Тремелимумаб
 | |
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Человек |
| Цель | КТЛА-4 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Имдзюдо |
| Другие имена | тремелимумаб-актл, тикилимумаб, CP-675, CP-675,206 |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а622078 |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | внутривенный |
| Класс препарата | Противоопухолевое средство |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6500 Ч 9974 Н 1726 О 2026 С 52 |
| Молярная масса | 146 382 .47 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Тремелимумаб , продаваемый под торговой маркой Imjudo , представляет собой полностью человеческое моноклональное антитело , используемое для лечения гепатоцеллюлярной карциномы (типа рака печени). [ 7 ] [ 8 ] Тремелимумаб предназначен для прикрепления и блокирования CTLA-4, белка, который контролирует активность Т-клеток, которые являются частью иммунной системы (естественной защиты организма). [ 8 ]
Наиболее частые побочные эффекты при применении в сочетании с дурвалумабом включают сыпь, зуд (зуд), диарею, боль в животе, повышение уровня печеночных ферментов, лихорадку, гипотиреоз (недостаточную активность щитовидной железы), кашель, периферические отеки (особенно отеки). лодыжек и стоп) и повышенный уровень липазы (фермента, который помогает переваривать жир, вырабатываемый в основном в поджелудочной железе). [ 8 ]
Тремелимумаб был одобрен для медицинского применения в США в октябре 2022 года. [ 7 ] [ 9 ] [ 10 ] и в Европейском Союзе в феврале 2023 года. [ 8 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тремелимумаб показан в сочетании с дурвалумабом для лечения неоперабельной гепатоцеллюлярной карциномы у взрослых . [ 7 ] [ 11 ] [ 8 ]
Тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом и химиотерапией на основе платины показан для лечения первой линии у взрослых с метастатическим немелкоклеточным раком легких без сенсибилизирующих мутаций рецептора эпидермального фактора роста или положительных мутаций киназы анапластической лимфомы . [ 8 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Тремелимумаб направлен на стимуляцию атаки иммунной системы на опухоли. Цитотоксические Т-лимфоциты (ЦТЛ) могут распознавать и уничтожать раковые клетки. Однако существует и тормозной механизм ( иммунная контрольная точка ), который прерывает это разрушение. Тремелимумаб отключает этот ингибирующий механизм и позволяет CTL продолжать разрушать раковые клетки. [ 12 ]
Как и ипилимумаб , тремелимумаб представляет собой антитело , которое связывается с белком CTLA-4 , который экспрессируется на поверхности активированных Т-лимфоцитов и ингибирует уничтожение раковых клеток. [ 13 ] Тремелимумаб блокирует связывание лигандов клеток антигенпрезентирующих B7.1 и B7.2 с CTLA-4, что приводит к ингибированию B7-CTLA-4-опосредованного подавления активации Т-клеток ; впоследствии B7.1 или B7.2 могут взаимодействовать с другим белком поверхностного рецептора Т-клеток, CD28 , что приводит к B7-CD28-опосредованной активации Т-клеток, не встречающей сопротивления со стороны B7-CTLA-4-опосредованного ингибирования. [ 13 ]
В отличие от ипилимумаба (еще одного полностью человеческого моноклонального антитела против CTLA-4 ), который представляет собой изотип IgG1 , тремелимумаб представляет собой изотип IgG2. [ 14 ] [ 15 ]
История
[ редактировать ]Ранее разрабатывался компанией Pfizer . [ 16 ] Расследованием занимается MedImmune , дочерняя компания AstraZeneca . [ 17 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Меланома
[ редактировать ]фазы I и II Клинические исследования при метастатической меланоме показали некоторые ответы. [ 18 ] Однако на основании раннего промежуточного анализа данных фазы III компания Pfizer признала тремелимумаб неудачным и прекратила исследование в апреле 2008 года. [ 16 ] [ 19 ]
Однако в течение года кривые выживаемости показали разделение экспериментальной и контрольной групп. [ 20 ]
Мезотелиома
