Милатузумаб

Милатузумаб
Моноклональное антитело
Тип	Цельное антитело
Источник	Гуманизированный (от мыши )
Цель	CD74
Клинические данные
код АТС	никто ;
Идентификаторы
Номер CAS	899796-83-9 ;
ХимическийПаук	никто ;
НЕКОТОРЫЙ	2OP4E0GC6V ;
КЕГГ	D08944 ;
Химические и физические данные
Формула	С 6518 Ч 10066 С 1758 О 2020 С 40
Молярная масса	146 658 .91 g·mol −1
	(что это?) (проверять)

Милатузумаб (или hLL1 ) является анти-CD74. ^{[ 1 ]} гуманизированное моноклональное антитело для лечения множественной миеломы, неходжкинской лимфомы и хронического лимфоцитарного лейкоза. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Препарат является первым антителом против CD74, которое прошло испытания на людях и в настоящее время изучается для лечения множественной миеломы . Милатузумаб получил статус орфанного препарата от Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения множественной миеломы и хронического лимфоцитарного лейкоза .

Милатузумаб был разработан компанией Immunomedics, Inc (Моррис-Плейнс, штат Нью-Джерси, США).

CD74

CD74 присутствует в различных гематологических опухолях и даже в некоторых солидных раковых заболеваниях. Он присутствует в ограниченных количествах в нормальных тканях, но широко встречается при лейкозах, лимфомах и подавляющем большинстве случаев множественной миеломы. ^{[ нужна ссылка ]} CD74 участвует в пути межклеточной коммуникации, который имеет решающее значение для выживания. ^{[ нужна ссылка ]} Когда CD74 блокируется милатузумабом, это может привести к гибели клеток.

CD74 является привлекательной мишенью для конъюгата лекарственного средства из-за его способности быстро усваиваться. ^{[ нужна ссылка ]}

В доклинических исследованиях лимфом и миелом человека как «голый» Милатузумаб, так и Милатузумаб, конъюгированный с доксорубицином, ^{[ 4 ]} конъюгат антитело -лекарственное средство или ADC продемонстрировали противолимфомную активность in vivo.

Конъюгаты антитело-лекарственное средство

ИММУ-110

hLL1-Dox: Милатузумаб связан с доксорубицином с образованием конъюгата антитело-лекарственное средство или ADC (известного как hLL1-Dox или IMMU-110) для лечения рецидивирующей множественной миеломы . Клинические испытания I/II фазы по оценке конъюгата милатузумаба-доксорубицина начались в 2010 году. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} но был прекращен в 2021 году из-за недостаточной эффективности. ^{[ 7 ]}

Ссылки

^ Стейн Р., Мэттс М.Дж., Кардилло Т.М., Хансен Х.Дж., Чанг Ч., Бертон Дж. и др. (сентябрь 2007 г.). «CD74: новая мишень-кандидат для иммунотерапии В-клеточных новообразований». Клинические исследования рака . 13 (18, часть 2): 5556–5563 с. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1167 . ПМИД 17875789 . S2CID 23818626 .
^ Алинари Л., Ю Б., Кристиан Б.А., Ян Ф., Шин Дж., Лапаломбелла Р. и др. (апрель 2011 г.). «Комбинированная терапия моноклональными антителами против CD74 (милатузумаб) и анти-CD20 (ритуксимаб) обладает активностью in vitro и in vivo при лимфоме из мантийных клеток» . Кровь . 117 (17): 4530–4541. дои : 10.1182/blood-2010-08-303354 . ПМК 3099572 . ПМИД 21228331 .
^ Беркова З., Тао Р.Х., Саманьего Ф. (январь 2010 г.). «Милатузумаб – новый перспективный иммунотерапевтический препарат». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 19 (1): 141–9. дои : 10.1517/13543780903463854 . ПМИД 19968579 . S2CID 207475327 .
^ Конъюгат анти-CD74 антитело-доксорубицин, IMMU-110, в ксенотрансплантате множественной миеломы человека и у обезьян. П. Сапра, Р. Стейн, Дж. Пикетт, З. Цюй, С.В. Говиндан, Т.М. Кардилло, Х.Дж. Хансен, И.Д. Хорак, Г.Л. Гриффитс, Д.М. Гольденберг. Clin Cancer Res 11:5257-5264, 2005.
^ «Клинические исследования милатузумаба-доксорубицина (IMMU-110/hLL1-dox)» . Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство .
^ «Иммуномедики начинают дозирование конъюгата милатузумаб-доксорубицин фазы I/II исследования при рецидивирующей множественной миеломе» . Новости Медицина и иммуномедицина Пресс-релиз . 16 июня 2010 г.
^ Номер клинического исследования NCT01101594 «Исследование фазы I/II hLL1-DOX (конъюгат милатузумаб-доксорубицин-антитело-лекарственное средство) у пациентов с множественной миеломой» на сайте ClinicalTrials.gov.

[pmid17875789-1] Стейн Р., Мэттс М.Дж., Кардилло Т.М., Хансен Х.Дж., Чанг Ч., Бертон Дж. и др. (сентябрь 2007 г.). «CD74: новая мишень-кандидат для иммунотерапии В-клеточных новообразований». Клинические исследования рака . 13 (18, часть 2): 5556–5563 с. дои : 10.1158/1078-0432.CCR-07-1167 . ПМИД 17875789 . S2CID 23818626 .

[pmid21228331-2] Алинари Л., Ю Б., Кристиан Б.А., Ян Ф., Шин Дж., Лапаломбелла Р. и др. (апрель 2011 г.). «Комбинированная терапия моноклональными антителами против CD74 (милатузумаб) и анти-CD20 (ритуксимаб) обладает активностью in vitro и in vivo при лимфоме из мантийных клеток» . Кровь . 117 (17): 4530–4541. дои : 10.1182/blood-2010-08-303354 . ПМК 3099572 . ПМИД 21228331 .

[Berkova_2010-3] Беркова З., Тао Р.Х., Саманьего Ф. (январь 2010 г.). «Милатузумаб – новый перспективный иммунотерапевтический препарат». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 19 (1): 141–9. дои : 10.1517/13543780903463854 . ПМИД 19968579 . S2CID 207475327 .

[4] Конъюгат анти-CD74 антитело-доксорубицин, IMMU-110, в ксенотрансплантате множественной миеломы человека и у обезьян. П. Сапра, Р. Стейн, Дж. Пикетт, З. Цюй, С.В. Говиндан, Т.М. Кардилло, Х.Дж. Хансен, И.Д. Хорак, Г.Л. Гриффитс, Д.М. Гольденберг. Clin Cancer Res 11:5257-5264, 2005.

[5] «Клинические исследования милатузумаба-доксорубицина (IMMU-110/hLL1-dox)» . Обзор ADC / Журнал конъюгатов антитело-лекарственное средство .

[6] «Иммуномедики начинают дозирование конъюгата милатузумаб-доксорубицин фазы I/II исследования при рецидивирующей множественной миеломе» . Новости Медицина и иммуномедицина Пресс-релиз . 16 июня 2010 г.

[7] Номер клинического исследования NCT01101594 «Исследование фазы I/II hLL1-DOX (конъюгат милатузумаб-доксорубицин-антитело-лекарственное средство) у пациентов с множественной миеломой» на сайте ClinicalTrials.gov.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]