CC хемокиновый рецептор типа 6
CCR6 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CCR6 , BN-1, CC CKR-6, CC-CKR-6, CCR-6, CD196, CKR-L3, CKRL3, CMKBR6, DCR2, DRY6, GPR29, GPRCY4, STRL22, хемокиновый рецептор 6 с мотивом CC | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | Опустить : 601835 ; МГИ : 1333797 ; Гомологен : 3214 ; Генные карты : CCR6 ; OMA : CCR6 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Рецептор хемокинов 6, также известный как CCR6, представляет собой рецептора хемокинов CC белок , который у человека кодируется CCR6 геном . [ 5 ] CCR6 также недавно получил обозначение CD196 ( кластер дифференцировки 196). Ген расположен на длинном плече хромосомы 6 (6q27) на Ватсоновской (плюсовой) цепи. Его длина составляет 139 737 оснований, и он кодирует белок, состоящий из 374 аминокислот (молекулярная масса 42 494 Да). [ 5 ]
Функция
[ редактировать ]Этот белок принадлежит к семейству А суперсемейства рецепторов, связанных с G-белком . Ген экспрессируется в лимфатических и нелимфатических тканях, таких как селезенка, лимфатические узлы, поджелудочная железа, толстая кишка, аппендикс, тонкая кишка. CCR6 экспрессируется на B-клетках , незрелых дендритных клетках (DC), T-клетках ( Th1 , Th2 , Th17 , Treg ), естественных Т-клетках-киллерах ( NKT-клетках ) и нейтрофилах . [ 6 ] Лигандом этого рецептора является CCL20 или по другому названию — макрофагальный воспалительный белок 3 альфа ( MIP-3 альфа ). Этот хемокиновый рецептор является особенным, поскольку он связывает только один хемокиновый лиганд CCL20 по сравнению с другими хемокиновыми рецепторами. [ 7 ] CCR6 играет ключевую роль в связи между незрелыми ДК и адаптивным иммунитетом. [ 8 ] Было показано, что этот рецептор важен для созревания B-линии и антиген-зависимой дифференцировки B-клеток , а также может регулировать миграцию и рекрутирование дендритных клеток и Т-клеток во время воспалительных и иммунологических реакций. Для этого гена были описаны альтернативно сплайсированные варианты транскрипта, которые кодируют тот же белок. [ 9 ]
Интерлейкин 4 (IL-4) и интерферон гамма (IFNγ) подавляют экспрессию CCR6 в развитии клеток Лангерганса , а интерлейкин 10 (IL-10) индуцирует эту экспрессию. Он может регулировать иммунный ответ в воспалительной ткани. [ 10 ]
Провоспалительные клетки Th17 экспрессируют CCR6 и его лиганд CCL20. CCR6 влияет на их миграцию к очагам воспаления. Некоторые клетки Th17 мигрируют посредством хемокинового градиента CCL20 к участкам воспаления и сами могут экспрессировать больше CCL20, чтобы привлечь больше клеток Th17 и регуляторных Т-клеток (Treg). Это может привести к хроническому воспалению. В некоторых моделях отсутствие CCR6 приводит к менее тяжелому аутоиммунному энцефаломиелиту. [ 11 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]CCR6 участвует в развитии и метастатическом распространении злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта. [ 7 ] Было обнаружено, что экспрессия CCR6 повышается при колоректальном раке. [ 12 ] У многих пациентов с колоректальным раком имеются метастазы в печень. Клетки колоректальной карциномы экспрессируют CCR6 и CCL20. Высокий уровень CCL20 в печени хемоаттрактирует клетки колоректальной карциномы и вызывает метастазы в печени. [ 7 ] [ 13 ] Новое исследование выявило микроРНК , которая способна подавлять CCR6 в линиях раковых клеток. [ 14 ]
CCR6 связан с болезнью Крона. [ 15 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Ensembl выпуск 89: ENSG00000112486 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000040899 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б Сабаллос А., Варона Р., Гутьеррес Дж., Линд П., Маркес Г. (октябрь 1996 г.). «Молекулярное клонирование и экспрессия РНК двух новых генов, подобных хемокиновым рецепторам человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммуна 227 (3): 846–53. дои : 10.1006/bbrc.1996.1595 . ПМИД 8886020 .
- ^ Шутизер, Ивми; Стройф, Софи; Ван Дамм, Джо (октябрь 2003 г.). «Хемокин CC CCL20 и его рецептор CCR6». Обзоры цитокинов и факторов роста . 14 (5): 409–426. дои : 10.1016/s1359-6101(03)00049-2 . ISSN 1359-6101 . ПМИД 12948524 .
- ^ Перейти обратно: а б с Фрик, Вильма Оливейра; Руби, Клаудия; Кейльхольц, Ульрих; Гаджар, Пирус (14 января 2016 г.). «Пара хемокинов/хемокиновых рецепторов CCL20/CCR6 при колоректальном раке человека: обзор» . Всемирный журнал гастроэнтерологии . 22 (2): 833–841. дои : 10.3748/wjg.v22.i2.833 . ISSN 2219-2840 . ПМК 4716081 . ПМИД 26811629 .
- ^ Дье, MC; Ванбервлит, Б.; Викари, А.; Брайдон, Дж. М.; Олдхэм, Э.; Айт-Яхия, С.; Бриер, Ф.; Злотник А.; Лебек, С.; Ко, К. (20 июля 1998 г.). «Селективное привлечение незрелых и зрелых дендритных клеток с помощью различных хемокинов, экспрессируемых в разных анатомических участках» . Журнал экспериментальной медицины . 188 (2): 373–386. дои : 10.1084/jem.188.2.373 . ISSN 0022-1007 . ПМК 2212459 . ПМИД 9670049 .
- ^ «Ген Энтрез: рецептор 6 хемокина CCR6 (CC-мотив)» .
- ^ Дьё-Носжан, Мари-Каролина; Резня, Кэтрин; Ванбервлит, Беатрис; Фридман, Вольф-Герман; Ко, Кристоф (15 ноября 2001 г.). «IL-10 индуцирует экспрессию CCR6 во время развития клеток Лангерганса, тогда как IL-4 и IFN-γ подавляют ее» . Журнал иммунологии . 167 (10): 5594–5602. дои : 10.4049/jimmunol.167.10.5594 . ISSN 0022-1767 . ПМИД 11698430 .
- ^ Ямадзаки, Томохиде; Ян, Сюэсянь О.; Чон, Ёнсок; Фукунага, Ацуши; Нуриева, Роза; Паппу, Бхану; Мартин-Ороско, Наталья; Кан, Хон Сун; Ма, Ли; Панопулос, Атанасия Д.; Крейг, Сюзанна (15 декабря 2008 г.). «CCR6 регулирует миграцию воспалительных и регуляторных Т-клеток» . Журнал иммунологии . 181 (12): 8391–8401. дои : 10.4049/jimmunol.181.12.8391 . ISSN 0022-1767 . ПМЦ 2752441 . ПМИД 19050256 .
- ^ Руби, Клаудия; Крузе, Бьянка; Фрик, Вильма Оливейра; Кёльш, Катрин; Гаджар, Пирус; Вагнер, Матиас; Грассер, Фридрих; Вагенпфейль, Стефан; Гланеманн, Матиас (21 февраля 2014 г.). «Экспрессия хемокинового рецептора CCR6 регулируется миР-518a-5p в клетках колоректального рака» . Журнал трансляционной медицины . 12:48 . дои : 10.1186/1479-5876-12-48 . ISSN 1479-5876 . ПМК 3996063 . ПМИД 24559209 .
- ^ Фрик, В.О.; .Руби, К.; Кёльш, К.; Вагнер, М.; Гаджар, П.; Гребер, С.; Гланеманн, М. (сентябрь 2013 г.). «Профиль экспрессии хемокинов CCR6/CCL20 при различных злокачественных новообразованиях толстой кишки» . Скандинавский журнал иммунологии . 78 (3): 298–305. дои : 10.1111/sji.12087 . ПМИД 23790181 . S2CID 45126701 .
- ^ Руби С (февраль 2014 г.). «Экспрессия хемокинового рецептора CCR6 регулируется миР-518a-5p в клетках колоректального рака» . Джей Трансл Мед . 12:48 . дои : 10.1186/1479-5876-12-48 . ПМК 3996063 . ПМИД 24559209 .
- ^ Ван К., Чжан Х., Кугатасан С., Аннес В., Брэдфилд Дж.П., Рассел Р.К., Слейман П.М., Имелински М., Глесснер Дж., Хоу С., Уилсон Д.С., Уолтерс Т., Ким С., Фрэкелтон Э.К., Лионетти П., Барабино А., Ван Лимберген Дж., Гутери С., Денсон Л., Пикколи Д., Ли М., Дубинский М., Сильверберг М., Гриффитс А., Грант С.Ф., Сатсанги Дж., Бальдассано Р., Хаконарсон Х. (февраль 2009 г.). «Различные общегеномные исследования ассоциаций связывают путь IL12/IL23 с болезнью Крона» . Являюсь. Дж. Хум. Жене . 84 (3): 399–405. дои : 10.1016/j.ajhg.2009.01.026 . ПМК 2668006 . ПМИД 19249008 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Местоположение генома CCR6 и CCR6 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
- «Хемокиновые рецепторы: CCR6» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии.
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Маруяма К., Сугано С. (1994). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
- Сабаллос А., Варона Р., Гутьеррес Дж. и др. (1996). «Молекулярное клонирование и экспрессия РНК двух новых генов, подобных хемокиновым рецепторам человека». Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 227 (3): 846–53. дои : 10.1006/bbrc.1996.1595 . ПМИД 8886020 .
- Ляо Ф., Ли Х.Х., Фарбер Дж.М. (1997). «Клонирование STRL22, нового человеческого гена, кодирующего связанный с G-белком рецептор, родственный хемокиновым рецепторам и расположенный на хромосоме 6q27» . Геномика . 40 (1): 175–80. дои : 10.1006/geno.1996.4544 . ПМИД 9070937 .
- Баба М., Имаи Т., Нишимура М. и др. (1997). «Идентификация CCR6, специфического рецептора нового лимфоцит-направленного хемокина CC LARC» . Ж. Биол. Хим . 272 (23): 14893–8. дои : 10.1074/jbc.272.23.14893 . ПМИД 9169459 .
- Вагнер Т., Томмерап Н., Вирт Дж. и др. (1997). «Гибридная панель соматических клеток для дистального 17q: GDIA1 сопоставляется с 17q25.3». Цитогенет. Клетка Генет . 76 (3–4): 172–5. дои : 10.1159/000134538 . ПМИД 9186513 .
- Ляо Ф., Олдерсон Р., Су Дж. и др. (1997). «STRL22 является рецептором хемокина CC MIP-3альфа» . Биохим. Биофиз. Рез. Коммун . 236 (1): 212–7. дои : 10.1006/bbrc.1997.6936 . ПМИД 9223454 .
- Power CA, Church DJ, Meyer A и др. (1997). «Клонирование и характеристика специфического рецептора нового хемокина CC MIP-3альфа из дендритных клеток легких» . Дж. Эксп. Мед . 186 (6): 825–35. дои : 10.1084/jem.186.6.825 . ПМК 2199050 . ПМИД 9294137 .
- Гривз Д.Р., Ван В., Дайраги Дж.Д. и др. (1997). «CCR6, хемокиновый рецептор CC, который взаимодействует с воспалительным белком макрофагов 3альфа и высоко экспрессируется в дендритных клетках человека» . Дж. Эксп. Мед . 186 (6): 837–44. дои : 10.1084/jem.186.6.837 . ПМК 2199049 . ПМИД 9294138 .
- Сузуки И., Ёситомо-Накагава К., Маруяма К. и др. (1997). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
- Ян Д., Чертов О., Быковская С.Н. и др. (1999). «Бета-дефенсины: связь врожденного и адаптивного иммунитета через дендритный и Т-клеточный CCR6». Наука . 286 (5439): 525–8. дои : 10.1126/science.286.5439.525 . ПМИД 10521347 .
- Кшисек Р., Лефевр Е.А., Бернар Дж. и др. (2000). «Регуляция экспрессии хемокинового рецептора CCR6 и чувствительности к воспалительному белку-3альфа/CCL20 макрофагов в В-клетках человека». Кровь . 96 (7): 2338–45. дои : 10.1182/blood.V96.7.2338 . ПМИД 11001880 .
- Дуглас Г.К., Тиркилл Т.Л., Сидерис В. и др. (2001). «Экспрессия хемокиновых рецепторов синцитиотрофобластом человека». Дж. Репрод. Иммунол . 49 (2): 97–114. дои : 10.1016/S0165-0378(00)00083-8 . ПМИД 11164896 .
- Бирагын А., Суренху М., Ян Д. и др. (2002). «Медиаторы врожденного иммунитета, нацеленные на незрелые, но не зрелые дендритные клетки, индуцируют противоопухолевый иммунитет при генетическом слиянии с неиммуногенными опухолевыми антигенами» . Дж. Иммунол . 167 (11): 6644–53. дои : 10.4049/jimmunol.167.11.6644 . ПМИД 11714836 .
- Эберт Л.М., МакКолл С.Р. (2002). «Повышающая регуляция CCR5 и CCR6 в различных субпопуляциях антиген-активированных CD4+ Т-лимфоцитов» . Дж. Иммунол . 168 (1): 65–72. дои : 10.4049/jimmunol.168.1.65 . ПМИД 11751947 .
- Ляо Ф., Сиракава А.К., Фоли Дж.Ф. и др. (2002). «В-клетки человека становятся высокочувствительными к макрофагальному воспалительному белку-3 альфа/СС-хемокину-лиганду-20 после клеточной активации без изменений в экспрессии CCR6 или связывании лиганда» . Дж. Иммунол . 168 (10): 4871–80. дои : 10.4049/jimmunol.168.10.4871 . ПМИД 11994436 .
- Хосокава Ю., Наканиси Т., Ямагути Д. и др. (2002). «Взаимодействие макрофагального воспалительного белка 3альфа-CC с хемокиновым рецептором 6 играет важную роль в накоплении CD4+ Т-клеток в тканях пародонта» . Клин. Эксп. Иммунол . 128 (3): 548–54. дои : 10.1046/j.1365-2249.2002.01865.x . ПМК 1906256 . ПМИД 12067311 .
- Ким Ч., Джонстон Б., Батчер ЕС (2002). «Механизм торговли NKT-клетками: общая и дифференциальная экспрессия хемокиновых рецепторов среди подпопуляций V альфа 24 (+) V бета 11 (+) NKT-клеток с различной способностью продуцировать цитокины» . Кровь . 100 (1): 11–6. дои : 10.1182/кровь-2001-12-0196 . ПМИД 12070001 . S2CID 37076470 .
- Ай Л.С., Ляо Ф (2002). «Мутация четырех внеклеточных цистеинов в хемокиновом рецепторе CCR6 показывает их различную роль в транспортировке рецепторов, связывании лигандов и передаче сигналов». Биохимия . 41 (26): 8332–41. дои : 10.1021/bi025855y . ПМИД 12081481 .
- Гувер Д.М., Булег С., Ян Д. и др. (2002). «Структура воспалительного белка-3-альфа / CCL20 макрофагов человека. Связь антимикробной активности и активности связывания рецептора-6 хемокинов CC с бета-дефензинами человека» . Ж. Биол. Хим . 277 (40): 37647–54. дои : 10.1074/jbc.M203907200 . ПМИД 12149255 .
- Маки В., Моралес Р.Э., Кэрролл В.А. и др. (2002). «CCR6 колокализуется с CD18 и усиливает адгезию к активированным эндотелиальным клеткам в трансдуцированных CCR6 Т-клетках Jurkat» . Дж. Иммунол . 169 (5): 2346–53. дои : 10.4049/jimmunol.169.5.2346 . ПМИД 12193700 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .