Чемерин

РАРРЕС2
Идентификаторы
Псевдонимы	RARRES2 , HP10433, TIG2, Чемерин, ответчик 2 рецептора ретиноевой кислоты
Внешние идентификаторы	Опустить : 601973 ; МГИ : 1918910 ; Гомологен : 2167 ; GeneCards : RARRES2 ; OMA : RARRES2 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 7 (human)
End	150,341,662 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 6 (mouse)
End	48,549,723 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right adrenal cortex; ; left adrenal cortex; ; right lobe of liver; ; left ovary; ; right ovary; ; canal of the cervix; ; left uterine tube; ; body of pancreas; ; body of uterus; ; tibial nerve;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; ascending aorta; ; white adipose tissue; ; decidua; ; lactiferous gland; ; aortic valve; ; uterus; ; gallbladder; ; right lung lobe; ; belly cord;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	protein binding; signaling receptor binding;
Cellular component	extracellular matrix; platelet dense granule lumen; extracellular region; extracellular space; collagen-containing extracellular matrix;
Biological process	in utero embryonic development; embryonic digestive tract development; positive regulation of macrophage chemotaxis; chemotaxis; retinoid metabolic process; cell differentiation; inflammatory response; regulation of lipid catabolic process; platelet degranulation; positive regulation of protein phosphorylation; positive regulation of fat cell differentiation; positive regulation of chemotaxis; innate immune response; insulin receptor signaling pathway;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	5919
	71660
	ENSG00000106538
	ENSMUSG00000009281
	Q99969
	Q9DD06
	НМ_002889
	НМ_027852 ; НМ_001347167 ; НМ_001347168
	НП_002880 ; НП_002880.1
	НП_001334096 ; НП_001334097 ; НП_082128
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Чемерин , также известный как белок-ответчик рецептора ретиноевой кислоты 2 (RARRES2), белок гена 2, индуцируемый тазаротином (TIG2), или RAR-чувствительный белок TIG2 представляет собой белок , который у людей кодируется RARRES2 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Функция

Ретиноиды оказывают биологические эффекты, такие как мощная ингибирующая рост и дифференцировка клеток активность, и используются при лечении гиперпролиферативных дерматологических заболеваний. Эти эффекты опосредуются специфическими белками ядерных рецепторов , которые являются членами суперсемейства регуляторов транскрипции рецепторов стероидных и тиреоидных гормонов. RARRES1 , RARRES2 (этот ген) и RARRES3 представляют собой гены, экспрессия которых регулируется синтетическим ретиноидом тазаротином . Считается, что RARRES2 действует как рецептор клеточной поверхности. ^{[ 7 ]}

Чемерин представляет собой -хемоаттрактант белок , который действует как лиганд для , связанного с G-белком рецептора CMKLR1 (также известного как ChemR23). Чемерин представляет собой белок массой 14 кДа, секретируемый в неактивной форме в виде прохемерина и активируемый посредством расщепления С-конца воспалительными и коагуляционными сериновыми протеазами . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

чемерин стимулирует хемотаксис дендритных Было обнаружено, что клеток и макрофагов к месту воспаления. ^{[ 10 ]}

У людей мРНК хемерина высоко экспрессируется в белой жировой ткани, печени и легких, тогда как его рецептор CMKLR1 преимущественно экспрессируется в иммунных клетках, а также в жировой ткани. ^{[ 11 ]} Из-за своей роли в адипоцитов дифференцировке и поглощении глюкозы хемерин классифицируется как адипокин .

Роль адипокина

Чемерин участвует в аутокринной / паракринной передаче сигналов для дифференцировки адипоцитов, а также в стимуляции липолиза . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Исследования с клетками 3T3-L1 показали, что экспрессия хемерина в предварительно дифференцированных адипоцитах низкая. ^{[ 11 ]} но его экспрессия и секреция увеличиваются как во время, так и после дифференцировки in vitro . Генетический нокдаун хемерина или его рецептора CMKLR1 нарушает дифференцировку в адипоциты и снижает экспрессию GLUT4 и адипонектина , одновременно увеличивая экспрессию IL-6 и рецептора инсулина . Кроме того, постдифференцировочный нокдаун хемерина снижает уровень GLUT4, лептина , адипонектина , перилипина и снижает липолиз , что позволяет предположить, что хемерин играет роль в метаболической функции зрелых адипоцитов. ^{[ 12 ]} и исследования in vivo на мышах показали, что хемерин стимулирует фосфорилирование MAPK Исследования с использованием зрелых адипоцитов человека, клеток 3T3- L1 , ERK1 и ERK2 , которые участвуют в опосредовании липолиза. ^{[ 12 ]}

Исследования на мышах показали, что ни хемерин, ни CMKLR1 не экспрессируются на высоком уровне в бурой жировой ткани, что указывает на то, что хемерин играет роль в накоплении энергии, а не в термогенезе . ²

Роль в ожирении и диабете

Учитывая роль хемерина как хемоаттрактанта и недавнее открытие, макрофаги участвуют в хроническом воспалении жировой ткани при ожирении. ^{[ 13 ]} Это предполагает, что хемерин может играть важную роль в патогенезе ожирения и резистентности к инсулину .

Исследования на мышах показали, что кормление мышей диетой с высоким содержанием жиров приводило к увеличению экспрессии как хемерина, так и CMKLR1. ^{[ 6 ]} У людей уровни хемерина значительно различаются у людей с нормальной толерантностью к глюкозе , у людей с диабетом II типа и родственников первой степени родства. ^{[ 14 ]} Более того, уровни хемерина демонстрируют значительную корреляцию с индексом массы тела , уровнем триглицеридов в плазме и артериальным давлением. ^{[ 8 ]}

Было обнаружено, что инкубация клеток 3T3-L1 с рекомбинантным человеческим белком хемерином способствует стимулируемому инсулином поглощению глюкозы. ^{[ 15 ]} Это предполагает, что хемерин играет роль в чувствительности к инсулину и может быть потенциальной терапевтической мишенью для лечения диабета II типа. ^{[ 8 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000106538 – Ensembl , май 2017 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009281 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Дувик М., Нагпал С., Асано А.Т., Чандраратна Р.А. (сентябрь 1997 г.). «Молекулярные механизмы действия тазаротена при псориазе». Дж. Ам. акад. Дерматол . 37 (2Pt3):S18–24. дои : 10.1016/s0190-9622(97) 80396-9 ПМИД 9270552 .
^ Jump up to: ^а ^б Ро С.Г., Сонг Ш., Чой К.С., Като К., Виттамер В., Парментье М., Сасаки С. (сентябрь 2007 г.). «Чемерин — новый адипокин, который модулирует адипогенез через собственный рецептор» . Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 362 (4): 1013–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.08.104 . hdl : 10091/618 . ПМИД 17767914 .
^ Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: ответчик рецептора ретиноевой кислоты RARRES2 (индуцированный тазаротеном) 2» .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Забель Б.А., Аллен С.Дж., Кулиг П., Аллен Дж.А., Сичи Дж., Гендель Т.М., Батчер ЕС (октябрь 2005 г.). «Активация хемерина сериновыми протеазами коагуляционного, фибринолитического и воспалительного каскадов» . Ж. Биол. Хим . 280 (41): 34661–6. дои : 10.1074/jbc.M504868200 . ПМИД 16096270 .
^ Шульц С., Заальбах А., Хейкер Дж.Т., Мейер Р., Зеллманн Т., Саймон Дж.К., Бек-Сикингер АГ (2013). «Протеолитическая активация прохемерина калликреином 7 разрывает ионную связь и приводит к перестройке С-конца». Биохим. Дж . 452 (2): 271–80. дои : 10.1042/BJ20121880 . ПМИД 23495698 .
^ Виттамер В., Франссен Ж.Д., Вулкано М., Миржоле Ж.Ф., Ле Поль Э., Мижотт И., Брезиллон С., Тилдесли Р., Бланпен С., Детё М., Мантовани А., Соццани С., Вассар Г., Пармантье М., Коммуни Д (октябрь 2003 г.). «Специфическое привлечение антигенпрезентирующих клеток с помощью хемерина, нового процессированного лиганда из воспалительных жидкостей человека» . Дж. Эксп. Мед . 198 (7): 977–85. дои : 10.1084/jem.20030382 . ПМК 2194212 . ПМИД 14530373 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Бозаоглу К., Болтон К., Макмиллан Дж., Зиммет П., Джоветт Дж., Кольер Дж., Уолдер К., Сигал Д. (октябрь 2007 г.). «Чемерин — это новый адипокин, связанный с ожирением и метаболическим синдромом» . Эндокринология . 148 (10): 4687–94. дои : 10.1210/en.2007-0175 . ПМИД 17640997 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Горальски К.Б., Маккарти Т.К., Ханниман Э.А., Забель Б.А., Батчер Э.К., Парли С.Д., Муруганандан С., Синал С.Дж. (сентябрь 2007 г.). «Чемерин, новый адипокин, который регулирует адипогенез и метаболизм адипоцитов» . Ж. Биол. Хим . 282 (38): 28175–88. дои : 10.1074/jbc.M700793200 . ПМИД 17635925 .
^ Сюй Х, Барнс Г.Т., Ян Кью, Тан Г, Ян Д., Чоу С.Дж., Соле Дж., Николс А., Росс Дж.С., Тарталья Л.А., Чен Х. (декабрь 2003 г.). «Хроническое воспаление жировой ткани играет решающую роль в развитии резистентности к инсулину, связанной с ожирением» . Дж. Клин. Инвестируйте . 112 (12): 1821–30. дои : 10.1172/JCI19451 . ПМК 296998 . ПМИД 14679177 .
^ Коимбра С., Брандао Проенса Х., Сантос-Сильва А., Нойпарт М.Дж. (2014). «Адипонектин, лептин и хемерин у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа: тесная связь с ожирением и продолжительностью заболевания» . Биомед Рес Инт . 2014 : 1–8. дои : 10.1155/2014/701915 . ПМК 4101968 . ПМИД 25105135 .
^ Такахаси М., Такахаси Ю., Такахаши К., Золотарёв Ф.Н., Хонг К.С., Китазава Р., Иида К., Окимура Ю., Кадзи Х., Китадзава С., Касуга М., Чихара К. (март 2008 г.). «Хемерин усиливает передачу сигналов инсулина и усиливает стимулируемое инсулином поглощение глюкозы в адипоцитах 3T3-L1» . ФЭБС Летт . 582 (5): 573–8. doi : 10.1016/j.febslet.2008.01.023 . hdl : 20.500.14094/D2003055 . ПМИД 18242188 . S2CID 41312338 .

Дальнейшее чтение

Нагпал С., Патель С., Джейкоб Х., ДиСепио Д., Госн С., Малхотра М., Тенг М., Дувик М., Чандраратна Р.А. (1997). «Тазаротен-индуцированный ген 2 (TIG2), новый ретиноид-чувствительный ген в коже» . Дж. Инвест. Дерматол . 109 (1): 91–5. дои : 10.1111/1523-1747.ep12276660 . ПМИД 9204961 .
Ёкояма-Кобаяши М., Ямагути Т., Секине С., Като С. (1999). «Выбор кДНК, кодирующих предполагаемые мембранные белки типа II на поверхности клетки, из банка полноразмерных кДНК человека». Джин . 228 (1–2): 161–7. дои : 10.1016/S0378-1119(99)00004-9 . ПМИД 10072769 .
Верми В., Рибольди Э., Виттамер В., Джентили Ф., Луини В., Маррелли С., Векки А., Франссен Дж.Д., Коммуни Д., Массарди Л., Сирони М., Мантовани А., Парментье М., Факкетти Ф., Соццани С. (2005). «Роль ChemR23 в направлении миграции миелоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток в лимфоидные органы и воспаленную кожу» . Дж. Эксп. Добавлять . 201 (4): 509–15. дои : 10.1084/jem.20041310 . ПМК 2213064 . ПМИД 15728234 .
Виттамер В., Бондю Б., Гийабер А., Вассар Г., Пармантье М., Communi D (2005). «Опосредованное нейтрофилами созревание хемерина: связь между врожденным и адаптивным иммунитетом» . Дж. Иммунол . 175 (1): 487–93. дои : 10.4049/jimmunol.175.1.487 . ПМИД 15972683 .

[refGRCh38Ensembl-1] Jump up to: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000106538 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Jump up to: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000009281 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[pmid9270552-5] Дувик М., Нагпал С., Асано А.Т., Чандраратна Р.А. (сентябрь 1997 г.). «Молекулярные механизмы действия тазаротена при псориазе». Дж. Ам. акад. Дерматол . 37 (2Pt3):S18–24. дои : 10.1016/s0190-9622(97) 80396-9 ПМИД 9270552 .

[pmid17767914-6] Jump up to: ^а ^б Ро С.Г., Сонг Ш., Чой К.С., Като К., Виттамер В., Парментье М., Сасаки С. (сентябрь 2007 г.). «Чемерин — новый адипокин, который модулирует адипогенез через собственный рецептор» . Биохим. Биофиз. Рез. Общий . 362 (4): 1013–8. дои : 10.1016/j.bbrc.2007.08.104 . hdl : 10091/618 . ПМИД 17767914 .

[entrez-7] Jump up to: ^а ^б «Ген Энтрез: ответчик рецептора ретиноевой кислоты RARRES2 (индуцированный тазаротеном) 2» .

[pmid16096270-8] Jump up to: ^а ^б ^с Забель Б.А., Аллен С.Дж., Кулиг П., Аллен Дж.А., Сичи Дж., Гендель Т.М., Батчер ЕС (октябрь 2005 г.). «Активация хемерина сериновыми протеазами коагуляционного, фибринолитического и воспалительного каскадов» . Ж. Биол. Хим . 280 (41): 34661–6. дои : 10.1074/jbc.M504868200 . ПМИД 16096270 .

[9] Шульц С., Заальбах А., Хейкер Дж.Т., Мейер Р., Зеллманн Т., Саймон Дж.К., Бек-Сикингер АГ (2013). «Протеолитическая активация прохемерина калликреином 7 разрывает ионную связь и приводит к перестройке С-конца». Биохим. Дж . 452 (2): 271–80. дои : 10.1042/BJ20121880 . ПМИД 23495698 .

[pmid14530373-10] Виттамер В., Франссен Ж.Д., Вулкано М., Миржоле Ж.Ф., Ле Поль Э., Мижотт И., Брезиллон С., Тилдесли Р., Бланпен С., Детё М., Мантовани А., Соццани С., Вассар Г., Пармантье М., Коммуни Д (октябрь 2003 г.). «Специфическое привлечение антигенпрезентирующих клеток с помощью хемерина, нового процессированного лиганда из воспалительных жидкостей человека» . Дж. Эксп. Мед . 198 (7): 977–85. дои : 10.1084/jem.20030382 . ПМК 2194212 . ПМИД 14530373 .

[Bozaoglu_2007-11] Jump up to: ^а ^б ^с Бозаоглу К., Болтон К., Макмиллан Дж., Зиммет П., Джоветт Дж., Кольер Дж., Уолдер К., Сигал Д. (октябрь 2007 г.). «Чемерин — это новый адипокин, связанный с ожирением и метаболическим синдромом» . Эндокринология . 148 (10): 4687–94. дои : 10.1210/en.2007-0175 . ПМИД 17640997 .

[Goralski_2007-12] Jump up to: ^а ^б ^с Горальски К.Б., Маккарти Т.К., Ханниман Э.А., Забель Б.А., Батчер Э.К., Парли С.Д., Муруганандан С., Синал С.Дж. (сентябрь 2007 г.). «Чемерин, новый адипокин, который регулирует адипогенез и метаболизм адипоцитов» . Ж. Биол. Хим . 282 (38): 28175–88. дои : 10.1074/jbc.M700793200 . ПМИД 17635925 .

[pmid14679177-13] Сюй Х, Барнс Г.Т., Ян Кью, Тан Г, Ян Д., Чоу С.Дж., Соле Дж., Николс А., Росс Дж.С., Тарталья Л.А., Чен Х. (декабрь 2003 г.). «Хроническое воспаление жировой ткани играет решающую роль в развитии резистентности к инсулину, связанной с ожирением» . Дж. Клин. Инвестируйте . 112 (12): 1821–30. дои : 10.1172/JCI19451 . ПМК 296998 . ПМИД 14679177 .

[pmid25105135-14] Коимбра С., Брандао Проенса Х., Сантос-Сильва А., Нойпарт М.Дж. (2014). «Адипонектин, лептин и хемерин у пожилых пациентов с сахарным диабетом 2 типа: тесная связь с ожирением и продолжительностью заболевания» . Биомед Рес Инт . 2014 : 1–8. дои : 10.1155/2014/701915 . ПМК 4101968 . ПМИД 25105135 .

[pmid18242188-15] Такахаси М., Такахаси Ю., Такахаши К., Золотарёв Ф.Н., Хонг К.С., Китазава Р., Иида К., Окимура Ю., Кадзи Х., Китадзава С., Касуга М., Чихара К. (март 2008 г.). «Хемерин усиливает передачу сигналов инсулина и усиливает стимулируемое инсулином поглощение глюкозы в адипоцитах 3T3-L1» . ФЭБС Летт . 582 (5): 573–8. doi : 10.1016/j.febslet.2008.01.023 . hdl : 20.500.14094/D2003055 . ПМИД 18242188 . S2CID 41312338 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]