Белок программируемой клеточной смерти 1
| ПДКД1 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | PDCD1 , CD279, PD-1, PD1, SLEB2, hPD-1, hPD-1, hSLE1, Запрограммированная гибель клеток 1 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 600244 ; МГИ : 104879 ; Гомологен : 3681 ; GeneCards : PDCD1 ; OMA : PDCD1 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Белок программируемой гибели клеток 1 (PD-1) ( CD279 кластер дифференцировки 279). PD-1 — это белок , кодируемый у человека PDCD1 геном . [ 5 ] [ 6 ] PD-1 представляет собой рецептор клеточной поверхности Т- , и В-клеток который играет роль в регулировании реакции иммунной системы на клетки человеческого организма путем подавления иммунной системы и повышения аутотолерантности путем подавления Т-клеток. воспалительных процессов активность. Это предотвращает аутоиммунные заболевания , но также может помешать иммунной системе убивать раковые клетки. [ 7 ]
PD-1 является контрольной точкой иммунитета и защищает от аутоиммунитета посредством двух механизмов. Во-первых, он способствует апоптозу (запрограммированной гибели клеток) антигенспецифических Т-клеток в лимфатических узлах . Во-вторых, он снижает апоптоз регуляторных Т-клеток (противовоспалительных, супрессорных Т-клеток). [ 8 ] [ 9 ]
Ингибиторы PD-1 — новый класс препаратов, которые блокируют PD-1, активируют иммунную систему для атаки на опухоли и используются для лечения определенных типов рака. [ 7 ] [ 10 ]
PD-1 представляет собой рецептор клеточной поверхности, который принадлежит к суперсемейству иммуноглобулинов и экспрессируется на Т-клетках и про-В-клетках. [ 6 ] PD-1 связывает два лиганда : PD-L1 и PD-L2 .
Открытие
[ редактировать ]В ходе скрининга генов, участвующих в апоптозе , Ясумаса Исида, Тасуку Хондзё и их коллеги из Киотского университета в 1992 году обнаружили и назвали PD-1. [ 11 ] [ 12 ] В 1999 году та же группа продемонстрировала, что мыши, у которых PD-1 был подавлен, склонны к аутоиммунным заболеваниям, и, следовательно, пришли к выводу, что PD-1 является негативным регулятором иммунных ответов. [ 12 ]
Структура
[ редактировать ]I типа PD-1 представляет собой мембранный белок , состоящий из 288 аминокислот . PD-1 является членом расширенного CD28 / CTLA-4 семейства регуляторов Т-клеток . [ 11 ] Структура белка включает внеклеточный домен IgV , за которым следуют трансмембранная область и внутриклеточный хвост. Внутриклеточный хвост содержит два сайта фосфорилирования , расположенные в ингибирующем мотиве на основе тирозина иммунорецептора и мотиве переключения на основе тирозина иммунорецептора, что позволяет предположить, что PD-1 отрицательно регулирует сигналы TCR Т-клеточного рецептора . [ 11 ] [ 13 ] Это согласуется со связыванием фосфатаз SHP-1 и SHP-2 с цитоплазматическим хвостом PD-1 при связывании лиганда. Кроме того, лигирование PD-1 усиливает E3-убиквитинлигазы CBL-b и c-CBL, которые вызывают понижающую модуляцию рецептора Т-клеток. [ 14 ] PD-1 экспрессируется на поверхности активированных Т-клеток, В-клеток и макрофагов . [ 15 ] предполагая, что по сравнению с CTLA-4, PD-1 в более широком смысле отрицательно регулирует иммунные реакции.
Лиганды
[ редактировать ]PD-1 имеет два лиганда , PD-L1 и PD-L2 , которые являются членами семейства B7 . [ 16 ] [ 17 ] Белок PD-L1 активируется на макрофагах и дендритных клетках (DC) в ответ на обработку LPS и GM-CSF PD-L1 , а также на T-клетках и B-клетках при передаче сигналов TCR и B-клеточных рецепторов, тогда как у покоящихся мышей мРНК может быть повышена. обнаруживается в сердце, легких, тимусе, селезенке и почках. [ 16 ] [ 18 ] PD-L1 экспрессируется почти на всех линиях опухолевых клеток мышей, включая миелому PA1, мастоцитому P815 и меланому B16 , при лечении IFN-γ . [ 19 ] [ 20 ] Экспрессия PD-L2 более ограничена и экспрессируется в основном ДК и некоторыми опухолевыми линиями. [ 17 ]
Функция
[ редактировать ]Некоторые данные свидетельствуют о том, что PD-1 и его лиганды негативно регулируют иммунные реакции. PD-1 Было показано, что у мышей с нокаутом развивается волчаночноподобный гломерулонефрит и дилатационная кардиомиопатия на фоне C57BL/6 и BALB/c соответственно. [ 21 ] [ 22 ] In vitro обработка анти- CD3 -стимулированных Т-клеток PD-L1-Ig приводит к снижению пролиферации Т-клеток и секреции IFN-γ. [ 16 ] IFN-γ является ключевым провоспалительным цитокином, который способствует воспалительной активности Т-клеток. Снижение пролиферации Т-клеток также коррелировало с ослаблением секреции IL-2, и в совокупности эти данные позволяют предположить, что PD-1 отрицательно регулирует ответы Т-клеток. [ 23 ]
Эксперименты с использованием ДК, трансфицированных PD-L1, и PD-1, экспрессирующих трансгенный (Tg) CD4. + и CD8 + Т-клетки предполагают, что CD8 + Т-клетки более восприимчивы к ингибированию PD-L1, хотя это может зависеть от силы передачи сигналов TCR. Соответствует роли в отрицательной регуляции CD8. + Т-клеточные ответы, используя вирусную векторную модель хронической инфекции LCMV , группа Рафи Ахмеда показала, что взаимодействие PD-1-PD-L1 ингибирует активацию, расширение и приобретение эффекторных функций вирус-специфического CD8. + Т-клетки, которые можно обратить вспять, блокируя взаимодействие PD-1-PD-L1. [ 24 ]
Экспрессия PD-L1 на опухолевых клетках ингибирует противоопухолевую активность за счет взаимодействия PD-1 с эффекторными Т-клетками. [ 19 ] [ 20 ] Экспрессия PD-L1 в опухолях коррелирует со снижением выживаемости при раке пищевода, поджелудочной железы и других типах рака, что подчеркивает этот путь как мишень для иммунотерапии. [ 7 ] [ 25 ] Запуск PD-1, экспрессируемого на моноцитах и активируемого при активации моноцитов, с помощью его лиганда PD-L1 индуцирует выработку IL-10, который ингибирует функцию CD4 Т-клеток. [ 26 ]
У мышей экспрессия этого гена индуцируется в тимусе при инъекции антител против CD3 и большом количестве тимоцитов подвергается апоптозу . У мышей с дефицитом этого гена, выведенных на фоне BALB/c, развилась дилатационная кардиомиопатия , и они умерли от застойной сердечной недостаточности . Эти исследования показывают, что этот генный продукт также может быть важен для функции Т-клеток и способствовать профилактике аутоиммунных заболеваний . [ 6 ]
Сверхэкспрессия PD1 на CD8+ Т-клетках является одним из индикаторов истощения Т-клеток (например, при хронической инфекции или раке). [ 7 ] [ 27 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Рак
[ редактировать ]
PD-L1, лиганд PD1, высоко экспрессируется при некоторых видах рака, и, следовательно, роль PD1 в уклонении от иммунного ответа рака хорошо известна. [ 29 ] [ 30 ] [ 7 ] Моноклональные антитела, нацеленные на PD-1, которые укрепляют иммунную систему , разрабатываются для лечения рака . [ 7 ] [ 31 ] Многие опухолевые клетки экспрессируют PD-L1, иммуносупрессивный лиганд PD-1; ингибирование взаимодействия между PD-1 и PD-L1 может усиливать Т-клеточные ответы in vitro и опосредовать доклиническую противоопухолевую активность. Это известно как блокада иммунных контрольных точек .
Комбинированная терапия с использованием как анти-PD1, так и анти- CTLA4 стала важным методом лечения опухолей в области ингибирования контрольных точек .
Было показано, что комбинация антител PD1 и CTLA4 более эффективна, чем каждое из антител по отдельности, при лечении различных видов рака. Эффекты двух антител не кажутся избыточными. [ 7 ] [ 32 ] [ 33 ] [ 34 ] Лечение анти-CTLA4 приводит к усилению антигенспецифической Т-клеточно-зависимой иммунной реакции, в то время как анти-PD-1, по-видимому, реактивирует способность CD8+ Т-клеток лизировать раковые клетки. [ 7 ] [ 35 ] [ 36 ]
В клинических исследованиях было показано, что комбинированная терапия эффективна в уменьшении размера опухоли у пациентов, которые не реагируют на однократную коингибирующую блокаду, несмотря на повышение уровня токсичности из-за лечения анти-CTLA4. [ 37 ] Комбинация PD1 и CTLA4 индуцировала в десять раз большее количество CD8+ Т-клеток, которые активно инфильтрируют опухолевую ткань. [ 35 ] Авторы предположили, что более высокие уровни инфильтрации CD8+ Т-клеток были обусловлены тем, что анти-CTLA-4 ингибировал превращение Т-клеток CD4 в Т-регуляторные клетки и дополнительно уменьшал подавление регуляции Т с помощью анти-PD-1. Эта комбинация способствовала более сильной воспалительной реакции на опухоль, что уменьшило размер рака. Совсем недавно, в октябре 2015 года, FDA одобрило комбинированную терапию анти-CTLA4 ( ипилимумаб ) и анти-PD1 ( ниволумаб ). [ 38 ]
Молекулярные факторы и рецепторы, необходимые для того, чтобы опухоль была восприимчива к лечению анти-PD1, остаются неизвестными. Экспрессия PD-L1 на поверхности раковых клеток играет значительную роль. PD-L1-положительные опухоли в два раза чаще реагировали на комбинированное лечение. [ 38 ] [ 37 ] Однако пациенты с PD-L1-отрицательными опухолями также имеют ограниченный ответ на анти-PD1, демонстрируя, что экспрессия PD-L1 не является абсолютным определяющим фактором эффективности терапии. [ 38 ]
Более высокая мутационная нагрузка в опухоли коррелирует с большим эффектом лечения анти-PD-1. В клинических исследованиях у пациентов, которым помогло лечение анти-PD1, были раковые заболевания, такие как меланома, рак мочевого пузыря и рак желудка, у которых было медианное более высокое среднее количество мутаций, чем у пациентов, которые не ответили на терапию. Однако корреляция между более высокой опухолевой нагрузкой и клинической эффективностью иммунной блокады PD-1 все еще неясна. [ 38 ]
2018 года Нобелевская премия по медицине была присуждена Джеймсу П. Эллисону и Тасуку Хондзё «за открытие метода лечения рака путем подавления негативной иммунной регуляции».
Анти-PD-1 терапия
[ редактировать ]Был разработан ряд агентов для иммунотерапии рака, нацеленных на рецептор PD-1.
Один из таких препаратов на основе антител против PD-1, ниволумаб (Opdivo - Bristol Myers Squibb ), вызывал полный или частичный ответ при немелкоклеточном раке легкого, меланоме и почечно-клеточном раке в клинических исследованиях с общим количеством 296 пациентов. [ 39 ] Рак толстой кишки и поджелудочной железы не дали ответа. Ниволумаб (Опдиво, Бристоль-Майерс Сквибб) был одобрен в Японии в июле 2014 года и FDA США в декабре 2014 года для лечения метастатической меланомы .
Пембролизумаб (Кейтруда, MK-3475, Merck), который также нацелен на рецепторы PD-1, был одобрен FDA в сентябре 2014 года для лечения метастатической меланомы . Пембролизумаб стал доступен для пациентов с поздними стадиями меланомы в Великобритании через Программу раннего доступа к лекарствам (EAMS) в марте 2015 года. В США он используется в клинических исследованиях при раке легких, лимфоме и мезотелиоме. Он имел умеренный успех с небольшими побочными эффектами. [ 7 ] Производитель препарата должен подать заявку в FDA на одобрение использования при этих заболеваниях. 2 октября 2015 года пембролизумаб был одобрен FDA для лечения пациентов с распространенным (метастатическим) немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ), у которых заболевание прогрессировало после других методов лечения. [ 40 ]
Торипалимаб — это гуманизированное моноклональное антитело IgG4 против PD-1, которое было одобрено в Китае в 2018 году и в США в 2023 году. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]
Лекарства, находящиеся на ранней стадии разработки и нацеленные на рецепторы PD-1 ( ингибиторы контрольных точек ), включают пидилизумаб (CT-011, Cure Tech) и BMS-936559 (Bristol Myers Squibb). И атезолизумаб (MPDL3280A, Roche), и авелумаб ( Merck KGaA, Дармштадт, Германия и Pfizer ) нацелены на аналогичный рецептор PD-L1.
Исследования на животных
[ редактировать ]ВИЧ
[ редактировать ]Лекарства, нацеленные на PD-1, в сочетании с другими рецепторами негативных иммунных контрольных точек, такими как ( TIGIT ), могут усиливать иммунные ответы и/или способствовать ликвидации ВИЧ . [ 44 ] [ 45 ] Т-лимфоциты демонстрируют повышенную экспрессию PD-1 в случаях хронической ВИЧ-инфекции. [ 46 ] Повышенное присутствие рецепторов PD-1 соответствует истощению популяций ВИЧ-специфичных цитотоксических CD8+ и CD4+ хелперных Т-клеток, которые жизненно важны для борьбы с вирусом. Иммунная блокада PD-1 привела к восстановлению воспалительного фенотипа Т-клеток, необходимого для борьбы с прогрессированием заболевания. [ 46 ]
болезнь Альцгеймера
[ редактировать ]Блокирование PD-1 приводит к уменьшению количества бляшек β-амилоида в мозгу и улучшает когнитивные функции у мышей. [ 47 ] Иммунная блокада PD-1 вызывала IFN-γ-зависимый иммунный ответ, который рекрутировал макрофаги, полученные из моноцитов, в мозг, которые затем были способны очищать бляшки β-амилоида из ткани. Было обнаружено, что повторные введения анти-PD-1 необходимы для поддержания терапевтического эффекта лечения. Амилоидные фибриллы обладают иммуносупрессивным действием, и это открытие было отдельно подтверждено изучением влияния фибрилл на нейровоспалительные заболевания. [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] PD-1 противодействует воздействию фибрилл, повышая иммунную активность и запуская иммунный путь, который позволяет восстановить мозг. [ 47 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с ENSG00000276977 GRCh38: выпуск Ensembl 89: ENSG00000188389, ENSG00000276977 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026285 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Шинохара Т., Таниваки М., Исида Ю., Кавайчи М., Хондзё Т. (октябрь 1994 г.). «Структура и хромосомная локализация гена PD-1 человека (PDCD1)». Геномика . 23 (3): 704–6. дои : 10.1006/geno.1994.1562 . ПМИД 7851902 .
- ^ Jump up to: а б с «Ген Энтрез: PDCD1, запрограммированная гибель клеток 1» .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Син Н.Л., Тенг М.В., Мок Т.С., Су Р.А. (декабрь 2017 г.). «De-novo и приобретенная устойчивость к нацеливанию на иммунные контрольные точки». «Ланцет». Онкология . 18 (12): е731–е741. дои : 10.1016/s1470-2045(17)30607-1 . ПМИД 29208439 .
- ^ Франциско Л.М., Сейдж П.Т., Шарп А.Х. (июль 2010 г.). «Путь PD-1 при толерантности и аутоиммунитете» . Иммунологические обзоры . 236 : 219–42. дои : 10.1111/j.1600-065X.2010.00923.x . ПМК 2919275 . ПМИД 20636820 .
- ^ Файф Б.Т., Паукен К.Е. (январь 2011 г.). «Роль пути PD-1 в аутоиммунитете и периферической толерантности». Анналы Нью-Йоркской академии наук . 1217 (1): 45–59. Бибкод : 2011NYASA1217...45F . дои : 10.1111/j.1749-6632.2010.05919.x . ПМИД 21276005 . S2CID 23843848 .
- ^ Лофтус П (16 ноября 2014 г.). «Новый препарат Bristol-Myers помог пациентам с раком кожи, проходившим испытания, жить дольше» . Уолл Стрит Джорнал . Проверено 24 ноября 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с Исида Ю., Агата Ю., Шибахара К., Хондзё Т. (ноябрь 1992 г.). «Индуцированная экспрессия PD-1, нового члена суперсемейства генов иммуноглобулинов, при запрограммированной гибели клеток» . Журнал ЭМБО . 11 (11): 3887–95. дои : 10.1002/j.1460-2075.1992.tb05481.x . ПМК 556898 . ПМИД 1396582 .
- ^ Jump up to: а б Бардхан К., Анагносту Т., Буссиотис В.А. (2016). «Путь PD1:PD-L1/2 от открытия к клиническому внедрению» . Границы в иммунологии . 7 : 550. дои : 10.3389/fimmu.2016.00550 . ПМК 5149523 . ПМИД 28018338 .
- ^ Бланк С., Макенсен А. (май 2007 г.). «Вклад пути PD-L1/PD-1 в истощение Т-клеток: обновленная информация о последствиях для хронических инфекций и уклонения от опухоли» . Иммунология рака, иммунотерапия . 56 (5): 739–45. дои : 10.1007/s00262-006-0272-1 . ПМК 11030209 . ПМИД 17195077 . S2CID 11384162 .
- ^ Карвач К., Бриконь С., Макдональд Д., Арсе Ф., Беннетт К.Л., Коллинз М., Эскорс Д. (октябрь 2011 г.). «Костимуляция PD-L1 способствует индуцированной лигандом пониженной модуляции рецептора Т-клеток на CD8+ Т-клетках» . ЭМБО Молекулярная медицина . 3 (10): 581–92. дои : 10.1002/emmm.201100165 . ПМК 3191120 . ПМИД 21739608 .
- ^ Агата Ю, Кавасаки А, Нисимура Х, Исида Ю, Цубата Т, Ягита Х, Хондзё Т (май 1996 г.). «Экспрессия антигена PD-1 на поверхности стимулированных Т- и В-лимфоцитов мыши». Международная иммунология . 8 (5): 765–72. дои : 10.1093/интимм/8.5.765 . ПМИД 8671665 .
- ^ Jump up to: а б с Фриман Г.Дж., Лонг А.Дж., Иваи И., Бурк К., Чернова Т., Нишимура Х., Фитц Л.Дж., Маленкович Н., Оказаки Т., Бирн М.С., Хортон Х.Ф., Фаузер Л., Картер Л., Линг В., Боуман М.Р., Каррено Б.М., Коллинз М. , Вуд ЧР, Хондзё Т. (октябрь 2000 г.). «Вовлечение иммуноингибирующего рецептора PD-1 новым членом семейства B7 приводит к негативной регуляции активации лимфоцитов» . Журнал экспериментальной медицины . 192 (7): 1027–34. дои : 10.1084/jem.192.7.1027 . ПМК 2193311 . ПМИД 11015443 .
- ^ Jump up to: а б Лэтчман Ю., Вуд Ч.Р., Чернова Т., Чаудхари Д., Эдж М., Чернова И., Иваи Ю., Лонг Эй.Дж., Браун Дж.А., Нуньес Р., Гринфилд Э.А., Бурк К., Буссиотис В.А., Картер Л.Л., Каррено Б.М., Маленкович Н., Нисимура Х. , Окадзаки Т., Хондзё Т., Шарп А.Х., Фриман Г.Дж. (март 2001 г.). «PD-L2 является вторым лигандом PD-1 и ингибирует активацию Т-клеток». Природная иммунология . 2 (3): 261–8. дои : 10.1038/85330 . ПМИД 11224527 . S2CID 27659586 .
- ^ Ямадзаки Т., Акиба Х., Иваи Х., Мацуда Х., Аоки М., Танно Ю., Шин Т., Цучия Х., Пардолл Д.М., Окумура К., Адзума М., Ягита Х. (ноябрь 2002 г.). «Экспрессия лигандов запрограммированной смерти 1 мышиными Т-клетками и APC» . Журнал иммунологии . 169 (10): 5538–45. дои : 10.4049/гиммунол.169.10.5538 . ПМИД 12421930 .
- ^ Jump up to: а б Иваи Ю, Исида М, Танака Ю, Окадзаки Т, Хондзё Т, Минато Н (сентябрь 2002 г.). «Вовлечение PD-L1 опухолевых клеток в процесс выхода из иммунной системы хозяина и иммунотерапию опухоли путем блокады PD-L1» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 99 (19): 12293–7. Бибкод : 2002PNAS...9912293I . дои : 10.1073/pnas.192461099 . ПМК 129438 . ПМИД 12218188 .
- ^ Jump up to: а б Бланк С, Браун И, Петерсон А.С., Спиотто М., Иваи Ю., Хондзё Т., Гаевски Т.Ф. (февраль 2004 г.). «PD-L1/B7H-1 ингибирует эффекторную фазу отторжения опухоли трансгенными CD8+ Т-клетками, соответствующими рецептору Т-клеток (TCR)» . Исследования рака . 64 (3): 1140–5. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-03-3259 . ПМИД 14871849 .
