архивировано из оригинала 10 декабря 2017 года . Проверено 29 августа 2016 г.
- ^ «Пакет одобрения лекарственного средства: Спрайсел (Дазатиниб) NDA № 021986 и 022072» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 6 сентября 2006 г. Проверено 28 апреля 2020 г.
- ^ «Уведомления 2010» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 18 ноября 2010 г. Проверено 28 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и «FDA одобрило дазатиниб для педиатрических пациентов с ХМЛ» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 9 ноября 2017 года . Проверено 28 апреля 2020 г. В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с Коэн Д. (ноябрь 2014 г.). «Торговый представитель США оказывает давление на индийское правительство, чтобы оно запретило производство непатентованных лекарств от рака, - сообщает консорциум». БМЖ . 349 : г6593. дои : 10.1136/bmj.g6593 . ПМИД 25370846 . S2CID 206903723 .
- ^ «Дасаникс» . Медекс . Проверено 19 мая 2021 г.
- ^ Jump up to: а б с Киркланд Дж.Л., Чкония Т. (2020). «Сенолитические препараты: от открытия к трансляции» . Журнал внутренней медицины . 288 (5): 518–536. дои : 10.1111/joim.13141 . ПМЦ 7405395 . ПМИД 32686219 .
- ^ Jump up to: а б Паес-Рибес М., Гонсалес-Гуальда Э., Доэрти Г.Дж., Муньос-Эспин Д. (2019). «Нацеливание на сенсорные клетки в трансляционной медицине» . ЭМБО Молекулярная медицина . 11 (12): е10234. дои : 10.15252/emmm.201810234 . ПМК 6895604 . ПМИД 31746100 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ломбардо Л.Дж., Ли Ф.Ю., Чен П., Норрис Д., Барриш Дж.К., Бениа К. и др. (декабрь 2004 г.). «Открытие N-(2-хлор-6-метилфенил)-2-(6-(4-(2-гидроксиэтил)-пиперазин-1-ил)-2-метилпиримидин-4-иламино)тиазол-5- карбоксамид (BMS-354825), двойной ингибитор киназы Src/Abl с мощной противоопухолевой активностью в доклинических анализах». Журнал медицинской химии . 47 (27): 6658–61. дои : 10.1021/jm049486a . ПМИД 15615512 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Дазатиниб» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
