CCR2

CCR2
Доступные структуры ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB показывать Список идентификационных кодов PDB 1KAD, 1KP1
Идентификаторы
Псевдонимы	CCR2 , CC-CKR-2, CCR-2, CCR2A, CCR2B, CD192, CKR2, CKR2A, CKR2B, CMKBR2, MCP-1-R, хемокиновый рецептор 2 с мотивом CC
Внешние идентификаторы	Опустить : 601267 ; МГИ : 106185 ; Гомологен : 537 ; Генные карты : CCR2 ; OMA : CCR2 — ортологи
показывать Местоположение гена ( человек ) Chr. Chromosome 3 (human) Band 3p21.31 Start 46,353,864 bp End 46,360,940 bp
показывать Местоположение гена ( Мышь ) Chr. Chromosome 9 (mouse) Band 9 F4|9 75.05 cM Start 123,901,987 bp End 123,913,594 bp
показывать экспрессии РНК Характер Bgee Human Mouse (ortholog) Top expressed in monocyte granulocyte blood bone marrow cells appendix spleen lymph node trabecular bone parietal pleura rectum Top expressed in lumbar spinal ganglion blood tibiofemoral joint granulocyte ankle intercostal muscle body of femur bone marrow ankle joint subcutaneous adipose tissue More reference expression data BioGPS n/a
показывать Генная онтология Molecular function CCR2 chemokine receptor binding G protein-coupled receptor activity protein homodimerization activity signal transducer activity chemokine receptor activity C-C chemokine receptor activity protein binding cytokine binding chemokine (C-C motif) ligand 2 binding chemokine (C-C motif) ligand 12 binding chemokine (C-C motif) ligand 7 binding chemokine binding C-C chemokine binding Cellular component integral component of membrane perikaryon membrane plasma membrane integral component of plasma membrane neuronal cell body dendrite perinuclear region of cytoplasm cytoplasm cytosol external side of plasma membrane Biological process negative regulation of adenylate cyclase activity receptor signaling pathway via JAK-STAT chemokine-mediated signaling pathway cellular calcium ion homeostasis positive regulation of monocyte chemotaxis dendritic cell chemotaxis chemotaxis blood vessel remodeling response to wounding immune response inflammatory response viral process positive regulation of astrocyte chemotaxis signal transduction positive regulation of cytosolic calcium ion concentration G protein-coupled receptor signaling pathway monocyte chemotaxis positive regulation of T-helper 1 type immune response negative regulation of type 2 immune response humoral immune response cellular defense response regulation of vascular endothelial growth factor production positive regulation of T cell chemotaxis negative regulation of angiogenesis sensory perception of pain cellular homeostasis regulation of cell migration positive regulation of interferon-gamma production positive regulation of interleukin-2 production T-helper 17 cell chemotaxis negative regulation of eosinophil degranulation positive regulation of alpha-beta T cell proliferation homeostasis of number of cells within a tissue positive regulation of inflammatory response positive regulation of T cell activation leukocyte adhesion to vascular endothelial cell positive regulation of immune complex clearance by monocytes and macrophages neutrophil clearance positive regulation of leukocyte tethering or rolling positive regulation of monocyte extravasation positive regulation of CD8-positive, alpha-beta T cell extravasation positive regulation of hematopoietic stem cell migration cytokine-mediated signaling pathway hemopoiesis calcium-mediated signaling cell chemotaxis positive regulation of cold-induced thermogenesis regulation of T cell cytokine production monocyte extravasation regulation of T cell differentiation regulation of inflammatory response positive regulation of synaptic transmission, glutamatergic inflammatory response to wounding macrophage migration positive regulation of thymocyte migration positive regulation of NMDA glutamate receptor activity Sources:Amigo / QuickGO
скрывать Ортологи Разновидность Человек Мышь Входить 729230 12772 Вместе ENSG00000121807 ENSMUSG00000049103 ЮниПрот P41597 P51683 RefSeq (мРНК) НМ_001123041 НМ_001123396 НМ_009915 RefSeq (белок) НП_001116513 НП_001116868 НП_001116868.1 НП_034045 Местоположение (UCSC) Chr 3: 46,35 – 46,36 Мб Chr 9: 123,9 – 123,91 Мб в PubMed Поиск
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Рецептор хемокина CC 2 типа ( CCR2 или CD192 ( кластер дифференцировки 192) — белок , который у человека кодируется CCR2 геном . CCR2 представляет собой рецептор CC-хемокинов .

Ген

Этот ген CCR2 расположен в области кластера генов хемокинового рецептора . два альтернативно сплайсированных варианта транскрипта. Этот ген экспрессирует

Функция

Этот ген кодирует две изоформы рецептора хемоаттрактантного белка-1 моноцитов (CCL2), хемокина , который специфически опосредует моноцитов хемотаксис . Моноцитарный хемоаттрактантный белок-1 участвует в инфильтрации моноцитов при воспалительных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит , а также в воспалительной реакции против опухолей. Рецепторы, кодируемые этим геном, опосредуют агонист-зависимую мобилизацию кальция и ингибирование аденилатциклазы .

Исследования на животных

Альцгеймер

CCR2 с дефицитом у мышей Было показано, что быстрее развивается болезнь, подобная болезни Альцгеймера, по сравнению с мышами дикого типа . Это не первый случай, когда иммунная функция и воспаление связаны с возрастным снижением когнитивных функций (т.е. деменцией ).

Ожирение

В жировой с дефицитом CCR2 ткани мышей наблюдается повышенное количество эозинофилов , большая активация альтернативных макрофагов и склонность к экспрессии цитокинов 2 типа . Более того, этот эффект был преувеличен, когда мыши страдали ожирением из-за диеты с высоким содержанием жиров.

Инфаркт миокарда

Поверхностная экспрессия CCR2 на моноцитах крови изменяется в зависимости от времени суток (будет выше в начале активной фазы) и влияет на рекрутирование моноцитов в тканях, включая сердце. Как следствие, когда острое ишемическое событие происходит во время активной фазы, моноциты более восприимчивы к вторжению в сердце. Чрезмерная инфильтрация моноцитами вызывает усиление воспаления и увеличивает риск сердечной недостаточности .

Клиническое значение

В обсервационном исследовании экспрессии генов в лейкоцитах крови у людей Harries et al. обнаружили доказательства связи между экспрессией CCR2 и когнитивной функцией (оцененной с помощью мини-обследования психического состояния , MMSE). Более высокая экспрессия CCR2 была связана с худшими показателями оценки когнитивных функций по шкале MMSE. В том же исследовании было обнаружено, что экспрессия CCR2 также была связана со снижением когнитивных функций в течение 9 лет в субанализе только транскриптов , связанных с воспалением . Харрис и др. предполагают, что передача сигналов CCR2 может играть прямую роль в когнитивной деятельности человека, отчасти потому, что экспрессия CCR2 была связана с ApoE гаплотипом (ранее связанного с болезнью Альцгеймера), но также и потому, что CCL2 экспрессируется в высоких концентрациях в макрофагах , обнаруженных в атеросклеротических бляшках и в головном мозге. микроглия . Разница в наблюдениях между мышами ( истощение CCR2 вызывает снижение когнитивных функций) и людьми (более высокий уровень CCR2 связан с более низкими когнитивными функциями) может быть связано с повышенной потребностью в активации макрофагов во время снижения когнитивных функций, связанной с повышенным отложением β-амилоида (основной признак болезни Альцгеймера). прогрессирование заболевания).

См. также

• CC-хемокиновые рецепторы
• Кластер дифференциации

Дальнейшее чтение

• Соццани С., Интрона М., Бернаскони С., Полентарутти Н., Чинкве П., Поли Дж., Сика А., Мантовани А. (июль 1997 г.). «MCP-1 и CCR2 при ВИЧ-инфекции: регуляция экспрессии агонистов и рецепторов» . Журнал биологии лейкоцитов . 62 (1): 30–3. дои : 10.1002/jlb.62.1.30 . ПМИД   9225989 . S2CID   2441407 .
• Чой Х., Мартин К.А., Фарзан М., Содроски Дж., Джерард Н.П., Джерард С. (июнь 1998 г.). «Структурные взаимодействия между хемокиновыми рецепторами, gp120 Env и CD4». Семинары по иммунологии . 10 (3): 249–57. дои : 10.1006/smim.1998.0127 . ПМИД   9653051 .
• Каннингем А.Л., Ли С., Хуарес Дж., Линч Г., Алали М., Наиф Х. (сентябрь 2000 г.). «Уровень ВИЧ-инфицированности макрофагов определяется взаимодействием генотипов вируса и клетки-хозяина». Журнал биологии лейкоцитов . 68 (3): 311–7. дои : 10.1189/jlb.68.3.311 . ПМИД   10985245 . S2CID   38354228 .
• Руибаль-Арес Б.Х., Бельмонте Л., Баре ПК, Пароди С.М., Массуд И., де Бракко М.М. (январь 2004 г.). «Инфекция ВИЧ-1 и модуляция хемокиновых рецепторов». Текущие исследования ВИЧ . 2 (1): 39–50. дои : 10.2174/1570162043484997 . ПМИД   15053339 .
• Ямагами С., Токуда Ю., Исии К., Танака Х., Эндо Н. (июль 1994 г.). «Клонирование кДНК и функциональная экспрессия рецептора хемоаттрактантного белка 1 моноцитов человека». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 202 (2): 1156–62. дои : 10.1006/bbrc.1994.2049 . ПМИД   8048929 .
• Чаро И.Ф., Майерс С.Дж., Герман А., Франси С., Коннолли А.Дж., Кофлин С.Р. (март 1994 г.). «Молекулярное клонирование и функциональная экспрессия двух рецепторов хемоаттрактантного белка 1 моноцитов выявили альтернативный сплайсинг карбоксильных концевых хвостов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 91 (7): 2752–6. Бибкод : 1994PNAS...91.2752C . дои : 10.1073/pnas.91.7.2752 . ПМК   43448 . ПМИД   8146186 .
• Комбадьер С., Ахуджа С.К., Ван Дамм Дж., Тиффани Х.Л., Гао Дж.Л., Мерфи П.М. (декабрь 1995 г.). «Моноцитарный хемоаттрактантный белок-3 является функциональным лигандом для рецепторов хемокинов CC 1 и 2B» . Журнал биологической химии . 270 (50): 29671–5. дои : 10.1074/jbc.270.50.29671 . ПМИД   8530354 .
• Самсон М., Суларю П., Вассар Г., Пармантье М. (сентябрь 1996 г.). «Гены, кодирующие человеческие рецепторы CC-хемокинов от CC-CKR1 до CC-CKR5 (CMKBR1-CMKBR5), сгруппированы в области p21.3-p24 хромосомы 3». Геномика . 36 (3): 522–6. дои : 10.1006/geno.1996.0498 . ПМИД   8884276 .
• Вонг Л.М., Майерс С.Дж., Цоу К.Л., Гослинг Дж., Арай Х., Чаро И.Ф. (январь 1997 г.). «Организация и дифференциальная экспрессия гена рецептора белка 1 хемоаттрактанта моноцитов человека. Доказательства роли карбоксильного хвоста в транспортировке рецепторов» . Журнал биологической химии . 272 (2): 1038–45. дои : 10.1074/jbc.272.2.1038 . ПМИД   8995400 .
• Полентарутти Н., Аллавена П., Бьянки Г., Джардина Г., Базиле А., Соццани С., Мантовани А., Интрона М. (март 1997 г.). «IL-2-регулируемая экспрессия моноцитарного хемотаксического белка-1 (CCR2) в NK-клетках человека: характеристика преобладающего транскрипта длиной 3,4 тысячи оснований, содержащего последовательности CCR2B и CCR2A». Журнал иммунологии . 158 (6): 2689–94. дои : 10.4049/jimmunol.158.6.2689 . ПМИД   9058802 . S2CID   24232430 .
• Ли Ц, Лан Х, Хань Х, Ван Дж (январь 2019 г.). «Экспрессия Tmem119/Sall1 и Ccr2/CD69 в отсортированных по FACS популяциях клеток, обогащенных микроглией и моноцитами/макрофагами, после внутримозгового кровоизлияния» . Переднеклеточные нейроны . 12 :520. дои : 10.3389/fncel.2018.00520 . ПМК   6333739 . ПМИД   30687011 .
• Гонг X, Гонг В., Кунс Д.Б., Бен-Барух А., Ховард О.М., Ван Дж.М. (май 1997 г.). «Хемотаксический белок-2 моноцитов (MCP-2) использует CCR1 и CCR2B в качестве своих функциональных рецепторов» . Журнал биологической химии . 272 (18): 11682–5. дои : 10.1074/jbc.272.18.11682 . ПМИД   9115216 .
• Догерти Б.Л., Спрингер М.С. (апрель 1997 г.). «Гены рецептора бета-хемокинов CCR1 (CMKBR1), CCR2 (CMKBR2) и CCR3 (CMKBR3) кластеризуются в пределах 285 т.п.н. на хромосоме 3p21 человека». Геномика . 41 (2): 294–5. дои : 10.1006/geno.1997.4626 . ПМИД   9143512 .
• Берхаут Т.А., Сарау Х.М., Мурс К., Уайт Дж.Р., Эльшурбаги Н., Аппелбаум Е., Рип Р.Дж., Браунер М., Маквана Дж., Фоли Дж.Дж., Шмидт Д.Б., Имбургия К., МакНалти Д., Мэтьюз Дж., О'Доннелл К., О'Шаннесси Д., Скотт М., Грут П.Х., Макфи С. (июнь 1997 г.). «Клонирование, экспрессия in vitro и функциональная характеристика нового человеческого хемокина CC из семейства моноцитарных хемотаксических белков (MCP) (MCP-4), который связывается и передает сигналы через рецептор 2B хемокина CC» . Журнал биологической химии . 272 (26): 16404–13. дои : 10.1074/jbc.272.26.16404 . ПМИД   9195948 .
• Смит М.В., Дин М., Кэррингтон М., Винклер С., Хаттли Г.А., Ломб Д.А., Годерт Дж.Дж., О'Брайен Т.Р., Джейкобсон Л.П., Каслоу Р., Бухбиндер С., Виттингхофф Е., Влахов Д., Хутс К., Хилгартнер М.В., О'Брайен SJ (август 1997 г.). «Контрастное генетическое влияние вариантов CCR2 и CCR5 на инфекцию ВИЧ-1 и прогрессирование заболевания. Исследование роста и развития гемофилии (HGDS), Многоцентровое когортное исследование СПИДа (MACS), Многоцентровое когортное исследование гемофилии (MHCS), когорта города Сан-Франциско (SFCC) , ЖИВОЙ Этюд». Наука . 277 (5328): 959–65. дои : 10.1126/science.277.5328.959 . ПМИД   9252328 .
• Монтекларо Ф.С., Чаро ИФ (сентябрь 1997 г.). «Аминоконцевой домен CCR2 одновременно необходим и достаточен для высокоаффинного связывания хемоаттрактантного белка 1 моноцитов. Активация рецептора псевдосвязанным лигандом» . Журнал биологической химии . 272 (37): 23186–90. дои : 10.1074/jbc.272.37.23186 . ПМИД   9287323 .
• Арагай А.М., Мелладо М., Фраде Х.М., Мартин А.М., Хименес-Сайнс М.К., Мартинес-А.С., мэр Ф (март 1998 г.). «Десенситизация рецептора CCR2B, индуцированная хемоаттрактантным белком-1 моноцитов, опосредованная киназой 2 рецептора, связанной с G-белком» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 95 (6): 2985–90. Бибкод : 1998PNAS...95.2985A . дои : 10.1073/pnas.95.6.2985 . ЧВК   19681 . ПМИД   9501202 .
• Фраде Х.М., Мелладо М., дель Реал Дж., Гутьеррес-Рамос Х.К., Линд П., Мартинес-А.С. (декабрь 1997 г.). «Характеристика хемокинового рецептора CCR2: функциональная экспрессия рецептора CCR2 в B-клетках» . Журнал иммунологии . 159 (11): 5576–84. дои : 10.4049/jimmunol.159.11.5576 . ПМИД   9548499 .
• Муммиди С., Ахуджа СС, Гонсалес Э., Андерсон С.А., Сантьяго Э.Н., Стефан К.Т., Крейг Ф.Е., О'Коннелл П., Трайон В., Кларк Р.А., Долан М.Дж., Ахуджа С.К. (июль 1998 г.). «Генеалогия вариантов генов локуса CCR5 и хемокиновой системы, связанных с измененной скоростью прогрессирования заболевания ВИЧ-1». Природная медицина . 4 (7): 786–93. дои : 10.1038/nm0798-786 . ПМИД   9662369 . S2CID   30305043 .

Внешние ссылки

• человека CCR2 Расположение генома CCR2 и страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
• «Хемокиновые рецепторы: CCR2» . База данных IUPHAR по рецепторам и ионным каналам . Международный союз фундаментальной и клинической фармакологии. Архивировано из оригинала 7 июня 2008 г. Проверено 25 ноября 2008 г.
• CCR2 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
• описание в разделе «Информация, связанная с белками».

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .