Jump to content

PDCD1LG2

(Перенаправлено из CD273 )
PDCD1LG2
Идентификаторы
Псевдонимы PDCD1LG2 , B7DC, BTDC, CD273, PD-L2, PDCD1L2, PDL2, BA574F11.2, запрограммированная гибель клеток 1 Лиганд 2
Внешние идентификаторы Омим : 605723 ; MGI : 1930125 ; Гомологен : 10973 ; GeneCards : PDCD1LG2 ; OMA : PDCD1LG2 - Ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Набор
Uniprot
Refseq (мРНК)

NM_025239

NM_021396

Refseq (белок)

NP_079515

NP_067371

Расположение (UCSC) Chr 9: 5,51 - 5,57 МБ CHR 19: 29,39 - 29,45 МБ
PubMed Search [ 3 ] [ 4 ]
Викидид
Посмотреть/редактировать человека Посмотреть/редактировать мышь

Запрограммированная гибель клеток 1 Лиганд 2 (также известный как PD-L2, B7-DC) является белком , который у людей кодируется PDCD1LG2 геном . [ 5 ] [ 6 ] PDCD1LG2 также был обозначен как CD273 ( кластер дифференцировки 273). PDCD1LG2 является лигандом рецептора иммунной контрольной точки , который играет роль в негативной регуляции адаптивного иммунного ответа. [ 5 ] [ 7 ] PD-L2 является одним из двух известных лигандов для запрограммированного белка гибели клеток 1 (PD-1). [ 5 ]

Структура

[ редактировать ]
Рентгеновская кристаллографическая структура комплекса HPDL2-HPD1 (1,986 Å) с высоким аффинным мутантом, зарегистрированным в Tang and Kim, PNAS 2019. HPD-1: зеленый/синий, HPD-L2: красный/оранжевый/желтый

PD-L2 является рецептором клеточной поверхности, принадлежащей к семейству белков B7 . [ 8 ] Он состоит как из иммуноглобулиноподобного переменного домена, так и из иммуноглобулиноподобного постоянного домена во внеклеточной области, трансмембранного домена и цитоплазматического домена. [ 8 ] PD-L2 разделяет значительную гомологию последовательности с другими белками B7, [ 9 ] Но он не содержит предполагаемой последовательности связывания для CD28/CTLA4 , а именно SQDXXXLY или XXXYXXRT. [ 9 ]

PD - 1 . Была определена кристаллическая структура мышиного PD-L2, связанного с мышиной [ 10 ] а также структура комплекса HPD-L2/мутанта HPD-1. [ 11 ]

Выражение

[ редактировать ]

PD-L2 в первую очередь экспрессируется на профессиональном антигене, представляющих клетки, включая дендритные клетки (DC) и макрофаги . [ 12 ] Другие показали экспрессию PD-L2 в определенных подмножествах T-Helper Cell и цитотоксических Т-клетках . [ 13 ] [ 14 ] Белок PD-L2 широко экспрессируется во многих здоровых тканях, включая желудочно-кишечного тракта ткани , скелетные мышцы , миндалины и поджелудочную железу . [ 15 ] Кроме того, PD-L2 имеет умеренную до высокую экспрессию при тройном отрицательном раке молочной железы и раке желудка и низкой экспрессии при почечной карциноме . [ 16 ] PD-L2 МРНК широко экспрессируется и не обогащается в какой-либо конкретной ткани. [ 15 ]

Регулирование

[ редактировать ]

интерлейкина-4 (IL-4) и Колония гранулоцит-макрофаги, стимулирующие фактор (GMCSF), оба активируют экспрессию PD-L2 в DC in vitro . [ 12 ] IFN-α , IFN-β и IFN-γ индуцируют умеренную активацию экспрессии PD-L2. [ 12 ]

PD-L2 связывается с его рецептором PD-1 с постоянной диссоциации C D 11,3 нм. [ 17 ] Связывание с PD -1 может активировать пути, ингибирующие TCR / BCR -опосредованную активацию иммунных клеток [ 12 ] (Более подробное обсуждение см. Передача сигналов PD-1 ). PD-L2 играет важную роль в иммунной терпимости и аутоиммунитете . [ 18 ] Как PD-L1, так и PD-L2 могут ингибировать пролиферацию Т-клеток и продукцию воспалительных цитокинов. [ 17 ] Было показано, что блокировка PD-L2 усугубляет экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит . [ 18 ] В отличие от PD-L1, PD-L2 был показан, активируйте иммунную систему. PD-L2 запускает IL-12 продукцию в мышиных дендритных клетках, ведущих к активации Т-клеток. [ 17 ] Другие показали, что лечение PD-L2 IG приводило к пролиферации T-Helper Cell . [ 18 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Выражения PD-L2, PD-L1 и PD-1 важны в иммунном ответе на определенные раковые заболевания . Из-за их роли в подавлении адаптивной иммунной системы были предприняты усилия по блокированию PD-1 и PD-L1, что приводит к одобренным FDA ингибиторам обоих (см. Pembrolizumab , Nivolumab , Atezolizumab ). По состоянию на 2019 год для PD-L2 до сих пор нет одобренных FDA. [ 19 ]

Прямая роль PD-L2 в прогрессировании рака и регуляции микроокружения иммунной точела не так хорошо изучена, как роль PD-L1. [ 16 ] В культурах мышиных клеток экспрессия PD -L2 на опухолевых клетках подавляла цитотоксическими Т -клетками . иммунные ответы, опосредованные [ 20 ]

Косвенно, PD-L2 может иметь полезность в качестве биомаркера или прогностического индикатора. Было показано, что экспрессия PD-L2 предсказывает ответ на блокаду PD-1 с пембролизумабом независимо от экспрессии PD-L1. [ 16 ] Тем не менее, PD-L2 не предположительно прогнозирует исход при раке, причем некоторые исследования предполагают, что он предсказывает негативные прогнозы [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] и другие исследования, предполагающие, что это предсказывает положительные прогнозы. [ 24 ]

  1. ^ Jump up to: а беременный в GRCH38: Ensembl Release 89: ENSG00000197646 - ENSEMBL , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а беременный в GRCM38: Ensembl Release 89: Ensmusg00000016498 - Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Человеческая PubMed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  4. ^ «Мышь Pubmed ссылка:» . Национальный центр информации о биотехнологии, Национальная медицина США .
  5. ^ Jump up to: а беременный в Latchman Y, Wood CR, Chernova T, Chaudhary D, Borde M, Chernova I, et al. (Март 2001 г.). «PD-L2 является вторым лигандом для PD-1 и ингибирует активацию Т-клеток». Природа иммунология . 2 (3): 261–8. doi : 10.1038/85330 . PMID   11224527 . S2CID   27659586 .
  6. ^ «Ген Entrez: PDCD1LG2 запрограммированная гибель клеток 1 лиганд 2» .
  7. ^ McDermott DF, Atkins MB (октябрь 2013 г.). «PD-1 как потенциальная мишень в терапии рака» . Рак медицина . 2 (5): 662–73. doi : 10.1002/cam4.106 . PMC   3892798 . PMID   24403232 .
  8. ^ Jump up to: а беременный Чен Л (май 2004). «Совместные молекулы семейства B7-CD28 в контроле иммунитета Т-клеток». Природные обзоры. Иммунология . 4 (5): 336–47. doi : 10.1038/nri1349 . PMID   15122199 . S2CID   33548210 .
  9. ^ Jump up to: а беременный Ценг Си, Отсуджи М., Горски К., Хуанг Х, Сленски Дж.Е., Пай С.И. и др. (Апрель 2001 г.). «B7-DC, новая молекула дендритных клеток с мощными костимулирующими свойствами для Т-клеток» . Журнал экспериментальной медицины . 193 (7): 839–46. doi : 10.1084/jem.193.7.839 . PMC   2193370 . PMID   11283156 .
  10. ^ Lázár-Molnár E, Yan Q, Cao E, Ramagopal U, Nathenson SG, Almo SC (июль 2008 г.). «Кристаллическая структура комплекса между запрограммированной смертью-1 (PD-1) и его лигандом PD-L2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (30): 10483–8. doi : 10.1073/pnas.0804453105 . PMC   2492495 . PMID   18641123 .
  11. ^ Tang S, Kim PS (декабрь 2019 г.). «Высокоаффинный комплекс PD-1/PD-L2 человека информирует о возможностях для обнаружения лекарственного средства для иммунной контрольной точки с небольшим молекул» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 116 (49): 24500–24506. Bibcode : 2019pnas..11624500T . doi : 10.1073/pnas.1916916116 . PMC   6900541 . PMID   31727844 .
  12. ^ Jump up to: а беременный в дюймовый Sharpe AH, Wherry EJ, Ahmed R, Freeman GJ (март 2007 г.). «Функция запрограммированной гибели клеток 1 и ее лигандов в регуляции аутоиммунитета и инфекции». Природа иммунология . 8 (3): 239–45. doi : 10.1038/ni1443 . PMID   17304234 . S2CID   8749576 .
  13. ^ Мессал Н., Серриари Н.Е., Пастор С., Нунес Дж.А., Олив Д. (сентябрь 2011 г.). «PD-L2 экспрессируется на активированных человеческих Т-клетках и регулирует их функцию» (PDF) . Молекулярная иммунология . 48 (15–16): 2214–9. doi : 10.1016/j.molimm.2011.06.436 . PMID   21752471 . S2CID   33134166 .
  14. ^ Lesterhuis WJ, Steer H, Lake Ra (октябрь 2011 г.). «PD-L2 преимущественно экспрессируется клетками Th2». Молекулярная иммунология . 49 (1–2): 1–3. doi : 10.1016/j.molimm.2011.09.014 . PMID   22000002 .
  15. ^ Jump up to: а беременный «Экспрессия ткани PDCD1LG2» . Атлас белка человека . Получено 2020-03-05 .
  16. ^ Jump up to: а беременный в Yearley JH, Gibson C, Yu N, Moon C, Murphy E, Juco J, et al. (Июнь 2017 г.). «Экспрессия PD-L2 в опухолях человека: отношение к терапии против PD-1 при раке» . Клиническое исследование рака . 23 (12): 3158–3167. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-16-1761 . PMID   28619999 .
  17. ^ Jump up to: а беременный в Ghiotto M, Gauthier L, Serriari N, Pastor S, Truneh A, Nunès JA, Olive D (август 2010 г.). «PD-L1 и PD-L2 различаются по своим молекулярным механизмам взаимодействия с PD-1» . Международная иммунология . 22 (8): 651–60. doi : 10.1093/intimm/dxq049 . PMC   3168865 . PMID   20587542 .
  18. ^ Jump up to: а беременный в Zhang Y, Chung Y, Bishop C, Daugherty B, Chute H, Holst P, et al. (Август 2006 г.). «Регуляция активации и толерантности Т -клеток с помощью PDL2» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 103 (31): 11695–700. Bibcode : 2006pnas..10311695Z . doi : 10.1073/pnas.0601347103 . PMC   1544232 . PMID   16864790 .
  19. ^ «Поиск: PDCD1LG2 - Список результатов - Clinicaltrials.gov» . Clinicaltrials.gov . Получено 2020-03-04 .
  20. ^ Танегасима Т., Тогаши Ю., Азума К., Кавахара А., Идегучи К., Сугияма Д. и др. (Август 2019). «Иммунная подавление PD-L2 против спонтанного и противоопухолевого иммунитета, связанного с лечением» . Клиническое исследование рака . 25 (15): 4808–4819. doi : 10.1158/1078-0432.ccr-18-3991 . HDL : 2324/4475014 . PMID   31076547 .
  21. ^ Wang ZL, Li GZ, Wang QW, Bao ZS, Wang Z, Zhang CB, Jiang T (2019). «Экспрессия PD-L2 коррелирует с молекулярными и клиническими особенностями глиомы и действует как неблагоприятный прогностический фактор» . Онкоиммунология . 8 (2): E1541535. doi : 10.1080/2162402X.2018.1541535 . PMC   6343813 . PMID   30713802 .
  22. ^ Ян Х., Чжоу Х, Сан Л., Мао Й (2019). «Корреляция между экспрессией PD-L2 и клиническим исходом у пациентов с твердым раком: метаанализ» . Границы в онкологии . 9 : 47. DOI : 10.3389/fonc.2019.00047 . PMC   6413700 . PMID   30891423 .
  23. ^ Tobin JW, Keane C, Gunawardana J, Mollee P, Birch S, Hoang T, et al. (2019). «Прогрессирование заболевания в течение 24 месяцев при фолликулярной лимфоме связано со снижением внутриопухолевой иммунной инфильтрации» . Журнал клинической онкологии . 37 (34): 3300–3309. doi : 10.1200/jco.18.02365 . PMC   6784528 . PMID   31570492 .
  24. ^ Obeid JM, Erdag G, Smolkin ME, Deacon DH, Patterson JW, Chen L, et al. (2016). «Экспрессия PD-L1, PD-L2 и PD-1 при метастатической меланоме: корреляция с инфильтрирующими опухолью иммунными клетками и клиническим исходом» . Онкоиммунология . 5 (11): E1235107. doi : 10.1080/2162402X.2016.1235107 . PMC   5139635 . PMID   27999753 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 2b99fa0ca0b7d88c4da2f47fcf6f79ff__1704461760
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/2b/ff/2b99fa0ca0b7d88c4da2f47fcf6f79ff.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
PDCD1LG2 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)