- ^ Нисимура Х., Нос М., Хиай Х., Минато Н., Хондзё Т. (август 1999 г.). «Развитие волчаночноподобных аутоиммунных заболеваний вследствие нарушения гена PD-1, кодирующего иммунорецептор, несущий мотив ITIM» . Иммунитет . 11 (2): 141–51. дои : 10.1016/S1074-7613(00)80089-8 . ПМИД 10485649 .
- ^ Нисимура Х., Окадзаки Т., Танака Ю., Накатани К., Хара М., Мацумори А., Сасаяма С., Мидзогучи А., Хиаи Х., Минато Н., Хондзё Т. (январь 2001 г.). «Аутоиммунная дилатационная кардиомиопатия у мышей с дефицитом рецептора PD-1». Наука 291 (5502): 319–22. Бибкод : 2001Sci...291..319N . дои : 10.1126/science.291.5502.319 . ПМИД 11209085 .
- ^ Картер Л., Фаузер Л.А., Юссиф Дж., Фитц Л., Денг Б., Вуд Ч.Р., Коллинз М., Хонджо Т., Фриман Г.Дж., Каррено Б.М. (март 2002 г.). «Путь ингибирования PD-1:PD-L влияет как на CD4(+), так и на CD8(+) Т-клетки и преодолевается IL-2» . Европейский журнал иммунологии . 32 (3): 634–43. doi : 10.1002/1521-4141(200203)32:3<634::AID-IMMU634>3.0.CO;2-9 . ПМИД 11857337 .
- ^ Барбер Д.Л., Уэрри Э.Дж., Масопуст Д., Чжу Б., Эллисон Дж.П., Шарп А.Х., Фриман Г.Дж., Ахмед Р. (февраль 2006 г.). «Восстановление функции истощенных CD8 Т-клеток при хронической вирусной инфекции». Природа . 439 (7077): 682–7. Бибкод : 2006Natur.439..682B . дои : 10.1038/nature04444 . ПМИД 16382236 . S2CID 205210800 .
- ^ Охигаси Ю, Шо М, Ямада Ю, Цуруи Ю, Хамада К, Икеда Н, Мизуно Т, Ёрики Р, Касидзука Х, Яне К, Цусима Ф, Оцуки Н, Ягита Х, Адзума М, Накадзима Ю (апрель 2005 г.) . «Клиническое значение экспрессии лиганда-1 запрограммированной смерти-1 и лиганда-2 запрограммированной смерти-1 при раке пищевода человека» . Клинические исследования рака . 11 (8): 2947–53. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-04-1469 . ПМИД 15837746 .
- ^ Саид Э.А., Дюпюи Ф.П., Траутманн Л., Чжан Ю., Ши Ю., Эль-Фар М., Хилл Б.Дж., Ното А., Анкута П., Перец Ю., Фонсека С.Г., Ван Гревенинге Дж., Булассель М.Р., Брюно Дж., Шукри Н.Х., Рути Дж.П. , Дуек, округ Колумбия, Хаддад Э.К., Секали Р.П. (апрель 2010 г.). «Продукция моноцитами интерлейкина-10, индуцированная запрограммированной смертью-1, нарушает активацию CD4+ Т-клеток во время ВИЧ-инфекции» . Природная медицина . 16 (4): 452–9. дои : 10.1038/нм.2106 . ПМК 4229134 . ПМИД 20208540 .
- ^ Паукен К.Е., Верри Э.Дж. (2015). «Преодоление истощения Т-клеток при инфекциях и раке» . Тенденции в иммунологии . 36 (4): 265–76. дои : 10.1016/j.it.2015.02.008 . ПМЦ 4393798 . ПМИД 25797516 .
- ^ Мюллер Т., Браун М., Дитрих Д., Актекин С., Хёфт С., Кристиансен Г. и др. (август 2017 г.). «PD-L1: новый прогностический биомаркер плоскоклеточного рака головы и шеи» . Онкотаргет . 8 (32): 52889–52900. дои : 10.18632/oncotarget.17547 . ПМК 5581079 . ПМИД 28881780 .
- «Рисунок 1 – доступен по лицензии: Creative Commons Attribution 3.0, непортированная» - ^ Ван X, Тенг Ф, Конг Л, Ю Дж (август 2016 г.). «Экспрессия PD-L1 при раке человека и ее связь с клиническими исходами» . Онкомишени и терапия . 9 : 5023–39. дои : 10.2147/OTT.S105862 . ПМЦ 4990391 . ПМИД 27574444 .
- ^ Гандини С., Масси Д., Мандала М. (апрель 2016 г.). «Экспрессия PD-L1 у онкологических больных, получающих антитела против PD-1/PD-L1: систематический обзор и метаанализ». Критические обзоры по онкологии/гематологии . 100 : 88–98. doi : 10.1016/j.critrevonc.2016.02.001 . ПМИД 26895815 .
- ^ Вебер Дж. (октябрь 2010 г.). «Белки иммунных контрольных точек: новая терапевтическая парадигма рака - доклинические данные: блокада CTLA-4 и PD-1». Семинары по онкологии . 37 (5): 430–9. doi : 10.1053/j.seminoncol.2010.09.005 . ПМИД 21074057 .
- ^ Хербст Р.С., Сориа Дж.К., Кованец М., Файн Г.Д., Хамид О., Гордон М.С., Сосман Дж.А., Макдермотт Д.Ф., Паудерли Дж.Д., Геттингер С.Н., Корт Х.Э., Хорн Л., Лоуренс Д.П., Рост С., Либман М., Сяо Ю., Мокатрин А. , Кеппен Х., Хегде П.С., Меллман И., Чен Д.С., Ходи Ф.С. (ноябрь 2014). «Прогностические корреляты ответа на антитело против PD-L1 MPDL3280A у онкологических больных» . Природа . 515 (7528): 563–7. Бибкод : 2014Natur.515..563H . дои : 10.1038/nature14011 . ПМЦ 4836193 . ПМИД 25428504 .
- ^ Снайдер А., Макаров В., Мерхуб Т., Юань Дж., Зарецкий Дж.М., Десричард А., Уолш Л.А., Постоу М.А., Вонг П., Хо Т.С., Холлманн Т.Дж., Брюггеман С., Каннан К., Ли Й., Элипенали С., Лю С., Харбисон С.Т. , Ван Л., Рибас А., Волчок Дж.Д., Чан Т.А. (декабрь 2014 г.). «Генетическая основа клинического ответа на блокаду CTLA-4 при меланоме» . Медицинский журнал Новой Англии . 371 (23): 2189–99. дои : 10.1056/nejmoa1406498 . ПМЦ 4315319 . ПМИД 25409260 .
- ^ Бухбиндер Э.И., Десаи А. (февраль 2016 г.). «Пути CTLA-4 и PD-1: сходства, различия и последствия их ингибирования» . Американский журнал клинической онкологии . 39 (1): 98–106. дои : 10.1097/COC.0000000000000239 . ПМЦ 4892769 . ПМИД 26558876 .
- ^ Jump up to: а б Карран М.А., Монтальво В., Ягита Х., Эллисон Дж.П. (март 2010 г.). «Комбинированная блокада PD-1 и CTLA-4 расширяет инфильтрацию Т-клеток и уменьшает количество регуляторных Т- и миелоидных клеток в опухолях меланомы B16» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (9): 4275–80. Бибкод : 2010PNAS..107.4275C . дои : 10.1073/pnas.0915174107 . ПМК 2840093 . ПМИД 20160101 .
- ^ Сливковски MX, Меллман I (сентябрь 2013 г.). «Терапия антителами при раке». Наука . 341 (6151): 1192–8. Бибкод : 2013Sci...341.1192S . дои : 10.1126/science.1241145 . ПМИД 24031011 . S2CID 29830409 .
- ^ Jump up to: а б Чен Д.С., Меллман I (июль 2013 г.). «Онкология встречается с иммунологией: цикл рак-иммунитет» . Иммунитет . 39 (1): 1–10. doi : 10.1016/j.immuni.2013.07.012 . ПМИД 23890059 .
- ^ Jump up to: а б с д Топалян С.Л., Таубе Дж.М., Андерс Р.А., Пардолл Д.М. (май 2016 г.). «Биомаркеры, управляемые механизмами, для управления блокадой иммунных контрольных точек при терапии рака» . Обзоры природы. Рак . 16 (5): 275–87. дои : 10.1038/nrc.2016.36 . ПМК 5381938 . ПМИД 27079802 .
- ^ Топалиан С.Л., Ходи Ф.С., Брамер Дж.Р., Геттингер С.Н., Смит Д.К., Макдермотт Д.Ф., Паудерли Дж.Д., Карвахал Р.Д., Сосман Дж.А., Аткинс М.Б., Леминг П.Д., Шпигель Д.Р., Антония С.Дж., Хорн Л., Дрейк К.Г., Пардолл Д.М., Чен Л. , Шарфман В.Х., Андерс Р.А., Таубе Дж.М., Макмиллер Т.Л., Сюй Х., Корман А.Дж., Юре-Кункель М., Агравал С., Макдональд Д., Коллия Г.Д., Гупта А., Виггинтон Дж.М., Снол М. (июнь 2012 г.). «Безопасность, активность и иммунные корреляты антитела анти-PD-1 при раке» . Медицинский журнал Новой Англии . 366 (26): 2443–54. дои : 10.1056/NEJMoa1200690 . ПМЦ 3544539 . ПМИД 22658127 .
- Эндрю Поллак (1 июня 2012 г.). «Лекарства помогают защитной системе бороться с раком» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ «FDA одобрило препарат Кейтруда для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких» . Пресс-релиз Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) . 2 октября 2015 г.
- ^ «Торипалимаб – Shanghai Junshi Biosciences – AdisInsight» . adisinsight.springer.com . Проверено 25 августа 2019 г.
- ^ Ким, SJ (2019). «Торипалимаб: первое глобальное одобрение» . Наркотики . 79 (5): 573–578. дои : 10.1007/s40265-019-01076-2 . ПМИД 30805896 .
- ^ «FDA одобрило торипалимаб-тпзи для лечения рака носоглотки» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами США. 27 октября 2023 г.
- ^ Поричис Ф., Кауфманн Д.Е. (март 2012 г.). «Роль PD-1 в патогенезе ВИЧ и как мишень для терапии» . Текущие отчеты о ВИЧ/СПИДе . 9 (1): 81–90. дои : 10.1007/s11904-011-0106-4 . ПМЦ 3731769 . ПМИД 22198819 .
- ^ Чу ГМ, Фудзита Т, Уэбб ГМ, Бурвиц Б.Дж., Ву ХЛ, Рид Дж.С., Хаммонд К.Б., Клейтон К.Л., Исии Н., Абдель-Мохсен М., Лиглер Т., Митчелл Б.И., Хехт Ф.М., Островски М., Шикума К.М., Хансен С.Г., Маурер М., Корман А.Дж., Дикс С.Г., Саша Дж.Б., Ндхлову Л.С. (январь 2016 г.). «TIGIT отмечает истощение Т-клеток, коррелирует с прогрессированием заболевания и служит мишенью для восстановления иммунитета при ВИЧ-инфекции и ВИО» . ПЛОС Патогены . 12 (1): e1005349. дои : 10.1371/journal.ppat.1005349 . ПМЦ 4704737 . ПМИД 26741490 .
- ^ Jump up to: а б Велу В., Шетти Р.Д., Ларссон М., Шанкар Э.М. (февраль 2015 г.). «Роль пути коингибирования PD-1 при ВИЧ-инфекции и потенциальные варианты лечения» . Ретровирусология . 12:14 . дои : 10.1186/s12977-015-0144-x . ПМК 4340294 . ПМИД 25756928 .
- ^ Jump up to: а б Барух К., Дечковска А., Розенцвейг Н., Цицу-Кампели А., Шариф А.М., Маткович-Натан О., Керцер А., Дэвид Е., Амит И., Шварц М. (февраль 2016 г.). «Блокада иммунных контрольных точек PD-1 уменьшает патологию и улучшает память на мышиных моделях болезни Альцгеймера». Природная медицина . 22 (2): 135–7. дои : 10.1038/нм.4022 . ПМИД 26779813 . S2CID 20699898 .
- ^ Курнеллас, член парламента, Адамс К.М., Собель Р.А., Стейнман Л., Ротбард Дж.Б. (апрель 2013 г.). «Амилоидные фибриллы, состоящие из гексамерных пептидов, ослабляют нейровоспаление» . Наука трансляционной медицины . 5 (179): 179ра42. doi : 10.1126/scitranslmed.3005681 . ПМК 3684024 . ПМИД 23552370 .
- ^ Курнеллас М.П., Гон Э.Э., Шартнер Дж.М., Бейкер Дж., Ротбард Дж.Дж., Негрин Р.С., Герценберг Л.А., Фатман К.Г., Стейнман Л., Ротбард Дж.Б. (декабрь 2015 г.). «Амилоидные фибриллы активируют лимфоциты B-1a, облегчая воспалительные заболевания головного мозга» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (49): 15016–23. Бибкод : 2015PNAS..11215016K . дои : 10.1073/pnas.1521206112 . ПМК 4679000 . ПМИД 26621719 .
- ^ Курнеллас, член парламента, Шартнер Дж. М., Фатман К. Г., Джаггер А., Стейнман Л., Ротбард Дж. Б. (август 2014 г.). «Механизмы действия терапевтических амилоидогенных гексапептидов при лечении воспалительных заболеваний головного мозга» . Журнал экспериментальной медицины . 211 (9): 1847–56. дои : 10.1084/jem.20140107 . ПМЦ 4144739 . ПМИД 25073790 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Вибхакар Р., Хуан Г., Траганос Ф., Дажинкевич З., Фингер Л.Р. (апрель 1997 г.). «Индуцированная активацией экспрессия гена запрограммированной смерти-1 человека в Т-лимфоцитах». Экспериментальные исследования клеток . 232 (1): 25–8. дои : 10.1006/excr.1997.3493 . ПМИД 9141617 .
- Фингер Л.Р., Пу Дж., Вассерман Р., Вибхакар Р., Луи Э., Харди Р.Р., Берроуз П.Д., Биллипс Л.Г. (сентябрь 1997 г.). «Ген PD-1 человека: полная кДНК, геномная организация и регулируемая в процессе развития экспрессия в предшественниках В-клеток» . Джин . 197 (1–2): 177–87. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00260-6 . ПМИД 9332365 .
- Иваи Ю, Окадзаки Т, Нисимура Х, Кавасаки А, Ягита Х, Хондзё Т (октябрь 2002 г.). «Микроанатомическая локализация PD-1 в миндалинах человека». Письма по иммунологии . 83 (3): 215–20. дои : 10.1016/S0165-2478(02) 00088-3 ПМИД 12095712 .
- Прокунина Л, Кастильехо-Лопес С, Оберг Ф, Гуннарссон И, Берг Л, Магнуссон В, Брукс А.Дж., Тентлер Д, Кристьянсдоттир Х, Грёндаль Г, Болстад А.И., Свенгссон Е, Лундберг И, Стурфельт Г, Йонссен А, Трудссон Л, Лима Дж., Алькосер-Варела Х., Йонссон Р., Гилленстен У.Б., Харли Дж.Б., Аларкон-Сеговия Д., Стейнссон К., Аларкон-Рикельме М.Э. (декабрь 2002 г.). «Регуляторный полиморфизм PDCD1 связан с восприимчивостью к системной красной волчанке у людей». Природная генетика . 32 (4): 666–9. дои : 10.1038/ng1020 . ПМИД 12402038 . S2CID 20496046 .
- Беннетт Ф., Люксенберг Д., Линг В., Ван И.М., Маркетт К., Лоу Д., Хан Н., Вельдман Г., Джейкобс К.А., Валге-Арчер В.Е., Коллинз М., Каррено Б.М. (январь 2003 г.). «Задействование программы смерти-1 при активации TCR оказывает отчетливое влияние на костимуляцию и цитокиновую пролиферацию: ослабление ответов ICOS, IL-4 и IL-21, но не ответов CD28, IL-7 и IL-15» . Журнал иммунологии . 170 (2): 711–8. дои : 10.4049/jimmunol.170.2.711 . ПМИД 12517932 .
