Тозитумомаб
| Моноклональное антитело | |
|---|---|
| Тип | Цельное антитело |
| Источник | Мышь |
| Цель | CD20 |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Бексар |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а609013 |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук |
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 6416 Х 9874 Н 1688 О 1987 С 44 |
| Молярная масса | 143 860 .04 g·mol −1 |
  (что это?) (проверять) | |
Тозитумомаб представляет собой мышиное моноклональное антитело , нацеленное на антиген CD20 , продуцируемый в клетках млекопитающих. [1] Его объединили с йодом-131 для производства радиофармацевтического препарата для лучевой терапии с открытым источником — йода-131 тозитумомаба (торговая марка Bexxar ) для лечения неходжкинской лимфомы . [1] Его классифицируют как лямбда-антитело IgG 2a. [1] [2]
Комбинация препаратов была разработана компанией Corixa , которую в 2005 году приобрела GlaxoSmithKline . [3] Его продали примерно за 25 000 долларов за один курс лечения. [4] Бексар соревновался с Зевалином , [5] до прекращения производства первого в 2014 году. [6]
Клиническое использование
[ редактировать ]Персонализированный режим с использованием Бексара был одобрен для лечения рецидивирующей или химиотерапевтической / ритуксан - рефрактерной неходжкинской лимфомы в 2003 году. [4] [7] [8]
Радиоактивная доза подбиралась для каждого пациента таким образом, чтобы максимизировать облучение опухоли и минимизировать облучение других органов. [1] [9] : 14–15 Бексар сочетал раздельное введение немеченых и меченных йодом (т.е. ковалентно связанных с 131 И) тозитумомаб. Первую дозу меченого антитела вводили один раз, а облучение всего тела измеряли с помощью гамма-камеры в течение семи дней. Анализ этих данных визуализации позволил рассчитать оптимальную дозу меченого антитела, которую затем вводили один раз в день в течение семи дней. [1] [9] : 14–15 Каждый раз, когда вводили меченое антитело, ему всегда предшествовало введение немеченого (нерадиоактивного) антитела. Ранние клинические испытания показали, что общее время пребывания радиоактивности в организме было больше у людей, которые впервые получили немеченое антитело, поэтому для доставки необходимой общей дозы радиации требовалась более низкая доза меченого антитела; дополнительно меченые антитела лучше воздействуют на опухоли у людей, предварительно получавших немеченое антитело. [9] : 21
Доступность
[ редактировать ]Соединенные Штаты
[ редактировать ]После первой заявки на новое исследуемое лекарство в 1989 году и заявки на получение лицензии на биологические препараты в 2000 году, Bexxar был одобрен FDA в 2003 году. [10] [8] Продажа Bexxar была прекращена, а разрешение на продажу было отозвано в феврале 2014 г. из-за снижения его использования (менее 75 пациентов в 2012 г.). Одним из возможных объяснений отсутствия спроса, несмотря на заявленный уровень отклика в 70%, было то, что онкологи не могли продавать его напрямую пациентам, а были вынуждены направлять пациентов в сторонние специализированные центры, однако «запутанная стратегия клинических испытаний», проблемы с цепочкой поставок , проблемы с возмещением расходов и появление нерадиоактивных конкурентов также обвинялись. [6] [5] [11]
Европа
[ редактировать ]Европейское агентство лекарственных средств предоставило тозитумомаб и 131 I-тозитумомаба Статус орфанного препарата для лечения фолликулярной лимфомы был передан Amersham plc в 2003 году. В октябре 2015 года он был отозван по просьбе нового владельца, GlaxoSmithKline. [12] [13]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с д и «Этикетка препарата BEXXAR» (PDF) . FDA . ГлаксоСмитКляйн. Август 2012 года . Проверено 18 января 2016 г.
- ^ «Руководство по структуре и изотипам антител» . Абкам . Проверено 25 июля 2020 г.
- ^ Мози, Карла (29 апреля 2005 г.). «Glaxo приобретет Corixa за 300 миллионов долларов» . МаркетВотч .
- ^ Перейти обратно: а б Шринивасан А., Мукерджи С.К. (апрель 2011 г.). «Тозитумомаб и йод I 131 тозитумомаб (Бексаар)» . АДЖНР. Американский журнал нейрорадиологии . 32 (4): 637–8. дои : 10.3174/ajnr.A2593 . ПМЦ 7965875 . ПМИД 21436340 .
- ^ Перейти обратно: а б Дэвис, Эй Джей (28 мая 2007 г.). «Радиоиммунотерапия В-клеточной лимфомы: ибритумомаб Y90, тиуксетан и тозитумомаб I131» . Онкоген . 26 (25): 3614–3628. дои : 10.1038/sj.onc.1210378 . ПМИД 17530015 .
- ^ Перейти обратно: а б Тиммерман, Люк (26 августа 2013 г.). «Почему хорошие лекарства иногда терпят неудачу: история Бексара» . Экономика .
- ^ «Препарат от рака Corixa и Glaxo получил одобрение FDA» . Нью-Йорк Таймс . 1 июля 2003 г. ISSN 0362-4331 . Нью-Йорк Таймс. 1 июля 2003 г. Новости компании: Противораковый препарат Corixa и Glaxo получил одобрение FDA.
- ^ Перейти обратно: а б «Тозитумомаб – Информация об одобрении продукта – Лицензионное действие» . FDA/Центр оценки и исследования лекарственных средств . 2 июля 2003 г.
- ^ Перейти обратно: а б с «Описание препарата Тозитумомаб» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . Архивировано из оригинала 27 января 2018 года . Проверено 25 июля 2020 г.
- ^ «Краткая информация Йод I-131 Тозитумомаб» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами . 17 декабря 2002 г. Архивировано из оригинала 25 января 2018 г. . Проверено 25 июля 2020 г.
- ^ «GlaxoSmithKline LLC; отзыв одобрения для лечения пациентов с рецидивирующей или рефрактерной, низкой степени злокачественности, фолликулярной или трансформированной CD20-положительной неходжкинской лимфомой, которые ранее не получали ритуксимаб; BEXXAR» . Федеральный реестр . 23 октября 2013 г. (78 FR 63226 )
- ^ «ЕС/3/03/137» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 25 июля 2020 г.
- ^ «ЕС/3/03/136» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 25 июля 2020 г.