Jump to content

АКР3

АКР3
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы ACKR3 , CMKOR1, CXC-R7, CXCR-7, CXCR7, GPR159, RDC-1, RDC1, атипичный хемокиновый рецептор 3
Внешние идентификаторы ОМИМ : 610376 ; МГИ : 109562 ; Гомологен : 22419 ; GeneCards : ACKR3 ; OMA : ACKR3 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_001047841
НМ_020311

НМ_001271607
НМ_007722

RefSeq (белок)

НП_064707

НП_001258536
НП_031748

Местоположение (UCSC) Chr 2: 236,57 – 236,58 Мб Чр 1: 90,13 – 90,14 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Атипичный рецептор хемокинов 3, также известный как рецептор хемокинов CXC типа 7 (CXCR-7) и рецептор, связанный с G-белком 159 (GPR159), представляет собой белок , который у людей кодируется ACKR3 геном . [ 5 ] [ 6 ]

Этот ген кодирует члена семейства рецепторов, связанных с G-белком . Он принадлежит к семейству хемокиновых рецепторов GPCR. В этом семействе ACKR3 классифицируется как GPCR класса А. [ 7 ] Ранее считалось, что этот белок GPCR является рецептором вазоактивного кишечного пептида (VIP) и считался орфанным рецептором. В настоящее время он классифицируется как хемокиновый рецептор, способный связывать хемокины CXCL12 /SDF-1 и CXCL11 . Белок также является корецептором вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Транслокации с участием этого гена и HMGA2 на хромосоме 12 наблюдались в липомах. Для этого гена были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскрипта, кодирующие одну и ту же изоформу белка. В то время как в некоторых сообщениях утверждается, что рецептор индуцирует передачу сигналов после связывания лиганда, недавние результаты у рыбок данио позволяют предположить, что CXCR7 функционирует главным образом за счет секвестрации хемокина CXCL12. [ 6 ]

Другое исследование предоставило доказательства того, что связывание лиганда с CXCR7 активирует киназы MAP через бета-аррестины и, таким образом, выполняет функции, выходящие за рамки секвестрации лиганда. [ 8 ]

Также было показано, что ACKR3 изолирует эндогенные опиоидные пептиды и, как полагают, модулирует их активность. [ 9 ]

Номенклатура

[ редактировать ]

В 2013 году Комитет по номенклатуре и стандартам Международного союза фундаментальной и клинической фармакологии, подкомитет по хемокиновым рецепторам, провел повторную оценку хемокинового рецептора CXC типа 7 (CXCR7) и классифицировал его как атипичный хемокиновый рецептор, что привело к его переименованию в атипичный хемокиновый рецептор 3 (ACKR3). ). Дополнительные названия, которые упоминались в литературе, хотя и реже, включают GPR159 и сиротский рецептор RDC1, причем последний термин в основном встречается в более старой литературе. [ 10 ]

ACKR3 выделяется как атипичный рецептор из-за его сигнальной природы, ориентированной на β-аррестин. В случае рецептора, ориентированного на β-аррестин, такого как ACKR3, когда он обрабатывается несмещенным лигандом, он запускает сигнальные пути, опосредованные исключительно β-аррестином. Что отличает ACKR3, так это отсутствие участия G-белка, что отличает его от типичных GPCR. [ 11 ]

Несмотря на то, что ACKR3 считается атипичным, функции не означают, что он действует как полностью неактивный рецептор для CXCL12. Напротив, обширная литература поддерживает идею об участии ACKR3 в активной передаче сигналов, которая, как полагают, основана на механизмах, опосредованных арестином. Тем не менее, его роль как рецептора-ловушки для CXCL12/SDF1 хорошо известна. Об этом свидетельствует значительно более высокая аффинность связывания CXCL12 с ACKR3/CXCR7 по сравнению с CXCR4, а также его постоянная интернализация, чему способствует рекрутирование β-аррестина, без известных последующих сигнальных событий. [ 12 ] [ 13 ]

Помимо CXCL12, ACKR3 взаимодействует с несколькими лигандами, включая CXCL11 , фактор ингибирования макрофагов (MIF), адреномедуллин (ADM), опиоидные пептиды, такие как ноцицептин , динорфин и энкефалин , а также вирусный хемокин vCCL2/воспалительный белок вирусных макрофагов. II. [ 12 ] [ 14 ]

Ингибирование ACKR3 лигандами , такими как пептид LIH383 (FGGFMRRK-NH 2 ) и небольшими молекулами конолидина , RTI-5152-12 и VUF15485 , увеличивает активность опиоидного пептида и оказывает анальгезирующее и антидепрессивное действие в исследованиях на животных . [ 9 ] [ 15 ] [ 16 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Было показано, что ACKR3 и CXCR4 взаимодействуют, существуют различные возможности участия ACKR3 и CXCR4 в передаче сигналов CXCL12: [ 12 ]

А) ACKR3 может ослаблять передачу сигналов CXCR4 за счет образования гетеродимеров с CXCR4. Хотя это взаимодействие первоначально наблюдалось в клетках со сверхэкспрессией CXCR7, оно редко наблюдалось с эндогенным CXCR7.

Б) Несколько типов клеток демонстрируют, что либо ACKR3, либо CXCR4 контролируют определенные функции клеток (например, миграцию, пролиферацию). Четкая регуляция этих функций происходит через один из рецепторов.

C) Во многих случаях наблюдались синергические эффекты между CXCR4 и ACKR3, что позволяет предположить, что клеточные ответы на CXCL12 требуют присутствия обоих рецепторов. Ответственна ли гетеродимеризация рецептора за эти синергические эффекты, остается неясным.

D) Помимо синергетического эффекта, несколько исследований показали аддитивное влияние ACKR3 и CXCR4 на определенные функции клеток. Однако экспериментально не было проверено, необходима ли гетеродимеризация рецептора для этих аддитивных эффектов. E) В пределах определенных типов клеток гетеродимеры CXCR4, ACKR3 и CXCR4/ACKR3 контролируют различные функции клеток. Этот паттерн, по-видимому, является обычным расположением системы CXCL12 в различных типах стволовых клеток и клеток-предшественников.