- Ван С., Баджорат Дж., Флис Д.Б., Донг Х., Хонджо Т., Чен Л. (май 2003 г.). «Молекулярное моделирование и функциональное картирование B7-H1 и B7-DC отделяют костимулирующую функцию от взаимодействия PD-1» . Журнал экспериментальной медицины . 197 (9): 1083–91. дои : 10.1084/jem.20021752 . ПМК 2193977 . ПМИД 12719480 .
- Ёнгнак П., Козоно И., Козоно Х., Иваи Х., Оцуки Н., Джин Х., Омура К., Ягита Х., Пардолл Д.М., Чен Л., Адзума М. (август 2003 г.). «Дифференциальные свойства связывания B7-H1 и B7-DC с запрограммированной смертью-1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 307 (3): 672–7. дои : 10.1016/S0006-291X(03)01257-9 . ПМИД 12893276 .
- Нильсен С., Хансен Д., Хасби С., Якобсен Б.Б., Лиллеванг С.Т. (декабрь 2003 г.). «Связь предполагаемого регуляторного полиморфизма гена PD-1 с предрасположенностью к диабету 1 типа». Тканевые антигены . 62 (6): 492–7. дои : 10.1046/j.1399-0039.2003.00136.x . ПМИД 14617032 .
- Прокунина Л., Гуннарссон И., Стурфельт Г., Трудссон Л., Селигман В.А., Олсон Дж.Л., Селдин М.Ф., Крисвелл Л.А., Аларкон-Рикельме М.Э. (январь 2004 г.). «Полиморфизм PDCD1 PD1.3A, связанный с системной красной волчанкой, при волчаночном нефрите». Артрит и ревматизм . 50 (1): 327–8. дои : 10.1002/арт.11442 . ПМИД 14730631 .
- Лин С.К., Йен Дж.Х., Цай Дж.Дж., Цай В.К., Оу Т.Т., Лю Х.В., Чен С.Дж. (март 2004 г.). «Связь полиморфизма гена запрограммированной смерти 1 с развитием ревматоидного артрита, но не системной красной волчанки». Артрит и ревматизм . 50 (3): 770–5. дои : 10.1002/арт.20040 . ПМИД 15022318 .
- Прокунина Л., Падюков Л., Беннет А., де Фэйр Ю., Виман Б., Принс Дж., Альфредссон Л., Кларескуг Л., Аларкон-Рикельме М. (июнь 2004 г.). «Ассоциация аллели PD-1.3A гена PDCD1 у пациентов с ревматоидным артритом, отрицательных по ревматоидному фактору, и общего эпитопа». Артрит и ревматизм . 50 (6): 1770–3. дои : 10.1002/арт.20280 . ПМИД 15188352 .
- Сангера Д.К., Манзи С., Бонтемпо Ф., Нестлероде С., Камбо М.И. (октябрь 2004 г.). «Роль интронного полиморфизма гена PDCD1 в риске спорадической системной красной волчанки и возникновении антифосфолипидных антител». Генетика человека . 115 (5): 393–8. дои : 10.1007/s00439-004-1172-0 . ПМИД 15322919 . S2CID 8562917 .
- Нильсен С., Лауструп Х., Восс А., Юнкер П., Хасби С., Лиллеванг С.Т. (2005). «Предполагаемый регуляторный полиморфизм PD-1 связан с нефропатией в популяционной когорте пациентов с системной красной волчанкой». Волчанка . 13 (7): 510–6. doi : 10.1191/0961203303lu1052oa (неактивен 12 апреля 2024 г.). ПМИД 15352422 . S2CID 33705026 .
{{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на апрель 2024 г. ( ссылка ) - Йоханссон М., Арлестиг Л., Мёллер Б., Рантапаа-Дальквист С. (июнь 2005 г.). «Связь полиморфизма PDCD1 с почечными проявлениями при системной красной волчанке». Артрит и ревматизм . 52 (6): 1665–9. дои : 10.1002/арт.21058 . ПМИД 15934088 .
- Нильсен С., Ом-Лорсен Л., Барингтон Т., Хасби С., Лиллеванг С.Т. (июнь 2005 г.). «Альтернативные варианты сплайсинга гена PD-1 человека». Клеточная иммунология . 235 (2): 109–16. дои : 10.1016/j.cellimm.2005.07.007 . ПМИД 16171790 .
- Парри Р.В., Хемниц Дж.М., Фраувирт К.А., Ланфранко А.Р., Браунштейн И., Кобаяши С.В., Линсли П.С., Томпсон С.Б., Райли Дж.Л. (ноябрь 2005 г.). «Рецепторы CTLA-4 и PD-1 ингибируют активацию Т-клеток с помощью разных механизмов» . Молекулярная и клеточная биология . 25 (21): 9543–53. дои : 10.1128/MCB.25.21.9543-9553.2005 . ПМЦ 1265804 . ПМИД 16227604 .
- Кобаяши М, Кавано С, Хатачи С, Куримото С, Окадзаки Т, Иваи Ю, Хондзё Т, Танака Ю, Минато Н, Комори Т, Маэда С, Кумагай С (ноябрь 2005 г.). «Усиленная экспрессия запрограммированной смерти-1 (PD-1)/PD-L1 в слюнных железах пациентов с синдромом Шегрена». Журнал ревматологии . 32 (11): 2156–63. ПМИД 16265694 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- PDCD1 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q15116 (белок запрограммированной гибели клеток 1) на PDBe-KB .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .