АКР3
АКР3 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | ACKR3 , CMKOR1, CXC-R7, CXCR-7, CXCR7, GPR159, RDC-1, RDC1, атипичный хемокиновый рецептор 3 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 610376 ; МГИ : 109562 ; Гомологен : 22419 ; GeneCards : ACKR3 ; OMA : ACKR3 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Атипичный рецептор хемокинов 3, также известный как рецептор хемокинов CXC типа 7 (CXCR-7) и рецептор, связанный с G-белком 159 (GPR159), представляет собой белок , который у людей кодируется ACKR3 геном . [ 5 ] [ 6 ]
Этот ген кодирует члена семейства рецепторов, связанных с G-белком . Он принадлежит к семейству хемокиновых рецепторов GPCR. В этом семействе ACKR3 классифицируется как GPCR класса А. [ 7 ] Ранее считалось, что этот белок GPCR является рецептором вазоактивного кишечного пептида (VIP) и считался орфанным рецептором. В настоящее время он классифицируется как хемокиновый рецептор, способный связывать хемокины CXCL12 /SDF-1 и CXCL11 . Белок также является корецептором вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). Транслокации с участием этого гена и HMGA2 на хромосоме 12 наблюдались в липомах. Для этого гена были обнаружены альтернативно сплайсированные варианты транскрипта, кодирующие одну и ту же изоформу белка. В то время как в некоторых сообщениях утверждается, что рецептор индуцирует передачу сигналов после связывания лиганда, недавние результаты у рыбок данио позволяют предположить, что CXCR7 функционирует главным образом за счет секвестрации хемокина CXCL12. [ 6 ]
Другое исследование предоставило доказательства того, что связывание лиганда с CXCR7 активирует киназы MAP через бета-аррестины и, таким образом, выполняет функции, выходящие за рамки секвестрации лиганда. [ 8 ]
Также было показано, что ACKR3 изолирует эндогенные опиоидные пептиды и, как полагают, модулирует их активность. [ 9 ]
Номенклатура
[ редактировать ]В 2013 году Комитет по номенклатуре и стандартам Международного союза фундаментальной и клинической фармакологии, подкомитет по хемокиновым рецепторам, провел повторную оценку хемокинового рецептора CXC типа 7 (CXCR7) и классифицировал его как атипичный хемокиновый рецептор, что привело к его переименованию в атипичный хемокиновый рецептор 3 (ACKR3). ). Дополнительные названия, которые упоминались в литературе, хотя и реже, включают GPR159 и сиротский рецептор RDC1, причем последний термин в основном встречается в более старой литературе. [ 10 ]
Функция
[ редактировать ]ACKR3 выделяется как атипичный рецептор из-за его сигнальной природы, ориентированной на β-аррестин. В случае рецептора, ориентированного на β-аррестин, такого как ACKR3, когда он обрабатывается несмещенным лигандом, он запускает сигнальные пути, опосредованные исключительно β-аррестином. Что отличает ACKR3, так это отсутствие участия G-белка, что отличает его от типичных GPCR. [ 11 ]
Несмотря на то, что ACKR3 считается атипичным, функции не означают, что он действует как полностью неактивный рецептор для CXCL12. Напротив, обширная литература поддерживает идею об участии ACKR3 в активной передаче сигналов, которая, как полагают, основана на механизмах, опосредованных арестином. Тем не менее, его роль как рецептора-ловушки для CXCL12/SDF1 хорошо известна. Об этом свидетельствует значительно более высокая аффинность связывания CXCL12 с ACKR3/CXCR7 по сравнению с CXCR4, а также его постоянная интернализация, чему способствует рекрутирование β-аррестина, без известных последующих сигнальных событий. [ 12 ] [ 13 ]
Лиганды
[ редактировать ]Помимо CXCL12, ACKR3 взаимодействует с несколькими лигандами, включая CXCL11 , фактор ингибирования макрофагов (MIF), адреномедуллин (ADM), опиоидные пептиды, такие как ноцицептин , динорфин и энкефалин , а также вирусный хемокин vCCL2/воспалительный белок вирусных макрофагов. II. [ 12 ] [ 14 ]
Ингибирование ACKR3 лигандами , такими как пептид LIH383 (FGGFMRRK-NH 2 ) и небольшими молекулами конолидина , RTI-5152-12 и VUF15485 , увеличивает активность опиоидного пептида и оказывает анальгезирующее и антидепрессивное действие в исследованиях на животных . [ 9 ] [ 15 ] [ 16 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что ACKR3 и CXCR4 взаимодействуют, существуют различные возможности участия ACKR3 и CXCR4 в передаче сигналов CXCL12: [ 12 ]
А) ACKR3 может ослаблять передачу сигналов CXCR4 за счет образования гетеродимеров с CXCR4. Хотя это взаимодействие первоначально наблюдалось в клетках со сверхэкспрессией CXCR7, оно редко наблюдалось с эндогенным CXCR7.
