Лимфоцитарный хориомененингет

Лимфоцитарный хориомененингет
Другие имена	Доброкачественный лимфоцитарный менингит, лимфоцитарный менингоэнцефалит, серозный лимфоцитарный менингит, La Maladie D'Armstrong
Специальность	Инфекционная болезнь

Лимфоцитарный хориомененингрит ( LCM ) представляет собой вирусное инфекционное заболевание грызунов , которое представляет собой асептический менингит , энцефалит или менингоэнцефалит . Его причинным агентом является лимфоцитарный хориомененингет Mammarenavirus (LCMV), член семейства Arenaviridae . Название было придумано Чарльзом Армстронгом в 1934 году.

Лимфоцитарный хориоменингет (LCM) представляет собой «вирусную инфекцию мембран, окружающих мозг и спинной мозг и спинномозговой жидкости». Название основано на тенденции индивидуума иметь аномально высокие уровни лимфоцитов во время инфекции. Хориомененингет - это «церебральный менингит, при котором существует заметная клеточная инфильтрация менингов , часто с лимфоцитарной инфильтрацией хориоидных сплетений ».

Признаки и симптомы

Инфекция LCMV проявляется в широком диапазоне клинических симптомов и может быть даже бессимптомной для иммунокомпетентных людей. Начало обычно происходит через одну или две недели после воздействия вируса и сопровождается двухфазной фебрильной болезнью. Во время начальной или продромальной фазы, которая может длиться до недели, общие симптомы включают лихорадку, отсутствие аппетита, головную боль, мышечную боль, недовольство , тошноту и/или рвоту. Менее частые симптомы включают боль в горле и кашель, а также боли в суставе, груди и околоушной степени . Начало второй фазы происходит через несколько дней после выздоровления и состоит из симптомов менингита или энцефалита. Патологические результаты на первой стадии состоят из лейкопении и тромбоцитопении . На втором этапе типичные результаты включают повышенные уровни белка, увеличение количества лейкоцитов или снижение уровней глюкозы спинномозговой жидкости).

Иногда пациент улучшается в течение нескольких дней, а затем рецидирует асептический менингит или очень редко менингоэнцефалит. Пациенты с менингитом могут иметь жесткую шею, лихорадку, головную боль, миалгию, тошноту и недомогание. В некоторых случаях менингит происходит без продромального синдрома. Менингоэнцефалит характеризуется более глубокими неврологическими признаками, такими как путаница, сонливость, сенсорные аномалии и моторные признаки. В рамках сообщенных осложнений включают миелит, синдром типа Гийяна-Барре, паралич черепного нерва, временную или постоянную гидроцефалу, сенсонирусную потерю слуха, орхит, артрит и паротит. Инфекции LCMV также были связаны с панкреатитом, пневмонитом, миокардитом и перикардитом. Вся болезнь обычно длится от 1 до 3 недель, Тем не менее, временное или постоянное неврологическое повреждение возможно во всех инфекциях центральной нервной системы, особенно в случаях менингоэнцефалита. Хронические инфекции не сообщались у людей, и смерти редко происходят.

Причина

Вирусная биология

Лимфоцитарный хориомененингет Мамаренавирус
с отрицательным пятном Микрофотография электронов Аренавируса от мыши, которая положительно протестировала на LCM
Классификация вирусов
(не вмешательство):	Вирус
Область :	Рибовирия
Королевство:	Orthornavirae
Филум:	Денавирикота
Сорт:	Ellioviricetes
Заказ:	Bunyavirales
Семья:	Arenaviridae
Род:	Мамаренавирус
Разновидность:	Лимфоцитарный хориомененингет Мамаренавирус
Синонимы
Вирус лимфоцитарного хориомененизинга

Существует несколько штаммов вируса LCM, среди которых наиболее широко используемыми являются LCMV Armstrong и LCMV Clone 13. Armstrong - это исходный вирусный штамм, который был выделен из мозга Чарльзом Армстронгом в 1934 году. Он вызывает энергичные цитотоксические Tymphocytes (CTL). Ответ и, таким образом, он быстро очищается хостом. Это называется острой инфекцией LCMV. С другой стороны, клон 13 представляет собой вариант вирусного штамма Армстронга, выделенный из селезенки и, следовательно, является тропическим для висцеральных органов. Сначала он был изолирован от мышей, которые поддерживали постоянную инфекцию LCMV с рождения. Этот вариант усиливает менее энергичный реакцию CTL в иммунной системе и, таким образом, в конечном итоге может сохраняться в организме хозяина на неопределенный срок. Последнее называется хронической (клон 13) инфекцией LCMV.

LCMV представляет собой сферический вирус с диаметром от 60 до 300 нм. Спиральный нуклеокапсид содержит геном РНК, состоящий из двух отрицательных одноцепочечных сегментов РНК. Негативная РНК -цепь, дополняющая необходимую цепь мРНК, указывает на то, что она должна быть сначала транскрибирована в положительную цепь мРНК, прежде чем она может быть переведена в требуемые белки. L Strand представляет собой Ambisense RNA, кодирующую несколько белков в противоположных направлениях, разделенной межгенной областью. Он составляет приблизительно 7,2 т.п.н. размер и кодирует белок с высокой молекулярной массой (L; 200 кДа ) и небольшой полипептид Z 11 кДа с неизвестной функцией и мотивом безымянного пальца . Вирусная РНК-зависимая РНК-полимераза кодируется L-белком, который содержит консервативные характерные мотивы во всех РНК-зависимых РНК-полимеразах. Странд S имеет размер примерно 3,4 кб. Он кодирует два основных структурных белка: нуклеопротеин (NP) (63 кДа) и комплекс предшественника гликопротеина (GPC) (75 кДа). Последний подвергается посттрансляционному расщеплению на двух отдельных шагах: сначала в эндоплазматической ретикулуме , где после трансляции на мембране стабильная область пептида сигнала расщепляется сигнальной пептидазой (спазе); Примечательно, что этот сигнальный пептид сохраняется, в отличие от других вирусов. Второе расщепление происходит в аппарате Гольджи , где GP1-GP2, который был перемещен в Гольджи, расщепляется в отдельные зрелые вирусные гликопротеины , GP1 и GP2 (с расщеплением, опосредованным SK1-/PS1 или MBTPS1 ). Полосы, присутствующие на оболочке вириона, продиктованы образованием тетрамера GP-1 и GP-2.

Когда LCMV атакует клетку, процесс репликации начинается с прикрепления вируса к рецепторам хозяина через его поверхностные гликопротеины. Затем он эндоцитозируется в везикулу внутри клетки -хозяина и создает слияние мембран вируса и пузырьков. Рибонуклеокапсид . затем высвобождается в цитоплазме РНК-зависимая РНК-полимераза Первоначально приводится с вирусом, связывается с промотором в сегментах L и S и начинает транскрипцию от отрицательной цепочки к мРНК с положительной цепью. Образование сильной последовательности шпильки в конце каждого гена завершает транскрипцию. Цепи мРНК ограничены РНК-зависимой РНК-полимеразой в цитоплазме и затем впоследствии переводятся в четыре белка, необходимые для сборки LCMV. Рибонуклеокапсид взаимодействует с белком матрицы z и почки на клеточной мембране, выпуская вирион из инфицированной клетки.

Первый Аренавирус , лимфоцитарный хориомененингет, мамаренавирус (LCMV), был выделен в 1933 году Чарльзом Армстронгом во время исследования эпидемии в Сент -Луисе . Хотя это не было причиной вспышки, было обнаружено, что LCMV является причиной небактериального или асептического менингита .

В 1996 году Питер Доэрти и Рольф Зинкернагель поделились Нобелевской премией по медицине и физиологии, Для их работы с LCMV, которая привела к фундаментальному пониманию адаптивного иммунного ответа, ограничения MHC . В 1970 -х годах исследования, касающиеся важности локуса MHC, были проведены исключительно при трансплантации и отторжении опухоли. Принимая это во внимание, Доэрти и Зинкернагель работали над реакцией мышей на вирусные инфекции. Они наблюдали, что Т-клеточные рецепторы должны распознавать комплекс иностранного антигена и антигена MHC, чтобы уничтожить инфицированные клетки. Их ключевой эксперимент включал сбор спленоцитов, содержащих LCMV-специфические цитотоксические Т-лимфоциты (CTL) из инфицированного штамма мыши A. Затем они смешали in vitro с инфицированными вирусами фибробластами или макрофагами из двух разных штаммов мыши, A и B. методом анализа цитотоксичности CR-релиза, Тем самым помечая CTL хромом-51 (CR-51), разрушение CTL инфицированных клеток количественно определяли путем высвобождения CR-51. Результаты показали, что CTL убил только инфицированные клетки от штамма A, и они не лишали неинфицированных клеток или инфицированных клеток из штамма B. Они пришли к выводу, что эти специфичные для вируса CTLS только клетки Lyse, несущие те же молекулы основного сайта гистосовместимости (MHC), что и сами CTL. Таким образом, вирус-специфические CTL являются «ограничеными MHC». Это открытие приводит к большему пониманию важного аспекта иммунной системы.

Распространение

LCMV естественным образом распространяется общей домашней мышью , Mus Musculus . После заражения эти мыши могут быть хронически инфицированными, поддерживая вирус в крови или постоянно теряя вирус в моче. Хронически инфицированные самки мышей обычно передают инфекцию своим потомству ( вертикальная передача ), которая, в свою очередь, становятся хронически инфицированными. Другие способы передачи мыши и мыши включают в себя носовые выделения, молоко из зараженных плотин, укусы и во время социального ухода в общинах мыши. Также происходит воздушная трансмиссия.

Вирус, по -видимому, относительно устойчив к сушке, и поэтому люди могут заразиться вдыханием инфекционных аэрозольных частиц мочи грызунов, фекалий или слюны путем приема пищи, загрязненных вирусом, загрязнением слизистых оболочек с инфицированными жидкостями организма или непосредственно подвергая себя сокращения или другие открытые раны до вирусной крови. Единственные задокументированные случаи передачи от животных произошли между людьми и мышами или хомяками.

Случаи лимфоцитарного хориомененизинга в Северной и Южной Америке, Европе, Австралии и Японии, особенно в 1900 -х годах. Однако инфекция может возникнуть везде, где существует инфицированная популяция хозяина грызунов. LCMV встречается по всему миру, и его естественный хозяин, грызун, стал установлен на всех континентах, кроме Антарктиды.

Серопревалентность составляет приблизительно 5% (0,7–4,7%) населения США. Это имеет тенденцию быть более распространенным среди более низких социально-экономических групп, вероятно, отражая более частые и прямые контакты с мышами. Однако получение точного чувства распространенности в географическом регионе затруднено из -за недооценки.

Врожденная инфекция

Лимфоцитарный хориомененингет является особой проблемой у акушерства, поскольку известно, что вертикальная передача. Для иммунокомпетентных матерей нет существенной угрозы, но вирус оказывает вредное воздействие на плод. Если инфекция происходит в первом триместре, LCMV приводит к повышенному риску спонтанного аборта. Более поздняя врожденная инфекция может привести к развитию пороков, таких как внутричерепные кальцификации, гидроцефалия, микроцефалия или макроцефалия , интеллектуальные нарушения и судороги. Другие результаты включают хориоретинальные шрамы и зрительную атрофию. Хориоретинит , за которым следует хориоретинальные рубцы, является наиболее распространенным глазным поражением. Смертность среди младенцев составляет приблизительно 30%. Среди выживших две трети имеют длительные неврологические нарушения.

Также можно увидеть другие дефекты глаз, включая зрительную атрофию, микрофтальмию, витриты, лейкококорию и катаракту. Большинство младенцев в одном серии случаев имели нормальный вес при рождении, хотя 30% имели недостаточный вес. Аспирационная пневмония может быть смертельным осложнением. У младенцев, которые выживают, могут быть серьезные неврологические дефекты, включая эпилепсию, нарушение координации, визуальную потерю или слепоту, спастическую диплегию или квадрипарезис/квадриплегию, отсроченное развитие и интеллектуальная инвалидность. Менее тяжелые случаи с изолированной гипоплазией мозжечка и симптомами атаксии и сжизности иногда сообщалось. Также были редкие случаи с признаками хориоретинита, но без неврологических признаков. Системные признаки, по -видимому, являются редкими, но гепатоспленомегалия, тромбоцитопения и гипербилирубинемия были задокументированы в нескольких случаях, и у одного ребенка были зарегистрированы волдыри кожи.

Если женщина вступила в контакт с грызунами во время беременности и проявляется симптомы LCM, доступен анализ крови для определения предыдущей или текущей инфекции. История инфекции не представляет риска для будущих беременностей.

Донорство органов

У пациентов, инфицированных в трансплантации твердых органов, развились тяжелые смертельные заболевания, начиная с нескольких недель после пересадки. Во всех зарегистрированных случаях первоначальные симптомы включали лихорадку, летаргию, анорексию и лейкопению и быстро прогрессировали до мультисистемной недостаточности органа, печеночной недостаточности или тяжелой гепатита, дисфункции трансплантированного органа, коагулопатии, гипоксии, множественной бактериемии и шока. Локализованная сыпь и диарея также наблюдались у некоторых пациентов. Почти все случаи были смертельными.

В мае 2005 года четыре реципиента трансплантации твердого организма сократили болезнь, которая позже была диагностирована в качестве лимфоцитарного хориомененизинга. Все полученные органы от общего донора, и в течение месяца после трансплантации три из четырех получателей погибли в результате вирусной инфекции. Эпидемиологическое исследование проследило источник до домашнего хомяка, который донор органа недавно приобрел в домашнем магазине Rhode Island. Аналогичные случаи произошли в Австралии в 2006 году и Массачусетс в 2008 году. Не существует инфекционного теста LCMV, который одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами для скрининга доноров органов. Еженедельный отчет о заболеваемости и смертности рекомендует поставщикам медицинских услуг «рассмотреть инфекцию LCMV у пациентов с асептическим менингитом и энцефалитом и у реципиентов органа с необъяснимой лихорадкой, гепатитом или мультисистемным органом».

Диагноз

Текущая или предыдущая инфекция может быть обнаружена с помощью анализа крови. Тем не менее, некоторые авторы отмечают, что такие тесты на фиксацию комплемента нечувствительны и не должны использоваться для диагностики. Доктор Клэр А. Дайкевич и др. состояние,

Инфекция LCMV должна рассматриваться при дифференциальной диагностике любой совместимой, тяжелой вирусной инфекции или асептического менингита, особенно когда происходит профессиональное воздействие лабораторных грызунов. Своевременность диагноза важна не только для ускорения лечения инфицированных людей, но и для предотвращения дальнейшей передачи LCMV другим работникам и животным.

Клинический диагноз LCM может быть поставлен в историю симптомов прозрома и, учитывая период времени до начала симптомов менингита, как правило, 15–21 дня для LCM.

