Jump to content

CD74

CD74
Доступные структуры
ПДБ Поиск ортологов: PDBe RCSB
Идентификаторы
Псевдонимы CD74 , DHLAG, HLADG, II, Ia-ГАММА, молекула CD74, p33, CLIP
Внешние идентификаторы ОМИМ : 142790 ; МГИ : 96534 ; Гомологен : 3209 ; Генные карты : CD74 ; ОМА : CD74 – ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_004355
НМ_001025158
НМ_001025159
НМ_001364083
НМ_001364084

НМ_001042605
НМ_010545

RefSeq (белок)

НП_001020329
НП_001020330
НП_004346
НП_001351012
НП_001351013

НП_001036070
НП_034675

Местоположение (UCSC) Chr 5: 150,4 – 150,41 Мб Чр 18: 60,94 – 60,95 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Гамма-цепь антигена гистосовместимости HLA класса II, также известная как инвариантная цепь, ассоциированная с антигенами HLA-DR , или CD74 ( C- блеск D- дифференциации 74), представляет собой белок , который у людей кодируется CD74 геном . [ 5 ] [ 6 ] Инвариантная цепь (сокращенно Ii ) представляет собой полипептид , который играет решающую роль в презентации антигена . Он участвует в образовании и транспортировке пептидных комплексов MHC класса II для генерации ответов CD4+ Т-клеток . [ 7 ] [ 8 ] Форма инвариантной цепи на клеточной поверхности известна как CD74. CD74 представляет собой рецептор клеточной поверхности цитокина, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF). [ 9 ]

Возникающий белок MHC класса II в шероховатой эндоплазматической сети (RER) связывает сегмент инвариантной цепи (Ii; тример), чтобы сформировать пептид-связывающую бороздку и предотвратить образование закрытой конформации.

Инвариантная цепь также облегчает экспорт MHC класса II из RER в везикулу. Сигнал для эндосомального нацеливания находится в цитоплазматическом хвосте инвариантной цепи. Она сливается с поздней эндосомой , содержащей эндоцитированные антигенные белки (из экзогенного пути). Связывание с Ii гарантирует, что никакие антигенные пептиды эндогенного пути, предназначенные для молекул MHC класса I, случайно не связываются с бороздкой молекул MHC класса II. [ 10 ] Затем Ii расщепляется катепсином S ( катепсин L в кортикальных эпителиальных клетках тимуса ), оставляя только небольшой фрагмент, называемый CLIP, остающимся связанным с бороздкой молекул MHC класса II. Остальная часть Ii деградировала. [ 10 ] CLIP блокирует связывание пептидов до тех пор, пока HLA-DM не вступит во взаимодействие с MHC II, высвобождая CLIP и позволяя другим пептидам связываться. В некоторых случаях CLIP диссоциирует без каких-либо дальнейших молекулярных взаимодействий, но в других случаях связывание с MHC более стабильно. [ 11 ]

Стабильный комплекс MHC класса II + антиген затем презентируется на поверхности клетки. Без CLIP агрегаты MHC класса II разбираются и/или денатурируются в эндосомах, и правильная презентация антигена нарушается. [ 12 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Вакцинный адъювант

[ редактировать ]

Молекула Ii, слитая с вирусным вектором с консервативной областью генома вируса гепатита С (ВГС), была протестирована в качестве адъюванта для вакцины против ВГС на группе из 17 здоровых добровольцев. Эта экспериментальная вакцина хорошо переносилась, и те, кто получил адъювантную вакцину, имели более сильные иммунные реакции против ВГС (увеличенная интенсивность, широта и пролиферативная способность анти-ВГС-специфических Т-клеток) по сравнению с добровольцами, получившими вакцину, в которой отсутствовала вакцина. Я адъювант. [ 13 ]

Молекула Ii также может оказаться полезной в качестве адъюванта для будущей вакцины против вируса SARS-CoV-2 , если будет продемонстрировано, что этот усиливающий эффект применим к соответствующему антигену(ам). [ 14 ]

Обнаружен в ряде типов раковых клеток. Возможная цель терапии рака. См. милатузумаб .

Осевой спондилоартрит

[ редактировать ]

Аутоантитела против CD74 были идентифицированы как многообещающие биомаркеры для ранней диагностики аутоиммунного заболевания , называемого аксиальным спондилоартритом ( нерентгенографический аксиальный спондилоартрит и рентгенографический аксиальный спондилоартрит / анкилозирующий спондилит ). [ 15 ]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Рецептор CD74 взаимодействует с цитокином Фактором ингибирования миграции макрофагов (MIF), опосредуя некоторые из его функций. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]

Функции восстановления

[ редактировать ]
Роль рецептора CD74 в повреждении тканей и заживлении ран

Рецептор CD74 экспрессируется на поверхности разных типов клеток. Взаимодействие между цитокином MIF и его рецептором клеточной мембраны CD74 активирует пути выживания и пролиферативных путей, которые защищают от травм и способствуют заживлению в различных частях тела. [ 22 ]

Инвариантная цепочка была впервые описана Патрисией П. Джонс, Доналом Б. Мерфи, Дереком Хьюгиллом и Хью Макдевиттом в Стэнфорде. [ 23 ] Номенклатура «Ii» происходит от системы наименования, основанной на Ix ( I означает Immune ), которая предшествовала присвоению названия главному комплексу гистосовместимости .

См. также

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000019582 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024610 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Классон Л., Лархаммар Д., Раск Л., Петерсон П.А. (декабрь 1983 г.). «Клон кДНК инвариантной гамма-цепи человека антигенов гистосовместимости класса II и его влияние на структуру белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (24): 7395–7399. Бибкод : 1983PNAS...80.7395C . дои : 10.1073/pnas.80.24.7395 . ПМЦ   389957 . ПМИД   6324166 .
  6. ^ Кудо Дж., Чао Л.И., Нарни Ф., Сондерс Г.Ф. (декабрь 1985 г.). «Структура человеческого гена, кодирующего инвариантную гамма-цепь антигенов гистосовместимости класса II» . Исследования нуклеиновых кислот . 13 (24): 8827–8841. дои : 10.1093/нар/13.24.8827 . ПМК   318954 . ПМИД   3001652 .
  7. ^ «UniProtKB — P04233 (HG2A_HUMAN)» . База знаний UniProt . Консорциум UniProt. 2020 . Проверено 10 августа 2020 г.
  8. ^ Крессвелл П. (1994). «Сборка, транспорт и функция молекул MHC класса II». Ежегодный обзор иммунологии . 12 : 259–293. дои : 10.1146/annurev.iy.12.040194.001355 . ПМИД   8011283 .
  9. ^ Фарр Л., Гош С., Муна С. (2020). «Роль пути рецептора цитокина/CD74 MIF в защите от травм и содействии восстановлению» . Границы в иммунологии . 11 : 1273. дои : 10.3389/fimmu.2020.01273 . ПМЦ   7325688 . ПМИД   32655566 .
  10. ^ Перейти обратно: а б Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Стрэнфорд С.А., Джонс П.П., Куби Дж. (2013). Куби иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN  978-1-4641-1991-0 . OCLC   820117219 .
  11. ^ Шульце М.С., Вучерпфенниг К.В. (февраль 2012 г.). «Механизм HLA-DM-индуцированного обмена пептидов в пути презентации антигена MHC класса II» . Современное мнение в иммунологии . 24 (1): 105–111. дои : 10.1016/j.coi.2011.11.004 . ПМЦ   3288754 . ПМИД   22138314 .
  12. ^ Фогт А.Б., Кропшофер Х (апрель 1999 г.). «HLA-DM - ​​эндосомальный и лизосомальный шаперон иммунной системы». Тенденции биохимических наук . 24 (4): 150–154. дои : 10.1016/s0968-0004(99)01364-x . ПМИД   10322421 .
  13. ^ Эспозито И., Чиккони П., Д'Ализ А.М., Браун А., Эспозито М., Свадлинг Л. и др. (июнь 2020 г.). «Вакцины с инвариантной цепью MHC класса II и вирусными векторами усиливают Т-клеточные реакции у людей» . Наука трансляционной медицины . 12 (548): eaaz7715. doi : 10.1126/scitranslmed.aaz7715 . ПМК   7610808 . ПМИД   32554708 . S2CID   219722045 .
