CD74
CD74 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Псевдонимы | CD74 , DHLAG, HLADG, II, Ia-ГАММА, молекула CD74, p33, CLIP | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Внешние идентификаторы | ОМИМ : 142790 ; МГИ : 96534 ; Гомологен : 3209 ; Генные карты : CD74 ; ОМА : CD74 – ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
Гамма-цепь антигена гистосовместимости HLA класса II, также известная как инвариантная цепь, ассоциированная с антигенами HLA-DR , или CD74 ( C- блеск D- дифференциации 74), представляет собой белок , который у людей кодируется CD74 геном . [ 5 ] [ 6 ] Инвариантная цепь (сокращенно Ii ) представляет собой полипептид , который играет решающую роль в презентации антигена . Он участвует в образовании и транспортировке пептидных комплексов MHC класса II для генерации ответов CD4+ Т-клеток . [ 7 ] [ 8 ] Форма инвариантной цепи на клеточной поверхности известна как CD74. CD74 представляет собой рецептор клеточной поверхности цитокина, ингибирующего миграцию макрофагов (MIF). [ 9 ]
Функция
[ редактировать ]Возникающий белок MHC класса II в шероховатой эндоплазматической сети (RER) связывает сегмент инвариантной цепи (Ii; тример), чтобы сформировать пептид-связывающую бороздку и предотвратить образование закрытой конформации.
Инвариантная цепь также облегчает экспорт MHC класса II из RER в везикулу. Сигнал для эндосомального нацеливания находится в цитоплазматическом хвосте инвариантной цепи. Она сливается с поздней эндосомой , содержащей эндоцитированные антигенные белки (из экзогенного пути). Связывание с Ii гарантирует, что никакие антигенные пептиды эндогенного пути, предназначенные для молекул MHC класса I, случайно не связываются с бороздкой молекул MHC класса II. [ 10 ] Затем Ii расщепляется катепсином S ( катепсин L в кортикальных эпителиальных клетках тимуса ), оставляя только небольшой фрагмент, называемый CLIP, остающимся связанным с бороздкой молекул MHC класса II. Остальная часть Ii деградировала. [ 10 ] CLIP блокирует связывание пептидов до тех пор, пока HLA-DM не вступит во взаимодействие с MHC II, высвобождая CLIP и позволяя другим пептидам связываться. В некоторых случаях CLIP диссоциирует без каких-либо дальнейших молекулярных взаимодействий, но в других случаях связывание с MHC более стабильно. [ 11 ]
Стабильный комплекс MHC класса II + антиген затем презентируется на поверхности клетки. Без CLIP агрегаты MHC класса II разбираются и/или денатурируются в эндосомах, и правильная презентация антигена нарушается. [ 12 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Вакцинный адъювант
[ редактировать ]Молекула Ii, слитая с вирусным вектором с консервативной областью генома вируса гепатита С (ВГС), была протестирована в качестве адъюванта для вакцины против ВГС на группе из 17 здоровых добровольцев. Эта экспериментальная вакцина хорошо переносилась, и те, кто получил адъювантную вакцину, имели более сильные иммунные реакции против ВГС (увеличенная интенсивность, широта и пролиферативная способность анти-ВГС-специфических Т-клеток) по сравнению с добровольцами, получившими вакцину, в которой отсутствовала вакцина. Я адъювант. [ 13 ]
Молекула Ii также может оказаться полезной в качестве адъюванта для будущей вакцины против вируса SARS-CoV-2 , если будет продемонстрировано, что этот усиливающий эффект применим к соответствующему антигену(ам). [ 14 ]
Рак
[ редактировать ]Обнаружен в ряде типов раковых клеток. Возможная цель терапии рака. См. милатузумаб .
Осевой спондилоартрит
[ редактировать ]Аутоантитела против CD74 были идентифицированы как многообещающие биомаркеры для ранней диагностики аутоиммунного заболевания , называемого аксиальным спондилоартритом ( нерентгенографический аксиальный спондилоартрит и рентгенографический аксиальный спондилоартрит / анкилозирующий спондилит ). [ 15 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]Рецептор CD74 взаимодействует с цитокином Фактором ингибирования миграции макрофагов (MIF), опосредуя некоторые из его функций. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ]
Функции восстановления
[ редактировать ]
Рецептор CD74 экспрессируется на поверхности разных типов клеток. Взаимодействие между цитокином MIF и его рецептором клеточной мембраны CD74 активирует пути выживания и пролиферативных путей, которые защищают от травм и способствуют заживлению в различных частях тела. [ 22 ]
История
[ редактировать ]Инвариантная цепочка была впервые описана Патрисией П. Джонс, Доналом Б. Мерфи, Дереком Хьюгиллом и Хью Макдевиттом в Стэнфорде. [ 23 ] Номенклатура «Ii» происходит от системы наименования, основанной на Ix ( I означает Immune ), которая предшествовала присвоению названия главному комплексу гистосовместимости .
См. также
[ редактировать ]- Кластер дифференциации
- Милатузумаб – первый препарат, нацеленный на CD74
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000019582 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000024610 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Классон Л., Лархаммар Д., Раск Л., Петерсон П.А. (декабрь 1983 г.). «Клон кДНК инвариантной гамма-цепи человека антигенов гистосовместимости класса II и его влияние на структуру белка» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 80 (24): 7395–7399. Бибкод : 1983PNAS...80.7395C . дои : 10.1073/pnas.80.24.7395 . ПМЦ 389957 . ПМИД 6324166 .
- ^ Кудо Дж., Чао Л.И., Нарни Ф., Сондерс Г.Ф. (декабрь 1985 г.). «Структура человеческого гена, кодирующего инвариантную гамма-цепь антигенов гистосовместимости класса II» . Исследования нуклеиновых кислот . 13 (24): 8827–8841. дои : 10.1093/нар/13.24.8827 . ПМК 318954 . ПМИД 3001652 .
- ^ «UniProtKB — P04233 (HG2A_HUMAN)» . База знаний UniProt . Консорциум UniProt. 2020 . Проверено 10 августа 2020 г.
- ^ Крессвелл П. (1994). «Сборка, транспорт и функция молекул MHC класса II». Ежегодный обзор иммунологии . 12 : 259–293. дои : 10.1146/annurev.iy.12.040194.001355 . ПМИД 8011283 .
- ^ Фарр Л., Гош С., Муна С. (2020). «Роль пути рецептора цитокина/CD74 MIF в защите от травм и содействии восстановлению» . Границы в иммунологии . 11 : 1273. дои : 10.3389/fimmu.2020.01273 . ПМЦ 7325688 . ПМИД 32655566 .
- ^ Перейти обратно: а б Оуэн Дж.А., Пунт Дж., Стрэнфорд С.А., Джонс П.П., Куби Дж. (2013). Куби иммунология (7-е изд.). Нью-Йорк: WH Freeman. ISBN 978-1-4641-1991-0 . OCLC 820117219 .
- ^ Шульце М.С., Вучерпфенниг К.В. (февраль 2012 г.). «Механизм HLA-DM-индуцированного обмена пептидов в пути презентации антигена MHC класса II» . Современное мнение в иммунологии . 24 (1): 105–111. дои : 10.1016/j.coi.2011.11.004 . ПМЦ 3288754 . ПМИД 22138314 .
- ^ Фогт А.Б., Кропшофер Х (апрель 1999 г.). «HLA-DM - эндосомальный и лизосомальный шаперон иммунной системы». Тенденции биохимических наук . 24 (4): 150–154. дои : 10.1016/s0968-0004(99)01364-x . ПМИД 10322421 .
- ^ Эспозито И., Чиккони П., Д'Ализ А.М., Браун А., Эспозито М., Свадлинг Л. и др. (июнь 2020 г.). «Вакцины с инвариантной цепью MHC класса II и вирусными векторами усиливают Т-клеточные реакции у людей» . Наука трансляционной медицины . 12 (548): eaaz7715. doi : 10.1126/scitranslmed.aaz7715 . ПМК 7610808 . ПМИД 32554708 . S2CID 219722045 .
- ^ Ларкин М. (24 июня 2020 г.). «Адъювантная вирусно-векторная вакцина, обещающая против гепатита С, проходит ранние испытания» . Новости здравоохранения Рейтер . Фонд здоровья GI . Проверено 10 августа 2020 г.
- ^ Баерлекен Н.Т., Нотдорфт С., Штуммволл Г.Х., Зипер Дж., Рудвалейт М., Рейтер С. и др. (июнь 2014 г.). «Аутоантитела против CD74 при спондилоартрите». Анналы ревматических болезней . 73 (6): 1211–1214. doi : 10.1136/annrheumdis-2012-202208 . ПМИД 23687263 . S2CID 22939188 .
- ^ Гош С., Падалиа Дж., Нгобени Р., Абендрот Дж., Фарр Л., Ширли Д.А. и др. (март 2020 г.). «Нацеливание на фактор, ингибирующий миграцию макрофагов, продуцируемых паразитами, как противовирусную стратегию с помощью комбинации антибиотика и антитела для уменьшения повреждения тканей» . Журнал инфекционных болезней . 221 (7): 1185–1193. дои : 10.1093/infdis/jiz579 . ПМЦ 7325720 . ПМИД 31677380 .
- ^ Шань ZX, Линь QX, Дэн С.И., Тан Х.Х., Куанг С.Дж., Сяо Д.З. и др. (декабрь 2009 г.). «[Идентификация взаимодействий между укороченными фрагментами фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, и CD74 с использованием дрожжевой двухгибридной системы]». Нань Фан И Кэ да Сюэ Сюэ Бао = Журнал Южного медицинского университета (на китайском языке). 29 (12): 2383–6, 2390. PMID 20034881 .
- ^ Ван Ф, Шэнь X, Го X, Пэн Ю, Лю Ю, Сюй С, Ян Дж (февраль 2010 г.). «Фактор, ингибирующий миграцию спинальных макрофагов, способствует патогенезу воспалительной гипералгезии у крыс». Боль . 148 (2): 275–283. дои : 10.1016/j.pain.2009.11.011 . ПМИД 20005040 . S2CID 38141283 .
- ^ Добсон С.Е., Августейн К.Д., Брэнниган Дж.А., Шник С., Янс С.Дж., Додсон Э.Дж. и др. (декабрь 2009 г.). «Кристаллические структуры фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, Plasmodium falciparum и Plasmodium berghei» . Белковая наука . 18 (12): 2578–2591. дои : 10.1002/pro.263 . ПМК 2798171 . ПМИД 19827093 .
- ^ Пиетт С., Депре М., Роджер Т., Ноэль А., Фойдар Ж.М., Мунаут С. (ноябрь 2009 г.). «Вызванное дексаметазоном ингибирование пролиферации, миграции и инвазии в клеточных линиях глиомы противодействует фактору ингибирования миграции макрофагов (MIF) и может быть усилено специфическими ингибиторами MIF» . Журнал биологической химии . 284 (47): 32483–32492. дои : 10.1074/jbc.M109.014589 . ПМЦ 2781663 . ПМИД 19759012 .
- ^ Верьянс Э., Ноетцель Э., Бектас Н., Шютц А.К., Лю Х., Леннарц Б. и др. (июль 2009 г.). «Двойная роль фактора ингибирования миграции макрофагов (MIF) при раке молочной железы человека» . БМК Рак . 9 : 230. дои : 10.1186/1471-2407-9-230 . ПМЦ 2716369 . ПМИД 19602265 .
- ^ Фарр Л., Гош С., Муна С. (2020). «Роль пути рецептора цитокина/CD74 MIF в защите от травм и содействии восстановлению» . Границы в иммунологии . 11 : 1273. дои : 10.3389/fimmu.2020.01273 . ПМЦ 7325688 . ПМИД 32655566 .
- ^ Джонс П.П., Мерфи Д.Б., Хьюгилл Д., Макдевитт Х.О. (январь 1979 г.). «Обнаружение общей полипептидной цепи в иммунопреципитатах субобластей I-A и I-E». Молекулярная иммунология . 16 (1): 51–60. дои : 10.1016/0161-5890(79)90027-0 . ПМИД 376435 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Печь V, Верхасселт Б (январь 2006 г.). «Моделирование эффектов Nef ВИЧ-1 тимуса». Текущие исследования ВИЧ . 4 (1): 57–64. дои : 10.2174/157016206775197583 . ПМИД 16454711 .
- Риберди Дж. М., Ньюкомб Дж. Р., Сурман М. Дж., Барбоса Дж. А., Крессвелл П. (декабрь 1992 г.). «Молекулы HLA-DR из мутантной клеточной линии, процессирующей антиген, связаны с пептидами инвариантной цепи». Природа . 360 (6403): 474–477. Бибкод : 1992Natur.360..474R . дои : 10.1038/360474a0 . ПМИД 1448172 . S2CID 4338656 .
- Бакке О, Добберштейн Б (ноябрь 1990 г.). «Инвариантная цепь, ассоциированная с MHC класса II, содержит сигнал сортировки эндосомальных компартментов» (PDF) . Клетка . 63 (4): 707–716. дои : 10.1016/0092-8674(90)90137-4 . ПМИД 2121367 . S2CID 19993336 .
- Маркс М.С., Блюм Дж.С., Крессвелл П. (сентябрь 1990 г.). «Тримеры инвариантной цепи секвестрируются в шероховатой эндоплазматической сети при отсутствии ассоциации с антигенами HLA класса II» . Журнал клеточной биологии . 111 (3): 839–855. дои : 10.1083/jcb.111.3.839 . ПМК 2116304 . ПМИД 2391366 .
- Spiro RC, Quaranta V (октябрь 1989 г.). «Инвариантная цепь представляет собой фосфорилированную субъединицу молекул II класса» . Журнал иммунологии . 143 (8): 2589–2594. дои : 10.4049/jimmunol.143.8.2589 . ПМИД 2507633 . S2CID 6755576 .
- О'Салливан Д.М., Нунан Д., Куаранта V (август 1987 г.). «Четыре формы инвариантной цепи Ia происходят от одного гена путем попеременного сплайсинга и попеременной инициации транскрипции/трансляции» . Журнал экспериментальной медицины . 166 (2): 444–460. дои : 10.1084/jem.166.2.444 . ПМК 2189580 . ПМИД 3036998 .
- Дженуарди М., Сондерс Г.Ф. (1988). «Локализация гена инвариантной цепи, связанного с HLA класса II, в полосе хромосомы человека 5q32». Иммуногенетика . 28 (1): 53–56. дои : 10.1007/BF00372530 . ПМИД 3132422 . S2CID 2418453 .
- О'Салливан Д.М., Лархаммар Д., Уилсон М.К., Петерсон П.А., Куаранта V (июнь 1986 г.). «Структура человеческого Ia-ассоциированного гена инвариантной (гамма)-цепи: идентификация 5'-последовательностей, общих с генами класса II главного комплекса гистосовместимости» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 83 (12): 4484–4488. Бибкод : 1986PNAS...83.4484O . дои : 10.1073/pnas.83.12.4484 . ПМЦ 323758 . ПМИД 3459184 .
- Кох Н., Хеммерлинг Г.Дж. (октябрь 1985 г.). «Ia-ассоциированная инвариантная цепь жирно ацилируется перед добавлением сиаловой кислоты». Биохимия . 24 (22): 6185–6190. дои : 10.1021/bi00343a023 . ПМИД 3866610 .
- Классон Л., Петерсон П.А. (июнь 1983 г.). «Ассоциация гамма-цепи человека с трансплантационными антигенами класса II во время внутриклеточного транспорта». Биохимия . 22 (13): 3206–3213. дои : 10.1021/bi00282a026 . ПМИД 6576808 .
- Струбин М., Мах Б., Лонг Е.О. (апрель 1984 г.). «Полная последовательность мРНК HLA-DR-ассоциированной инвариантной цепи обнаруживает полипептид с необычной трансмембранной полярностью» . Журнал ЭМБО . 3 (4): 869–872. дои : 10.1002/j.1460-2075.1984.tb01898.x . ПМК 557440 . ПМИД 6586420 .
- Квист С., Виман К., Клаессон Л., Петерсон П.А., Добберштейн Б. (май 1982 г.). «Вставка в мембрану и олигомерная сборка антигенов гистосовместимости HLA-DR» (PDF) . Клетка . 29 (1): 61–69. дои : 10.1016/0092-8674(82)90090-3 . ПМИД 6955026 . S2CID 9066996 .
- Мачамер CE, Крессвелл П. (декабрь 1982 г.). «Биосинтез и гликозилирование инвариантной цепи, связанной с антигенами HLA-DR». Журнал иммунологии . 129 (6): 2564–2569. дои : 10.4049/jimmunol.129.6.2564 . ПМИД 6982931 . S2CID 42620266 .
- Гош П., Амайя М., Меллинз Э., Уайли, округ Колумбия (ноябрь 1995 г.). «Структура промежуточного продукта созревания MHC класса II: CLIP, связанный с HLA-DR3». Природа . 378 (6556): 457–462. Бибкод : 1995Natur.378..457G . дои : 10.1038/378457a0 . ПМИД 7477400 . S2CID 4275956 .
- Байлмейкерс М.Дж., Бенарох П., Плух Х.Л. (август 1994 г.). «Картирование функциональных областей в просветном домене инвариантной цепи, связанной с классом II» . Журнал экспериментальной медицины . 180 (2): 623–629. дои : 10.1084/jem.180.2.623 . ПМК 2191624 . ПМИД 7519244 .
- Браун Дж.Х., Джардецки Т.С., Горга Дж.К., Стерн Л.Дж., Урбан Р.Г., Строминджер Дж.Л., Уайли, округ Колумбия (июль 1993 г.). «Трехмерная структура человеческого антигена гистосовместимости II класса HLA-DR1». Природа . 364 (6432): 33–39. Бибкод : 1993Natur.364...33B . дои : 10.1038/364033a0 . ПМИД 8316295 . S2CID 4248668 .
- Науйокас М.Ф., Морин М., Андерсон М.С., Петерсон М., Миллер Дж. (июль 1993 г.). «Форма инвариантной цепи хондроитинсульфата может усиливать стимуляцию ответов Т-клеток за счет взаимодействия с CD44». Клетка . 74 (2): 257–268. дои : 10.1016/0092-8674(93)90417-О . ПМИД 8343954 . S2CID 10295196 .
- Рош П.А., Телецкий К.Л., Станг Э., Бакке О., Лонг Э.О. (сентябрь 1993 г.). «Комплексы HLA-DR-инвариантных цепей на клеточной поверхности направляются в эндосомы путем быстрой интернализации» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 90 (18): 8581–8585. Бибкод : 1993PNAS...90.8581R . дои : 10.1073/pnas.90.18.8581 . ПМК 47401 . ПМИД 8397411 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- CD74+белок+человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
- Обзор колледжа Дэвидсона (создается студентами)
- Школа кристаллографии Инвариантная цепь
- человека Местоположение генома CD74 и страница сведений о гене CD74 в браузере генома UCSC .