PDCD1LG2
PDCD1LG2 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | PDCD1LG2 , B7DC, BTDC, CD273, PD-L2, PDCD1L2, PDL2, BA574F11.2, запрограммированная гибель клеток 1 Лиганд 2 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Омим : 605723 ; MGI : 1930125 ; Гомологен : 10973 ; GeneCards : PDCD1LG2 ; OMA : PDCD1LG2 - Ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викидид | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Запрограммированная гибель клеток 1 Лиганд 2 (также известный как PD-L2, B7-DC) является белком , который у людей кодируется PDCD1LG2 геном . [ 5 ] [ 6 ] PDCD1LG2 также был обозначен как CD273 ( кластер дифференцировки 273). PDCD1LG2 является лигандом рецептора иммунной контрольной точки , который играет роль в негативной регуляции адаптивного иммунного ответа. [ 5 ] [ 7 ] PD-L2 является одним из двух известных лигандов для запрограммированного белка гибели клеток 1 (PD-1). [ 5 ]
Структура
[ редактировать ]
PD-L2 является рецептором клеточной поверхности, принадлежащей к семейству белков B7 . [ 8 ] Он состоит как из иммуноглобулиноподобного переменного домена, так и из иммуноглобулиноподобного постоянного домена во внеклеточной области, трансмембранного домена и цитоплазматического домена. [ 8 ] PD-L2 разделяет значительную гомологию последовательности с другими белками B7, [ 9 ] Но он не содержит предполагаемой последовательности связывания для CD28/CTLA4 , а именно SQDXXXLY или XXXYXXRT. [ 9 ]
PD - 1 . Была определена кристаллическая структура мышиного PD-L2, связанного с мышиной [ 10 ] а также структура комплекса HPD-L2/мутанта HPD-1. [ 11 ]
Выражение
[ редактировать ]Профиль
[ редактировать ]PD-L2 в первую очередь экспрессируется на профессиональном антигене, представляющих клетки, включая дендритные клетки (DC) и макрофаги . [ 12 ] Другие показали экспрессию PD-L2 в определенных подмножествах T-Helper Cell и цитотоксических Т-клетках . [ 13 ] [ 14 ] Белок PD-L2 широко экспрессируется во многих здоровых тканях, включая желудочно-кишечного тракта ткани , скелетные мышцы , миндалины и поджелудочную железу . [ 15 ] Кроме того, PD-L2 имеет умеренную до высокую экспрессию при тройном отрицательном раке молочной железы и раке желудка и низкой экспрессии при почечной карциноме . [ 16 ] PD-L2 МРНК широко экспрессируется и не обогащается в какой-либо конкретной ткани. [ 15 ]
Регулирование
[ редактировать ]интерлейкина-4 (IL-4) и Колония гранулоцит-макрофаги, стимулирующие фактор (GMCSF), оба активируют экспрессию PD-L2 в DC in vitro . [ 12 ] IFN-α , IFN-β и IFN-γ индуцируют умеренную активацию экспрессии PD-L2. [ 12 ]
Функция
[ редактировать ]PD-L2 связывается с его рецептором PD-1 с постоянной диссоциации C D 11,3 нм. [ 17 ] Связывание с PD -1 может активировать пути, ингибирующие TCR / BCR -опосредованную активацию иммунных клеток [ 12 ] (Более подробное обсуждение см. Передача сигналов PD-1 ). PD-L2 играет важную роль в иммунной терпимости и аутоиммунитете . [ 18 ] Как PD-L1, так и PD-L2 могут ингибировать пролиферацию Т-клеток и продукцию воспалительных цитокинов. [ 17 ] Было показано, что блокировка PD-L2 усугубляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит . [ 18 ] В отличие от PD-L1, PD-L2 был показан, активируйте иммунную систему. PD-L2 запускает IL-12 продукцию в мышиных дендритных клетках, ведущих к активации Т-клеток. [ 17 ] Другие показали, что лечение PD-L2 IG приводило к пролиферации T-Helper Cell . [ 18 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Выражения PD-L2, PD-L1 и PD-1 важны в иммунном ответе на определенные раковые заболевания . Из-за их роли в подавлении адаптивной иммунной системы были предприняты усилия по блокированию PD-1 и PD-L1, что приводит к одобренным FDA ингибиторам обоих (см. Pembrolizumab , Nivolumab , Atezolizumab ). По состоянию на 2019 год для PD-L2 до сих пор нет одобренных FDA. [ 19 ]
Прямая роль PD-L2 в прогрессировании рака и регуляции микроокружения иммунной точела не так хорошо изучена, как роль PD-L1. [ 16 ] В культурах мышиных клеток экспрессия PD -L2 на опухолевых клетках подавляла цитотоксическими Т -клетками . иммунные ответы, опосредованные [ 20 ]
Косвенно, PD-L2 может иметь полезность в качестве биомаркера или прогностического индикатора. Было показано, что экспрессия PD-L2 предсказывает ответ на блокаду PD-1 с пембролизумабом независимо от экспрессии PD-L1. [ 16 ] Тем не менее, PD-L2 не предположительно прогнозирует исход при раке, причем некоторые исследования предполагают, что он предсказывает негативные прогнозы [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] и другие исследования, предполагающие, что это предсказывает положительные прогнозы. [ 24 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000197646 - ENSEMBL , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000016498 - Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
- ^ Jump up to: а беременный в Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, et al. (Март 2001 г.). «PD-L2 является вторым лигандом для PD-1 и ингибирует активацию Т-клеток». Природа иммунология . 2 (3): 261–8. doi : 10.1038/85330 . PMID 11224527 . S2CID 27659586 .
- ^ «Ген Entrez: PDCD1LG2 запрограммированная гибель клеток 1 лиганд 2» .
- ^ McDermott DF, Atkins MB (октябрь 2013 г.). «PD-1 как потенциальная мишень в терапии рака» . Рак медицина . 2 (5): 662–73. doi : 10.1002/cam4.106 . PMC 3892798 . PMID 24403232 .
- ^ Jump up to: а беременный Чен Л (май 2004). «Совместные молекулы семейства B7-CD28 в контроле иммунитета Т-клеток». Природные обзоры. Иммунология . 4 (5): 336–47. doi : 10.1038/nri1349 . PMID 15122199 . S2CID 33548210 .
- ^ Jump up to: а беременный Ценг Си, Отсуджи М., Горски К., Хуанг Х, Сленски Дж.Е., Пай С.И. и др. (Апрель 2001 г.). «B7-DC, новая молекула дендритных клеток с мощными костимулирующими свойствами для Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (7): 839–46. doi : 10.1084/jem.193.7.839 . PMC 2193370 . PMID 11283156 .
- ^ Lázár-Molnár E, Yan Q, Cao E, Ramagopal U, Nathenson SG, Almo SC (июль 2008 г.). «Кристаллическая структура комплекса между запрограммированной смертью-1 (PD-1) и его лигандом PD-L2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (30): 10483–8. doi : 10.1073/pnas.0804453105 . PMC 2492495 . PMID 18641123 .
- ^ Tang S, Kim PS (декабрь 2019 г.). «Высокоаффинный комплекс PD-1/PD-L2 человека информирует о возможностях для обнаружения лекарственного средства для иммунной контрольной точки с небольшим молекул» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (49): 24500–24506. Bibcode : 2019pnas..11624500T . doi : 10.1073/pnas.1916916116 . PMC 6900541 . PMID 31727844 .
- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Sharpe AH, Wherry EJ, Ahmed R, Freeman GJ (март 2007 г.). «Функция запрограммированной гибели клеток 1 и ее лигандов в регуляции аутоиммунитета и инфекции». Природа иммунология . 8 (3): 239–45. doi : 10.1038/ni1443 . PMID 17304234 . S2CID 8749576 .
- ^ Мессал Н., Серриари Н.Е., Пастор С., Нунес Дж.А., Олив Д. (сентябрь 2011 г.). «PD-L2 экспрессируется на активированных человеческих Т-клетках и регулирует их функцию» (PDF) . Молекулярная иммунология . 48 (15–16): 2214–9. doi : 10.1016/j.molimm.2011.06.436 . PMID 21752471 . S2CID 33134166 .
- ^ Lesterhuis WJ, Steer H, Lake Ra (октябрь 2011 г.). «PD-L2 преимущественно экспрессируется клетками Th2». Молекулярная иммунология . 49 (1–2): 1–3. doi : 10.1016/j.molimm.2011.09.014 . PMID 22000002 .
- ^ Jump up to: а беременный «Экспрессия ткани PDCD1LG2» . Атлас белка человека . Получено 2020-03-05 .
- ^ Jump up to: а беременный в Yearley JH, Gibson C, Yu N, Moon C, Murphy E, Juco J, et al. (Июнь 2017 г.). «Экспрессия PD-L2 в опухолях человека: отношение к терапии против PD-1 при раке» . Клиническое исследование рака . 23 (12): 3158–3167. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-16-1761 . PMID 28619999 .
- ^ Jump up to: а беременный в Ghiotto M, Gauthier L, Serriari N, Pastor S, Truneh A, Nunès JA, Olive D (август 2010 г.). «PD-L1 и PD-L2 различаются по своим молекулярным механизмам взаимодействия с PD-1» . Международная иммунология . 22 (8): 651–60. doi : 10.1093/intimm/dxq049 . PMC 3168865 . PMID 20587542 .
- ^ Jump up to: а беременный в Zhang Y, Chung Y, Bishop C, Daugherty B, Chute H, Holst P, et al. (Август 2006 г.). «Регуляция активации и толерантности Т -клеток с помощью PDL2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (31): 11695–700. Bibcode : 2006pnas..10311695Z . doi : 10.1073/pnas.0601347103 . PMC 1544232 . PMID 16864790 .
- ^ «Поиск: PDCD1LG2 - Список результатов - Clinicaltrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Получено 2020-03-04 .
- ^ Танегасима Т., Тогаши Ю., Азума К., Кавахара А., Идегучи К., Сугияма Д. и др. (Август 2019). «Иммунная подавление PD-L2 против спонтанного и противоопухолевого иммунитета, связанного с лечением» . Клиническое исследование рака . 25 (15): 4808–4819. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-18-3991 . HDL : 2324/4475014 . PMID 31076547 .
- ^ Wang ZL, Li GZ, Wang QW, Bao ZS, Wang Z, Zhang CB, Jiang T (2019). «Экспрессия PD-L2 коррелирует с молекулярными и клиническими особенностями глиомы и действует как неблагоприятный прогностический фактор» . Онкоиммунология . 8 (2): E1541535. doi : 10.1080/2162402X.2018.1541535 . PMC 6343813 . PMID 30713802 .
- ^ Ян Х., Чжоу Х, Сан Л., Мао Й (2019). «Корреляция между экспрессией PD-L2 и клиническим исходом у пациентов с твердым раком: метаанализ» . Границы в онкологии . 9 : 47. DOI : 10.3389/fonc.2019.00047 . PMC 6413700 . PMID 30891423 .
- ^ Tobin JW, Keane C, Gunawardana J, Mollee P, Birch S, Hoang T, et al. (2019). «Прогрессирование заболевания в течение 24 месяцев при фолликулярной лимфоме связано со снижением внутриопухолевой иммунной инфильтрации» . Журнал клинической онкологии . 37 (34): 3300–3309. doi : 10.1200/jco.18.02365 . PMC 6784528 . PMID 31570492 .
- ^ Obeid JM, Erdag G, Smolkin ME, Deacon DH, Patterson JW, Chen L, et al. (2016). «Экспрессия PD-L1, PD-L2 и PD-1 при метастатической меланоме: корреляция с инфильтрирующими опухолью иммунными клетками и клиническим исходом» . Онкоиммунология . 5 (11): E1235107. doi : 10.1080/2162402X.2016.1235107 . PMC 5139635 . PMID 27999753 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Ценг Си, Отсуджи М., Горски К., Хуанг Х, Сленски Дж.Е., Пай С.И. и др. (Апрель 2001 г.). «B7-DC, новая молекула дендритных клеток с мощными костимулирующими свойствами для Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (7): 839–46. doi : 10.1084/jem.193.7.839 . PMC 2193370 . PMID 11283156 .
- Браун Дж.А., Дорфман Д.М., Ма Ф.Р., Салливан Э.Л., Муньос О., Вуд К.Р. и др. (Февраль 2003 г.). «Блокада запрограммированных лигандов Death-1 на дендритных клетках усиливает активацию Т-клеток и выработку цитокинов» . Журнал иммунологии . 170 (3): 1257–66. doi : 10.4049/jimmunol.170.3.1257 . PMID 12538684 .
- Qeerroonak P, Kozono Y, Kozono H, Iwai H, Ossuki N, Jin H, et al. (Август 2003 г.). «Дифференциальные блюдные свойства Bintial Banding B7-H1 и B7-DC для запрограммированной смерти-1» Биохимическая и биофизическая исследовательская коммуникация 307 (3): 672–7 Doi : 10.1016/s0006-291x (03) 01257-9 12893276PMID
- Tsushima F, Iwai H, Otsuki N, Abe M, Hirosse S, Yamazaki T, et al. (Октябрь 2003 г.). «Преференциальный вклад B7-H1 в программу Death-1-связанную регуляцию гаптен-специфических аллергических воспалительных реакций » Европейский журнал иммунологии 33 (10): 2773–8 Doi : 10.1002/ eji.200324084 14515261PMID 34992725S2CID
- Арамаки О., Ширасуги Н., Такаяма Т., Шимазу М., Китажима М., Икеда Ю. и др. (Январь 2004 г.). «Запрограммированное взаимодействие Death-1-программированного Death-L1 необходимо для индукции регуляторных клеток путем внутритрахеальной доставки аллоантигена». Трансплантация . 77 (1): 6–12. doi : 10.1097/01.tp.0000108637.65091.4b . PMID 14724428 . S2CID 25360886 .
- У меня есть XH, Live Y, Xu LH, Zeng Yy. PD- L2 Сицилия биохизия и биофизика 36 (4): 284–9. два 10.1093/abbs/36.4.284: 15253154PMID
- Zhang Z, Henzel WJ (октябрь 2004 г.). «Прогнозирование сигнальных пептидов на основе анализа экспериментально проверенных сайтов расщепления» . Белковая наука . 13 (10): 2819–24. doi : 10.1110/ps.04682504 . PMC 2286551 . PMID 15340161 .
- Ohigashi Y, Sho M, Yamada Y, Tsurui Y, Hamada K, Ikeda N, et al. (Апрель 2005 г.). «Клиническая значимость запрограммированного лиганд-1 смерти-1 и запрограммированной экспрессии лиганд-2 Death-1 при раке пищевода человека» . Клиническое исследование рака . 11 (8): 2947–53. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-04-1469 . PMID 15837746 .
- Saunders PA, Hendrycks VR, Lidinsky WA, Woods ML (декабрь 2005 г.). «Участие PD-L2: PD-1 в пролиферации Т-клеток, продукции цитокинов и интегрин-опосредованной адгезии» . Европейский журнал иммунологии . 35 (12): 3561–9. doi : 10.1002/eji.200526347 . PMID 16278812 . S2CID 43876326 .
- Pfistershammer K, Klauser C, Pickl WF, Stöckl J, Leitner J, Zlabinger G, et al. (Май 2006 г.). «Нет доказательств дуализма в функции и рецепторах: PD-L2/B7-DC является ингибирующим регулятором активации Т-клеток человека» . Европейский журнал иммунологии . 36 (5): 1104–13. doi : 10.1002/eji.200535344 . PMC 2975063 . PMID 16598819 .
- Абельсон, Йоханссон С.М., Козирев С.В., Кристджансдотт Х., Гуннарссон И., Сенгунссон Е. и др. (Январь 2007 г.). "Нет доказательств связи между генетическими варикантами лигандов PDCD1 и СКВ " Гены и иммунитет 8 (1): 69–7 Doi : 10.1038/sj.gene.6364360 . PMID 17136123
- Матаки Н., Кикучи К., Каваи Т., Хигашияма М., Окада Ю., Курихара С. и др. (Февраль 2007 г.). «Экспрессия PD-1, PD-L1 и PD-L2 в печени при аутоиммунных заболеваниях печени» Американский журнал гастроэнтерологии 102 (2): 302–1 Doi : 10.1111/ j.1572-0241.2006.00948.x 17311651PMID 8083797S2CID
- Wang SC, Lin CH, OU TT, Wu CC, Tsai WC, Hu CJ, et al. (Апрель 2007 г.). «Лиганды для запрограммированной гибели клеток 1 гена у пациентов с системной волчанкой эритематозу». Журнал ревматологии . 34 (4): 721–5. doi : 10.1093/ревматология/34,8,721 . PMID 17343323 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- PDCD1LG2+белок,+человек в Национальной библиотеке Медицинской библиотеки Медицинской библиотеки США (Mesh)