Патологическая диагностика врожденной инфекции проводится с использованием либо иммунофлуоресцентного фермента антитела (IFA), либо иммуноанализа для обнаружения специфических антител в крови или спинномозговой жидкости. Недавно был разработан анализ ПЦР, который может быть использован в будущем для пренатальной диагностики; Тем не менее, вирус не всегда присутствует в крови или CSF, когда рождается пораженный ребенок ». Диагнозы подвергаются методологическим недостаткам в отношении специфичности и чувствительности используемых анализов . По этой причине LCMV может быть чаще, чем реализован.

Другим анализом обнаружения является тесты обратной транскрипционной полимеразной цепной реакции (ОТ-ПЦР), которые могут обнаруживать нуклеиновые кислоты в крови и спинномозговой жидкости. (CSF) Выделение вируса не используется для диагностики в большинстве случаев, но она может быть изолирована из жидкости крови или носоглотки на ранних этапах заболевания, или от CSF у пациентов с менингитом. LCMV может быть выращен в различных клеточных линиях, включая клетки BHK21, L и Vero, и его можно идентифицировать с иммуно-флуоресценцией. Диагноз также может быть поставлен с помощью внутримозговой инокуляции крови или CSF в мышей.

Профилактика

LCMV подвержен большинству моющих средств и дезинфицирующих средств, включая 1% гипохлорит натрия , 70% Этанол, 2% глутаральдегид и формальдегид . Эффективность инфекции быстро снижается ниже рН 5,5 и выше рН 8,5. Кроме того, LCMV также может быть инактивирован теплом, ультрафиолетовым светом или гамма -излучением.

Исследования показали, что человеческая инфекция вируса происходит в основном в осенние и зимние месяцы, предположительно из -за движения мышей в помещении. Можно принять несколько мер для предотвращения воздействия LCM от диких грызунов в доме. Контрольный список мер предосторожности предоставляется Центрами по контролю и профилактике заболеваний , предоставляя советы по герметизации дома, чтобы не допустить грызунов, используя ловушки для устранения существующих грызунов и поддержания чистого, здорового дома. Новая технология отражает растущую тенденцию для более гуманных средств устранения грызунов. Продукты включают в себя устройства, которые излучают ультразвуковой звук, который якобы раздражает мышей и отталкивает их, а также более быстрые, безболезненные средства смерти, такие как мини -электрические камеры или газовые камеры. Тем не менее, традиционная ловушка Snap остается экономическим и популярным вариантом.

Уход

Лечение симптоматическое и поддерживающее. Детям с гидроцефалией часто нужен вентрикулоперитонеальный шунт . Аналог нуклеозида рибавирин используется в некоторых случаях из -за ингибирующего эффекта, который агент обладает in vitro на аренавирусах. Тем не менее, у людей нет достаточных доказательств того, что у людей не хватает рутинного использования. Единственный выживший инфекцию LCMV, ассоциированную с трансплантатом Ранняя и внутривенная обработка рибавирина требуется для максимальной эффективности, и она может привести к значительным побочным эффектам. Рибавирин еще не был оценен в контролируемых клинических испытаниях.

Использование рибавирина во время беременности обычно не рекомендуется, поскольку некоторые исследования указывают на возможность тератогенного эффекта. Если асептический менингит, энцефалит или менингоэнцефалит развивается, в результате LCMV, может потребоваться госпитализация и поддерживающее лечение. В некоторых случаях также могут быть рассмотрены противовоспалительные препараты. В целом, смертность составляет менее одного процента.

Прогноз

Лимфоцитарный хориоменингет не является общепринятой инфекцией у людей, хотя большинство инфекций легки и часто никогда не диагностируются. Серологические исследования показывают, что приблизительно 1–5% населения в США и Европе имеют антитела к LCMV. Распространенность варьируется в зависимости от условий жизни и воздействия мышей, и в прошлом она была выше из -за более низких стандартов жизни. Остров Вир в Хорватии является одним из самых больших описанных эндемичных мест происхождения LCMV в мире, причем тестирование IFA обнаружило антитела LCMV в 36% населения. Люди с самым высоким риском инфекции являются лабораторным персоналом, которые обрабатывают грызуны или инфицированные клетки. Температура и время года также являются критическим фактором, который способствует количеству инфекций LCMV, особенно при осенью и зиме Когда мыши имеют тенденцию двигаться в помещении. Приблизительно 10–20% Считается, что случаи у иммунокомпетентных людей прогрессируют до неврологического заболевания, главным образом как асептический менингит. Общий уровень смертности от случая составляет менее 1% И люди с осложнениями, включая менингит, почти всегда полностью восстанавливаются. Также сообщалось о редких случаях менингоэнцефалита. Более тяжелое заболевание, вероятно, возникнет у людей, которые иммунодепрессированы.

Сообщалось о более чем 50 младенцах с врожденной инфекцией LCMV по всему миру. Вероятность того, что женщина заразится после воздействия грызунов, частота, с которой LCMV пересекает плаценту, и вероятность клинических признаков среди этих детей все еще плохо изучена. В одном исследовании антитела к LCMV были обнаружены у 0,8% нормальных детей, 2,7% детей с неврологическими признаками и 30% детей с гидроцефалией. В Аргентине не было зарегистрировано врожденных инфекций LCMV среди 288 здоровых матерей и их младенцев. Однако одно исследование обнаружили, что двое из 95 детей в доме для людей с тяжелыми психическими нарушениями были заражены этим вирусом. Прогноз для тяжело пораженных детей, по -видимому, является бедным. В одной серии 35% детей с диагнозом врожденных инфекций умерли к 21 месяцам.

Приобретанный на трансплантации лимфоцитарный хориомененингет оказывается очень высокой заболеваемостью и смертностью. В трех кластерах, зарегистрированных в США с 2005 по 2010 год, Девять из десяти зараженных получателей погибли. Один донор был заражен недавно приобретенным домашним хомяком в то время как источники вируса в других случаях были неизвестны.

Эпидемиология

LCMV был изолирован от блох , клещей , тараканов , Culicoides и Aedes Mosquites. Было показано, что клещи, вши и комары передают этот вирус механически в лаборатории. Наличие LCMV в лабораториях может вызвать серьезные долгосрочные последствия для безопасности работников. В 1989 году вспышка среди людей произошла в институте исследований рака США, в котором изучалось влияние различных терапевтических и диагностических агентов на моделях на животных. Такие агенты были разработаны в учреждении по уходу за животными, который периодически проверял животных Сентеров на постороннюю инфекцию. Из -за надзора, с августа 1988 года по март 1989 года не наблюдалось никаких животных, которые возобновились, антитела к LCMV были обнаружены у самых старых хомяков Сентеля. Несколько работников сообщили о симптомах, соответствующих инфекции LCMV, что привело к расследованию. Образцы крови были получены и протестированы на антитела LCMV. Из 82 работников, которые были протестированы, семь имели определенные серологические доказательства прошлой инфекции LCMV, а двое были госпитализированы для острого фебрильного заболевания. Все семь сообщили о прямом контакте с животными в институте.

Дополнительная опасность, связанная с LCMV в лабораториях, вводит в заблуждение экспериментальные результаты. Вмешательство в исследования может включать в себя:

[Ингибирование] индукции опухоли из -за вируса полиомы и вируса опухоли молочной железы у мыши и [интерференции] с трансплантируемой лейкозом у морской свинки и мыши. Инфекция связана с депрессией клеточного иммунитета у мыши. Отказ от кожных трансплантатов или трансплантируемых опухолей может быть отложено. Кроме того, инфекция повысит чувствительность мыши к вирусу Ectromelia и к бактериальным эндотоксинам.

Сообщаемые вспышки снизились, возможно, из -за улучшения управления биологическими картами в лабораториях. Тем не менее, возможно, что спорадические случаи были упускаются из виду из -за широкого спектра клинических представлений. Clare A. Dykewicz, et al. Рекомендуйте бдительных лабораторных животных, которые будут использоваться в исследовательских учреждениях, либо через образцы сыворотки, либо в аликвотах клеточной линии, а также обеспечивают достаточную вентиляцию в зонах жилья и использование соответствующих санитарных продуктов. Другие практики, направленные на уменьшение перекрестного загрязнения у грызунов, включают в себя мыть руки или изменение перчаток между деятельностью по уходу за животными, тщательно дезактивация клеток перед их повторным использованием и избегание жилья здоровых грызунов в окрестностях потенциально инфицированных грызунов.

Другие животные

Хотя домашняя мышь ( Mus Musculus ) является основным хозяином резервуара для LCMV, она также часто встречается в древесной мышью ( Apodemus sylvaticus ) и мышью мыши с желтой шеей ( Apodemus flavicollis ). Популяции хомяка могут выступать в качестве хозяев резервуара. Другие грызуны, включая морских свинок, крыс и шиншилл, могут быть заражены, но, по -видимому, не поддерживают вирус. Было показано, что LCMV вызывает болезни у приматов в новом мире, таких как макаки, ​​мармозты и тамарины. Инфекции также сообщались у кроликов, собак и свиней. После экспериментальной инокуляции инкубационный период у взрослых мышей составляет от 5 до 6 дней. Врожденные или неонатально инфицированные мыши и хомяки не становятся симптоматическими в течение нескольких месяцев или дольше.

Мыши

Домашняя мышь мускулус

Исследование, проведенное Джоном Хотчином и Хрибертом Вейгандом из Департамента здравоохранения штата Нью -Йорк, пришло к выводу: «Возраст мыши, когда впервые подвергается воздействию вируса, определяет его иммунный ответ». Если инфекция LCMV возникает в утройке или в течение первых нескольких часов жизни, в течение иммунологического периода не ответа у мыши будут развиваться иммунная толерантность. Вирус будет продолжать пролиферировать в течение неопределенного времени. Однако, если мышь инфицирована после неонатального периода, когда иммунная система реагирует, иммунный ответ активен. Этот иммунологический конфликт может привести к одному из трех способов; Иммунологический паралич, значительное или полное подавление вируса с иммунитетом к реинфекции или смерти. Мыши, которые инфицированы после периода новорожденных, часто проходят через «забег», которая может длиться несколько недель. Клинические симптомы включают возбудимость, потерю веса и тяжелую замедление роста и развитие волос. В целом, по мере сокращения периода времени между рождением и инокуляцией происходит меньше заболеваний и смертности.

Повзрений после смерти у мышей показывают признаки гепатомегалии, спленомегалии, лимфаденопатии, а также опухших или сокращенных почек и ямы из -за гломерулонефрита. Гистологические результаты у постоянно инфицированных мышей часто показывают хронический гломерулонефрит. У этих мышей и некоторых хомяков, васкулит и лимфоцитарные инфильтраты во многих органах и тканях, включая печень, селезенку, легкие, почки, поджелудочную железу, кровеносные сосуды, менинги и мозг.

Хомяки

Патогенез происходит таким же образом у хомяков, как у мышей. Симптомы у хомяков сильно варьируются и, как правило, указывают на то, что ПЭТ заражен и сбросит вирус в течение нескольких месяцев. Ранние знаки могут включать бездействие, потерю аппетита и грубое пальто. По мере развития болезни животное может испытывать потерю веса, сгорбленную осанку, воспаление вокруг глаз и в конечном итоге смерть. Альтернативно, некоторые инфицированные хомяки могут быть бессимптомными.

Крысы

Экспериментальная внутримозговая инфекция у крыс сосания приводит к микроцефалии, ретиниту и разрушению нескольких областей мозга, приводя к постоянным нарушениям движения, координации, зрения и поведения.

Приматы

LCMV вызывает каллитрихид гепатит В приматах Нового Света. Начало инфекции неспецифично и может включать лихорадку, анорексию, одышку, слабость и летаргию. Желтуя характерна, а петехиальные кровоизлияния могут развиваться. Проведение и смерть обычно следуют. Повреждения вскрытия у приматов с каллитрихидным гепатитом показывают признаки желтухи, гепатомегалию, спленомегалии, подкожных и внутримышечных кровоизлияний. Также сообщалось о плевральном и перикардиальном выпоте, иногда и юридической. Что касается гистологии, мультифокальный некроз с ацидофильными телами и легкими воспалительными инфильтратами обычно обнаруживается в печени.

Диагноз

Как и у людей, чувствительность методов тестирования грызунов способствует точности диагноза. LCMV обычно идентифицируется через серологию. Однако в эндемически инфицированной колонии более практичные методы включают MAP (выработка антител мыши) и ПЦР -тестирование. Другим средством диагноза является введение известной наивной взрослой мыши для подозреваемой колонии грызунов. Введенная мышь будет сероконвертировать, позволяя использовать иммунофлуоресцентное антитело (IFA), MFIA или ELISA для обнаружения антител.

Уход

Иммунодепрессивная терапия была эффективной для остановки заболевания для лабораторных животных.

Заболеваемость и смертность

LCMV инфекции являются фокусными Оценки его распространенности в диких популяциях мышей варьируются от 0%до 60%, со средней распространенностью 9%. Заболеваемость LCMV у домашних грызунов неизвестна, но очень мало случаев человека было связано с воздействием домашних животных. В случаях, связанных с трансплантатом, связанными с домашним хомяком в 2005 году, двух других хомяков и морской свинки в зоомагазине и приблизительно 4% из хомяков в дистрибьюторе также были заражены. Заболеваемость и показатели смертности варьируются в зависимости от видов животных и его возраста при инфекции, а также штамм вируса и путь экспозиции. НЕОНАТАЛЬНЫЕ И ВРОСНЫЕ НАИСКИЕ мыши остаются бессимптомными в течение многих месяцев, но начало гломерулонефрита уменьшает общую продолжительность жизни. Уровень заболеваемости у естественных инфицированных пост-неонатальных мышей неизвестен; Тем не менее, субклиническое заболевание может быть наиболее распространенной формой, как сообщалось о немногих вспышках. У хомяков приблизительно половина всех врожденных зараженных животных очистить вирус, когда им примерно три месяца, и остаются здоровыми; У оставшихся животных развивается хроническое заболевание. Хомяки, зараженные как взрослые, обычно остаются бессимптомными. Каллитрихид гепатит Сообщается, что он очень смертельный в естественных инфицированных мармозетах и ​​тамаринах в зоопарках. С 1980 года 12 вспышек с 57 смертей сообщалось в США в экспериментально инфицированных резусмакаки, ​​три из четырех животных стал смертельно больным, когда инокуляция была внутривенным путем. Напротив, инокуляция внутриагритическим путем обычно приводила к бессимптомным инфекциям, со случайным заболеванием и небольшим количеством смертей.

В домашних животных

Петумические грызуны не известны как естественные резервуары для вируса лимфоцитарного хориомененингита. Тем не менее, домашние животные могут стать векторами, если они подвергаются воздействию мышей диких домов на месте размножения, домашнего магазина или дома. Такие инфекции редки. На сегодняшний день (январь 2017 г.) задокументированные инфекции у людей произошли только после введения в инфицированных мышей, морских свинок и хомяков, причем большинство случаев передавались мышами. Инфекция LCMV у других животных, включая зоопарков, может быть возможна.

При выборе домашнего животного CDC советует искать общие показания здоровья как в потенциальном ПЭТ, так и в других учреждениях. Выбор грызунов должен быть живым и бдительным, иметь глянцевое пальто, дышать нормально и не иметь сбросов из глаз или носа. Если одно из животных на объекте выглядит плохо, другие могли быть выставлены, и ни один из грызунов в этом месте не должен быть приобретен.

Серологическое тестирование не рекомендуется для домашних животных, так как оно было ненадежным при обнаружении антител у животных с активными инфекциями. В лабораторных целях иммуногистохимическое окрашивание тканей и изоляции вируса используется для более точного тестирования, но это не нужно для общего домашнего животного. Наибольший риск заражения людям возникает вскоре после покупки домашнего животного, так что воздействие вируса, если она присутствует, вероятно, уже произошло для существующих владельцев домашних животных. Продолжение права собственности представляет незначительный дополнительный риск.

Национальный центр инфекционных заболеваний предполагает следующие меры предосторожности по снижению риска инфекции LCMV:

• Вымойте руки мылом и водой после обработки грызунов для домашних животных; Используйте без водяных спиртовых рук, когда мыло недоступно.
• Держите клетки грызунов чистыми и свободными от грязных постельных принадлежностей.
• Очистите клетку в хорошо проветриваемой области или снаружи.
• Тщательно вымойте руки мылом и водой после очистки помещения для домашних животных. При внимательном контроле маленьких детей, особенно тех, кто менее пяти лет, при чистке клеток, и убедитесь, что они вымывают руки сразу после обработки грызунов и грызунов или постельных принадлежностей.
• Не целовайте грызунов домашних животных и не держите их близко к лицу.

Владельцы грызунов, которые больше не хотят держать своего питомца, должны проконсультироваться с ветеринаром. Домашние животные не должны быть выпущены в дикую природу по гуманным, юридическим и экологическим причинам. После того, как грызун был приобретен, его не следует возвращать в зоомагазин, так как он мог быть подвергнут воздействию LCMV через домашних мышей.

Исследовать

LCM является архетипическим аренавирусом и сыграл важную роль в исследованиях, которые обнаружили основные патогенетические механизмы всех аренавирусов.

Сфера вирусной иммунологии по -прежнему будет раскрыта модельной системой LCMV. В частности, изучение постоянных вирусных инфекций, а также развития вакцин представляют собой две основные области. LCMV уже идентифицируется как лучшая модель для изучения разницы между острой и постоянной инфекцией в ее естественной хозяине Mus Musculus , общей домашней мыши. Удобно, что мышь также является наиболее широко используемой генетической моделью для генетики млекопитающих. Основное фенотипическое различие является результатом только двух нуклеотидных различий между острым LCMV, также известным как Armstrong LCMV, и одним из его варианта, клона 13, который приводит к постоянной инфекции LCMV. Одна из нуклеотидных мутаций находится в процессе образования гликопротеинов и влияет на тропизм. Вторая мутация пары оснований влияет на полимеразу, которая влияет на репликативную способность. Механизм, с помощью которого эти мутации вызывают острую инфекцию LCMV, не понят.

Важным аспектом нынешнего современного общества является тщательное понимание бремени рака. Во многих отношениях это заболевание отражает постоянную вирусную инфекцию, так как она уклоняется и прогрессирует, несмотря на усилия иммунной системы по его устранению. Модель LCMV будет отличным путем к достижению в исследованиях рака. Кроме того, LCMV был широко используемой модельной системой для понимания памяти Т -клеток и синтез вакцины. Это была оригинальная модель, когда впервые изучалась, сфокусированная на CD8 T -клеток на LCMV -инфекцию. реакции Кроме того, лучшее понимание памяти CD4+ Т -клеток также является результатом исследований с LCMV и будет продолжать способствовать более эффективному механизму образования вакцины. В частности, LCMV недавно использовался для количественной оценки эффективности нового механизма образования вакцины на основе перекиси водорода. Будущее улучшение области вакцинологии будет в значительной степени зависеть от модельной системы LCMV.

LCMV является прототипом более тяжелых вирусов геморрагической лихорадки, Особенно вирус Ласса с наибольшей распространенностью в странах Африки к югу от Сахары. Однако другие штаммы этого вируса (вирусы Юнина и Мачупо) присутствуют в некоторых частях Южной Америки, и другие штаммы продолжают значительно влиять на население Южной Африки. Поскольку современное общество по-прежнему становится более взаимосвязанным миром, распространение этих вирусных штаммов будет продолжать представлять серьезную угрозу по всему миру. Понимание биологии вируса модели LCMV поможет в достижении понимания этого важного класса вирусов и, в частности, даст представление о биологии вируса Ласса, которая оказывается растущей угрозой во всем мире. Соединенных Штатов Кроме того, Национальный институт аллергии и инфекционных заболеваний (NIAID) назначил семейство Arenaviridae «приоритетные патогены категории A» . Это переводится на самый высокий уровень важности для высокого потенциала заболеваемости и смертности от инфекционного агента, который относительно легко производить и передавать.

Ссылки

• ICTVDB-база данных универсальной вирусы, версия 4. [2]
• Центры для контроля и профилактики заболеваний. Информационный бюллетень лимфоцитарного хориомененизинга
• Cbwinfo (1999). «Меры предосторожности для лимфоцитарных пострадавших от хориомененизинга» . Архивировано из оригинала 14 мая 2006 года . Получено 11 мая 2006 года .
• «Вирус грызунов теперь связан с шестью смертью - Petsmart в Род -Айленде, испытывающий животных на при редких заболеваниях» . NBC News . Microsoft. Ассошиэйтед Пресс. 25 мая 2005 г. Архивировано с оригинала 18 февраля 2014 года . Получено 11 мая 2006 года .
• «Австралийские ученые открывают новый вирус» . Возраст . Фэрфакс. Австралийская Associated Press. 22 апреля 2007 г. Получено 22 апреля 2007 года .
• Marrie TJ, Saron MF (январь 1998 г.). «Серопревалентность вируса лимфоцитарного хориомененизинга в Новой Шотландии» . Являюсь. J. Trop. Медик Гиг . 58 (1): 47–9. doi : 10.4269/ajtmh.1998.58.47 . PMID   9452291 .
• Бауэрс, Сэнди. «Хаус против мыши: последние идеи в гуманном показе, показывающих наши падшие падшие посетители дверь». Филадельфийская Inquirer 10 ноября 2006 года: NP Web.
• «Чориомененингит». Американский медицинский словарь американского наследия . 2009. Веб.
• Craighead, John E. Md. Патология и патогенез вирусных заболеваний человека. Сан -Диего, Калифорния: Академик, 2000. Печать.
• Ласкер, Джилл С. Энциклопедия Гейла медицины. 2 -е изд. 2002. Веб.
• «Вирус лимфоцитарного хориомененизинга (LCMV)». Центры для контроля и профилактики заболеваний. CDC, ND Web. 22 сентября 2009 г.
• «Вирус лимфоцитарного хориомененизинга». Чарльз Ривер . Charles River Laboratories International, Inc, 2009. Web. 28 октября 2009 г.
• «Предотвратить LCMV от диких грызунов». CDC Специальные патогенные ветви . CDC. ND PDF. 22 сентября .
• Соединенные Штаты. Национальный центр инфекционных заболеваний. Вирус лимфоцитарного хориомененизинга от домашних грызунов. CDC, ND Web. 22 сентября 2009 г.
• ---. Вирус лимфоцитарного хориомененизинга (LCMV) и беременность: факты и профилактика . CDC, 5 октября 2005 года. Веб. 22 сентября 2009 г.
• Соединенные Штаты. Специальные патогенные филиалы, Центры по контролю и профилактике заболеваний. Информация для владельцев домашних животных: снижение риска заражения LCMV от домашних животных . CDC. 6 сентября 2005 года. Веб. 26 сентября 2009 г.
• ---. L YMPHOCOCITIC HORIOMENGINITITIT . CDC. 11 октября 2007 года. Веб. 26 сентября 2009 г.
• Вильч, Хосе, MD Ed. Пэм Мусер, MD. «Лимфоцитарный хориомененингет». Лаборатория диагностики животных. Лаборатория диагностики животных, Университет Пердью, 2007. Веб. 23 сентября 2009 г.
• Lee KJ, Novella IS, Teng Mn, Oldstone M, De La Torre JC (2000). «NP и L -белки вируса лимфоцитарного хориомененизинга (LCMV) достаточны для эффективной транскрипции и репликации аналога геномной РНК LCMV» . Журнал вирусологии . 74 (8): 3470–7. doi : 10.1128/JVI.74.8.3470-3477.2000 . PMC   111854 . PMID   10729120 .
• Швейцарский институт биоинформатики . Вирусная зона "Arenaviridae"
• Zhou X, Ramachaundran S, Mann M, Popkin DL (2012). «Роль лимфоцитарного вируса хориомененизинга (LCMV) в понимании вирусной иммунологии: прошлое, настоящее и будущее» . Вирусы . 4 (11): 2650–69. doi : 10.3390/v4112650 . PMC   3509666 . PMID   23202498 .

Дальнейшее чтение

• Palacios, Druce, Du, Tran, Birch, Briese, Conlan, Quan, Hui, Marshall, Simons, Egholm, Paddock, Shieh, Goldsmith, Zaki, Catton, Lipkin (2008). «Новый аренавирус в группе заболеваний, связанных с трансплантацией» . Новая Англия Журнал медицины . 358 (10): 991–998. doi : 10.1056/nejmoa073785 . PMID   18256387 . {{cite journal}}: Cs1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка )

Внешние ссылки

• Ресурс и анализ вирусного патогена (VIPR): Arenaviridae