  1. ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000144476 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044337 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Балабанян К., Лаган Б., Инфантино С., Чоу К.Ю., Харриаг Дж., Моппс Б. и др. (октябрь 2005 г.). «Хемокин SDF-1/CXCL12 связывается с сиротским рецептором RDC1 в Т-лимфоцитах и ​​передает сигналы через него» . Журнал биологической химии . 280 (42): 35760–35766. дои : 10.1074/jbc.M508234200 . ПМИД   16107333 .
  6. ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: рецептор 7 хемокина CXCR7 (мотив CXC)» .
  7. ^ Фумагалли А., Зарка А., Невес М., Каспар Б., Хилл С.Дж., Мэр Ф. и др. (декабрь 2019 г.). «Фосфорилирование CXCR4/ACKR3 и рекрутирование взаимодействующих белков: ключевые механизмы, регулирующие их функциональное состояние» . Молекулярная фармакология . 96 (6): 794–808. дои : 10.1124/моль.118.115360 . hdl : 10261/214032 . ПМИД   30837297 . S2CID   73513931 .
  8. ^ * Раджагопал С., Ким Дж., Ан С., Крейг С., Лам С.М., Джерард Н.П. и др. (январь 2010 г.). «Передача сигналов, опосредованная бета-аррестином, но не G-белком, с помощью рецептора-ловушки CXCR7» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 628–632. Бибкод : 2010PNAS..107..628R . дои : 10.1073/pnas.0912852107 . ПМК   2818968 . ПМИД   20018651 .
  9. ^ Jump up to: а б Мейрат М., Шпаковска М., Зейнер Дж., Массотт Л., Мерц М.П., ​​Бенкель Т. и др. (июнь 2020 г.). «Атипичный хемокиновый рецептор ACKR3/CXCR7 представляет собой поглотитель опиоидных пептидов широкого спектра действия» . Природные коммуникации . 11 (1): 3033. Бибкод : 2020NatCo..11.3033M . дои : 10.1038/s41467-020-16664-0 . ПМЦ   7305236 . ПМИД   32561830 .
  10. ^ Бачелери Ф., Грэм Г.Дж., Локати М., Мантовани А., Мерфи П.М., Ниббс Р. и др. (март 2014 г.). «Новая номенклатура атипичных хемокиновых рецепторов». Природная иммунология . 15 (3): 207–208. дои : 10.1038/ni.2812 . ПМИД   24549061 . S2CID   205367583 .
  11. ^ Раджагопал С., Ким Дж., Ан С., Крейг С., Лам С.М., Джерард Н.П. и др. (январь 2010 г.). «Передача сигналов, опосредованная бета-аррестином, но не G-белком, с помощью рецептора-ловушки CXCR7» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 628–632. Бибкод : 2010PNAS..107..628R . дои : 10.1073/pnas.0912852107 . ПМК   2818968 . ПМИД   20018651 .
  12. ^ Jump up to: а б с Кох С., Энгеле Дж. (ноябрь 2020 г.). «Функции рецептора CXCL12 ACKR3/CXCR7 – что было воспринято и что упущено из виду» . Молекулярная фармакология . 98 (5): 577–585. дои : 10.1124/молфарм.120.000056 . ПМИД   32883765 . S2CID   221498026 .
  13. ^ Панс К., Грамеспачер Дж.А., Бирнс Дж.Р., Салангсанг Ф., Серрано Дж.К., Коттон А.Д. и др. (февраль 2023 г.). «Модульные химеры, нацеленные на рецепторы цитокинов, для целенаправленной деградации клеточной поверхности и внеклеточных белков» . Природная биотехнология . 41 (2): 273–281. дои : 10.1038/s41587-022-01456-2 . ПМЦ   9931583 . ПМИД   36138170 .
  14. ^ Мейрат М., Шпаковска М., Зейнер Дж., Массотт Л., Мерц М.П., ​​Бенкель Т. и др. (июнь 2020 г.). «Атипичный хемокиновый рецептор ACKR3/CXCR7 представляет собой поглотитель опиоидных пептидов широкого спектра действия» . Природные коммуникации . 11 (1): 3033. Бибкод : 2020NatCo..11.3033M . дои : 10.1038/s41467-020-16664-0 . ПМЦ   7305236 . ПМИД   32561830 .
  15. ^ Шпаковска М., Декер А.М., Мейрат М., Палмер С.Б., Блаф Б.Е., Намджоши О.А., Шевинье А. (июнь 2021 г.). «Природный анальгетик конолидин нацелен на недавно идентифицированный поглотитель опиоидов ACKR3/CXCR7» . Цель передачи сигнала Ther . 6 (1): 209. doi : 10.1038/s41392-021-00548-w . ПМЦ   8169647 . ПМИД   34075018 .
  16. ^ Зарка А.М., Адлер И., Вичиано К.П., Аримонт-Сегура М., Мейрат М., Саймон И.А., Бебельман Дж.П., Лаан Д., Кастерс Х.Г., Янссен Э., Верстег К.Л., Бузинк М.К., Нешева Д.Н., Босма Р., де Эш И.Дж., Вишер Х.Ф. , Вейтманс М, Шпаковска М, Шевинье А, Хоффманн С, де Грааф C, Зажицка Б.А., Виндхорст А.Д., Смит М.Дж., Леурс Р. (март 2024 г.). «Фармакологическая характеристика и радиоактивное мечение VUF15485, низкомолекулярного агониста с высоким сродством к атипичному хемокиновому рецептору ACKR3» (PDF) . Мол Фармакол . 105 (4): 301–312. дои : 10.1124/molpharm.123.000835 . ПМИД   38346795 .
[ редактировать ]

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .

Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 5be902c78f1a641524ff0e2b0ee70b22__1723508520
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/5b/22/5be902c78f1a641524ff0e2b0ee70b22.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
ACKR3 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)