Б) Несколько типов клеток демонстрируют, что либо ACKR3, либо CXCR4 контролируют определенные функции клеток (например, миграцию, пролиферацию). Четкая регуляция этих функций происходит через один из рецепторов.
C) Во многих случаях наблюдались синергические эффекты между CXCR4 и ACKR3, что позволяет предположить, что клеточные ответы на CXCL12 требуют присутствия обоих рецепторов. Ответственна ли гетеродимеризация рецептора за эти синергические эффекты, остается неясным.
D) Помимо синергетического эффекта, несколько исследований показали аддитивное влияние ACKR3 и CXCR4 на определенные функции клеток. Однако экспериментально не было проверено, необходима ли гетеродимеризация рецептора для этих аддитивных эффектов. E) В пределах определенных типов клеток гетеродимеры CXCR4, ACKR3 и CXCR4/ACKR3 контролируют различные функции клеток. Этот паттерн, по-видимому, является обычным расположением системы CXCL12 в различных типах стволовых клеток и клеток-предшественников.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000144476 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000044337 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Балабанян К., Лаган Б., Инфантино С., Чоу К.Ю., Харриаг Дж., Моппс Б. и др. (октябрь 2005 г.). «Хемокин SDF-1/CXCL12 связывается с сиротским рецептором RDC1 в Т-лимфоцитах и передает сигналы через него» . Журнал биологической химии . 280 (42): 35760–35766. дои : 10.1074/jbc.M508234200 . ПМИД 16107333 .
- ^ Jump up to: а б «Ген Энтрез: рецептор 7 хемокина CXCR7 (мотив CXC)» .
- ^ Фумагалли А., Зарка А., Невес М., Каспар Б., Хилл С.Дж., Мэр Ф. и др. (декабрь 2019 г.). «Фосфорилирование CXCR4/ACKR3 и рекрутирование взаимодействующих белков: ключевые механизмы, регулирующие их функциональное состояние» . Молекулярная фармакология . 96 (6): 794–808. дои : 10.1124/моль.118.115360 . hdl : 10261/214032 . ПМИД 30837297 . S2CID 73513931 .
- ^ * Раджагопал С., Ким Дж., Ан С., Крейг С., Лам С.М., Джерард Н.П. и др. (январь 2010 г.). «Передача сигналов, опосредованная бета-аррестином, но не G-белком, с помощью рецептора-ловушки CXCR7» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 628–632. Бибкод : 2010PNAS..107..628R . дои : 10.1073/pnas.0912852107 . ПМК 2818968 . ПМИД 20018651 .
- ^ Jump up to: а б Мейрат М., Шпаковска М., Зейнер Дж., Массотт Л., Мерц М.П., Бенкель Т. и др. (июнь 2020 г.). «Атипичный хемокиновый рецептор ACKR3/CXCR7 представляет собой поглотитель опиоидных пептидов широкого спектра действия» . Природные коммуникации . 11 (1): 3033. Бибкод : 2020NatCo..11.3033M . дои : 10.1038/s41467-020-16664-0 . ПМЦ 7305236 . ПМИД 32561830 .
- ^ Бачелери Ф., Грэм Г.Дж., Локати М., Мантовани А., Мерфи П.М., Ниббс Р. и др. (март 2014 г.). «Новая номенклатура атипичных хемокиновых рецепторов». Природная иммунология . 15 (3): 207–208. дои : 10.1038/ni.2812 . ПМИД 24549061 . S2CID 205367583 .