  14. ^ Ларкин М. (24 июня 2020 г.). «Адъювантная вирусно-векторная вакцина, обещающая против гепатита С, проходит ранние испытания» . Новости здравоохранения Рейтер . Фонд здоровья GI . Проверено 10 августа 2020 г.
  15. ^ Баерлекен Н.Т., Нотдорфт С., Штуммволл Г.Х., Зипер Дж., Рудвалейт М., Рейтер С. и др. (июнь 2014 г.). «Аутоантитела против CD74 при спондилоартрите». Анналы ревматических болезней . 73 (6): 1211–1214. doi : 10.1136/annrheumdis-2012-202208 . ПМИД   23687263 . S2CID   22939188 .
  16. ^ Гош С., Падалиа Дж., Нгобени Р., Абендрот Дж., Фарр Л., Ширли Д.А. и др. (март 2020 г.). «Нацеливание на фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, продуцируемых паразитами, как противовирусную стратегию с помощью комбинации антибиотика и антитела для уменьшения повреждения тканей» . Журнал инфекционных болезней . 221 (7): 1185–1193. дои : 10.1093/infdis/jiz579 . ПМЦ   7325720 . ПМИД   31677380 .
  17. ^ Шань ZX, Линь QX, Дэн С.И., Тан Х.Х., Куанг С.Дж., Сяо Д.З. и др. (декабрь 2009 г.). «[Идентификация взаимодействий между укороченными фрагментами фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, и CD74 с использованием дрожжевой двухгибридной системы]». Нань Фан И Кэ да Сюэ Сюэ Бао = Журнал Южного медицинского университета (на китайском языке). 29 (12): 2383–6, 2390. PMID   20034881 .
  18. ^ Ван Ф, Шэнь X, Го X, Пэн Ю, Лю Ю, Сюй С, Ян Дж (февраль 2010 г.). «Фактор, ингибирующий миграцию спинальных макрофагов, способствует патогенезу воспалительной гипералгезии у крыс». Боль . 148 (2): 275–283. дои : 10.1016/j.pain.2009.11.011 . ПМИД   20005040 . S2CID   38141283 .
  19. ^ Добсон С.Е., Августейн К.Д., Брэнниган Дж.А., Шник С., Янс С.Дж., Додсон Э.Дж. и др. (декабрь 2009 г.). «Кристаллические структуры фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, Plasmodium falciparum и Plasmodium berghei» . Белковая наука . 18 (12): 2578–2591. дои : 10.1002/pro.263 . ПМК   2798171 . ПМИД   19827093 .
  20. ^ Пиетт С., Депре М., Роджер Т., Ноэль А., Фойдар Ж.М., Мунаут С. (ноябрь 2009 г.). «Вызванное дексаметазоном ингибирование пролиферации, миграции и инвазии в клеточных линиях глиомы противодействует фактору ингибирования миграции макрофагов (MIF) и может быть усилено специфическими ингибиторами MIF» . Журнал биологической химии . 284 (47): 32483–32492. дои : 10.1074/jbc.M109.014589 . ПМЦ   2781663 . ПМИД   19759012 .
  21. ^ Верьянс Э., Ноетцель Э., Бектас Н., Шютц А.К., Лю Х., Леннарц Б. и др. (июль 2009 г.). «Двойная роль фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF) при раке молочной железы человека» . БМК Рак . 9 : 230. дои : 10.1186/1471-2407-9-230 . ПМЦ   2716369 . ПМИД   19602265 .
  22. ^ Фарр Л., Гош С., Муна С. (2020). «Роль пути рецептора цитокина/CD74 MIF в защите от травм и содействии восстановлению» . Границы в иммунологии . 11 : 1273. дои : 10.3389/fimmu.2020.01273 . ПМЦ   7325688 . ПМИД   32655566 .
  23. ^ Джонс П.П., Мерфи Д.Б., Хьюгилл Д., Макдевитт Х.О. (январь 1979 г.). «Обнаружение общей полипептидной цепи в иммунопреципитатах субобластей I-A и I-E». Молекулярная иммунология . 16 (1): 51–60. дои : 10.1016/0161-5890(79)90027-0 . ПМИД   376435 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c7230306e363d23396a0624101cc080b__1701556920
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c7/0b/c7230306e363d23396a0624101cc080b.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
CD74 - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)