✖


Jump to content

Цитотоксический Т-лимфоцит, ассоциированный белок 4

(Перенаправлено из анти-CTLA-4 )
CTLA4
Доступные структуры
PDB Поиск ортолога: PDBE RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CTLA4 , ALPS5, CD, CD152, CeliAC3, CTLA-4, GRD4, GSE, IDDM12, цитотоксический Т-лимфоцит, связанный с белком 4
Внешние идентификаторы Омим : 123890 ; MGI : 88556 ; Гомологен : 3820 ; GeneCards : CTLA4 ; OMA : CTLA4 - ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить

1493

12477

Набор

ENSG00000163599

Ensmusg00000026011

Uniprot

P16410

P09793

Refseq (мРНК)

NM_001037631
NM_005214

NM_001281976
NM_009843

Refseq (белок)

NP_001032720
NP_005205

NP_001268905
NP_033973

Расположение (UCSC) Chr 2: 203,85 - 203,87 МБ Chr 1: 60,93 - 60,95 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Цитотоксичный T-лимфоцитный белок 4 , (CTLA-4) также известный как CD152 ( кластер дифференцировки 152), является рецептором белка , который функционирует как иммунная контрольная точка и подавляет иммунные ответы . CTLA-4 конститутивно экспрессируется в регуляторных Т-клетках , но только активируется только в обычных Т-клетках после активации-явление, которое особенно заметно при раке. [ 5 ] Он действует как «выключающий» переключатель, когда он связан с CD80 или CD86 на поверхности антиген-предстоящих клеток . Он кодируется геном CTLA4 у людей.

Белок CTLA-4 кодируется геном CTLA-4 у мышей. [ 6 ] [ 7 ]

История

[ редактировать ]

CTLA-4 был впервые идентифицирован в 1991 году в качестве второго рецептора для лиганда костимуляции Т-клеток B7 . [ 8 ] В ноябре 1995 года лаборатории Так Ва-Мак и Арлин Шарп независимо опубликовали свои выводы об обнаружении функции CTLA-4 как негативного регулятора активации Т-клеток, выбивая ген у мышей. [ 9 ] [ 10 ] В предыдущих исследованиях нескольких лабораторий использовались методы, которые не могли окончательно определить функцию CTLA-4 и были противоречивы. [ 11 ]

Функция

[ редактировать ]

CTLA-4 является членом суперсемейства иммуноглобулина , которая экспрессируется активированными Т-клетками и передает ингибирующий сигнал Т-клеткам . CTLA-4 является гомологичен Т-клеточным костимуляторным белкам, CD28 , и обе молекулы связываются с CD80 и CD86 , также называемыми B7-1 и B7-2 соответственно, на антиген-презентативных клетках. CTLA-4 связывает CD80 и CD86 с большей аффинностью и авидностью, чем CD28, что позволяет ему отключить CD28 для своих лигандов. CTLA-4 передает ингибирующий сигнал на Т-клетки, [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] [ 9 ] тогда как CD28 передает стимулирующий сигнал. [ 15 ] [ 16 ] CTLA-4 также обнаружен в регуляторных Т-клетках (TREGS) и способствует их ингибирующей функции. Активация Т-клеток через рецептор Т-клеток и CD28 приводит к повышенной экспрессии CTLA-4.

Механизм, с помощью которого CTLA-4 действует в Т-клетках, остается несколько противоречивым. Биохимические данные свидетельствуют о том, что CTLA-4 рекрутирует фосфатазу в рецептор Т-клеток (TCR), что ослабляет сигнал. [ 17 ] Эта работа остается неподтвержденной в литературе с момента ее первой публикации. Более поздняя работа предположила, что CTLA-4 может функционировать in vivo, захватив и удаляя CD80 и CD86 из мембран антиген-презентативных клеток, что делает их недоступными для запуска CD28. [ 18 ]

В дополнение к этому, было обнаружено, что взаимодействие дендритных клеток (DC)-Treg вызывает секвестрацию фасцин-1 , актино-соединительного белка, необходимого для образования иммунологического синапса и перекоса, зависящей от актино-поляризации Antygen, представляющего DC Зона адгезии клеток Treg. Хотя это обратимо при разъединении регуляторных клеток T, эта секвестрация незаменимых компонентов цитоскелета вызывает летаргическое состояние DC, что приводит к снижению праймирования Т -клеток. Это говорит о том, что Treg-опосредованная иммунная подавление является многоэтапным процессом. В дополнение к взаимодействию CTLA-4 CD80/CD86, фасцин-зависимая поляризация цитоскелета в направлении иммунного синапса DC-TREG может играть ключевую роль. [ 19 ]

CTLA-4 также может функционировать посредством модуляции подвижности клеток и/или передачи сигналов через киназу PI3. [ 20 ] Ранние исследования многофотонной микроскопии. Наблюдая за подвижностью Т-клеток в неповрежденных лимфатических узлах, по-видимому, дают доказательства так называемой «модели передачи сигналов обратного стопа». [ 21 ] В этой модели CTLA-4 обращают вспять индуцированный TCR «сигнал остановки», необходимый для твердого контакта между Т-клетками и антиген-презентативными клетками (APC). [ 22 ] Однако в этих исследованиях сравнивались CTLA-4-положительные клетки, которые являются преимущественно регуляторными клетками и, по крайней мере, частично активированы, с CTLA-4-отрицательными наивными Т-клетками. Неравенство этих клеток во многих отношениях может объяснить некоторые из этих результатов. Другие группы, которые проанализировали влияние антител к CTLA-4 in vivo, почти мало влияли на подвижность в контексте Anergic T-клеток. [ 23 ] Антитела к CTLA-4 могут оказывать дополнительные эффекты при использовании in vivo, путем связывания и тем самым истощать регуляторные Т-клетки. [ 24 ]

Структура

[ редактировать ]

Белок содержит внеклеточный домен V , трансмембранный домен и цитоплазматический хвост. Альтернативные варианты сплайсинга , кодирующие различные изоформы , были охарактеризованы. Связанная мембрана изоформа функционирует как гомодимер, взаимосвязанный дисульфидной связью , в то время как растворимая изоформа функционирует как мономер. Внутриклеточный домен похож на доход CD28 , поскольку он не обладает внутренней каталитической активностью и содержит один мотифил YVKM, способный связывать PI3K , PP2A и SHP-2 и один, богатый пролином, способный связывать SH3 , содержащие белки. Первая роль CTLA-4 в ингибировании Т-клеточных реакций, по-видимому, заключается непосредственно посредством дефосфорилирования сигнальных сигнальных белков SHP-2 и PP2A, таких как CD3 и LAT . CTLA-4 также может косвенно влиять на передачу сигналов посредством конкуренции с CD28 за связывание CD80/86. CTLA-4 также может связывать PI3K , хотя важность и результаты этого взаимодействия неясны.

Клиническое значение

[ редактировать ]

Варианты этого гена были связаны с диабетом 1 типа , заболеванием Грейвса , тиреоизитом Хашимото , целиакией , системной волчанкой, эритематозой , орбитопатией, связанной с щитовидной железой, первичным билиарным циррозом и другими аутоиммунными заболеваниями .

Полиморфизмы гена CTLA-4 связаны с аутоиммунными заболеваниями, такими как ревматоидный артрит , [ 25 ] Аутоиммунное заболевание щитовидной железы и рассеянный склероз, хотя эта связь часто бывает слабой. В системной волчанке Erythematosus (SLE) вариант SCTLA-4 сплайсинга производится и обнаружен в сыворотке пациентов с активным СКВ.

Зародочная гаплоинсуфальность

[ редактировать ]

зародышевой линии Гаплоинсуфанность CTLA-4 приводит к дефициту CTLA-4 или заболеванию Chai (гаплоинсуфона CTLA4 с аутоиммунной инфильтрацией), редкое генетическое заболевание иммунной системы. Это может вызвать нарушение регуляции иммунной системы и может привести к лимфопролиферации, аутоиммунитету, гипогаммаглобулинемии , рецидивирующим инфекциям и может немного увеличить риск лимфомы . Мутации CTLA-4 впервые были описаны в сотрудничестве между группами доктора Гульбу Узеля, доктора Стивена Холланд и доктором Майклом Ленардо из Национального института аллергии и инфекционных заболеваний , доктор Томас Флишер из клинического центра NIH в Национальные институты здравоохранения и их сотрудники в 2014 году. [ 26 ] В том же году сотрудничество между группами доктора Бодо Гримбахера, доктором Симоном Сакагучи, доктором Люси Уокер и доктором Дэвидом Сансом и их сотрудниками описали аналогичный фенотип. [ 27 ]

Мутации CTLA-4 унаследованы аутосомно -доминантным образом. Это означает, что человеку нужен только один аномальный ген от одного родителя. Единственной обычной копии недостаточно, чтобы компенсировать одну ненормальную копию. Доминирующее наследование означает, что большинство семей с мутациями CTLA-4 затронули родственников в каждом поколении на стороне семьи с мутацией .

Клинические и лабораторные проявления

[ редактировать ]

Симптоматические пациенты с мутациями CTLA-4 характеризуются синдромом иммунной дисрегуляции, включая обширную инфильтрацию Т-клеток в ряде органов, включая кишечник, легкие, костное мозг, центральную нервную систему [ 28 ] [ 29 ] и почки. Большинство пациентов имеют диарею или энтеропатию . Лимфаденопатия и гепатоспленомегалия также распространены, как и аутоиммунитет. Органы, затронутые аутоиммунитетом, различаются, но включают тромбоцитопению , гемолитическую анемию , тиреоидис , диабет I типа, псориаз и артрит . Респираторные инфекции также распространены. Важно отметить, что клинические презентации и курсы заболевания изменяются при серьезном влиянии некоторых людей, тогда как другие демонстрируют небольшое проявление заболевания. Эта « переменная экспрессивность », даже в одной и той же семье, может быть поразительной и может быть объяснена различиями в образе жизни, воздействии патогенных микроорганизмов, эффективности лечения или других генетических модификаторов. [ 26 ] [ 27 ] [ 30 ] [ 31 ] Это условие описывается как неполное пенетрантность заболевания. Говорят, что PeneTrance является неполной, когда некоторые люди не могут выразить черту и кажутся совершенно бессимптомными, даже если они несут аллель. PeneTrance оценивается около 60%.

Клинические симптомы вызваны нарушениями иммунной системы. У большинства пациентов развивается сниженные уровни, по крайней мере, одного изотипа иммуноглобулина , и имеют низкую экспрессию белка CTLA-4 в T-регуляторных клетках, гиперактивацию эффекторных Т-клеток, B-клеток с низким переключением памяти и прогрессирующую потерю циркулирующих B-клеток. [ 26 ] [ 27 ] [ 31 ]

Уход

[ редактировать ]

После того, как диагноз поставлен, лечение основано на клиническом состоянии человека и может включать в себя стандартное лечение аутоиммунитета и дефицита иммуноглобулина. Исследование, сообщаемое в 2016 году, лечило корейскую болезнь чая с помощью абатацепт , который представляет собой слитый белок CTLA-4 и антитела, и мог контролировать иммунную активность и улучшать симптомы пациента. Регулярное введение абатацепта улучшило тяжелую анемию и диарею пациента (3L/день) и до конца госпитализации до трехлетней госпитализации. [ 31 ]

Агонисты для снижения иммунной активности

[ редактировать ]

Сравнительно более высокая аффинность связывания CTLA-4, чем у CD28, сделала CTLA-4 потенциальной терапией для аутоиммунных заболеваний . Слитые белки CTLA-4 и антител (CTLA4-IG) использовались в клинических испытаниях для ревматоидного артрита. [ 32 ] Слитый белок CTLA4-IG коммерчески доступен как Orencia ( Abatacept ). Форма второго поколения CTLA4-IG, известная как BelatAcept, была недавно одобрена FDA на основе благоприятных результатов рандомизированного исследования Fase III (Belatacept оценка нефропротекции и эффективности в качестве исследования иммуносупрессии первой линии). Он был одобрен для трансплантации почек у пациентов, которые сенсибилизированы к вирусу Эпштейна -Барра (EBV).

Антагонисты для повышения иммунной активности

[ редактировать ]

И наоборот, растет интерес к возможным терапевтическим преимуществам блокирования CTLA-4 (используя антагонистические антитела против CTLA, такие как ипилимумаб -FDA, одобренная для меланомы в 2011 году,-как средство ингибирования толерантности к иммунной системе к опухолям и, тем самым, обеспечивает потенциальную иммунотерапию иммунотерапии к опухолям и, тем самым обеспечивающего потенциальную иммунотерапию, иммунную систему к опухолям и, тем самым, обеспечивает потенциальную иммунотерапе Стратегия для пациентов с раком). [ 5 ] Эта терапия была первой одобренной иммунной контрольной блокадной терапией. [ 33 ] Другой - тремелимумаб . [ 5 ]

2018 года Нобелевская премия за физиологию или медицину была присуждена Джеймсу П. Эллисону и Тасуку Хонджо «за их обнаружение терапии раком путем ингибирования негативной иммунной регуляции». [ 34 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что CTLA-4 взаимодействует :

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000163599 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000026011 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Jump up to: а беременный в Syn Nl, Teng MW, Mok TS, Soo RA (декабрь 2017 г.). «De-Novo и приобретенная устойчивость к иммунной контрольной точке». Lancet. Онкология . 18 (12): E731 - E741. doi : 10.1016/s1470-2045 (17) 30607-1 . PMID   29208439 .
  6. ^ Brunet JF, Denizot F, Luciani MF, Roux-Dosseto M, Suzan M, Mattei MG, Golstein P (1987). «Новый член суперсемейства иммуноглобулина-CTLA-4». Природа . 328 (6127): 267–70. Bibcode : 1987natur.328..267b . doi : 10.1038/328267a0 . PMID   3496540 . S2CID   4316396 .
  7. ^ Dariavach P, Mattéi MG, Golstein P, Lefranc MP (декабрь 1988 г.). «Суперсемейство IG человека ген CTLA-4: хромосомная локализация и идентичность белковой последовательности между цитоплазматическими доменами мышиного и человека CTLA-4 человека». Европейский журнал иммунологии . 18 (12): 1901–5. doi : 10.1002/eji.1830181206 . PMID   3220103 . S2CID   34071559 .
  8. ^ Башим, Хема (июнь 2007 г.). «CTLA-4: от конфликта в клинику» . J Exp Med . 204 (6): 1243. DOI : 10.1084/jem.2046fta . PMC   2118622 . PMID   17632849 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Уотерхаус П., Пеннингер Дж. М., Тиммс Э., Уэйкхэм А., Шахинян А., Ли К.П. и др. (Ноябрь 1995). «Лимфопролиферативные расстройства с ранней летальностью у мышей с дефицитом в CTLA-4». Наука . 270 (5238): 985–8. Bibcode : 1995sci ... 270..985w . doi : 10.1126/science.270.5238.985 . JSTOR   2888113 . PMID   7481803 . S2CID   45993765 .
  10. ^ Tivol EA, Borriello F, Schweitzer AN, Lynch WP, Bluestone JA, Sharpe AH (ноябрь 1995 г.). «Потеря CTLA-4 приводит к массивной лимфопролиферации и гибели мультиорганной ткани, выявляя критическую негативную регуляторную роль CTLA-4» (PDF) . Иммунитет . 3 (5): 541–7. doi : 10.1016/1074-7613 (95) 90125-6 . PMID   7584144 .
  11. ^ Pardoll DM (декабрь 2012 г.). «Иммунология побеждает рак: план успешного перевода» . Природа иммунология . 13 (12): 1129–32. doi : 10.1038/ni.2392 . PMC   4659410 . PMID   23160205 .
  12. ^ Krummel MF, Allison JP (август 1995 г.). «CD28 и CTLA-4 оказывают противоположное влияние на реакцию Т-клеток на стимуляцию» . Журнал экспериментальной медицины . 182 (2): 459–65. doi : 10.1084/jem.182.2.459 . PMC   2192127 . PMID   7543139 .
  13. ^ Walunas TL, Bakker CY, Bluestone JA (июнь 1996 г.). «CTLA-4 лигирования блокирует CD28-зависимую активацию Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 183 (6): 2541–50. doi : 10.1084/jem.183.6.2541 . PMC   2192609 . PMID   8676075 .
  14. ^ Walunas TL, Lenschow DJ, Bakker CY, Linsley PS, Freeman GJ, Green JM, et al. (Август 1994). «CTLA-4 может функционировать как негативный регулятор активации Т-клеток». Иммунитет . 1 (5): 405–13. doi : 10.1016/1074-7613 (94) 90071-x . PMID   7882171 .
  15. ^ Хардинг Ф.А., Макартур Дж.Г., Гросс Дж.А., Раулет Д.Х., Эллисон Дж.П. (апрель 1992 г.). «CD28-опосредованная передача сигналов костимулирует мышиные Т-клетки и предотвращает индукцию анергии в клонах Т-клеток». Природа . 356 (6370): 607–9. Bibcode : 1992natur.356..607h . doi : 10.1038/356607a0 . PMID   1313950 . S2CID   4333730 .
  16. ^ Magistrelli G, Jeannin P, Herbault N, Benoit de Coignac A, Gauchat JF, Bonnefoy JY, Delneste Y (ноябрь 1999 г.). «Растворимая форма CTLA-4, генерируемой альтернативным сплайсингом, экспрессируется не стимулированными человеческими Т-клетками» . Европейский журнал иммунологии . 29 (11): 3596–602. doi : 10.1002/(SICI) 1521-4141 (199911) 29:11 <3596 :: AID-IMMU3596> 3.0.CO; 2-й . PMID   10556814 .
  17. ^ Ли К.М., Чуан Е., Гриффин М., Хаттри Р., Хонг Д.К., Чжан В. и др. (Декабрь 1998). «Молекулярная основа инактивации Т-клеток CTLA-4» . Наука . 282 (5397): 2263–6. Bibcode : 1998sci ... 282.2263L . doi : 10.1126/science.282.5397.2263 . PMID   9856951 .
  18. ^ Qureshi OS, Zheng Y, Nakamura K, Attridge K, Manzotti C, Schmidt EM, et al. (Апрель 2011). «Транс-эндоцитоз CD80 и CD86: молекулярная основа для клеточной экстрасий CTLA-4» . Наука . 332 (6029): 600–3. Bibcode : 2011sci ... 332..600q . doi : 10.1126/science.1202947 . PMC   3198051 . PMID   21474713 .
  19. ^ Chen J, Ganguly A, Mucsi AD, Meng J, Yan J, Detampel P, et al. (Февраль 2017 г.). «Сильная адгезия регуляторными Т-клетками индуцирует поляризацию цитоскелета дендритных клеток и летаргию зависящей от контакта» . Журнал экспериментальной медицины . 214 (2): 327–338. doi : 10.1084/jem.20160620 . PMC   5294852 . PMID   28082358 .
  20. ^ Книке К., Линьель Х, Чамаон К., Бруннер-Ваййнцерл М.К. (2012). «Миграция Th1-лимфоцитов регулируется CD152 (CTLA-4) передачей сигналов с помощью PI3-киназы активации AKT» . Plos один . 7 (3): E31391. BIBCODE : 2012PLOSO ... 731391K . doi : 10.1371/journal.pone.0031391 . PMC   3295805 . PMID   22412835 .
  21. ^ Schneider H, Downey J, Smith A, Zinselmeyer BH, Rush C, Brewer JM, et al. (Сентябрь 2006 г.). «Изменение сигнала остановки TCR от CTLA-4». Наука . 313 (5795): 1972–5. Bibcode : 2006sci ... 313.1972s . doi : 10.1126/science.1131078 . PMID   16931720 . S2CID   27123046 .
  22. ^ Rudd CE, Taylor A, Schneider H (май 2009 г.). «Экспрессия CD28 и CTLA-4 Coreceptor и передача сигнала» . Иммунологические обзоры . 229 (1): 12–26. doi : 10.1111/j.1600-065x.2009.00770.x . PMC   4186963 . PMID   19426212 .
  23. ^ Файф Б.Т., Паукен К.Е., Егар Т.Н., Обу Т., Ву Дж, Тан К. и др. (Ноябрь 2009 г.). «Взаимодействие между PD-1 и PD-L1 способствует толерантности, блокируя сигнал остановки, вызванный TCR» . Природа иммунология . 10 (11): 1185–92. doi : 10.1038/ni.1790 . PMC   2778301 . PMID   19783989 .
  24. ^ Симпсон Т.Р., Ли Ф., Монтальво-Ортиз В., Сепульведа М.А., Бергерхофф К., Арсе Ф. и др. (Август 2013). «FC-зависимое истощение регуляторных Т-клеток, инфильтрирующих опухоли, определяет эффективность терапии против CTLA-4 против меланомы» . Журнал экспериментальной медицины . 210 (9): 1695–710. doi : 10.1084/jem.20130579 . PMC   3754863 . PMID   23897981 .
  25. ^ Westra HJ, Martínez-Bonet M, Onengut-Gumuscu S, Lee A, Luo Y, Teslovich N, et al. (Октябрь 2018). «Прекрасные и функциональные исследования подчеркивают потенциальные причинные варианты ревматоидного артрита и диабета 1 типа» . Природа генетика . 50 (10): 1366–1374. doi : 10.1038/s41588-018-0216-7 . PMC   6364548 . PMID   30224649 .
  26. ^ Jump up to: а беременный в Kuehn HS, Ouyang W, Lo B, Deenick EK, Niemela JE, Avery DT, et al. (Сентябрь 2014). «Иммунная дисрегуляция у людей с гетерозиготными мутациями зародышевой линии в CTLA4» . Наука . 345 (6204): 1623–1627. Bibcode : 2014sci ... 345.1623K . doi : 10.1126/science.1255904 . PMC   4371526 . PMID   25213377 .
  27. ^ Jump up to: а беременный в Schubert D, Bode C, Kenefeck R, Hou TZ, Wing JB, Kennedy A, et al. (Декабрь 2014). «Аутосомно -доминантный синдром иммунной дисрегуляции у людей с мутациями CTLA4» . Природная медицина . 20 (12): 1410–1416. doi : 10.1038/nm.3746 . PMC   4668597 . PMID   25329329 .
  28. ^ Здесь S, Грамматики A, Urankar K, Renownden SA, Patel NK, Gompels MM, Rice CM (август 2021 г.). «Демиелинизация ЦНС, связанная с иммунной дисрегуляцией и новым CTLA-4 вариантом » Рассеянный склероз 27 (9): 1464–1 Doi : 10.1177/1352458520963896 . PMC   8358566 .  34097529PMID
  29. ^ Grammatikos A, Johnston S, Rice CM, Gompels M (август 2021 г.). «Семейство с новой мутацией гаплоинсуфанности CTLA4 и неврологическими симптомами» . Журнал клинической иммунологии . 41 (6): 1411–1416. doi : 10.1007/s10875-021-01027-1 . PMC   8310858 . PMID   33956248 .
  30. ^ Zeissig S, Petersen BS, Tomczak M, Melum E, Huc-Claustre E, Dougan SK, et al. (Декабрь 2015). «Болезнь и аутоиммунитет Раннего начала, связанная с вариантом в CTLA-4» . Кишечник ​ 64 (12): 1889–97. doi : 10.1136/gutjnl-2014-308541 . PMC   4512923 . PMID   25367873 .
  31. ^ Jump up to: а беременный в Lee S, Moon JS, Lee CR, Kim HE, Baek SM, Hwang S, et al. (Январь 2016). «Абатацепт облегчает тяжелые аутоиммунные симптомы у пациента, несущего вариант de novo в CTLA-4» . Журнал аллергии и клинической иммунологии . 137 (1): 327–330. doi : 10.1016/j.jaci.2015.08.036 . PMID   26478010 .
  32. ^ Westhovens R, et al. (2004). «Абатацепт (CTLA4IG) повышает частоту ремиссии у пациентов с ревматоидным артритом, рефрактерных к лечению метотрексатом» . Исследование и терапию артрита . 6 (Suppl 1): 86. doi : 10.1186/ar1128 . PMC   2833769 .
  33. ^ Pardoll DM (март 2012 г.). «Блокада иммунных контрольно -пропускных пунктов в иммунотерапии рака» . Природные обзоры. Рак . 12 (4): 252–64. doi : 10.1038/nrc3239 . PMC   4856023 . PMID   22437870 .
  34. ^ «Нобелевская премия по физиологии или медицине 2018» . Nobelprize.org . Получено 3 июля 2023 года .
  35. ^ Следует за ER, McPheat JC, Minshull C, Moore NC, Pauptit RA, Rowell S, et al. (Октябрь 2001 г.). «Изучение взаимодействия субъединицы MU 2 средней цепи MU 2 комплекса 2 адаптерного белка, ассоциированного с клатрином с цитотоксическим Т-лимфоцитом антигена 4 и CD28» . Биохимический журнал . 359 (Pt 2): 427–34. doi : 10.1042/0264-6021: 3590427 . PMC   1222163 . PMID   11583591 .
  36. ^ Chuang E, Alegre ML, Duckett CS, Noel PJ, Vander Heiden MG, Thompson CB (июль 1997 г.). «Взаимодействие CTLA-4 с клатрином, ассоциированным с белком AP50, приводит к лиганд-независимому эндоцитозу, который ограничивает экспрессию клеточной поверхности» . Журнал иммунологии . 159 (1): 144–51. doi : 10.4049/jimmunol.159.1.144 . PMID   9200449 . S2CID   25449038 .
  37. ^ Peach RJ, Bajorath J, Naemura J, Leytze G, Greene J, Aruffo A, Linsley PS (сентябрь 1995 г.). «Оба внеклеточных иммуноглобиноподобных домена CD80 содержат остатки, критические для связывания рецепторов поверхности Т-клеток CTLA-4 и CD28» . Журнал биологической химии . 270 (36): 21181–7. doi : 10.1074/jbc.270.36.21181 . PMID   7545666 .
  38. ^ Stamper CC, Zhang Y, Tobin JF, Erbe DV, Ikemizu S, Davis SJ, et al. (Март 2001 г.). «Кристаллическая структура комплекса B7-1/CTLA-4, которая ингибирует иммунные ответы человека». Природа . 410 (6828): 608–11. Bibcode : 2001natur.410..608s . doi : 10.1038/35069118 . PMID   11279502 . S2CID   4329622 .
  39. ^ Baroja ML, Vijayakrishnan L, Bettelli E, Darlington PJ, Chau Ta, Ling V, et al. (Май 2002 г.). «Ингибирование функции CTLA-4 регуляторной субъединицей сериновой/треониновой фосфатазы 2A» . Журнал иммунологии . 168 (10): 5070–8. doi : 10.4049/jimmunol.168.10.5070 . PMID   11994459 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает в себя текст из Национальной медицины Соединенных Штатов , которая находится в общественном достоянии .

Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Cytotoxic_T-lymphocyte_associated_protein_4&oldid=1225516699#Antagonists_to_increase_immune_activity"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: a63f16e1a85c52ea08240b6500fcd0cd__1716580260
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/a6/cd/a63f16e1a85c52ea08240b6500fcd0cd.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Cytotoxic T-lymphocyte associated protein 4 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)