- ^ Раджагопал С., Ким Дж., Ан С., Крейг С., Лам С.М., Джерард Н.П. и др. (январь 2010 г.). «Передача сигналов, опосредованная бета-аррестином, но не G-белком, с помощью рецептора-ловушки CXCR7» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (2): 628–632. Бибкод : 2010PNAS..107..628R . дои : 10.1073/pnas.0912852107 . ПМК 2818968 . ПМИД 20018651 .
- ^ Jump up to: а б с Кох С., Энгеле Дж. (ноябрь 2020 г.). «Функции рецептора CXCL12 ACKR3/CXCR7 – что было воспринято и что упущено из виду» . Молекулярная фармакология . 98 (5): 577–585. дои : 10.1124/молфарм.120.000056 . ПМИД 32883765 . S2CID 221498026 .
- ^ Панс К., Грамеспачер Дж.А., Бирнс Дж.Р., Салангсанг Ф., Серрано Дж.К., Коттон А.Д. и др. (февраль 2023 г.). «Модульные химеры, нацеленные на рецепторы цитокинов, для целенаправленной деградации клеточной поверхности и внеклеточных белков» . Природная биотехнология . 41 (2): 273–281. дои : 10.1038/s41587-022-01456-2 . ПМЦ 9931583 . ПМИД 36138170 .
- ^ Мейрат М., Шпаковска М., Зейнер Дж., Массотт Л., Мерц М.П., Бенкель Т. и др. (июнь 2020 г.). «Атипичный хемокиновый рецептор ACKR3/CXCR7 представляет собой поглотитель опиоидных пептидов широкого спектра действия» . Природные коммуникации . 11 (1): 3033. Бибкод : 2020NatCo..11.3033M . дои : 10.1038/s41467-020-16664-0 . ПМЦ 7305236 . ПМИД 32561830 .
- ^ Шпаковска М., Декер А.М., Мейрат М., Палмер С.Б., Блаф Б.Е., Намджоши О.А., Шевинье А. (июнь 2021 г.). «Природный анальгетик конолидин нацелен на недавно идентифицированный поглотитель опиоидов ACKR3/CXCR7» . Цель передачи сигнала Ther . 6 (1): 209. doi : 10.1038/s41392-021-00548-w . ПМЦ 8169647 . ПМИД 34075018 .
- ^ Зарка А.М., Адлер И., Вичиано К.П., Аримонт-Сегура М., Мейрат М., Саймон И.А., Бебельман Дж.П., Лаан Д., Кастерс Х.Г., Янссен Э., Верстег К.Л., Бузинк М.К., Нешева Д.Н., Босма Р., де Эш И.Дж., Вишер Х.Ф. , Вейтманс М, Шпаковска М, Шевинье А, Хоффманн С, де Грааф C, Зажицка Б.А., Виндхорст А.Д., Смит М.Дж., Леурс Р. (март 2024 г.). «Фармакологическая характеристика и радиоактивное мечение VUF15485, низкомолекулярного агониста с высоким сродством к атипичному хемокиновому рецептору ACKR3» (PDF) . Мол Фармакол . 105 (4): 301–312. дои : 10.1124/molpharm.123.000835 . ПМИД 38346795 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Нагата С., Исихара Т., Робберехт П., Либер Ф., Пармантье М., Кристоф Дж., Вассарт Г. (март 1992 г.). «RDC1 не может быть VIP-рецептором». Тенденции в фармакологических науках . 13 (3): 102–103. дои : 10.1016/0165-6147(92)90037-7 . ПМИД 1315461 .
- Либерт Ф, Пассаж Е, Пармантье М, Симонс МЮ, Вассарт Г, Маттей МГ (сентябрь 1991 г.). «Хромосомное картирование аденозиновых рецепторов А1 и А2, VIP-рецептора и нового подтипа рецептора серотонина». Геномика . 11 (1): 225–227. дои : 10.1016/0888-7543(91)90125-X . ПМИД 1662665 .
- Сридхаран С.П., Робишон А., Петерсон К.Е., Гетцль Э.Дж. (июнь 1991 г.). «Клонирование и экспрессия человеческого вазоактивного пептидного рецептора кишечника» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 88 (11): 4986–4990. Бибкод : 1991PNAS...88.4986S . дои : 10.1073/pnas.88.11.4986 . ПМК 51792 . ПМИД 1675791 .
- Закон Нью-Мексико, Rosenzweig SA (май 1994 г.). «Характеристика сиротского рецептора, связанного с G-белком, GPRN1/RDC1». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 201 (1): 458–465. дои : 10.1006/bbrc.1994.1723 . ПМИД 8198609 .
- Симидзу Н., Сода Ю., Канбэ К., Лю Х.И., Мукаи Р., Китамура Т., Хосино Х. (январь 2000 г.). «Предполагаемый рецептор, связанный с G-белком, RDC1, является новым корецептором вирусов иммунодефицита человека и обезьян» . Журнал вирусологии . 74 (2): 619–626. doi : 10.1128/JVI.74.2.619-626.2000 . ПМЦ 111581 . ПМИД 10623723 .
- Броберг К., Чжан М., Стрёмбек Б., Исакссон М., Нильссон М., Мертенс Ф. и др. (август 2002 г.). «Слияние RDC1 с HMGA2 в липомах в результате хромосомных аберраций с участием 2q35-37 и 12q13-15». Международный журнал онкологии . 21 (2): 321–326. дои : 10.3892/ijo.21.2.321 . ПМИД 12118328 .
- Инфантино С., Моеппс Б., Телен М. (февраль 2006 г.). «Экспрессия и регуляция сиротского рецептора RDC1 и его предполагаемого лиганда в дендритных и В-клетках человека» . Журнал иммунологии . 176 (4): 2197–2207. doi : 10.4049/jimmunol.176.4.2197 . ПМИД 16455976 .
- Бернс Дж.М., Саммерс BC, Ван Й., Меликян А., Берахович Р., Мяо З. и др. (сентябрь 2006 г.). «Новый хемокиновый рецептор SDF-1 и I-TAC, участвующий в выживании клеток, клеточной адгезии и развитии опухолей» . Журнал экспериментальной медицины . 203 (9): 2201–2213. дои : 10.1084/jem.20052144 . ПМК 2118398 . ПМИД 16940167 .
- Пруст П., Мортье А., Лоос Т., Вандеркапеллен Дж., Гоуи М., Ронссе И. и др. (июль 2007 г.). «Протеолитический процессинг CXCL11 с помощью CD13/аминопептидазы N нарушает связывание и передачу сигналов CXCR3 и CXCR7, а также уменьшает миграцию лимфоцитов и эндотелиальных клеток» . Кровь . 110 (1): 37–44. дои : 10.1182/кровь-2006-10-049072 . ПМИД 17363734 .
- Мяо З., Люкер К.Е., Саммерс Б.К., Берахович Р., Бходжани М.С., Рехемтулла А. и др. (октябрь 2007 г.). «CXCR7 (RDC1) способствует росту опухолей молочной железы и легких in vivo и экспрессируется в опухолеассоциированных сосудах» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 104 (40): 15735–15740. Бибкод : 2007PNAS..10415735M . дои : 10.1073/pnas.0610444104 . ЧВК 1994579 . ПМИД 17898181 .
- Болдаджипур Б., Махабалешвар Х., Кардаш Э., Райхман-Фрид М., Блазер Х., Минина С. и др. (февраль 2008 г.). «Контроль миграции клеток, управляемой хемокинами, путем секвестрации лиганда» . Клетка . 132 (3): 463–473. дои : 10.1016/j.cell.2007.12.034 . hdl : 11858/00-001M-0000-0012-DDE5-7 . ПМИД 18267076 .
- Такая К., Асу Т., Киши К. (июнь 2022 г.). «Селективное устранение стареющих фибробластов путем воздействия на белок клеточной поверхности ACKR3» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (12): 6531. doi : 10.3390/ijms23126531 . ПМЦ 9223754 . ПМИД 35742971 .
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .