Эффект ровалпитузумаба
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Гуманизированный |
| Цель | DLL3 |
| Клинические данные | |
| код АТС |
|
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | C 6416 H 9894 N 1698 O 2028 S 46 ( негликозилированный ) |
Ровалпитузумаб тезирин ( Rova-T ) представляет собой экспериментальный конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленный на белок DLL3 на опухолевых клетках. [ 1 ] [ 2 ] Первоначально он был разработан Stemcentrx и был куплен AbbVie . [ 3 ] Его тестировали на предмет использования при мелкоклеточном раке легких , но разработка была прекращена после неудачного исследования III фазы . [ 4 ] [ 5 ]
Разработка
[ редактировать ]В 2018 году Независимый комитет по мониторингу данных обнаружил, что в исследовании фазы III TAHOE Rova-T сократил выживаемость пациентов с раком легких по сравнению с топотеканом, получающим химиотерапию SOC, что привело к прекращению участия в исследовании. Другое исследование III фазы (MERU) не продемонстрировало никакого преимущества в выживаемости по сравнению с плацебо. [ 6 ] [ 7 ] Исследование фазы II, в котором препарат использовался в качестве лечения третьей линии при рецидивирующем или рефрактерном раке легких, показало объективный уровень ответа всего в 16%. [ 8 ]
Химическая структура
[ редактировать ]
Химическая структура «тезирина» (нарисовано черным). Он состоит из пирролобензодиазепина типа димера (вверху), который является фактическим противораковым агентом, структуры Val - Ala , которая может расщепляться ферментом для отделения противоракового агента от антитела, спейсера полиэтиленгликоля и малеимидный линкер, который прикреплен к цистеину остове антитела (ровальпитузумаба) в пептидном , отмечен синим цветом. Каждая молекула ровальпитузумаба имеет в среднем два таких прикрепления. [ 9 ]
См. также
[ редактировать ]- Вадастуксимаб талирин с аналогичным цитотоксином.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Заявление о непатентованном названии, принятом Советом USAN: USAN (de-144) Ровалпитузумаб» (PDF) . Searchusan.ama-assn.org . Проверено 23 мая 2017 г.
- ^ Лашари Б.Х., Валлатарасу Ю., Коландра Л., Хамид М., Упрети Д. (декабрь 2018 г.). «Ровалпитузумаб Тезирин: новый конъюгат антитело-лекарственное средство, нацеленный на DLL3» . Лекарства в исследованиях и разработках 18 (4): 255–258. дои : 10.1007/ s40268-018-0247-7 ПМК 6277321 . ПМИД 30232719 .
- ^ «Рова-Т (Ровалпитузумаб тезирин)» . БиоСентьюри .
- ^ «AbbVie прекращает программу исследований и разработок ровалпитузумаба тезирина (Рова-Т) | Центр новостей AbbVie» . news.abbvie.com . Проверено 29 августа 2019 г.
- ^ Альтернативные названия: Рова-Т; SC16LD6.5. «Ровалпитузумаб тезирин – АдисИнсайт» . Adisinsight.springer.com . Проверено 22 мая 2017 г.
{{cite web}}: CS1 maint: несколько имен: список авторов ( ссылка ) CS1 maint: числовые имена: список авторов ( ссылка ) - ^ «Это официально: AbbVie отказывается от Rova-T после очередной неудачной попытки лечения рака легких» . Жестокая биотехнология . Проверено 29 августа 2019 г.
- ^ Номер клинического исследования NCT03033511 «Исследование ровалпитузумаба тезирина в качестве поддерживающей терапии после первой линии химиотерапии на основе платины у участников с обширной стадией мелкоклеточного рака легких (MERU)» на ClinicalTrials.gov
- ^ «AbbVie отказывается от планов ускоренного рассмотрения Rova-T после слабых данных фазы 2» . Жестокая биотехнология . Проверено 29 августа 2019 г.
- ^ «Международные непатентованные наименования фармацевтических веществ (МНН). Рекомендуемое МНН: Список 75» (PDF) . Информация ВОЗ о лекарствах . 30 (1). Всемирная организация здравоохранения : 151. 2016.