[ редактировать ]Хотя в апреле 2015 года он был признан препаратом-орфаном при мезотелиоме , [ 21 ] Тремелимумаб не смог улучшить продолжительность жизни в исследовании фазы IIb DETERMINE, в котором препарат оценивался как препарат второй или третьей линии лечения неоперабельной злокачественной мезотелиомы. [ 22 ] [ 23 ]
Немелкоклеточный рак легкого
[ редактировать ]В исследовании III фазы компания AstraZeneca сочетала тремелимумаб с ингибитором PD-L1 дурвалумабом в качестве терапии первой линии немелкоклеточного рака легких . [ 24 ] Испытание проводилось в 17 странах, и в июле 2017 года AstraZeneca объявила, что ей не удалось достичь основной конечной точки — выживаемости без прогрессирования заболевания. [ 25 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Юридический статус
[ редактировать ]15 декабря 2022 года Комитет по лекарственным средствам для применения человеком (CHMP) Европейского агентства по лекарственным средствам (EMA) принял положительное заключение, рекомендуя выдать регистрационное удостоверение на лекарственный препарат Imjudo, предназначенный для лечения гепатоцеллюлярной карциномы. [ 26 ] Заявителем данного лекарственного препарата является компания AstraZeneca AB. [ 26 ] Тремелимумаб был одобрен для медицинского применения в Европейском Союзе в феврале 2023 года. [ 8 ] [ 27 ]
Имена
[ редактировать ]Тремелимумаб – международное непатентованное наименование (МНН). [ 28 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Имджудо» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 29 июня 2023 г. Проверено 10 сентября 2023 г.
- ^ «Имджудо (AstraZeneca Pty Ltd)» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 28 июля 2023 г. Архивировано из оригинала 11 сентября 2023 г. Проверено 10 сентября 2023 г.
- ^ https://www.tga.gov.au/resources/auspar/auspar-imjudo [ только URL ]
- ^ «Примечание: многочисленные дополнения к Списку рецептурных препаратов (PDL) [26 октября 2023 г.]» . Здоровье Канады . 26 октября 2023 года. Архивировано из оригинала 3 января 2024 года . Проверено 3 января 2024 г.
- ^ «Краткая основа решения (SBD) по Имдзюдо» . Здоровье Канады . 3 января 2024 года. Архивировано из оригинала 17 января 2024 года . Проверено 17 января 2024 г.
- ^ «Подробности для: Имдзюдо» . Здоровье Канады . 23 октября 2023 года. Архивировано из оригинала 17 января 2024 года . Проверено 17 января 2024 г.
- ^ Jump up to: а б с д «Имьюдо-тремелимумаб для инъекций, раствор» . ДейлиМед . 10 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 18 ноября 2022 года . Проверено 18 ноября 2022 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час «Имджудо ЭПАР» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 9 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2023 года . Проверено 2 марта 2023 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Пакет одобрения лекарств: Imjudo» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 4 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 3 марта 2023 года . Проверено 2 марта 2023 г.
- ^ «Имьюдо (тремелимумаб) в сочетании с Имфинзи одобрен в США для пациентов с неоперабельным раком печени» . АстраЗенека (Пресс-релиз). 26 октября 2022 года. Архивировано из оригинала 24 октября 2022 года . Проверено 26 октября 2022 г.
- ^ «FDA одобряет тремелимумаб в сочетании с дурвалумабом и платиной» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 10 ноября 2022 года. Архивировано из оригинала 20 декабря 2022 года . Проверено 20 декабря 2022 г.
- ^ Рибас А. (июнь 2012 г.). «Иммунотерапия опухолей, направленная на PD-1». Медицинский журнал Новой Англии . 366 (26): 2517–9. дои : 10.1056/NEJMe1205943 . ПМИД 22658126 .
- ^ Jump up to: а б «Тремелимумаб» . Национальный институт рака . Архивировано из оригинала 10 августа 2019 года . Проверено 27 октября 2022 г.
В данной статье использован текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Томильеро А., Мораль, Массачусетс (октябрь 2008 г.). «Ворота к клиническим испытаниям». Методы Find Exp Clin Pharmacol . 30 (8): 643–72. дои : 10.1358/mf.2008.30.5.1236622 . ПМИД 19088949 .
- ^ Пуст Дж. (декабрь 2008 г.). «Нацеливание на метастатическую меланому». Am J Health Syst Pharm . 65 (24 Приложение 9): С9–С15. дои : 10.2146/ajhp080461 . ПМИД 19052265 .
- ^ Jump up to: а б «Pfizer объявляет о прекращении клинического исследования фазы III для пациентов с прогрессирующей меланомой» . Pfizer.com. 1 апреля 2008 г. Архивировано из оригинала 8 декабря 2015 г. Проверено 5 декабря 2015 г.
- ^ Механизм пути: ингибирование CTLA-4 [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Рубен Дж.М., Ли Б.Н., Ли С., Гомес-Наварро Дж., Бозон В.А., Паркер К.А. и др. (июнь 2006 г.). «Биологические и иммуномодулирующие явления после блокады CTLA-4 тикилимумабом у пациентов с распространенной злокачественной меланомой» . Рак . 106 (11): 2437–44. дои : 10.1002/cncr.21854 . ПМИД 16615096 .
- ^ Рибас А., Кеффорд Р., Маршалл М.А., Пунт С.Дж., Хаанен Дж.Б., Мармол М. и др. (февраль 2013 г.). «Рандомизированное клиническое исследование III фазы, сравнивающее тремелимумаб со стандартной химиотерапией у пациентов с поздней стадией меланомы» . Журнал клинической онкологии . 31 (5): 616–22. дои : 10.1200/JCO.2012.44.6112 . ПМЦ 4878048 . ПМИД 23295794 .
- ^ Маршалл М.А., Рибас А., Хуан Б. (май 2010 г.). «Оценка исходного уровня С-реактивного белка (СРБ) в сыворотке крови и пользы от тремелимумаба по сравнению с химиотерапией при меланоме первой линии». Журнал клинической онкологии . 28 (15S): 2609. doi : 10.1200/jco.2010.28.15_suppl.2609 .
- ^ Дафф Дж. (17 апреля 2015 г.). «FDA предоставило компании AstraZeneca статус орфанного препарата тремелимумабу для лечения мезотелиомы» . Альянс по борьбе с раком мезотелиомы . Архивировано из оригинала 31 июля 2016 года.
- ^ Красенштейн Б. (29 февраля 2016 г.). «Тремелимумаб не прошел испытания лекарства от мезотелиомы» . Оповещение о новостях FDA . Архивировано из оригинала 6 марта 2016 года . Проверено 6 марта 2016 г.
- ^ Макки С. (1 марта 2016 г.). «Тремелимумаб AZ потерпел неудачу в исследовании мезотелиомы» . ФармаТаймс . Архивировано из оригинала 6 марта 2016 года . Проверено 6 марта 2016 г.
- ^ Адамс Б. (27 июля 2017 г.). «Комбинация иммуноонкологии AstraZeneca провалила решающее испытание Mystic по лечению рака легких» . Жестокая биотехнология . Архивировано из оригинала 17 мая 2022 года . Проверено 23 августа 2017 г.
- ^ «AstraZeneca сообщает о первых результатах продолжающегося исследования MYSTIC при раке легких IV стадии» . АстраЗенека (Пресс-релиз). 27 июля 2017 года. Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 23 августа 2017 г.
- ^ Jump up to: а б «Имдзюдо: Ожидается решение ЕС» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 15 декабря 2022 года. Архивировано из оригинала 16 декабря 2022 года . Проверено 16 декабря 2022 г. Текст скопирован из источника, права на который принадлежат Европейскому агентству по лекарственным средствам. Воспроизведение разрешено при условии указания источника.
- ^ «Информация о продукте Imjudo» . Союзный реестр лекарственных средств . 23 февраля 2023 года. Архивировано из оригинала 27 февраля 2023 года . Проверено 2 марта 2023 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2008). «Международные непатентованные наименования фармацевтических субстанций (МНН): рекомендуемое МНН: список 59». Информация ВОЗ о лекарствах . 22 (1). hdl : 10665/74120 .
